ce trebuie să știe fiecare medic:

sferocitoza ereditară (HS) se referă la un grup de tulburări caracterizate prin eritrocite sferice, în formă de gogoașă, cu fragilitate osmotică crescută. Manifestările clinice ale sindroamelor sferocitoză variază foarte mult. Tipic tabloul clinic al HS combină semne și simptome de hemoliză (anemie, icter, reticulocitoză, calculi biliari, splenomegalie) cu spherocytosis (spherocytes pe frotiu de sânge periferic, cu creșterea eritrocitelor fragilitate osmotică) și un istoric familial pozitiv.,au fost descrise forme ușoare, moderate și severe de HS, clasificate prin diferențe de grad de anemie, hiperbilirubinemie și număr de reticulocite, care este utilizat ca surogat pentru gradul de compensare a hemolizei. Evaluarea inițială a unui pacient cu suspiciune de HS ar trebui să includă un istoric familial și întrebări despre istoricul anemiei, icterului, calculilor biliari și splenectomiei. Examenul fizic ar trebui să caute semne precum icterul scleral, icterul și splenomegalia.

sunteți sigur că pacientul dvs. are sferocitoză ereditară? Ce ar trebui să vă așteptați să găsiți?,

sferocitoza ereditară se prezintă de obicei în copilărie sau copilărie, dar poate apărea la orice vârstă. La copii, anemia este cea mai frecventă constatare (50%), urmată de splenomegalie, icter sau istoric familial pozitiv. Nu există date comparabile pentru adulți. Două treimi până la trei sferturi dintre pacienții cu HS au hemoliză incomplet compensată și anemie ușoară până la moderată. Anemia este adesea asimptomatică, cu excepția oboselii și a paloarelor ușoare sau, la copii, a plângerilor parentale nespecifice, cum ar fi iritabilitatea.,icterul este observat la un moment dat la aproximativ jumătate dintre pacienți, de obicei în asociere cu infecțiile virale. Când este prezent, icterul este acholuric, adică hiperbilirubinemie neconjugată fără bilirubinurie detectabilă. Splenomegalia palpabilă este detectabilă la majoritatea (75 până la 95%) copiilor mai mari și adulților. De obicei, splina este mărită modest (2 până la 6 cm), dar poate fi masivă. Nu există o corelație dovedită între dimensiunea splinei și severitatea HS. HS tipic este asociat atât cu moștenirea dominantă, cât și cu cea recesivă., Deși formele moștenite recesiv tind să fie mai severe, există o suprapunere considerabilă.aproximativ 20 până la 30% dintre pacienții cu HS au „hemoliză compensată”, adică producția și distrugerea sunt echilibrate, iar concentrația hemoglobinei din sânge este normală. Multe dintre aceste persoane scapă de detectare până la vârsta adultă atunci când sunt evaluate pentru tulburări fără legătură sau când apar complicații legate de anemie sau hemoliză cronică., Hemoliza poate deveni severă cu boli care provoacă splenomegalie suplimentară, cum ar fi mononucleoza infecțioasă, sau poate fi exacerbată de alți factori, cum ar fi sarcina sau exercițiile fizice susținute și viguroase. Din cauza cursului asimptomatic al HS la acești pacienți, diagnosticul de HS trebuie luat în considerare în timpul evaluării splenomegaliei observate întâmplător, a calculilor biliari la o vârstă fragedă sau a anemiei rezultate din infecția cu parvovirus B19 sau alte infecții virale.aproximativ 5 până la 10% dintre pacienții cu HS au anemie moderată până la severă., Pacienții cu boală „moderat severă” au de obicei un nivel de hemoglobină de 6 până la 8g/dl, reticulocite aproximativ 10%, bilirubină 2 până la 3mg/dl și 40 până la 80% din conținutul normal de spectrină de celule roșii. Pacienții cu boală „severă”, prin definiție, au anemie care pune viața în pericol și sunt dependenți de transfuzie. Aproape întotdeauna au HS recesiv. Majoritatea au deficit sever de spectrină izolat (mai puțin de 40%). Pacienții cu HS severă au adesea unele sferocite cu contur neregulat sau în devenire sau poikilocite bizare, în plus față de sferocitele tipice pe filmul de sânge., În plus față de riscurile de transfuzii recurente, pacienții suferă de crize hemolitice și aplastice și pot dezvolta complicații ale anemiei severe necompensate, inclusiv întârzierea creșterii, maturizarea sexuală întârziată și aspecte ale faciilor talasemice.

Feriți-vă de alte condiții care pot imita sferocitoza ereditara:

Alte cauze de spherocytic anemie hemolitica, cum ar fi hemoliza autoimună, clostridiale sepsis, transfuzie de reacții, arsuri grave, și mușcături de șerpi, păianjeni, albine, viespi și, ar trebui să fie privite în context clinic adecvat., Sferocitele ocazionale sunt observate la pacienții cu splină mare (de exemplu, în ciroză) sau la pacienții cu anemii microangiopatice, dar diferențierea acestor afecțiuni de HS nu prezintă de obicei dificultăți de diagnosticare.

HS poate fi ascuns în tulburări care cresc raportul suprafață-volum al eritrocitelor, cum ar fi icterul obstructiv, deficitul de fier, trăsătura ß-talasemie sau boala SC a hemoglobinei și deficitul de vitamina B12 sau folat., În icterul obstructiv, sferocitoza poate fi ascunsă prin acumularea de colesterol și fosfolipide în membrană care însoțește în mod caracteristic această afecțiune.

care indivizi sunt cel mai expuși riscului de a dezvolta sferocitoză ereditară:

HS apare în toate grupurile rasiale și etnice. Este cea mai frecventă anemie moștenită la indivizii de origine nord-europeană, afectând aproximativ unul din 2.500 de indivizi din Statele Unite și Anglia. Bărbații și femelele sunt afectate în mod egal.,

ce studii de laborator ar trebui să comandați pentru a ajuta la stabilirea diagnosticului și cum ar trebui să interpretați rezultatele?

morfologia

morfologia eritrocitelor în HS este variabilă. Pacienții tipici cu HS au frotiuri de sânge periferic cu sferocite ușor de identificat, eritrocite dense mai mici, lipsite de paloare centrală. Mai puțin frecvent, pacienții prezintă doar câteva sferocite pe film sau, la celălalt capăt al spectrului, cu multe sferocite mici, hiperdense și morfologie bizară a eritrocitelor cu anizocitoză și poikilocitoză. Rareori, se observă sferostomatocite.,majoritatea pacienților cu HS au anemie ușoară până la moderată, cu niveluri de hemoglobină în intervalul 9 până la 12g/dl. Concentrația medie a hemoglobinei corpusculare (MCHC) este crescută (mai mare de 35%), din cauza deshidratării celulare relative la 50 până la 70% dintre pacienți. Într-un raport, un MCHC mai mare de 35,4 g/dl și o lățime de distribuție a celulelor roșii (RDW) mai mare de 14 au avut o sensibilitate de 63% și o specificitate de 100% pentru diagnosticul de HS. Histogramele eritrocitelor hiperdense (MCHC mai mare de 40g/dl) obținute de la contoarele de celule pe bază de laser au fost utilizate ca test de screening pentru HS., În cele din urmă, volumul corpuscular mediu (MCV) este de obicei normal, cu excepția cazurilor de HS sever, când MCV este ușor scăzut. De obicei, MCV este relativ scăzut pentru vârsta celulelor la majoritatea pacienților cu HS, reflectând starea deshidratată a eritrocitelor HS.

testarea fragilității osmotice

raportul suprafață redusă la volum, caracteristic sferocitelor, crește susceptibilitatea acestora la liza osmotică în soluții hipotonice., Aceasta este baza testului de fragilitate osmotică, în care celulele roșii sunt suspendate în soluții de clorură de sodiu cu tonicitate redusă și se determină gradul de hemoliză. Incubarea timp de 24 de ore în absența substratului metabolic accentuează fragilitatea osmotică a sferocitelor și facilitează distincția acestei boli de ceilalți. Sensibilitatea testului de fragilitate osmotică incubat poate fi depășită de pierderea specificității sale, deoarece fragilitatea osmotică crescută nu este unică pentru HS și este prezentă și în alte condiții asociate cu sferocitoza.,

Eozină-5′-maleimide obligatorii

observațiile că cele mai multe spherocytes sunt deficitare în formație de trei, și că de colorare a eozină-5′-maleimide (EMA) se leagă covalent de trupa trei și Rh (rhesus)-legate de proteine cu un raport de unu la unu stoichiometria sunt baza EMA obligatorii de testare. Legarea EMA marcată fluorescent la eritrocite este urmată de cuantificarea citometrică a fluxului, cu un semnal mai mic detectat în eritrocitele HS. Această metodă este rapidă și simplă și pare să aibă atât sensibilitate ridicată, cât și specificitate., Ca și fragilitatea osmotică, alte anomalii ale eritrocitelor, cum ar fi anomalii ale hidratării eritrocitelor și variante ale anemiei dyseritropoietice, pot da, de asemenea, rezultate anormale.

ce studii imagistice (dacă există) vor fi utile în efectuarea sau excluderea diagnosticului de sferocitoză ereditară?

studiile imagistice nu sunt necesare pentru a diagnostica HS. Ultrasonografia abdominală poate indica prezența splenomegaliei sau a colelitiazei.

dacă decideți că pacientul are sferocitoză ereditară, ce terapii ar trebui să inițiați imediat?,

cu excepția cazului în care pacientul prezintă semne și simptome de insuficiență cardiacă congestivă (CHF) din cauza anemiei severe, asociată de obicei cu o criză aplastică sau hemolitică, terapia imediată este rareori necesară. Când pacientul prezintă semne și simptome de ICC din cauza anemiei severe, sunt indicate transfuzii de globule roșii și monitorizarea atentă a stării cardiovasculare a pacientului.

terapii mai definitive?splenectomia vindecă sau ameliorează anemia în majoritatea covârșitoare a pacienților, reducând sau eliminând necesitatea transfuziilor de celule roșii., Eliminarea necesității transfuziilor cronice de sânge are implicații evidente pentru supraîncărcarea viitoare a fierului și riscul de afectare a organelor finale. În plus, riscul de colelitiază scade la fond.

ce alte terapii sunt utile pentru reducerea complicațiilor?

pacienții cu SH trebuie urmăriți pentru semne de decompensare în timpul bolilor acute.trebuie efectuată ultrasonografia intervalului pentru detectarea calculilor biliari. În unele cazuri, poate fi necesară colecistectomia.pacienții cu hemoliză trebuie să primească suplimente zilnice de folat, pentru a preveni boala megaloblastică.,

ar trebui oferită consilierea membrilor familiei.

ce ar trebui să spuneți pacientului și familiei despre prognostic?

splenectomia, care vindecă sau ameliorează anemia la aproape toți pacienții cu HS, are o mortalitate operativă scăzută. Complicațiile postoperatorii ale splenectomiei includ infecție locală, sângerare sau pancreatită.complicațiile pe termen lung includ riscul de sepsis postsplenectomie și boli cardiovasculare., Eșecul splenectomiei este neobișnuit, care rezultă dintr-o splină accesorie ratată la operație sau din dezvoltarea splenunculilor ca o consecință a autotransplantului de țesut splenic în timpul intervenției chirurgicale. Splinele accesorii apar la 15 până la 40% dintre pacienți și trebuie întotdeauna căutate. Reapariția anemiei hemolitice ani, sau chiar decenii, după splenectomie ar trebui să ridice suspiciunea unei spline accesorii, în special dacă corpurile Howell-Jolly nu mai sunt găsite pe filmul de sânge. Confirmarea definitivă a țesutului splenic ectopic poate fi obținută printr–o Scanare radiocolloidă ficat-splină.,utilizarea antibioticelor profilactice postsplenectomie pentru prevenirea sepsisului postsplenectomie este controversată.

Pre-splenectomie și, în cazuri severe, postsplenectomie, pacienții cu HS trebuie să ia acid folic (mg/zi pe cale orală) pentru a preveni deficiența de folat.după ce un pacient este diagnosticat cu HS, membrii familiei trebuie examinați pentru prezența HS., Un istoric, examen fizic pentru splenomegalie, și de screening laborator de studii, inclusiv hemoleucograma, examen de frotiu de sânge periferic, și o reticulocite, ar trebui să fie obținute pentru părinți, copii și frați, dacă este disponibil.

ce se întâmplă dacă scenarii.

N/A

Fiziopatologia

semnul distinctiv al eritrocitelor HS este pierderea suprafeței membranei în raport cu volumul intracelular, reprezentând forma sferoidală și scăderea deformabilității celulei roșii., Pierderea suprafeței rezultă din fragilitatea crescută a membranei cauzată de defectele proteinelor membranei eritrocitare, inclusiv ankyrina, banda 3, spectrina și proteina 4.2. Fragilitatea crescută duce la vezicularea membranei și la pierderea suprafeței. Captarea splenică a sferocitelor nedeformabile, urmată de condiționarea și distrugerea acestor eritrocite anormale, determină hemoliza experimentată de pacienții cu HS.

ce alte manifestări clinice mă pot ajuta să diagnostichez sferocitoza ereditară?,la obținerea istoricului familial și medical, întrebările importante de pus includ istoricul anemiei, oboseală, paloare, icter, calculi biliari sau splenectomie.icterul poate fi mai evident în timpul bolilor intercurente.semnele fizice tipice pot include paloare, icter, icter și splenomegalie.rar, pacienții cu HS dezvoltă semne de gută, ulcere ale picioarelor sau o dermatită eritematoasă cronică la nivelul picioarelor., Se pot dezvolta mase extramedulare de țesut hematopoietic, în special alături de coloana toracică sau lombară posterioară sau în Hila renală, care poate sângera spontan sau simula o masă canceroasă. Alte manifestări asociate rare includ malignitatea hematologică și prezența dungilor angioide în ochi.

ce alte studii de laborator suplimentare pot fi comandate?,

Alte teste utilizate în diagnosticul de sferocitoza ereditara nu sunt utilizate pe scară largă în Statele Unite (de exemplu, glicerol liză test, Roz test, hipertonice cryohemolysis, și scheletul gelificarea test), deși cryohemolysis de testare este popular în Europa. Primele două teste, care utilizează glicerol pentru a întârzia umflarea osmotică a celulelor roșii, sunt preferate în unele laboratoare, deoarece sunt ușor de efectuat și pot fi adaptate la microsample., Testarea specializată, cum ar fi ektacytometry, studii de proteine membranare și analize genetice sunt disponibile pentru studierea cazurilor dificile sau atunci când se dorește informații suplimentare.alte manifestări de laborator în HS sunt markeri ai hemolizei în curs de desfășurare. Reticulocitoza, creșterea bilirubinei, creșterea lactat dehidrogenazei, creșterea urobilinogenului urinar și fecal și scăderea haptoglobinei reflectă creșterea producției sau distrugerii eritrocitelor.

care sunt dovezile?

Bennett, V, Heally, J. „Organizarea de lichid membrana bistrat: boli legate de spectrină și ankyrin”., Tendințe Mol Med. vol. 14. 2008. punctele 28-36. Casale, m, Perrotta, S. „splenectomie pentru sferocitoză ereditară: completă, parțială sau deloc”. Expert Rev Hematol. vol. 4. 2011. punctele 627-635.