Perinnöllinen spherocytosis

Mitä jokaisen lääkärin tulee tietää:

Perinnöllinen spherocytosis (HS) viittaa ryhmä sairauksia ominaista pallomainen, donitsi-muotoinen punasolujen lisääntynyt osmoottinen hauraus. Sferosytoosi-oireyhtymien kliiniset ilmenemismuodot vaihtelevat suuresti. Tyypillinen kliininen kuva HS yhdistää merkkejä ja oireita hemolyysin (anemia, keltaisuus, retikulosytoosi, sappikivet, splenomegalia) kanssa spherocytosis (sferocitov on ääreisverenkierron kokeena lisääntynyt punasolujen osmoottinen hauraus) ja positiivinen suvussa.,

Lievä, keskivaikea ja vaikea muotoja HS on kuvattu, luokiteltu eroja aste anemia, hyperbilirubinemia, ja retikulosyyttien määrä, joka on käytetty korvikkeena aste korvaus hemolyysi. Alustava arviointi potilaan epäillään HS tulisi sisältyä perheen historia ja kysymyksiä historiasta anemia, keltaisuus, sappikivet, ja pernanpoistoa. Lääkärintarkastuksessa on etsittävä merkkejä, kuten ihonalaista ikterusta, keltaisuutta ja splenomegaliaa.

Oletko varma, että potilaallasi on perinnöllinen sferosytoosi? Mitä sinun pitäisi odottaa löytäväsi?,

Perinnöllinen spherocytosis tyypillisesti esittelee lapsenkengissä tai lapsuudessa, mutta voivat esiintyä missä iässä tahansa. Lapsilla, anemia on yleisin löydös (50%), jonka jälkeen pernan, keltaisuus, tai sukulaisella. Vastaavaa tietoa ei ole olemassa aikuisista. Kaksi kolmasosaa HS: n potilaista on epätäydellisesti kompensoinut hemolyysiä ja lievää tai kohtalaista anemiaa. Anemia on usein oireeton, paitsi väsymys ja lievä kalpeus tai lasten kanssa, epäspesifinen vanhempien valituksia, kuten ärtyneisyys.,

keltaisuutta esiintyy jossain vaiheessa noin puolella potilaista, yleensä virusinfektioiden yhteydessä. Tällöin keltaisuus on akolurista eli konjugoitumatonta hyperbilirubinemiaa ilman havaittavaa bilirubinuriaa. Palpable splenomegalia on havaittavissa useimmilla (75-95%) vanhemmilla lapsilla ja aikuisilla. Tyypillisesti perna on vaatimattomasti laajentunut (2-6cm), mutta se voi olla massiivinen. Pernan koon ja HS: n vakavuuden välillä ei ole todettua korrelaatiota. Tyypillinen HS liittyy sekä hallitsevaan että resessiiviseen perintöön., Vaikka perimältään periytyvät muodot ovat yleensä vakavampia, päällekkäisyyksiä on huomattavasti.

Noin 20-30% HS-potilaat ovat ”korvaa hemolyysi,” että on, tuotanto ja tuhoaminen ovat tasapainossa, ja hemoglobiinin pitoisuus veressä on normaalia. Monet näistä henkilöistä paeta havaitseminen vasta aikuisiällä, kun he ovat arvioidaan liity häiriöitä, tai kun komplikaatioita, jotka liittyvät anemia tai krooninen hemolyysi ilmenee., Hemolyysi voi tulla vakavia sairauksia, jotka aiheuttavat edelleen splenomegalia, kuten mononukleoosin, tai voi pahentaa muut tekijät, kuten raskauden tai jatkuva, voimakas liikunta. Koska oireeton tietysti HS näillä potilailla diagnoosi HS aikana on harkittava arviointi muuten huomattava, splenomegalia, sappikivet nuorena, tai anemia johtuvat parvovirus B19: n aiheuttama infektio tai muita virusinfektioiden.

Noin 5-10% HS-potilailla on kohtalaisen vaikea tai vaikea anemia., Potilaat, joilla on ”kohtalaisen vaikeaa” tauti on tyypillisesti hemoglobiini 6-8g/dl retikulosyyttien noin 10%, bilirubiini 2 3 mg/dl, ja 40 80% normaali punasolujen spectrin sisältöä. Potilailla, joilla on ”vakava” sairaus, on määritelmän mukaan hengenvaarallinen anemia ja he ovat verensiirroista riippuvaisia. Heillä on lähes aina resessiivinen HS. Useimmilla on eristetty, vakava spektrin puutos (Alle 40%). Potilaat, joilla on vaikea HS usein joitakin epäsäännöllisesti muotoiltu tai orastava sferocitov tai outo poikilocytes, lisäksi tyypillisiä sferocitov veren elokuva., Lisäksi riskit toistuvia verensiirtoja, potilaat kärsivät hemolyyttinen ja aplastinen kriisi-ja voi kehittyä komplikaatioita vakava hoitamaton anemia, kuten kasvun hidastumista, viivästynyt seksuaalinen kypsyminen ja näkökohtia thalassemic kasvot.

Varo muita ehtoja, jotka voivat jäljitellä perinnöllinen spherocytosis:

Muita syitä spherocytic hemolyyttinen anemia, kuten autoimmuunisairaus hemolyysi, clostridial sepsis, verensiirtoon reaktioita, vakavia palovammoja ja puree käärmeitä, hämähäkkejä, mehiläiset ja ampiaiset, on pidettävä asianmukaisessa kliinisessä yhteydessä., Joskus sferocitov ovat nähneet potilailla, joilla on suuri perna (esimerkiksi maksakirroosi) tai potilailla, joilla on microangiopathic anemias, mutta eriyttäminen nämä ehdot alkaen HS ei tavallisesti aiheuta diagnostisia vaikeuksia.

HS voi olla peitettynä häiriöt, jotka lisäävät pinta-alan ja määrän suhde punasolujen, kuten obstruktiivinen keltaisuus, raudanpuute, beeta-talassemia piirre tai hemoglobiini SC tauti, ja B12-vitamiinin tai folaatin puute., Vuonna obstruktiivinen keltaisuus, spherocytosis voi olla peitettynä, jonka kertyminen kolesterolia ja fosfolipidejä kalvo, joka tyypillisesti liittyy tämän ehdon.

Jossa yksilöt ovat eniten vaarassa kehittää perinnöllinen spherocytosis:

HS esiintyy kaikissa rotuun ja etnisten ryhmien. Se on yleisin perinnöllinen anemia yksilöiden pohjois-Euroopan syntyperä, joka vaikuttaa noin yksi 2 500 henkilöitä yhdysvalloissa ja Englannissa. Urokset ja naaraat kärsivät yhtä paljon.,

mitä laboratoriotutkimuksia pitäisi tilata diagnoosin tekemiseksi ja miten tuloksia pitäisi tulkita?

morfologia

erytrosyyttien morfologia HS: ssa vaihtelee. Tyypillinen HS-potilaat ovat perifeerisen veren smears helposti tunnistettavissa sferocitov, pienempi tiheä punasolujen puuttuu keski-kalpeus. Harvemmin potilaat esiintyä vain muutaman sferocitov elokuva tai, toisessa ääripäässä, jossa on paljon pieniä, hyperdense sferocitov ja outo punasolujen morfologia kanssa anisosytoosia ja poikilocytosis. Harvoin nähdään sferostomatosyyttejä.,

indeksit

useimmilla HS-potilailla on lievä tai kohtalainen anemia, hemoglobiiniarvot 9-12g / dl-alueella. Siis solususpension hemoglobiinin pitoisuus (MCHC) on lisääntynyt (yli 35%), koska suhteellinen cellular nestehukka 50-70% potilaista. Yksi mietintö, MCHC suurempi kuin 35.4 g/dl, ja punasolujen jakelu leveys (RDW) on suurempi kuin 14, oli herkkyys 63% ja spesifisyys 100% diagnoosi HS. Histogrammit ja hyperdense punasolujen (MCHC suurempi kuin 40g/dl), joka on saatu laser-pohjainen solu laskurit on käytetty seulontatesti HS., Lopuksi keskimääräinen korpuskulaarinen tilavuus (MCV) on yleensä normaali, paitsi vaikeissa HS-tapauksissa, kun MCV on hieman vähentynyt. Tyypillisesti MCV on useimpien HS-potilaiden solujen iän suhteen suhteellisen alhainen, mikä kuvastaa HS-punasolujen nestehukkaa.

Osmoottinen hauraus testaus

vähentää pinta-alan ja määrän suhde, ominaisuus sferocitov, lisää niiden alttiutta osmoottisen lyysin vuonna hypotoninen ratkaisuja., Tämä on perusta osmoottisen hauraus testi, jossa punasolut ovat keskeytetty vuonna natriumkloridiliuoksella vähentää tonicity, ja aste hemolyysi määritetty. Inkubointi 24 tuntia ilman aineenvaihdunnan alustan korostaa osmoottinen hauraus sferocitov, ja tekee helpommaksi erottaa tämän taudin toiset. Herkkyys inkuboitiin osmoottinen hauraus testi voi olla suurempi menetys sen erityispiirteet, kuten lisääntynyt osmoottinen hauraus ei ole ainutlaatuinen HS, ja on läsnä myös muita ehtoja, jotka liittyvät spherocytosis.,

Eosiini-5′-maleimide sitova

havaintoja, että useimmat sferocitov ovat puutteellisia bändin kolme, ja että väriaine eosiini-5′-maleimide (EMA) sitoo kovalenttisesti bändin kolme ja Rh (rh) liittyvien proteiinien kanssa yksi yhteen-suhde stoikiometria ovat perusteella EMA sitova testi. Sitova fluoresoivasti-merkitty EMA punasolujen seuraa flow cytometric quantitation, vähemmän signaalin havaita HS punasolujen. Tämä menetelmä on nopea ja yksinkertainen, ja näyttää olevan sekä korkea herkkyys ja spesifisyys., Osmoottisen haurauden tavoin myös muut erytrosyyttien poikkeavuudet, kuten punasolujen nesteytyksen poikkeavuudet ja dyserytropoietisen anemian muunnokset, voivat tuottaa epänormaaleja tuloksia.

mitkä kuvantamistutkimukset (jos niitä on) auttavat perinnöllisen sferosytoosin diagnosoinnissa tai poissulkemisessa?

kuvantamistutkimuksia ei tarvita HS: n diagnosoimiseksi. Vatsan ultraäänitutkimus voi viitata splenomegaliaan tai sappikivitautiin.

jos päätät, että potilaalla on perinnöllinen sferosytoosi, mitä hoitoja sinun tulee aloittaa välittömästi?,

Ellei potilas esittelee oireita ja merkkejä sydämen vajaatoiminta (CHF), koska vakava anemia, yleensä liittyy aplastinen tai hemolyyttinen kriisi, välitön hoito on harvoin tarpeen. Kun potilaalla on vakavan anemian aiheuttamia CHF: n merkkejä ja oireita, on aiheellista pakata punasolusiirto ja seurata huolellisesti potilaan kardiovaskulaarista tilaa.

lisää lopullisia hoitoja?

Pernanpoistoa parantaa tai lievittää anemia ylivoimainen enemmistö potilaista, vähentää tai poistaa tarvetta punasolusiirtoja., Poistamisen tarve on krooninen verensiirtoja on selviä vaikutuksia tulevaan raudan ylikuormitus ja riski end-elinvaurioita. Lisäksi sappikivitaudin riski pienenee taustalle.

mitkä muut hoidot auttavat vähentämään komplikaatioita?

HS-potilaiden tulee seurata dekompensaation merkkejä akuuttien sairauksien aikana.

välein tehtävä ultraäänitutkimus sappikivien havaitsemiseksi. Joissakin tapauksissa kolekystektomia voi olla tarpeen.

hemolyysipotilaille tulee antaa päivittäin folaattilisää megaloblastisen sairauden ehkäisemiseksi.,

perheenjäsenille tulisi antaa neuvontaa.

mitä sinun pitäisi kertoa potilaalle ja perheelle ennusteesta?

pernan poisto, joka parantaa tai lievittää anemiaa lähes kaikilla HS-potilailla, on vähäinen operatiivinen kuolleisuus. Leikkauksen jälkeisiä komplikaatioita pernan poistoleikkauksessa ovat paikallinen infektio, verenvuoto tai haimatulehdus.

pitkäaikaisiin komplikaatioihin kuuluvat postslenektomian jälkeisen sepsiksen ja sydän-ja verisuonitautien riski., Pernanpoistoa epäonnistuminen on harvinaista, johtuvat lisävaruste perna jäi leikkauksessa, tai kehittäminen splenunculi seurauksena autotransplantation pernan kudoksen leikkauksen aikana. Lisälaitteita on 15-40%: lla potilaista, ja niitä on aina etsittävä. Toistumisen hemolyyttinen anemia vuotta, tai jopa vuosikymmeniä, sen jälkeen pernanpoistoa pitäisi nostaa epäilyn lisävaruste, perna, varsinkin jos Howell-Jolly elimet eivät enää löytynyt verta elokuva. Ektooppisen pernan kudoksen lopullinen varmistus voidaan saavuttaa radiokolloidisella maksa-perna-skannauksella.,

profylaktisten antibioottien käyttö postsplenektomian ehkäisyyn sepsiksen poiston jälkeen on kiistanalaista.

Pre-pernanpoistoa, ja vaikeissa tapauksissa, postsplenectomy, HS potilaiden tulisi ottaa foolihappoa (mg/vrk suun kautta) estää folaatin puute.

kun potilaalla on diagnosoitu HS, perheenjäsenet on tutkittava HS: n varalta., Historia, fyysistä tarkastusta varten, splenomegalia, ja seulonta laboratoriokokein myös verenkuva, tutkiminen ääreisverenkierron kokeena, ja retikulosyyttien määrä, tulisi saada vanhemmat, lapset ja sisarukset, jos se on käytettävissä.

mitä jos skenaarioita.

N/A

Opiskelija

tunnusmerkki HS punasolujen menetys kalvon pinta-ala suhteessa solunsisäinen volyymi, osuus pallomaisia muoto ja laski muovattavuuden punainen solu., Menetys pinta-ala, tulokset lisääntynyt kalvo hauraus aiheuttamat viat proteiineja punasolujen kalvo, mukaan lukien ankyrin, band 3, spectrin, ja proteiinia 4.2. Lisääntynyt hauraus johtaa kalvon vesikulaatioon ja pinta-alan menetykseen. Pernan ansastusta nondeformable sferocitov, jonka jälkeen hoitava ja tuhoaminen nämä epänormaalit punasolut, aiheuttaa hemolyysiä kokenut HS-potilailla.

mitkä muut kliiniset oireet voivat auttaa minua diagnosoimaan perinnöllisen sferosytoosin?,

Kun saada perhe-ja lääketieteen historia, tärkeitä kysymyksiä kysyä ovat historian anemia, väsymys, kalpeus, keltaisuus, sappikivet tai pernanpoistoa.

keltaisuus saattaa ilmetä useammin samanaikaisten sairauksien aikana.

tyypillisiä fyysisiä oireita voivat olla kalpeus, keltaisuus, ikterus ja splenomegalia.

harvoin HS-potilailla ilmenee kihtiä, säärihaavoja tai kroonista erytematoottista ihottumaa jaloissa., Ekstramedullaarista massat hematopoieettisten kudoksen, erityisesti ohella taka-rinta-tai lannerangan tai munuaisten hila, joka voi vuotaa verta spontaanisti tai simuloida syöpä massa, voi kehittyä. Muita harvinaisia liitännäisoireita ovat hematologinen maligniteetti ja angioidijuovien esiintyminen silmissä.

mitä muita laboratoriotutkimuksia voidaan tilata?,

Muita testejä käytetään diagnosointiin perinnöllinen spherocytosis eivät ole laajalti käytössä yhdysvalloissa (esimerkiksi glyseroli lysis testi, Vaaleanpunainen testi, hypertoninen cryohemolysis, ja luuranko gelation-testi), vaikka cryohemolysis testaus on suosittu Euroopassa. Entinen kaksi testiä, jotka työllistävät glyseroli hidastaa osmoottinen turvotusta punasoluja, ovat edullisia joissakin laboratorioissa, koska ne ovat helppo suorittaa, ja voi olla mukautettu microsamples., Erikoistunut testaus, kuten ektacytometry, kalvo proteiini tutkimukset, ja geneettiset analyysit ovat käytettävissä opiskeluun vaikeissa tapauksissa tai kun tietoa halutaan.

muut HS: n laboratoriooireet ovat jatkuvan hemolyysin merkkiaineita. Retikulosytoosi, kohonnut bilirubiini, lisääntynyt laktaattidehydrogenaasi, lisääntynyt virtsan ja ulosteen urobilinogeeni ja vähentynyt haptoglobiini heijastavat lisääntynyttä erytrosyyttien tuotantoa tai tuhoutumista.

What ’ s the evidence?

Bennett, V, Heally, J. ”Järjestäminen nesteen kaksikerroksinen kalvo: sairaudet liittyvät spectrin ja ankyrin”., Trendit Mol Med. vol. 14. 2008. s.28-36.

Casale, M, Perrotta, S. ”Pernanpoistoa perinnöllinen spherocytosis: täydellinen, osittainen tai ei lainkaan”. Asiantuntija Rev. Hematol. vol. 4. 2011. s. 627-635.