ce que tout médecin doit savoir:

la sphérocytose héréditaire (HS) fait référence à un groupe de troubles caractérisés par des érythrocytes sphériques en forme de beignet avec une fragilité osmotique accrue. Les manifestations cliniques des syndromes de sphérocytose varient considérablement. Le tableau clinique typique de HS combine des signes et des symptômes d’hémolyse (anémie, ictère, réticulocytose, calculs biliaires, splénomégalie) avec une sphérocytose (sphérocytes sur le frottis sanguin périphérique avec une fragilité osmotique érythrocytaire accrue) et des antécédents familiaux positifs.,

des formes légères, modérées et sévères de HS ont été décrites, classées selon les différences de degré d’anémie, d’hyperbilirubinémie et de nombre de réticulocytes, qui est utilisé comme substitut pour le degré de compensation de l’hémolyse. L’évaluation initiale d’un patient suspecté de HS devrait inclure des antécédents familiaux et des questions sur les antécédents d’anémie, d’ictère, de calculs biliaires et de splénectomie. L’examen physique doit rechercher des signes tels que l’ictère scléral, la jaunisse et la splénomégalie.

êtes-vous sûr que votre patient a une sphérocytose héréditaire? Que devriez-vous vous attendre à trouver?,

la sphérocytose héréditaire survient généralement dans la petite enfance ou l’enfance, mais peut survenir à tout âge. Chez les enfants, l’anémie est la découverte la plus fréquente (50%), suivie d’une splénomégalie, d’un ictère ou d’antécédents familiaux positifs. Aucune donnée comparable n’existe pour les adultes. Les deux tiers à trois quarts des patients atteints de SH présentent une hémolyse incomplètement compensée et une anémie légère à modérée. L’anémie est souvent asymptomatique, à l’exception de la fatigue et de la pâleur légère ou, avec les enfants, des plaintes parentales non spécifiques, telles que l’irritabilité.,

la jaunisse est observée à un moment donné chez environ la moitié des patients, généralement en association avec des infections virales. Lorsqu’elle est présente, la jaunisse est acholurique, c’est-à-dire une hyperbilirubinémie non conjuguée sans bilirubinurie détectable. La splénomégalie Palpable est détectable chez la plupart (75 à 95%) des enfants plus âgés et des adultes. Typiquement, la rate est modestement agrandie (2 à 6cm), mais elle peut être massive. Il n’existe pas de corrélation prouvée entre la taille de la rate et la gravité de L’HS. Le SH typique est associé à la fois à un héritage dominant et récessif., Bien que les formes héritées de façon récessive aient tendance à être plus sévères, il existe un chevauchement considérable.

Environ 20 à 30% des patients atteints de HS ont une « hémolyse compensée”, c’est-à-dire que la production et la destruction sont équilibrées et que la concentration d’hémoglobine dans le sang est normale. Beaucoup de ces personnes échappent à la détection jusqu’à l’âge adulte lorsqu’elles sont évaluées pour des troubles non liés, ou lorsque des complications liées à l’anémie ou à l’hémolyse chronique surviennent., L’hémolyse peut devenir grave avec des maladies qui provoquent une splénomégalie supplémentaire, comme la mononucléose infectieuse, ou peut être exacerbée par d’autres facteurs, tels que la grossesse ou l’exercice soutenu et vigoureux. En raison de l’évolution asymptomatique de L’HS chez ces patients, le diagnostic de L’HS doit être envisagé lors de l’évaluation de la splénomégalie notée incidemment, des calculs biliaires à un jeune âge ou de l’anémie résultant d’une infection par parvovirus B19 ou d’autres infections virales.

Environ 5 à 10% des patients atteints de SH présentent une anémie modérément sévère à sévère., Les Patients atteints d’une maladie” modérément sévère  » ont généralement un taux d’hémoglobine de 6 à 8g/dl, des réticulocytes d’environ 10%, de la bilirubine de 2 à 3 mg/dL et de 40 à 80% de la teneur normale en spectrine de globules rouges. Les Patients atteints d’une maladie” grave », par définition, ont une anémie potentiellement mortelle et dépendent de la transfusion. Ils ont presque toujours un HS récessif. La plupart ont un déficit isolé et sévère en spectrine (moins de 40%). Les Patients atteints de HS sévère ont souvent des sphérocytes irrégulièrement profilés ou en herbe ou des poïkilocytes bizarres, en plus des sphérocytes typiques sur le film sanguin., En plus des risques de transfusions récurrentes, les patients souffrent de crises hémolytiques et aplasiques et peuvent développer des complications d’anémie sévère non compensée, y compris un retard de croissance, une maturation sexuelle retardée et des aspects du faciès thalassémique.

méfiez-vous des autres conditions qui peuvent imiter la sphérocytose héréditaire:

D’autres causes d’anémie hémolytique sphérocytaire, telles que l’hémolyse auto-immune, la septicémie clostridienne, les réactions transfusionnelles, les brûlures graves et les morsures de serpents, d’araignées, d’abeilles et de guêpes, doivent être considérées dans le contexte clinique approprié., Des sphérocytes occasionnels sont observés chez les patients présentant une Rate importante (par exemple, une cirrhose) ou chez les patients atteints d’anémies microangiopathiques, mais la différenciation de ces conditions par rapport à HS ne présente généralement pas de difficultés diagnostiques.

Le HS peut être masqué dans les troubles qui augmentent le rapport surface / volume des érythrocytes, tels que la jaunisse obstructive, la carence en fer, le caractère ß-thalassémie ou la maladie SC de l’hémoglobine, et la carence en vitamine B12 ou en folate., Dans la jaunisse obstructive, la sphérocytose peut être occultée par l’accumulation de cholestérol et de phospholipides dans la membrane qui accompagne de manière caractéristique cette affection.

quels sont les individus les plus à risque de développer une sphérocytose héréditaire:

Le HS se produit dans tous les groupes raciaux et ethniques. C’est l’anémie héréditaire la plus fréquente chez les individus d’ascendance Nord-européenne, affectant environ un individu sur 2 500 aux États-Unis et en Angleterre. Les mâles et les femelles sont affectés de la même manière.,

quelles études de laboratoire devriez-vous commander pour aider à établir le diagnostic et comment devez-vous interpréter les résultats?

morphologie

La morphologie des érythrocytes dans le SH est variable. Les patients HS typiques ont des frottis sanguins périphériques avec des sphérocytes facilement identifiables, des érythrocytes plus petits et denses dépourvus de pâleur centrale. Moins fréquemment, les patients ne présentent que quelques sphérocytes sur le film ou, à l’autre extrémité du spectre, de nombreux petits sphérocytes hyperdensaux et une morphologie érythrocytaire bizarre avec anisocytose et poïkilocytose. Rarement, les sphérostomatocytes sont vus.,

Indices

La plupart des patients atteints de HS présentent une anémie légère à modérée, avec des taux d’hémoglobine compris entre 9 et 12 g / dl. La concentration corpusculaire moyenne d’hémoglobine (MCHC) est augmentée (supérieure à 35%), en raison de la déshydratation cellulaire relative chez 50 à 70% des patients. Dans un rapport, un MCHC supérieur à 35,4 g/dl et une largeur de distribution des globules rouges (RDW) supérieure à 14 présentaient une sensibilité de 63% et une spécificité de 100% pour le diagnostic de HS. Des histogrammes d’érythrocytes hyperdense (MCHC supérieur à 40g/dl) obtenus à partir de compteurs cellulaires à base de laser ont été utilisés comme test de dépistage de L’HS., Enfin, le volume corpusculaire moyen (VMC) est généralement normal, sauf en cas de HS sévère, lorsque le VMC est légèrement diminué. Typiquement, le MCV est relativement bas pour l’âge des cellules dans la plupart des patients de HS, reflétant l’état déshydraté des érythrocytes de HS.

test de fragilité osmotique

le rapport surface / volume réduit, caractéristique des sphérocytes, augmente leur sensibilité à la lyse osmotique dans les solutions hypotoniques., C’est la base du test de fragilité osmotique, dans lequel les globules rouges sont suspendus dans des solutions de chlorure de sodium de tonicité Décroissante, et le degré d’hémolyse déterminé. L’Incubation pendant 24 heures en l’absence de substrat métabolique accentue la fragilité osmotique des sphérocytes et facilite la distinction de cette maladie des autres. La sensibilité du test de fragilité osmotique incubé peut être compensée par une perte de sa spécificité, car une fragilité osmotique accrue n’est pas unique à HS, et est également présente dans d’autres conditions associées à la sphérocytose.,

liaison de L’éosine-5’-maléimide

Les observations selon lesquelles la plupart des sphérocytes sont déficients dans la bande trois et que le colorant éosine-5’-maléimide (EMA) se lie de manière covalente à la bande trois et aux protéines apparentées au Rh (Rhésus) avec un rapport stœchiométrie de un à un sont à la base du test de liaison à L’EMA. La liaison de L’EMA marqué par fluorescence aux érythrocytes est suivie d’une quantification cytométrique en flux, avec moins de signal détecté dans les érythrocytes HS. Cette méthode est rapide et simple, et semble avoir à la fois une sensibilité et une spécificité élevées., Comme la fragilité osmotique, d’autres anomalies érythrocytaires telles que des anomalies de l’hydratation des érythrocytes et des variantes de l’anémie dysérythropoïétique peuvent également donner des résultats anormaux.

quelles études d’imagerie (le cas échéant) seront utiles pour établir ou exclure le diagnostic de sphérocytose héréditaire?

les études d’Imagerie ne sont pas nécessaires pour diagnostiquer HS. L’échographie abdominale peut indiquer la présence d’une splénomégalie ou une lithiase biliaire.

si vous décidez que le patient a une sphérocytose héréditaire, quels traitements devez-vous initier immédiatement?,

sauf si le patient présente des signes et symptômes d’insuffisance cardiaque congestive (ICC) dus à une anémie sévère, généralement associée à une crise aplasique ou hémolytique, un traitement immédiat est rarement nécessaire. Lorsque le patient présente des signes et des symptômes D’ICC dus à une anémie sévère, une transfusion de globules rouges emballés et une surveillance attentive de l’état cardiovasculaire du patient sont indiqués.

des thérapies plus définitives?

la splénectomie guérit ou atténue l’anémie chez l’écrasante majorité des patients, réduisant ou éliminant le besoin de transfusions de globules rouges., L’élimination du besoin de transfusions sanguines chroniques a des implications évidentes pour la surcharge future en fer et le risque de dommages aux organes terminaux. En outre, le risque de lithiase biliaire diminue à fond.

quelles autres thérapies sont utiles pour réduire les complications?

Les patients atteints de HS doivent être suivis pour déceler des signes de décompensation pendant les maladies aiguës.

une échographie à intervalles pour détecter les calculs biliaires doit être effectuée. Dans certains cas, une cholécystectomie peut être nécessaire.

les Patients atteints d’hémolyse doivent recevoir une supplémentation quotidienne en folate, afin de prévenir la maladie mégaloblastique.,

des conseils aux membres de la famille devraient être fournis.

que devez-vous dire au patient et à la famille sur le pronostic?

la splénectomie, qui guérit ou soulage l’anémie chez presque tous les patients atteints de HS, présente une faible mortalité opératoire. Les complications postopératoires de la splénectomie comprennent une infection locale, des saignements ou une pancréatite.

Les complications à Long terme comprennent le risque de septicémie postsplénectomie et de maladie cardiovasculaire., L’échec de la splénectomie est rare, résultant d’une Rate accessoire manquée lors de la chirurgie, ou du développement de splénonculi à la suite d’une autotransplantation du tissu splénique pendant la chirurgie. Les fentes accessoires apparaissent chez 15 à 40% des patients et doivent toujours être recherchées. La récurrence de l’anémie hémolytique des années, voire des décennies, après la splénectomie devraient éveiller la suspicion d’une Rate accessoire, en particulier si les corps Howell-Jolly ne se trouvent plus sur le film sanguin. La confirmation définitive du tissu splénique ectopique peut être obtenue par un scanner radiocolloïde foie–rate.,

l’utilisation d’antibiotiques prophylactiques postsplénectomie pour la prévention de la septicémie postsplénectomie est controversée.

pré-splénectomie et, dans les cas graves, postsplénectomie, les patients atteints de HS doivent prendre de l’acide folique (mg / jour par voie orale) pour prévenir une carence en folate.

Après qu’un patient a reçu un diagnostic de HS, les membres de la famille doivent être examinés pour détecter la présence de HS., Des antécédents, un examen physique pour la splénomégalie et des études de laboratoire de dépistage, y compris une numération formule sanguine complète, un examen du frottis sanguin périphérique et une numération des réticulocytes, doivent être obtenus pour les parents, les enfants et les frères et sœurs, le cas échéant.

et si les scénarios.

s. o.

physiopathologie

La caractéristique des érythrocytes HS est la perte de surface membranaire par rapport au volume intracellulaire, ce qui explique la forme sphéroïdale et la diminution de la déformabilité des globules rouges., La perte de surface résulte d’une fragilité membranaire accrue causée par des défauts dans les protéines de la membrane érythrocytaire, y compris l’ankyrine, la bande 3, la spectrine et la protéine 4.2. Une fragilité accrue entraîne une vésiculation membranaire et une perte de surface. Le piégeage splénique des sphérocytes non déformables, suivi du conditionnement et de la destruction de ces érythrocytes anormaux, provoque l’hémolyse subie par les patients atteints de HS.

quelles autres manifestations cliniques peuvent m’aider à diagnostiquer la sphérocytose héréditaire?,

lors de l’obtention d’antécédents familiaux et médicaux, les questions importantes à poser incluent des antécédents d’anémie, de fatigue, de pâleur, d’ictère, de calculs biliaires ou de splénectomie.

la jaunisse peut être plus apparente lors de maladies intercurrentes.

Les signes physiques typiques peuvent inclure la pâleur, la jaunisse, l’ictère et la splénomégalie.

rarement, les patients atteints de HS développent des signes de goutte, des ulcères de jambe ou une dermatite érythémateuse chronique sur les jambes., Des masses extramédullaires de tissu hématopoïétique, en particulier le long du rachis thoracique ou lombaire postérieur ou dans le Hila rénal, pouvant saigner spontanément ou simuler une masse cancéreuse, peuvent se développer. D’autres manifestations associées rares incluent la malignité hématologique et la présence de stries angioïdes dans les yeux.

quelles autres études de laboratoire supplémentaires peuvent être commandées?,

Les autres tests utilisés dans le diagnostic de la sphérocytose héréditaire ne sont pas largement utilisés aux États-Unis (par exemple, le test de lyse au glycérol, le test Rose, La cryohémolyse hypertonique et le test de gélification du squelette), bien que le test de cryohémolyse soit populaire en Europe. Les deux premiers tests, qui utilisent du glycérol pour retarder le gonflement osmotique des globules rouges, sont préférés dans certains laboratoires car ils sont faciles à réaliser et peuvent être adaptés aux microsamples., Des tests spécialisés, tels que l’ektacytométrie, les études de protéines membranaires et les analyses génétiques sont disponibles pour étudier les cas difficiles ou lorsque des informations supplémentaires sont souhaitées.

D’autres manifestations de laboratoire dans HS sont des marqueurs de l’hémolyse en cours. La réticulocytose, l’augmentation de la bilirubine, l’augmentation de la lactate déshydrogénase, l’augmentation de l’urobilinogène urinaire et fécal et la diminution de l’haptoglobine reflètent une augmentation de la production ou de la destruction des érythrocytes.

quelles sont les preuves?

Bennett, V, Heally, J. « l’Organisation du liquide de membrane bicouche: maladies liées à la spectrine et ankyrin”., Les Tendances Mol Med. vol. 14. 2008. pp. 28-36.

Casale, m, Perrotta, S. « splénectomie pour sphérocytose héréditaire: complète, partielle ou pas du tout”. Expert Rev Hematol. vol. 4. 2011. pp. 627-635.