Amit minden orvosnak tudnia kell, hogy:

Örökletes spherocytosis (HS) utal, hogy a csoport a betegségek jellemzi, gömb alakú, fánk alakú vörösvérsejtek fokozott ozmotikus törékeny. A spherocytosis szindrómák klinikai megnyilvánulása széles körben változik. A HS tipikus klinikai képe kombinálja a hemolízis jeleit és tüneteit (vérszegénység, sárgaság, retikulocitózis, epekő, splenomegalia) a spherocytosissal (a perifériás vérkeneten lévő szferociták fokozott eritrocita ozmotikus törékenységgel) és pozitív családi anamnézissel.,

a HS enyhe, közepes és súlyos formáit leírták, a vérszegénység, a hiperbilirubinémia és a retikulocitaszám különbségei szerint osztályozva,amelyet a hemolízis kompenzációjának mértékének pótlására használnak. Kezdeti értékelése egy beteg gyanúja HR-tartalmaznia kell a családi történelem, valamint kérdése a történelem, vérszegénység, sárgaság, epekő, valamint splenectomia. A fizikális vizsgálat során olyan jeleket kell keresni, mint a scleralis icterus, sárgaság és splenomegalia.

biztos benne, hogy betegének örökletes szferocitózisa van? Mit kell várni, hogy megtalálja?,

az örökletes szferocitózis jellemzően gyermekkorban vagy gyermekkorban jelentkezik, de bármely életkorban előfordulhat. Gyermekeknél a vérszegénység a leggyakoribb megállapítás (50%), amelyet splenomegalia, sárgaság vagy pozitív családi anamnézis követ. Felnőttek esetében nem állnak rendelkezésre összehasonlítható adatok. A HS-betegek kétharmada-háromnegyede nem kompenzált hemolízissel és enyhe-közepes vérszegénységgel rendelkezik. A vérszegénység gyakran tünetmentes, kivéve a fáradtságot és az enyhe sápadtságot, vagy gyermekekkel nem specifikus szülői panaszokat, például ingerlékenységet.,

a sárgaságot a betegek körülbelül felében, általában vírusfertőzésekkel összefüggésben észlelik. Ha jelen van, a sárgaság acholurikus, vagyis nem konjugált hiperbilirubinémia kimutatható bilirubinuria nélkül. A tapintható splenomegália a legtöbb (75-95%) idősebb gyermeknél és felnőttnél kimutatható. Jellemzően a lép szerényen megnagyobbodott (2-6 cm), de masszív lehet. Nincs bizonyított összefüggés a lép mérete és a HS súlyossága között. A tipikus HS mind a domináns, mind a recesszív örökléshez kapcsolódik., Bár az öröklött formák általában súlyosabbak, jelentős átfedés létezik.

a HS betegek körülbelül 20-30% – a “kompenzált hemolízissel” rendelkezik, vagyis a termelés és a pusztulás kiegyensúlyozott, a vér hemoglobin koncentrációja normális. Ezek közül az egyének közül sokan a felnőttkorig menekülnek az észleléstől, amikor független rendellenességeket értékelnek, vagy amikor anémiával vagy krónikus hemolízissel kapcsolatos szövődmények fordulnak elő., A hemolízis súlyossá válhat olyan betegségek esetén, amelyek további splenomegáliát okoznak, például fertőző mononukleózist, vagy súlyosbodhatnak más tényezők, például terhesség vagy tartós, erőteljes testmozgás. A HS tünetmentes lefolyása miatt ezeknél a betegeknél a HS diagnózisát figyelembe kell venni az egyébként megfigyelt splenomegalia, epekő fiatal korban, vagy parvovírus B19 fertőzésből vagy más vírusfertőzésből eredő vérszegénység értékelése során.

a HS-ben szenvedő betegek körülbelül 5-10% – ánál közepesen súlyos vagy súlyos anémia alakul ki., A “közepesen súlyos” betegségben szenvedő betegek hemoglobinszintje általában 6-8 g / dl, retikulociták körülbelül 10%, bilirubin 2-3 mg/dl, a normál vörösvértest-spektrin-tartalom 40-80% – a. A “súlyos” betegségben szenvedő betegek definíció szerint életveszélyes vérszegénységgel rendelkeznek, transzfúziófüggők. Szinte mindig recesszív HS. A legtöbbnek izolált, súlyos spektrinhiánya van (kevesebb, mint 40%). A súlyos HS-ben szenvedő betegek gyakran szabálytalan kontúrú vagy bimbózó szferocitákkal vagy bizarr poikilocitákkal rendelkeznek, a vérfilm tipikus szferocitái mellett., Amellett, hogy a kockázatok visszatérő transzfúzió, a betegek szenvednek hemolitikus és aplasztikus válságok, és kialakulhat szövődmények súlyos kompenzálatlan vérszegénység, beleértve a növekedés retardáció, késleltetett szexuális érés, valamint szempontjai thalassemic facies.

Óvakodj az örökletes szferocitózist utánozó egyéb állapotoktól:

a szferocitikus hemolitikus anémia egyéb okai, például autoimmun hemolízis, clostridiális szepszis, transzfúziós reakciók, súlyos égési sérülések, kígyók, pókok, méhek és darazsak harapása, a megfelelő klinikai kontextusban kell megtekinteni., Alkalmi szferocitákat észlelnek nagy lépben (például cirrhosisban) vagy mikroangiopátiás anémiában szenvedő betegeknél, de ezeknek a Feltételeknek a HS-től való megkülönböztetése általában nem jelent diagnosztikai nehézségeket.

a HS elfedhető olyan rendellenességekben, amelyek növelik az eritrociták felületi térfogatarányát, például obstruktív sárgaság, vashiány, ß-thalassemia vagy hemoglobin SC betegség, valamint B12-vitamin vagy folsavhiány., Az obstruktív sárgaságban a szferocitózist eltakarhatja a koleszterin és a foszfolipidek felhalmozódása a membránban, amely jellemző módon kíséri ezt az állapotot.

mely egyének vannak a legnagyobb veszélyben az örökletes szferocitózis kialakulásában:

a HS minden faji és etnikai csoportban előfordul. Ez a leggyakoribb örökletes anémia az észak-európai származású egyéneknél, ami körülbelül minden 2500 egyedet érint az Egyesült Államokban és Angliában. A hímeket és a nőstényeket egyaránt érinti.,

milyen laboratóriumi vizsgálatok szükségesek a diagnózis felállításához, és hogyan kell értelmezni az eredményeket?

Morfológia

az eritrocita morfológia a HS-ben változó. A tipikus HS betegek perifériás vérkenettel rendelkeznek, könnyen azonosítható szferocitákkal, kisebb sűrű vörösvérsejtekkel, amelyek nem rendelkeznek központi sápadtsággal. Ritkábban, a betegek jelen csak néhány szferociták a film, vagy a másik végén a spektrum, Sok kis, hyperdense spherocyták és bizarr eritrocita morfológia anisocytosis és poikilocytosis. Ritkán spherostomatocyták láthatók.,

indexek

a legtöbb HS beteg enyhe vagy közepesen súlyos vérszegénységgel rendelkezik, a hemoglobinszint a 9-12 g/dl tartományban van. Az átlagos korpuszkuláris hemoglobin-koncentráció (MCHC) nő (nagyobb, mint 35%), a betegek 50-70% – ánál a relatív sejtes dehidráció miatt. Az egyik jelentésben a 35,4 g/dl-nél nagyobb MCHC és a 14-nél nagyobb vörösvérsejt-eloszlási szélesség (RDW) 63% – os érzékenységgel, a HS diagnosztizálására pedig 100% – os specificitással rendelkezett. A lézeralapú sejtszámlálókból nyert hyperdense eritrociták (40 g/dl-nél nagyobb MCHC) hisztogramjait HS szűrővizsgálatként alkalmazták., Végül az átlagos korpuszkuláris térfogat (MCV) általában normális, kivéve a súlyos HS eseteket, amikor az MCV kissé csökken. Jellemzően az MCV viszonylag alacsony a sejtek életkorához a legtöbb HS-betegben, ami tükrözi a HS eritrociták dehidratált állapotát.

ozmotikus törékenységi vizsgálat

a szferocitákra jellemző csökkentett felület-térfogat arány növeli az ozmotikus lízisre való hajlamot hipotóniás oldatokban., Ez az alapja az ozmotikus törékenységi tesztnek, amelyben a vörösvértesteket csökkenő tonicitású nátrium-klorid oldatokban szuszpendálják, valamint meghatározzák a hemolízis mértékét. A metabolikus szubsztrát hiányában 24 órán át tartó inkubálás hangsúlyozza a szferociták ozmotikus törékenységét, megkönnyíti a betegség megkülönböztetését másoktól. Az inkubált ozmotikus törékenységi teszt érzékenységét a specificitás elvesztése ellensúlyozhatja, mivel a megnövekedett ozmotikus törékenység nem egyedi a HS-re, hanem a szferocitózishoz kapcsolódó egyéb körülmények között is jelen van.,

Eozin-5′-maleimide kötelező

A megfigyelések, hogy a legtöbb spherocytes vagy hiányos a zenekar három, illetve, hogy a festék eozin-5′-maleimide (EMA) covalently kötődik zenekar három Rh (rh)-kapcsolódó fehérjék egy arány kémiát alapján az EMA kötelező vizsgálat. A fluoreszcens jelöléssel ellátott EMA vörösvérsejtekhez való kötődését áramlási citometriás mennyiség követi, kevesebb jel mutatható ki a HS eritrocitákban. Ez a módszer gyors és egyszerű, és úgy tűnik, hogy mind a nagy érzékenység, mind a specificitás., Az ozmotikus törékenységhez hasonlóan más eritrocita rendellenességek, például a vörösvérsejt hidratációjának rendellenességei, valamint a dyserythropoetikus anaemia változatai is rendellenes eredményeket hozhatnak.

milyen képalkotó vizsgálatok (ha vannak ilyenek) hasznosak az örökletes szferocitózis diagnosztizálásában vagy kizárásában?

a HS diagnosztizálásához nem szükséges képalkotó vizsgálat. A hasi ultrahangvizsgálat splenomegalia vagy cholelithiasis jelenlétét jelezheti.

ha úgy dönt, hogy a beteg örökletes szferocitózissal rendelkezik, milyen terápiákat kell azonnal megkezdenie?,

kivéve, ha a beteg súlyos vérszegénység miatt súlyos pangásos szívelégtelenség (CHF) jeleit és tüneteit mutatja be, általában aplasztikus vagy hemolitikus válsággal jár, az azonnali terápia ritkán szükséges. Ha a beteg súlyos vérszegénység miatt a CHF jeleivel és tüneteivel rendelkezik, a vörösvértest-transzfúzió csomagolt, valamint a beteg kardiovaszkuláris állapotának gondos ellenőrzése javasolt.

további végleges terápiák?

a splenectomia a betegek túlnyomó többségében gyógyítja vagy enyhíti a vérszegénységet, csökkentve vagy kiküszöbölve a vörösvértest-transzfúzió szükségességét., A krónikus vérátömlesztés szükségességének megszüntetése nyilvánvaló következményekkel jár a jövőbeli vas-túlterhelésre és a szervvégi károsodás kockázatára. Ezenkívül a cholelithiasis kockázata a háttérbe csökken.

milyen egyéb terápiák hasznosak a szövődmények csökkentésében?

a HS betegeket akut betegségek esetén a dekompenzáció jeleire kell követni.

intervallum ultrahangvizsgálatot kell végezni az epekövek kimutatására. Bizonyos esetekben szükség lehet A kolecisztektómiára.

hemolízisben szenvedő betegeknek napi folátpótlást kell kapniuk a megaloblasztikus betegség megelőzése érdekében.,

a családtagoknak tanácsot kell adni.

mit kell mondania a betegnek és a családnak a prognózisról?

a splenectomia, amely szinte minden HS-betegben gyógyítja vagy enyhíti a vérszegénységet, alacsony operatív mortalitással rendelkezik. A splenectomia posztoperatív szövődményei közé tartozik a helyi fertőzés, vérzés vagy hasnyálmirigy-gyulladás.

a hosszú távú szövődmények közé tartozik a posztplenectomia szepszis és a szív-és érrendszeri betegségek kockázata., A splenectomia meghibásodása nem gyakori, ami a műtét során elmulasztott kiegészítő lépből vagy a splenunculi kialakulásából ered, a műtét során a lépszövet autotranszplantációjának következtében. A kiegészítő spleens a betegek 15-40% – ánál fordul elő, és mindig keresni kell. A hemolitikus anémia évek vagy akár évtizedek megismétlődése, a splenectomiát követően fel kell kelteni a kiegészítő lép gyanúját, különösen akkor, ha Howell-Jolly testek már nem találhatók a vérfilmen. A méhen kívüli lépszövet végleges megerősítése radiokolloid máj-lép szkenneléssel érhető el.,

a profilaktikus antibiotikumok postsplenectomia alkalmazása a posztsplenectomia szepszis megelőzésére ellentmondásos.

pre-splenectomia és súlyos esetekben postsplenectomia esetén a HS betegeknek folsavat (mg/nap orálisan) kell szedniük a foláthiány megelőzése érdekében.

miután a beteget HS-vel diagnosztizálták, a családtagokat meg kell vizsgálni HS jelenlétére., A szülők, a gyermekek és a testvérek számára rendelkezésre álló kórelőzmény, a splenomegalia fizikális vizsgálata, valamint a teljes vérképet, a perifériás vérkenet vizsgálatát és a retikulocitaszám vizsgálatát tartalmazó laboratóriumi vizsgálatok, ha rendelkezésre állnak.

mi van, ha forgatókönyvek.

N / a

patofiziológia

a HS eritrociták jellemzője a membrán felületének az intracelluláris térfogathoz viszonyított csökkenése, amely a vörösvérsejt gömb alakú alakjának és csökkent deformálódásának felel meg., A felület elvesztését az eritrocita membrán fehérjéinek, köztük az ankyrinnek, a 3-as sávnak, a spektrinnak és a 4.2-es proteinnek a hibái által okozott megnövekedett membrán törékenysége okozza. A fokozott törékenység membrán vesikulációhoz és felületvesztéshez vezet. A nem formálható szferociták lépmegkötése, majd ezen abnormális vörösvérsejtek kondicionálása és megsemmisítése a HS-betegek által tapasztalt hemolízist okozza.

milyen egyéb klinikai tünetek segíthetnek az örökletes szferocitózis diagnosztizálásában?,

a család és a kórtörténet megszerzésekor fontos kérdéseket kell feltenni: anémia, fáradtság, sápadtság, sárgaság, epekő vagy splenectomia.

a sárgaság nyilvánvalóbb lehet az interkurrens betegségek során.

a tipikus fizikai tünetek közé tartozik a sápadtság, sárgaság, icterus és splenomegalia.

ritkán a HS betegeknél köszvény, lábfekély vagy krónikus erythemás dermatitis jelei alakulnak ki a lábakon., A hematopoietikus szövet extramedulláris tömege, különösen a hátsó mellkasi vagy ágyéki gerinc vagy a vese hila mellett, amely spontán vérzik vagy szimulálja a rákos tömeget, kialakulhat. Egyéb ritka társuló megnyilvánulások közé tartozik a hematológiai malignitás és az angioid csíkok jelenléte a szemben.

milyen további laboratóriumi vizsgálatokat lehet elrendelni?,

az örökletes szferocitózis diagnózisában alkalmazott egyéb vizsgálatokat nem széles körben használják az Egyesült Államokban (például a glicerin-lízis teszt, a rózsaszín teszt, a hipertóniás kriohemolízis, valamint a csontváz-gelációs teszt), bár a kriohemolízis teszt Európában népszerű. A korábbi két teszt, amelyek glicerint alkalmaznak a vörösvértestek ozmotikus duzzadásának megakadályozására, egyes laboratóriumokban előnyös, mert könnyen elvégezhetők, és mikroszámlapokhoz igazíthatók., Speciális vizsgálatok, például ektacitometria, membránfehérje-vizsgálatok, genetikai elemzések állnak rendelkezésre nehéz esetek tanulmányozására, vagy ha további információkra van szükség.

a HS egyéb laboratóriumi megnyilvánulásai a folyamatban lévő hemolízis markerei. Retikulocitózis, emelkedett bilirubin, emelkedett laktát-dehidrogenáz, megnövekedett vizelet-és széklet-urobilinogén, és csökkent haptoglobin, a megnövekedett eritrocita termelést vagy pusztulást tükrözi.

mi a bizonyíték?

Bennett, V, Heally, J.”Organizing the fluid membrán bilayer: diseases related to spectrin and ankyrin”., Trendek Mol Med. vol. 14. 2008. PP.28-36.

Casale, M, Perrotta, S. “splenectomia örökletes szferocitózishoz: teljes, részleges vagy egyáltalán nem”. Expert Rev Hematol. vol. 4. 2011. PP.627-635.