ADVARSLER

inngå som en del av FORHOLDSREGLER avsnitt.

FORSIKTIGHETSREGLER

Må Vurdere For Komorbide Diagnoser

Fordi søvnforstyrrelser kan være å presentere manifestasjon av en fysisk og/eller psykisk lidelse, symptomatisk behandling av søvnløshet bør initieres bare etter nøye vurdering av pasienten., Unnlatelse av søvnløshet for å minske etter 7 til 10 dager av behandlingen kan indikere tilstedeværelse av en primær psykiatriske og/eller medisinsk sykdom som bør vurderes. Forverring av søvnløshet eller fremveksten av nye kognitive eller atferdsmessige forandringer kan bli konsekvensen av en ukjent psykisk eller fysisk lidelse. Slike funn har dukket opp i løpet av behandlingen med hypnotiske medikamenter.

Unormal Tankegang Og Atferdsmessige Endringer

Kompleks atferd som «sove-kjøring» (dvs.,, kjøring, samtidig som det ikke fullt våken etter inntak av en hypnotisk, med hukommelsestap for arrangementet) har blitt rapportert med hypnotics. Disse hendelsene kan oppstå i hypnotisk-naiv, så vel som i hypnotisk-erfarne personer. Selv om atferd som «sove-kjøring» kan oppstå med hypnotics alene ved terapeutiske doser, bruk av alkohol og andre CNS-depressiva med hypnotics ser ut til å øke risikoen for slik atferd, som gjør bruk av hypnotics ved doser som overstiger den maksimale anbefalte dose., På grunn av risikoen for pasienten og samfunnet, seponering av SILENOR bør sterkt vurderes for pasienter som rapporterer en «sove-kjøring» – episode. Andre komplekse atferd (f.eks., tilbereder og spiser mat, telefonsamtaler, eller å ha sex) har blitt rapportert hos pasienter som ikke er fullt våken etter å ha tatt en hypnotisk. Som med «sove-kjøring», pasienter vanligvis ikke husker disse hendelsene. Hukommelsestap, angst og andre nevro-psykiatriske symptomer kan oppstå uforutsigbart.,

Risiko for Selvmord Og Forverring Av Depresjon

I hovedsak deprimerte pasienter, forverring av depresjon, inkludert selvmordstanker og-handlinger (inkludert fullført selvmord), har vært rapportert i forbindelse med bruk av hypnotics.

Doxepin, den aktive ingrediensen i SILENOR, er en antidepressant ved doser på 10 til 100 ganger høyere enn i SILENOR., Antidepressiva økt risiko sammenlignet med placebo for suicidal tenkning og atferd (suicidalitet) hos barn, ungdom og unge voksne i kortsiktige studier av depressive lidelse (MDD) og andre psykiske lidelser. Risiko fra lavere dose av doxepin i SILENOR kan ikke utelukkes.

Det kan sjelden fastslås med sikkerhet om en bestemt forekomst av unormal atferd som nevnt ovenfor er legemiddelindusert, spontan opprinnelse, eller et resultat av en underliggende psykisk eller fysisk lidelse., Likevel, fremveksten av en ny atferdsmessige tegn eller symptom på bekymring krever grundig og umiddelbar evaluering.

CNS-Dempende Virkninger

Etter å ha tatt SILENOR, pasienter bør begrense sine aktiviteter til de som er nødvendig for å forberede seg til sengs. Pasienter bør unngå å engasjere seg i farlige aktiviteter som kjører bil eller tunge maskiner på natten etter å ha tatt SILENOR, og bør være advarte om mulig verdifall i utførelsen av slike aktiviteter som kan oppstå dagen etter inntak.,

Når det tas med SILENOR, beroligende virkninger av alkoholholdige drikkevarer, sederende antihistaminer og andre CNS-depressiva kan være kraftig . Pasienter bør ikke drikke alkohol, med SILENOR . Pasienter bør være advarte om mulige additive effekter av SILENOR brukes i kombinasjon med CNS-depressiva eller sedating antihistamines .

Pasient Rådgivning Informasjon

Råde pasienten til å lese FDA-godkjent pasienten merking (Medisinen Guide).,

Sove-Kjøring Og Andre Komplekse Atferd

Det har vært rapporter om folk å komme ut av sengen etter å ha tatt en hypnotisk og kjører sine biler, mens ikke fullt våken, ofte med noe minne om hendelsen. Hvis en pasient opplever en slik episode, bør det rapporteres til hans eller hennes lege umiddelbart, siden «sove-kjøring» kan være farlig. Dette problemet er mer sannsynlig å oppstå når en hypnotisk er tatt med alkohol eller andre sentrale nervesystemet beroligende midler . Andre komplekse atferd (f.eks.,, tilbereder og spiser mat, telefonsamtaler, eller å ha sex) har blitt rapportert hos pasienter som ikke er fullt våken etter å ha tatt en hypnotisk. Som med «sove-kjøring», pasienter vanligvis ikke husker disse hendelsene.

I tillegg, pasienter bør rådes til å rapportere alle andre legemidler til forskriver. Pasienter bør instrueres til å rapportere hendelser som for eksempel «sove-kjøring» og andre komplekse atferd umiddelbart til forskriver.,

Risiko for Selvmord Og Forverring Av Depresjon

Pasienter, deres familier og deres omsorgspersoner bør oppfordres til å være på vakt mot forverring av depresjon, inkludert selvmordstanker og-handlinger. Slike symptomer bør rapporteres til pasientens forskrivende lege eller helsepersonell.

Administrasjon Instruksjoner

Pasientene bør bli rådet til å ta SILENOR innen 30 minutter etter sengetid og burde begrense sin virksomhet til de som er nødvendig for å forberede seg til sengs. SILENOR tabletter bør ikke tas sammen med eller umiddelbart etter et måltid ., Informere pasienter om IKKE å ta SILENOR når man drikker alkohol .

Graviditet

Informere pasienter om at SILENOR bruke sent i svangerskapet, kan øke risikoen for neonatale komplikasjoner som krever langvarig sykehusinnleggelse, luftveier støtte eller tube fôring .

Amming

Informere pasienter om at amming er ikke anbefalt under behandling med SILENOR .

Infertilitet

Informere pasienter som SILENOR kan føre til redusert fruktbarhet. Det er ikke kjent om disse effekter på fruktbarhet er reversible .,

Nonclinical Toksikologi

Carcinogenesis, Mutagenesis, nedsatt Fertilitet

Carcinogenesis

Ikke noe bevis for kreftfremkallende potensial ble observert når doxepin ble gitt muntlig til hemizygous Tg.rasH2 mus for 26 uker ved doser på 25, 50, 75 og 100 mg/kg/dag.

Mutagenesis

Doxepin var negativ i in vitro (bakteriell reverse mutation, kromosomale avvik i humane lymfocytter) og in vivo (rotte micronucleus) – analyser.,

Nedskrivning Av Fruktbarhet

Når doxepin (10, 30 og 100 mg/kg/dag) var oralt administrert til mannlige og kvinnelige rotter før, under og etter parring, negative effekter på fruktbarhet (økt copulatory intervall og redusert korpusene lutea, implantasjon, levedyktige fostre og kullstørrelse) og sperm parametre (økt andel unormale sædceller og redusert sperm motilitet) ble observert., Plasma eksponeringer (AUU) for doxepin og nordoxepin på ingen-effekt dose for ugunstig virkninger på reproduktive ytelse og fruktbarhet i rotter (10 mg/kg/dag) er mindre enn de i mennesker ved maksimal anbefalt human dose på 6 mg/dag.

Bruk I Spesifikke Populasjoner

Graviditet

Risikoen Oppsummering

Tilgjengelige data fra publiserte epidemiologiske studier og postmarketing rapporter har ikke etablert en økt risiko for store misdannelser eller spontanabort (se Data)., Det er risiko for dårlig neonatal tilpasning med eksponering for trisykliske antidepressiva (Tca), inkludert doxepin, under graviditet (se Kliniske Betraktninger). I dyrs reproduksjon studier, oral administrasjon av doxepin til rotter og kaniner i løpet av organogenesis forårsaket ugunstig utviklingsmessige effekter ved doser 65 og 23 ganger maks. anbefalt dose menneskelig (MRHD) av 6 mg/dag basert på AUU, henholdsvis., Oral administrasjon av doxepin til gravide rotter under graviditet og amming resulterte i redusert valp overlevelse og en forsinkelse i valp vekst ved doser 60 ganger MRHD basert på AUU (se Data).

estimert bakgrunn risikoen for store misdannelser og abort for den samme populasjonen er ukjent. Alle svangerskap har en bakgrunn risikoen for store fødsel defekt, tap eller andre negative utfall. I den AMERIKANSKE befolkningen er anslått bakgrunn risikoen for store misdannelser og spontanabort i klinisk anerkjent svangerskap er 2 til 4% og 15 til 20%, henholdsvis.,

Kliniske Vurderinger

Føtal/Neonatal Bivirkninger

Neonates utsatt for Tca, inkludert doxepin, sent i tredje trimester har utviklet komplikasjoner som krever langvarig sykehusinnleggelse, luftveier støtte, og rør fôring. Slike komplikasjoner kan oppstå umiddelbart etter levering. Rapporterte kliniske funn har tatt med åndenød, cyanose, apné, kramper, temperatur ustabilitet, fôring problemer, oppkast, hypoglykemi, hypotoni, hyperrefleksi, tremor, jitteriness, irritabilitet og konstant gråt., Disse funnene er i samsvar med enten direkte toksiske effekter av Tca eller muligens et stoff seponering syndrom. Skjermen neonates som ble utsatt for SILENOR i tredje trimester av svangerskapet for dårlig neonatal tilpasning syndrom.

Data

Menneskelige Data

Publisert epidemiologiske studier av gravide kvinner utsatt for Tca, inkludert doxepin, har ikke etablert et samarbeid med store misdannelser, abort eller ugunstig mors utfall. Metodiske begrensninger av disse observasjonsstudier inkluderer små sample størrelse og mangel på tilstrekkelig kontroll.,

Dyr Data

Når doxepin (30, 100, 150 mg/kg/dag) ble gitt muntlig til gravide rotter i løpet av organogenesis, utviklingsmessige toksisitet (økt forekomst av fosterets strukturelle forandringer som består av ikke-ossified bein i skallen og brystbeinet og redusert føtal kroppsvekt) og mortoksisitet ble notert på ≥100 mg/kg/dag, som produserte plasma eksponeringer (AUCs) av doxepin og nordoxepin (den primære metabolitten i mennesker) ca 65 53 ganger, henholdsvis, en plasma-AUCs på MRHD., Plasma eksponeringer på ingen-effekt dose for embryo-fetal utviklingsmessige toksisitet i rotter (30 mg/kg/dag) er ca 6 og 5 ganger plasma AUCs for doxepin og nordoxepin, henholdsvis på MRHD. Når doxepin (10, 30 og 60 mg/kg/dag) ble gitt muntlig til drektige kaniner i løpet av organogenesis, fosterets kropp vekter ble redusert ved høyeste dose i fravær av mortoksisitet, som produserte plasma AUCs av doxepin og nordoxepin ca 23 og 56 ganger, henholdsvis, en plasma-AUCs på MRHD., Plasma eksponeringer på ingen-effekt dose for utviklingsmessige effekter (30 mg/kg/dag) er ca 8 og 25 ganger plasma AUCs for doxepin og nordoxepin, henholdsvis på MRHD. Oral administrasjon av doxepin (10, 30 og 100 mg/kg/dag) til rotter gjennom graviditet og amming resulterte i redusert valp overlevelse og forbigående vekst forsinkelse ved høyeste dose, som produserte plasma AUCs av doxepin og nordoxepin ca 60 og 39 ganger, henholdsvis, en plasma-AUCs på MRHD., Plasma eksponeringer på ingen-effekt dose for ugunstig virkninger på pre-og postnatal utvikling i rotter (30 mg/kg/dag) er ca 2 og 1 ganger plasma AUCs for doxepin og nordoxepin, henholdsvis på MRHD.

Amming

Risikoen Oppsummering

Data fra publisert litteratur rapport tilstedeværelsen av doxepin og nordoxepin i morsmelk. Det finnes rapporter om at overflødig sedasjon, respirasjonsdepresjon, dårlig å suge og svelge, og hypotoni i morsmelk spedbarn eksponert for doxepin. Det er ingen data på effekter av doxepin på melkeproduksjonen., På grunn av potensialet for alvorlige bivirkninger, inkludert overskytende sedasjon og respirasjonsdepresjon i et spedbarn ammes, klinikere bør informere pasienter om at amming er ikke anbefalt under behandling med SILENOR.

Kliniske Vurderinger

Spedbarn eksponert for SILENOR gjennom morsmelk, bør overvåkes for overskytende sedasjon, respirasjonsdepresjon og hypotoni.,

Hunner Og Hanner Av Reproduktive Potensiale

Infertilitet

Basert på resultater fra dyr fruktbarhet studier utført på rotter, doxepin kan redusere fertilitet hos kvinner og menn av reproduktive potensiale . Det er ukjent om effektene er reversible.

Barn

sikkerheten og effektiviteten av SILENOR i pediatriske pasienter ikke har blitt evaluert.

Eldres Bruk

totalt 362 fag som var ≥ 65 år og 86 fag som var ≥ 75 år mottatt SILENOR i kontrollerte kliniske studier., Ingen generelle forskjeller i sikkerheten eller effektiviteten ble observert mellom disse fagene og yngre voksne personer. Større følsomhet for enkelte eldre personer kan ikke utelukkes.

Sove-fremme rusmidler kan føre til forvirring og over-sedasjon hos eldre. En startdose på 3 mg er anbefalt i denne populasjonen og evaluering før du vurderer doseeskalering anbefales .

Bruk hos Pasienter Med Nedsatt leverfunksjon

Pasienter med nedsatt leverfunksjon kan vise høyere doxepin konsentrasjoner enn friske personer., Starte SILENOR behandling med 3 mg hos pasienter med nedsatt leverfunksjon og overvåke nøye for ugunstig dagtid effekter.

Bruk hos Pasienter Med søvnapné

SILENOR har ikke blitt studert hos pasienter med obstruktiv søvnapné. Siden hypnotics har kapasitet til å klemme luftveier stasjonen, forholdsregler bør tas hvis SILENOR er foreskrevet for pasienter med nedsatt lungefunksjon. Hos pasienter med alvorlig søvnapné, SILENOR er vanligvis ikke anbefalt for bruk.