varningar

ingår som en del av avsnittet försiktighetsåtgärder.

försiktighetsåtgärder

behov av att utvärdera för Comorbid diagnoser

eftersom sömnstörningar kan vara den presenterande manifestationen av en fysisk och/eller psykiatrisk sjukdom, bör symtomatisk behandling av sömnlöshet initieras först efter noggrann utvärdering av patienten., Insomnissvikt efter 7-10 dagars behandling kan tyda på en primär psykiatrisk och/eller medicinsk sjukdom som bör utvärderas. Förvärring av sömnlöshet eller uppkomsten av nya kognitiva eller beteendemässiga abnormiteter kan vara konsekvensen av en okänd psykiatrisk eller fysisk störning. Sådana fynd har uppstått under behandling med hypnotiska läkemedel.

onormalt tänkande och beteendeförändringar

komplexa beteenden som ”sleep-driving” (dvs., efter intag av en hypnotisk, med amnesi för händelsen) har rapporterats med hypnotika. Dessa biverkningar kan förekomma hos både hypnotisk-naiv och hos hypnotisk-erfarna personer. Även om beteenden som” sömnkörning ” kan förekomma med enbart hypnotika vid terapeutiska doser, verkar användningen av alkohol och andra CNS-depressiva medel med hypnotika öka risken för sådana beteenden, liksom användningen av hypnotika vid doser som överstiger den högsta rekommenderade dosen., På grund av risken för patienten och samhället bör utsättande av SILENOR starkt övervägas för patienter som rapporterar en ”sömnkörning” episod. Andra komplexa beteenden (t.ex. att förbereda och äta mat, ringa telefonsamtal eller ha sex) har rapporterats hos patienter som inte är helt vakna efter att ha tagit en hypnotisk. Som med” sömnkörning ” kommer patienter vanligtvis inte ihåg dessa händelser. Amnesi, ångest och andra neuropsykiatriska symptom kan uppstå oförutsägbart.,

självmordsrisk och försämring av Depression

hos primärt deprimerade patienter har försämring av depression, inklusive självmordstankar och självmordstankar (inklusive fullbordade självmord), rapporterats i samband med användning av hypnotika.

Doxepin, den aktiva ingrediensen i SILENOR, är ett antidepressivt läkemedel vid doser på 10 till 100 gånger högre än i SILENOR., Antidepressiva medel ökade risken jämfört med placebo av självmordstankar och beteende (suicidalitet) hos barn, ungdomar och unga vuxna i korttidsstudier av egentlig depression (MDD) och andra psykiatriska störningar. Risken från den lägre dosen av doxepin i SILENOR kan inte uteslutas.

det kan sällan bestämmas med säkerhet om en viss instans av de onormala beteenden som anges ovan är läkemedelsinducerad, spontan ursprung eller ett resultat av en underliggande psykiatrisk eller fysisk störning., Ändå kräver framväxten av något nytt beteendetecken eller symptom av oro noggrann och omedelbar utvärdering.

CNS-dämpande effekter

Efter att ha tagit SILENOR bör patienterna begränsa sina aktiviteter till de som är nödvändiga för att förbereda sig för sängen. Patienter bör undvika att engagera sig i farliga aktiviteter, såsom att använda ett motorfordon eller tunga maskiner, på natten efter att ha tagit SILENOR, och bör varnas om potentiella försämringar i utförandet av sådana aktiviteter som kan inträffa dagen efter intag.,

När det tas tillsammans med SILENOR kan de lugnande effekterna av alkoholhaltiga drycker, sederande antihistaminer och andra CNS-depressiva medel förstärkas . Patienter ska inte konsumera alkohol med SILENOR . Patienterna bör varnas för potentiella additiva effekter av SILENOR som används i kombination med CNS-depressiva medel eller sederande antihistaminer .

Patientrådgivningsinformation

råda patienten att läsa FDA-godkänd patientmärkning (Medicinering Guide).,

Sovkörning och andra komplexa beteenden

det har förekommit rapporter om att människor går ur sängen efter att ha tagit en hypnotisk och kör sina bilar medan de inte är helt vakna, ofta utan minne av händelsen. Om en patient upplever en sådan episod ska den omedelbart rapporteras till sin läkare, eftersom ”sömnkörning” kan vara farlig. Detta beteende är mer sannolikt att uppstå när en hypnotisk tas med alkohol eller andra centrala nervsystemet. Andra komplexa beteenden (t ex,, förbereda och äta mat, ringa telefonsamtal eller ha sex) har rapporterats hos patienter som inte är helt vakna efter att ha tagit en hypnotisk. Som med” sömnkörning ” kommer patienter vanligtvis inte ihåg dessa händelser.

dessutom bör patienter rådas att rapportera alla samtidiga läkemedel till förskrivaren. Patienterna bör instrueras att omedelbart rapportera händelser som” sömnkörning ” och andra komplexa beteenden till förskrivaren.,

självmordsrisk och försämring av Depression

patienter, deras familjer och deras vårdgivare bör uppmuntras att vara uppmärksamma på försämring av depression, inklusive självmordstankar och handlingar. Sådana symtom ska rapporteras till patientens läkare eller sjukvårdspersonal.

Administreringsinstruktioner

patienter bör rådas att ta SILENOR inom 30 minuter efter läggdags och bör begränsa sin verksamhet till de som är nödvändiga för att förbereda sig för sängen. SILENOR tabletter ska inte tas med eller omedelbart efter en måltid ., Rådgör patienter att inte ta SILENOR när du dricker alkohol .

graviditet

informera patienter om att SILENOR användning sent under graviditeten kan öka risken för neonatala komplikationer som kräver långvarig sjukhusvistelse, andningsstöd eller rörmatning .

amning

informera patienter om att amning inte rekommenderas under behandling med SILENOR .

infertilitet

informera patienter om att SILENOR kan orsaka minskad fertilitet. Det är inte känt om dessa effekter på fertiliteten är reversibla .,

Nonklinisk toxikologi

karcinogenes, mutagenes, nedsatt fertilitet

karcinogenes

inga tecken på karcinogenicitet observerades när Doxepin gavs oralt till Hemizygot Tg.rasH2 möss för 26 veckor vid doser på 25, 50, 75 och 100 mg/kg/dag.

mutagenes

Doxepin var negativt i in vitro (bakteriell omvänd mutation, kromosomavvikelse i humana lymfocyter) och in vivo (råttmikronukleus) analyser.,

nedsatt fertilitet

När Doxepin (10, 30 och 100 mg/kg / dag) administrerades oralt till han-och honråttor före, under och efter parning, observerades negativa effekter på fertiliteten (ökat kopulatoriskt intervall och minskat korpora lutea, implantation, livskraftiga embryon och kullstorlek) och spermieparametrar (ökad procentandel av onormal sperma och minskad spermierotilitet)., Plasmaexponeringen (AUC) för doxepin och nordoxepin vid no-effect-dosen för negativa effekter på reproduktiv prestanda och fertilitet hos råttor (10 mg/kg/dag) är lägre än hos människa vid den högsta rekommenderade humana dosen på 6 mg/dag.

användning i specifika populationer

graviditet

Risksammanfattning

tillgängliga data från publicerade epidemiologiska studier och rapporter efter marknadsföring har inte fastställt någon ökad risk för större fosterskador eller missfall (se Data)., Det finns risk för dålig neonatal anpassning med exponering för tricykliska antidepressiva medel (TCAs), inklusive doxepin, under graviditet (se kliniska överväganden). I reproduktionsstudier på djur orsakade oral administrering av doxepin till råttor och kaniner under organogenesperioden negativa utvecklingseffekter vid doser 65 och 23 gånger den maximala rekommenderade humana dosen (MRHD) på 6 mg/dag baserat på AUC., Oral administration av doxepin till gravida råttor under graviditet och amning resulterat i minskade valp överlevnad och en fördröjning i valp tillväxt vid doser 60 gånger MRHD baserat på AUC (se Data).

den uppskattade bakgrundsrisken för större fosterskador och missfall för den angivna populationen är okänd. Alla graviditeter har en bakgrundsrisk för större fosterskador, förlust eller andra negativa resultat. I USA: s allmänna befolkning är den uppskattade bakgrundsrisken för stora fosterskador och missfall i kliniskt erkända graviditeter 2 till 4% respektive 15 till 20%.,

kliniska överväganden

Foster/neonatala biverkningar

nyfödda utsatta för TCAs, inklusive doxepin, sent i tredje trimestern har utvecklat komplikationer som kräver långvarig sjukhusvistelse, andningsstöd och rörmatning. Sådana komplikationer kan uppstå omedelbart vid leverans. Rapporterade kliniska fynd har inkluderat andnöd, cyanos, apné, kramper, temperatur instabilitet, utfodring svårigheter, kräkningar, hypoglykemi, hypotoni, hyperreflexi, tremor, jitteriness, irritabilitet och konstant gråt., Dessa fynd överensstämmer med antingen direkta toxiska effekter av TCA eller eventuellt ett läkemedelsavbrottssyndrom. Övervaka nyfödda som utsattes för SILENOR under graviditetens tredje trimester för dåligt neonatal anpassningssyndrom.

Data

humandata

publicerade epidemiologiska studier av gravida kvinnor som exponerats för TCAs, inklusive doxepin, har inte fastställt något samband med större fosterskador, missfall eller negativa maternella resultat. Metodologiska begränsningar av dessa observationsstudier inkluderar liten provstorlek och brist på adekvata kontroller.,

djurdata

När doxepin (30, 100 och 150 mg/kg/dag) administrerades oralt till dräktiga råttor under perioden av organogenes, utvecklingstoxicitet (ökad incidens av fostrets strukturella abnormiteter bestående av icke-förbenade ben i skallen och bröstbenet och minskad kroppsvikt hos fostret) och maternell toxicitet noterades vid ≥100 mg/kg/dag, vilket gav plasmaexponeringar (AUC) för doxepin och nordoxepin (den primära metaboliten hos människa) ungefär 65 respektive 53 gånger, plasmaexponeringen (AUC) för doxepin och nordoxepin (den primära metaboliten hos människa) cirka 65 respektive 53 gånger.aucs vid mrhd., Plasmaexponeringen vid no-effect-dosen för embryo-fetal utvecklingstoxicitet hos råttor (30 mg/kg/dag) är ungefär 6 och 5 gånger AUC för doxepin i plasma respektive nordoxepin vid MRHD. När Doxepin (10, 30 och 60 mg/kg/dag) administrerades oralt till dräktiga kaniner under organogenesperioden reducerades fostrets kroppsvikt vid den högsta dosen i frånvaro av maternell toxicitet, vilket gav plasma AUC för doxepin och nordoxepin ungefär 23 respektive 56 gånger, AUC i plasma vid MRHD., Plasmaexponeringen vid no-effect-dosen för utvecklingseffekter (30 mg/kg/dag) är ungefär 8 och 25 gånger plasmaauc för doxepin respektive nordoxepin vid MRHD. Peroral administrering av doxepin (10, 30 och 100 mg/kg / dag) till råttor under graviditet och amning resulterade i minskad överlevnad och övergående tillväxthämning vid den högsta dosen, vilket gav doxepins och nordoxepins AUC i plasma ungefär 60 respektive 39 gånger, AUC i plasma vid MRHD., Plasmaexponeringen vid no-effect-dosen för negativa effekter på pre-och postnatal utveckling hos råtta (30 mg/kg/dag) är ungefär 2 och 1 gånger AUC i plasma för doxepin respektive nordoxepin vid MRHD.

amning

Risksammanfattning

Data från den publicerade litteraturen rapporterar förekomsten av doxepin och nordoxepin i bröstmjölk. Det finns rapporter om överdriven sedering, andningsdepression, dålig sugning och sväljning och hypotoni hos ammande spädbarn som utsätts för doxepin. Det finns inga data om effekterna av doxepin på mjölkproduktionen., På grund av risken för allvarliga biverkningar, inklusive överdriven sedering och andningsdepression hos ett spädbarn som ammas, bör läkare råda patienter att amning inte rekommenderas under behandling med SILENOR.

kliniska överväganden

spädbarn som exponeras för SILENOR genom bröstmjölk bör övervakas med avseende på överdriven sedering, andningsdepression och hypotoni.,

kvinnor och män av reproduktiv Potential

infertilitet

baserat på resultat från djurfruktbarhetsstudier utförda på råttor kan doxepin minska fertiliteten hos kvinnor och män av reproduktiv potential . Det är okänt om effekterna är reversibla.

pediatrisk användning

säkerheten och effektiviteten hos SILENOR hos pediatriska patienter har inte utvärderats.

geriatrisk användning

totalt 362 försökspersoner som var ≥ 65 år och 86 försökspersoner som var ≥ 75 år fick SILENOR i kontrollerade kliniska studier., Inga övergripande skillnader i säkerhet eller effekt observerades mellan dessa försökspersoner och yngre vuxna försökspersoner. Större känslighet hos vissa äldre individer kan inte uteslutas.

sömnfrämjande läkemedel kan orsaka förvirring och översedering hos äldre. En startdos på 3 mg rekommenderas i denna population och utvärdering rekommenderas innan dosökning övervägs .

användning hos patienter med nedsatt leverfunktion

patienter med nedsatt leverfunktion kan uppvisa högre doxepinkoncentrationer än friska individer., Initiera SILENORBEHANDLING med 3 mg hos patienter med nedsatt leverfunktion och övervaka noggrant för negativa dagseffekter.

användning hos patienter med sömnapné

SILENOR har inte studerats hos patienter med obstruktiv sömnapné. Eftersom hypnotika har kapacitet att sänka andningsdriften, bör försiktighetsåtgärder vidtas om SILENOR ordineras till patienter med nedsatt andningsfunktion. Hos patienter med svår sömnapné rekommenderas SILENOR vanligtvis inte för användning.