すべての医師が知っておく必要があること：

遺伝性球状赤血球症（HS）は、浸透圧脆弱性の増加した球形のドーナツ状赤 球状赤血球症症候群の臨床症状は大きく異なる。 HSの典型的な臨床像は、溶血の徴候および症状（貧血、黄疸、網状赤血球増加症、胆石、脾腫）と球状赤血球増加症（末梢血塗抹標本上の球状赤血球浸透圧脆弱性）および正の家族歴を組み合わせたものである。,

HSの軽度、中等度、および重度の形態が記載されており、貧血、高ビリルビン血症、および溶血の補償の程度の代理として使用される網状赤血球数の HSの疑いがある患者の最初の査定は貧血症、黄疸、胆石および脾臓摘出術の歴史についての家系歴そして質問を含むべきです。 身体検査では、強膜黄疸、黄疸、脾腫などの徴候を求めるべきである。

あなたの患者は本当に遺伝性球状赤血球症を持っていますか？ 何を見つけると期待するべきであるか。,

遺伝性球状赤血球症は、典型的には幼児期または小児期に発症するが、どの年齢でも発症することがある。 小児では、貧血が最も頻繁に見つかり（50％）、次いで脾腫、黄疸、または家族歴が陽性である。 大人のための同等のデータは存在しません。 ＨＳ患者の三分の二から四分の三は不完全に補償された溶血および軽度から中等度の貧血を有する。 貧血はしばしば無症候性であり、疲労および軽度の蒼白または小児では、過敏性などの非特異的親の苦情を除いて。,黄疸は、通常、ウイルス感染に関連して、患者の約半分である時点で見られる。 存在する場合、黄疸は無色であり、すなわち、検出可能なビリルビン尿症を伴わない非抱合高ビリルビン血症である。 触知可能な脾腫はほとんどの（75から95%）より古い子供および大人で探索可能です。 典型的には、脾臓は適度に拡大している（2-6cm）が、それは巨大であってもよいです。 脾臓の大きさとHSの重症度との間には証明された相関は存在しない。 典型的なHSは、優性および劣性遺伝の両方に関連している。, 劣性に継承された形態はより深刻である傾向があるが、かなりの重複が存在する。

HS患者の約20-30％が”補償溶血”を有し、すなわち産生および破壊がバランスがとれており、血液のヘモグロビン濃度は正常である。 これらの個人の多数は無関係な無秩序のために評価されているとき、または貧血症か慢性の溶血と関連している複雑化が起こるとき成人期まで, 溶血は、感染性単核球症などのさらなる脾腫を引き起こす病気で重度になることがあり、または妊娠または持続的で激しい運動などの他の要因によって悪化することがある。 これらの患者のHSの無症候性のコースのために、HSの診断は偶然に注意された脾腫、若年時の胆石、またはparvovirus B19伝染か他のウイルス感染に起因する貧血症の評価の間に考慮されるべきです。

HS患者の約5-10％が中等度から重度の貧血を有する。, “適度に厳しい”病気の患者に普通6から8g/dl、網状赤血球およそ10%、ビリルビン2から3mg/dl、および正常な赤血球スペクトリンの内容の40から80%のヘモグロビンのレベルがあります。 “重度の”疾患を有する患者は、定義上、生命を脅かす貧血を有し、輸血依存性である。 それらはほとんど常に劣性HSを有する。 ほとんどは、厳しいspectrinの不足を隔離しました（より少しにより40%）。 重度のHS患者は、しばしば血液膜上の典型的な球状細胞に加えて、不規則に輪郭を描いたまたは出芽球状細胞または奇妙なポイキロサイトを有する。, 再発輸血のリスクに加えて、患者は溶血性および再生不良性の危機に苦しみ、成長遅延、性的成熟の遅延、およびサラセミック相の側面を含む重度の無補償貧血の合併症を発症する可能性がある。

遺伝性球状赤血球症を模倣することができる他の状態に注意してください：

自己免疫性溶血、クロストリジウム敗血症、輸血反応、重度のやけど、ヘビ、クモ、ミツバチ、スズメバチからの咬傷などの球状赤血球性溶血性貧血の他の原因は、適切な臨床的文脈で見られるべきである。, 時折球状細胞は、大きな脾臓（例えば、肝硬変）を有する患者または微小血管障害の貧血を有する患者に見られるが、HSからのこれらの状態の分化は、通

HSは、閉塞性黄疸、鉄欠乏、γ-サラセミア形質またはヘモグロビンSC疾患、およびビタミンB12または葉酸欠乏など、赤血球の表面対体積比を増加させる, 閉塞性黄疸では、球状赤血球症は、この状態に特徴的に付随する膜中のコレステロールおよびリン脂質の蓄積によって不明瞭になる可能性がある。

遺伝性球状赤血球症を発症するリスクが最も高い個人：

HSはすべての人種および民族グループで発生します。 それは北ヨーロッパの祖先の個人の共通の受継がれた貧血症であり、米国およびイギリスの2,500人のおよそ一つに影響を与えます。 男性および女性は均等に影響されます。,

診断を行うためにどのような実験室での研究を命じるべきであり、結果をどのように解釈すべきですか？

形態

HSにおける赤血球の形態は可変である。 典型的なＨＳ患者は、容易に識別可能な球状赤血球を有する末梢血塗抹標本を有し、中央蒼白を欠くより小さな高密度の赤血球を有する。 あまり一般的ではないが、患者は、フィルム上にわずかな球状赤血球を有するか、またはスペクトルのもう一方の端に、多くの小さな、高濃度球状赤血球およびanisocytosisおよびpoikilocytosisを伴う奇妙な赤血球形態を有する。 まれに、球状腫細胞が見られる。,

指数

ほとんどのHS患者は軽度から中等度の貧血を有し、ヘモグロビンレベルは9-12g/dlの範囲である。 平均小体ヘモグロビン濃度（MCHC）は、患者の35％における相対的な細胞脱水のために（より大きい）増加する（50-70％）。 あるレポートでは、35.4g/dlより大きいMCHC、および14より大きい赤血球分布幅（RDW）は、63％の感度、およびHSの診断のための100％の特異性を有していた。 レーザーベースの細胞カウンターから得られた高濃度赤血球（MCHC40g/dlより大きい）のヒストグラムは、HSのスクリーニングテストとして利用されている。, 最後に、平均小体容積（MCV）は、通常、MCVがわずかに減少する重度のHSの場合を除いて、正常である。 典型的には、ＭＣＶは、ＨＳ赤血球の脱水状態を反映して、ほとんどのＨＳ患者における細胞の年齢に対して比較的低い。

浸透圧脆弱性試験

球状細胞の特徴である体積比に対する表面積の減少は、低張溶液中の浸透圧溶解に対する感受性を増加させる。, これは浸透圧脆弱性試験の基礎であり、赤血球を塩化ナトリウム溶液中に懸濁させ、溶血の程度を決定する。 代謝基質の非存在下での24時間のインキュベーションは、球状細胞の浸透圧脆弱性を強調し、他のものからこの疾患の区別を容易にする。 インキュベートされた浸透圧脆弱性試験の感度は、浸透圧脆弱性の増加がＨＳに固有ではなく、球状赤血球症に関連する他の状態にも存在するため、その特異性の喪失によって上回ることができる。,

エオシン-5′-マレイミド結合

ほとんどの球状赤血球がバンドスリーが欠損しており、色素エオシン-5′-マレイミド（EMA）が共有結合バンドスリーとRh（アカゲザル）関連タンパク質を一対一の化学量論で結合することがEMA結合試験の基礎である。 蛍光標識されたＥＭＡの赤血球への結合に続いてフローサイトメトリー定量が行われ、ＨＳ赤血球で検出されるシグナルは少なくなる。 この方法は迅速かつ簡単であり、高い感度と特異性の両方を有するように見える。, 浸透圧脆弱性のように、赤血球水分の異常およびdyserythropoietic貧血症の変形のような他の赤血球異常はまた異常な結果をもたらすことができます。

遺伝性球状赤血球症の診断を行うか、または除外するのにどのような画像検査（もしあれば）が役立つでしょうか？

HSを診断するために画像検査は必要ありません。 腹部超音波検査は、脾腫または胆石症の存在を示し得る。

患者に遺伝性球状赤血球症があると判断した場合、すぐにどのような治療法を開始する必要がありますか？,

患者が重度の貧血によるうっ血性心不全（CHF）の徴候および症状を呈しない限り、通常は再生不良性または溶血性の危機に関連するが、即時療法 患者が重度の貧血のためにCHFの徴候および症状を呈する場合、詰められた赤血球輸血および患者の心血管状態の注意深い監視が示される。

より決定的な治療法？

脾臓摘出術は、圧倒的多数の患者における貧血を治癒または緩和し、赤血球輸血の必要性を軽減または排除する。, 慢性輸血の必要性を排除することは、将来の鉄過負荷および臓器末期損傷のリスクに明らかな影響を及ぼす。 さらに、胆石症のリスクはバックグラウンドに低下する。

合併症を軽減するために他にどのような治療法が役立つのですか？

HS患者は、急性疾患中の代償不全の徴候について従うべきである。

胆石を検出するための間隔超音波検査を行うべきである。 いくつかのケースでは、胆嚢摘出が必要な場合があります。

溶血患者は、巨赤芽球疾患を予防するために、毎日葉酸補給を受けるべきである。,

家族のカウンセリングを提供する必要があります。

患者と家族に予後について何を伝えるべきですか？

ほぼすべてのHS患者において貧血を治癒または緩和する脾臓摘出術は、手術死亡率が低い。 脾臓摘出術の術後合併症には、局所感染、出血、または膵炎が含まれる。

長期合併症には、脾摘出後の敗血症および心血管疾患のリスクが含まれる。, 脾摘出の失敗は、手術で逃した副spleen、または手術中の脾組織の自己移植の結果としての脾の発達に起因する、まれである。 付属の脾臓は患者の15から40%に起こり、常に追求されなければなりません。 脾臓摘出後の溶血性貧血の再発は、特にHowell-Jolly体が血液膜にもはや見つからない場合、付属spleen臓の疑いを高めるべきである。 異所性ひ組織の決定的な確認は、放射線コロイド肝臓–脾臓スキャンによって達成することができる。,

脾摘後敗血症の予防のための脾摘後の予防的抗生物質の使用は議論の余地がある。

脾臓摘出前および重度の症例では脾臓摘出後、HS患者は葉酸欠deficiencyを予防するために葉酸（mg/日経口）を服用する必要があります。

患者がHSと診断された後、家族はHSの存在について検査されるべきである。, 病歴、脾腫の身体検査、および完全な血球数、末梢血塗抹標本の検査、および網状赤血球数を含むスクリーニング検査室研究は、可能であれば、親、子供、および兄弟のために得られるべきである。

シナリオの場合はどうなりますか。

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病態生理

HS赤血球の特徴は、球状形状および赤血球の変形能の低下を占める細胞内容積に対する膜表面積の損失である。, 表面積の損失は、アンキリン、バンド3、スペクトリン、およびタンパク質4.2を含む赤血球膜のタンパク質の欠陥によって引き起こされる膜脆性の 高められたもろさは膜の小胞および表面積の損失の原因となります。 非変形性球状赤血球のひトラッピング，それに続くこれらの異常赤血球のコンディショニングと破壊は，ＨＳ患者が経験する溶血を引き起こす。

他にどのような臨床症状が遺伝性球状赤血球症の診断に役立つかもしれませんか？,

家族歴および病歴を得る際には、貧血、疲労、蒼白、黄疸、胆石または脾臓摘出術の病歴を尋ねるべき重要な質問が含まれます。

黄疸は、インターカレントの病気の間により明らかになることがあります。典型的な身体的徴候には、蒼白、黄疸、黄疸、および脾腫が含まれ得る。まれに、HS患者は痛風、脚潰瘍、または脚に慢性紅斑性皮膚炎の徴候を発症する。, 造血組織の髄外腫瘤、特に後胸部または腰椎の横または腎臓肺門において、自発的に出血または癌性腫瘤を模倣することがあり、発症することがある。 他のまれな準の明示は目にangioid縞のhematologic敵意そして存在を含んでいます。

他にどのような追加の実験室研究を注文することができますか？,

遺伝性球状赤血球症の診断に使用される他の試験は、米国では広く使用されていません（例えば、グリセロール溶解試験、ピンク試験、高張凍結溶 赤血球の浸透圧swelling潤を遅らせるためにグリセロールを用いた前者の二つの試験は、実行が容易であり、マイクロサンプルに適応することができるため、いくつかの研究室で好まれている。, Ektacytometry、膜蛋白質の調査および遺伝子解析のような専門にされたテストは、困難なケースを調査するためにまたは追加情報が望まれるとき利用できる。

HSにおける他の実験室症状は、進行中の溶血のマーカーである。 網状赤血球増加症、ビリルビンの増加、乳酸脱水素酵素の増加、尿および糞便のウロビリノーゲンの増加、およびハプトグロビンの減少は、赤血球産生または破壊の増加を反映している。

証拠は何ですか？

Bennett、V、Heally、J.”流体膜二重層の組織化：スペクトリンおよびアンキリンに関連する疾患”。, トレンドモルMed. vol. 14. 2008. 28-36

Casale、M、Perrotta、S.”遺伝性球状赤血球症のための脾摘出：完全、部分的または全くない”。 エキスパートリビューター vol. 4. 2011. 627-635