VAROVÁNÍ

součástí OPATŘENÍ oddíl.

bezpečnostní OPATŘENÍ

Třeba Vyhodnotit Pro Komorbidní Diagnózy,

Protože poruchy spánku může být prezentace projevem fyzické a/nebo duševní porucha, symptomatická léčba nespavosti by měla být zahájena pouze po pečlivém vyšetření pacienta., Selhání nespavosti po 7 až 10 dnech léčby může naznačovat přítomnost primárního psychiatrického a/nebo lékařského onemocnění, které by mělo být hodnoceno. Exacerbace nespavosti nebo vznik nových kognitivních nebo behaviorálních abnormalit může být důsledkem nerozpoznané psychiatrické nebo fyzické poruchy. Taková zjištění se objevila v průběhu léčby hypnotickými léky.

abnormální myšlení a změny chování

komplexní chování, jako je „řízení spánku „(tj.,, řízení, i když není zcela vzhůru po požití hypnotika, s amnézií pro tuto událost)byly hlášeny s hypnotiky. Tyto události se mohou objevit u hypnoticky naivních i u hypnoticky zkušených osob. Ačkoliv se chování jako „náměsíčná jízda“ může dojít s hypnotik sám v terapeutických dávkách, užívání alkoholu a dalších tlumících CNS s hypnotik se zdá zvýšit riziko takového chování, stejně jako použití hypnotik v dávkách přesahujících maximální doporučenou dávku., Vzhledem k riziku pro pacienta a společnost, přerušení léčby SILENOR by mělo být zváženo u pacientů, kteří „náměsíčné jízdy“ epizoda. Jiné složité chování (např. příprava a konzumace jídla, telefonování nebo Sex) byly hlášeny u pacientů, kteří nejsou po užití hypnotika úplně vzhůru. Stejně jako u“ řízení spánku “ si pacienti obvykle nepamatují tyto události. Amnézie, úzkost a další neuro-psychiatrické příznaky se mohou objevit nepředvídatelně.,

Riziko Sebevraždy A Zhoršení Deprese

V první řadě depresivních pacientů, zhoršení deprese, včetně sebevražedných myšlenek a jednání (včetně dokončených sebevražd), byly hlášeny v souvislosti s užíváním hypnotik.

doxepin, účinná látka v přípravku SILENOR, je antidepresivum v dávkách 10-až 100krát vyšších než v přípravku SILENOR., Antidepresiva zvyšuje riziko ve srovnání s placebem sebevražedného myšlení a chování (sebevražedné) u dětí, dospívajících a mladých dospělých v krátkodobých studiích depresivní poruchy (MDD) a další psychiatrické poruchy. Riziko z nižší dávky DOXEPINU v SILENORU nelze vyloučit.

zřídka lze s jistotou určit, zda je konkrétní příklad výše uvedeného abnormálního chování vyvolán lékem, spontánním původem nebo důsledkem základní psychiatrické nebo fyzické poruchy., Nicméně vznik jakéhokoli nového behaviorálního znamení nebo příznaku zájmu vyžaduje pečlivé a okamžité hodnocení.

depresivní účinky na CNS

po užití přípravku SILENOR by pacienti měli omezit svou činnost na ty, které jsou nezbytné k přípravě na lůžko. Pacienti se musí vyhýbat nebezpečným činnostem, jako např. řízení motorového vozidla nebo těžké stroje, v noci po užívání SILENOR, a měli by být upozorněni na potenciální zhoršení ve výkonu takové činnosti, které mohou nastat následující den po požití.,

při užívání přípravku SILENOR mohou být zesíleny sedativní účinky alkoholických nápojů, sedativních antihistaminik a jiných antidepresiv CNS . Pacienti by neměli konzumovat alkohol s přípravkem SILENOR . Pacienti by měli být varováni o možných aditivních účinků SILENOR se používá v kombinaci s léky tlumícími CNS nebo sedativní antihistaminika .

informace o poradenství pro pacienty

radí pacientovi, aby si přečetl označení pacienta schválené FDA (průvodce léky).,

Spánek-Řízení A Další Komplexní Chování

Existují zprávy o lidí dostat z postele po nástupu hypnotického a řízení jejich vozů, i když není plně při vědomí, často s žádnou vzpomínku na událost. Pokud pacient zažije takovou epizodu, měl by být okamžitě hlášen svému lékaři, protože „řízení spánku“ může být nebezpečné. Toto chování je pravděpodobnější, když se hypnotikum užívá s alkoholem nebo jinými antidepresivy centrálního nervového systému . Jiné složité chování (např.,, příprava a konzumace jídla, telefonování nebo Sex) byly hlášeny u pacientů, kteří nejsou po užití hypnotika úplně vzhůru. Stejně jako u“ řízení spánku “ si pacienti obvykle nepamatují tyto události.

kromě toho by pacienti měli být poučeni, aby předepisujícímu lékaři hlásili všechny souběžné léky. Pacienti by měli být poučeni, aby hlásili události, jako je „náměsíčná jízda“ a další komplexní chování okamžitě předepisujícího lékaře.,

Riziko Sebevraždy A Zhoršení Deprese

Pacienti, jejich rodiny a jejich ošetřovatelé by měli být podporováni, aby dávat pozor na zhoršení deprese, včetně sebevražedných myšlenek a jednání. Tyto příznaky by měly být hlášeny předepisujícímu nebo zdravotnímu lékaři pacienta.

Správa Instrukce

Pacienti by měli být nabádáni, aby SILENOR během 30 minut před spaním, a měla by omezit své aktivity na ty, které třeba připravit pro lůžko. Tablety přípravku SILENOR by neměly být užívány s jídlem nebo bezprostředně po jídle ., Poraďte pacientům, aby neužívali SILENOR při pití alkoholu .

těhotenství

radí pacientům, že SILENOR použití pozdě v těhotenství může zvýšit riziko novorozeneckých komplikací vyžadujících prodlouženou hospitalizaci, respirační podporu nebo podávání trubek .

kojení

radí pacientům, že kojení se během léčby přípravkem SILENOR nedoporučuje .

neplodnost

informuje pacienty o tom, že SILENOR může způsobit sníženou plodnost. Není známo, zda jsou tyto účinky na plodnost reverzibilní .,

Neklinické Toxikologické

Karcinogeneze, Mutageneze, Poškození Fertility

Karcinogeneze

Žádný důkaz karcinogenní potenciál nebyl pozorován, když doxepin byl podáván ústně hemizygous Tg.rasH2 myši po dobu 26 týdnů v dávkách 25, 50, 75 a 100 mg/kg/den.

mutageneze

Doxepin byl in vitro negativní (bakteriální reverzní mutace, chromozomální aberace v lidských lymfocytech) a in vivo (potkan mikronukleus) testy.,

poruchy Plodnosti

Když doxepin (10, 30 a 100 mg/kg/den) byla perorálně podávána samcům a samicím potkanů před, v průběhu a po páření, nepříznivé účinky na plodnost (zvýšení kopulační intervalu a snížení počtu žlutých tělísek, implantace, životaschopná embrya a velikost vrhu) a parametry spermií (zvýšené procento abnormálních spermií a snížená pohyblivost spermií), byly pozorovány., Plazmatické expozice (AUC) pro doxepin a nordoxepin na žádný účinek dávky pro nežádoucí účinky na reprodukční výkonnost a plodnost u potkanů (10 mg/kg/den) jsou menší než u člověka při maximální doporučené lidské dávce 6 mg/den.

Použití V Konkrétní Populaci

Těhotenství

Riziko Shrnutí

k Dispozici data z publikovaných epidemiologických studií a po uvedení přípravku na trh hlášení neprokázaly zvýšené riziko závažných vrozených vad nebo potratu (viz Data)., Existuje riziko špatné novorozenecké adaptace s expozicí tricyklickým antidepresivům (TCA), včetně doxepinu, během těhotenství (viz klinické úvahy). V reprodukčních studiích perorální podání doxepin potkanům a králíkům v období organogeneze způsobil nežádoucí vývojové účinky v dávkách 65 a 23-násobek maximální doporučené dávky pro člověka (MRHD) 6 mg/den, podle AUC, resp., Perorální podání doxepin těhotných krys během těhotenství a kojení vedly ke snížení přežívání mláďat a zpoždění při pup růstu při dávkách 60 násobek MRHD založený na AUC (viz Data).

odhadované riziko závažných vrozených vad a potratu u uvedené populace není známo. Všechna těhotenství mají základní riziko závažné vrozené vady, ztráty nebo jiných nepříznivých výsledků. V obecné populaci USA je odhadované riziko závažných vrozených vad a potratu v klinicky uznávaných těhotenstvích 2 až 4% a 15 až 20%.,

Klinické Úvahy

Fetální/Neonatální Nežádoucí Účinky

Novorozenci vystaveni Tca, včetně doxepin, koncem třetího trimestru měli komplikace vyžadující delší hospitalizaci, podporu dýchání a krmení sondou. Takové komplikace mohou nastat okamžitě po porodu. Hlášeny klinické nálezy zahrnovaly respirační tíseň, cyanóza, apnoe, záchvaty, teplotní nestabilita, potíže s příjmem potravy, zvracení, hypoglykémie, hypotonie, hyperreflexie, tremor, nervozita, podrážděnost a neustálý pláč., Tato zjištění jsou v souladu s přímými toxickými účinky TCA nebo případně syndromem přerušení léčby. Sledování novorozenců, kteří byli vystaveni SILENOR ve třetím trimestru těhotenství pro špatné neonatální adaptace syndrom.

Data

Údaje o účincích na Člověka

Publikovaných epidemiologických studií těhotných žen vystavených Tca, včetně doxepin, založili sdružení s závažných vrozených vad, potratu nebo nežádoucí mateřské výsledků. Metodická omezení těchto pozorovacích studií zahrnují malou velikost vzorku a nedostatek odpovídajících kontrol.,

Zvířecí Data,

Když doxepin (30, 100, a 150 mg/kg/den) byl podáván perorálně březím potkanům během organogeneze, vývojovou toxicitu (zvýšený výskyt strukturální abnormality plodu se skládá z non-zkostnatělé kosti lebky a hrudní kosti a snížení fetální tělesné hmotnosti) a maternální toxicity byly zaznamenány při dávkách ≥100 mg/kg/den, která vyrábí plazmatické expozice (Auc) doxepin a nordoxepin (primární metabolit u člověka) přibližně 65 a 53 krát, respektive, plazmatické hodnoty Auc při MRHD., Plazmatické expozice u žádný účinek dávka pro embryo-fetální vývojové toxicity u potkanů (30 mg/kg/den) jsou přibližně o 6 a 5 krát vyšší plazmatické hodnoty Auc pro doxepin a nordoxepin, respektive při MRHD. Když doxepin (10, 30 a 60 mg/kg/den) byl podáván perorálně březím králíkům v období organogeneze, fetální tělesná hmotnost byla snížena na nejvyšší dávka, při nepřítomnosti mateřské toxicity, která vyrábí plazmatické hodnoty Auc doxepin a nordoxepin přibližně 23 a 56 krát, respektive, plazmatické hodnoty Auc při MRHD., Plazmatické expozice u žádný účinek dávka pro vývojové účinky (30 mg/kg/den) jsou přibližně o 8 a 25 krát plazmatické hodnoty Auc pro doxepin a nordoxepin, respektive při MRHD. Perorální podání doxepin (10, 30 a 100 mg/kg/den) potkanům v průběhu březosti a během kojení vedly ke snížení přežívání mláďat a přechodný růst zpoždění při nejvyšší dávce, která vyrábí plazmatické hodnoty Auc doxepin a nordoxepin přibližně 60 a 39 krát, respektive, plazmatické hodnoty Auc při MRHD., Plazmatické expozice u žádný účinek dávky pro nežádoucí účinky na pre-a postnatální vývoj u potkanů (30 mg/kg/den) jsou přibližně 2 a 1 krát plazmatické hodnoty Auc pro doxepin a nordoxepin, respektive při MRHD.

laktace

souhrn rizik

údaje z publikované literatury uvádějí přítomnost doxepinu a nordoxepinu v lidském mléce. Existují zprávy o nadměrné sedaci, respirační depresi, špatném sání a polykání a hypotonii u kojených dětí vystavených doxepinu. Neexistují žádné údaje o účincích doxepinu na produkci mléka., Vzhledem k možnosti závažných nežádoucích účinků, včetně nadměrné sedace a respirační deprese u kojeného dítěte, by lékaři měli pacientům poradit, že kojení se během léčby přípravkem SILENOR nedoporučuje.

Klinické Úvahy

Děti vystaveny SILENOR prostřednictvím mateřského mléka by měli být sledováni pro nadměrné sedace, respirační deprese a hypotonie.,

ženy a muži reprodukčního potenciálu

neplodnost

na základě výsledků studií plodnosti zvířat prováděných na potkanech může doxepin snížit plodnost u žen a mužů reprodukčního potenciálu . Není známo, zda jsou účinky reverzibilní.

pediatrické použití

bezpečnost a účinnost přípravku SILENOR u dětských pacientů nebyla hodnocena.

geriatrické použití

V kontrolovaných klinických studiích dostávalo SILENOR celkem 362 subjektů ve věku ≥ 65 let a 86 subjektů ve věku ≥ 75 let., Mezi těmito subjekty a mladšími dospělými subjekty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti. Větší citlivost některých starších jedinců nelze vyloučit.

léky podporující spánek mohou u starších osob způsobit zmatek a nadměrnou sedaci. U této populace se doporučuje počáteční dávka 3 mg a doporučuje se vyhodnotit před zvážením zvýšení dávky .

Použití U Pacientů S poruchou funkce Jater

Pacienti s poruchou funkce jater se může zobrazit vyšší doxepin koncentracích, než zdravých jedinců., Zahajte léčbu přípravkem SILENOR dávkou 3 mg u pacientů s poruchou funkce jater a pečlivě sledujte nepříznivé denní účinky.

použití u pacientů se spánkovou apnoe

SILENOR nebyl studován u pacientů s obstrukční spánkovou apnoe. Od hypnotika mají schopnost snižovat respirační drive, opatření by měla být přijata, pokud SILENOR je předepsán pacientům s poruchou respiračních funkcí. U pacientů s těžkou spánkovou apnoe se SILENOR obvykle nedoporučuje používat.