advarsler

inkluderet som en del af afsnittet forholdsregler.

FORHOLDSREGLER

Behov for At Vurdere, For Comorbid Diagnoser

Fordi søvnforstyrrelser kan være præsentere manifestation af et fysisk og/eller psykiatrisk lidelse, symptomatisk behandling af søvnløshed bør kun iværksættes efter en grundig evaluering af patienten., Manglende søvnløshed efter 7 til 10 dages behandling kan indikere tilstedeværelsen af en primær psykiatrisk og/eller medicinsk sygdom, der skal evalueres. Forværring af søvnløshed eller fremkomsten af nye kognitive eller adfærdsmæssige abnormiteter kan være konsekvensen af en ukendt psykiatrisk eller fysisk lidelse. Sådanne fund er fremkommet i løbet af behandlingen med hypnotiske lægemidler.

unormal tænkning og adfærdsændringer

kompleks adfærd som “søvnkørsel” (dvs .,, kørsel, mens den ikke er helt vågen efter indtagelse af en hypnotisk, med amnesi til begivenheden) er rapporteret med hypnotika. Disse begivenheder kan forekomme hos hypnotisk-naive såvel som hos hypnotisk-erfarne personer. Selvom adfærd som “søvnkørsel” kan forekomme med hypnotika alene ved terapeutiske doser, synes brugen af alkohol og andre CNS-depressiva med hypnotika at øge risikoen for sådan adfærd, ligesom brugen af hypnotika ved doser, der overstiger den maksimale anbefalede dosis., På grund af risikoen for patienten og samfundet bør seponering af SILENOR overvejes kraftigt for patienter, der rapporterer en “søvnkørsel”-episode. Andre komplekse adfærd (f.forberede og spise mad, foretage telefonopkald eller have se.) er blevet rapporteret hos patienter, der ikke er helt vågen efter at have taget en hypnotisk. Som med “søvnkørsel” kan patienter normalt ikke huske disse begivenheder. Amnesi, angst og andre neuro-psykiatriske symptomer kan forekomme uforudsigeligt.,

selvmordsrisiko og forværring af Depression

Der er rapporteret forværring af depression, herunder selvmordstanker og-handlinger (inklusive afsluttede selvmord) i forbindelse med brugen af hypnotika.

Doxepin, den aktive ingrediens i SILENOR, er et antidepressivt middel, ved doser på 10 til 100 gange højere end i SILENOR., Antidepressiva øgede risikoen sammenlignet med placebo for selvmordstænkning og adfærd (suicidalitet) hos børn, unge og unge voksne i kortvarige undersøgelser af major depressiv lidelse (MDD) og andre psykiatriske lidelser. Risiko fra den lavere dosis do .epin i SILENOR kan ikke udelukkes.

Det kan sjældent bestemmes med sikkerhed, om en bestemt forekomst af unormal adfærd, der er anført ovenfor, er drug induced, spontane oprindelse, eller et resultat af en underliggende psykiatrisk eller fysisk lidelse., Ikke desto mindre kræver fremkomsten af ethvert nyt adfærdstegn eller symptom på bekymring omhyggelig og øjeblikkelig evaluering.

CNS-depressive virkninger

efter indtagelse af SILENOR bør patienter begrænse deres aktiviteter til dem, der er nødvendige for at forberede sig på sengen. Patienter bør undgå at deltage i farlige aktiviteter, så som betjening af et motorkøretøj eller tunge maskiner, natten efter at have taget SILENOR, og bør være advaret om potentielle nedskrivninger i udførelsen af sådanne aktiviteter, der kan opstå dagen efter indtagelse.,

når det tages sammen med SILENOR, kan de beroligende virkninger af alkoholholdige drikkevarer, sederende antihistaminer og andre CNS-depressiva forstærkes . Patienter bør ikke indtage alkohol med SILENOR . Patienter bør advares om potentielle additive virkninger af SILENOR anvendt i kombination med CNS-depressiva eller sederende antihistaminer .

Patientrådgivningsoplysninger

rådgive patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning (medicinvejledning).,

søvnkørsel og anden kompleks adfærd

der har været rapporter om, at folk kommer ud af sengen efter at have taget en hypnotisk og kørt deres biler, mens de ikke er helt vågne, ofte uden hukommelse af begivenheden. Hvis en patient oplever en sådan episode, skal den straks rapporteres til hans eller hendes læge, da “søvnkørsel” kan være farlig. Denne adfærd er mere tilbøjelige til at opstå, når en hypnotisk er taget med alkohol eller andre centralnervesystemet depressiva . Andre komplekse adfærd (f (,, forberede og spise mad, foretage telefonopkald eller have se.) er rapporteret hos patienter, der ikke er helt vågen efter at have taget en hypnotisk. Som med “søvnkørsel” kan patienter normalt ikke huske disse begivenheder.

derudover bør patienter rådes til at rapportere alle samtidige lægemidler til ordinatoren. Patienter skal instrueres om straks at rapportere begivenheder som “søvnkørsel” og anden kompleks adfærd til ordinatoren.,

Risikoen for Selvmord Og Forværring Af Depression

Patienter, deres familier og deres pårørende bør opfordres til at være opmærksomme på forværring af depression, herunder selvmordstanker og-handlinger. Sådanne symptomer skal rapporteres til patientens ordinerende læge eller sundhedsperson.

Administrationsvejledning

patienter skal rådes til at tage SILENOR inden for 30 minutter efter sengetid og bør begrænse deres aktiviteter til dem, der er nødvendige for at forberede sig på sengen. SILENOR tabletter bør ikke tages sammen med eller umiddelbart efter et måltid ., Rådgive patienter om ikke at tage SILENOR, når de drikker alkohol .

Graviditet

Rådgive patienter, der SILENOR anvendelse sent i graviditeten kan øge risikoen for neonatale komplikationer, der kræver langvarig indlæggelse, respiratorisk støtte eller sondeernæring .

amning

rådgive patienterne om, at amning ikke anbefales under behandling med SILENOR .

infertilitet

Informer patienter om, at SILENOR kan forårsage nedsat fertilitet. Det vides ikke, om disse virkninger på fertiliteten er reversible .,

Nonclinical Toksikologi

Carcinogenese, Mutagenese, Værdiforringelse Af Frugtbarhed

Carcinogenese

Ingen bevis for kræftfremkaldende potentiale, der blev observeret, når doxepin blev administreret oralt at hemizygous Tg.rasH2 mus i 26 uger ved doser på 25, 50, 75 og 100 mg/kg/dag.

Mutagenese

Doxepin var negativ i in vitro (bacterial reverse mutation, kromosomal afvigelse i humane lymfocytter) og in vivo (rotte micronucleus) analyser.,

Værdiforringelse Af Frugtbarhed

Når doxepin (10, 30 og 100 mg/kg/dag) var oralt for mandlige og kvindelige rotter før, under og efter parring, negative effekter på forplantningsevnen (øget copulatory interval, og den faldt i corpora lutea, implantation, levedygtige embryoner og strøelse størrelse) og sæd parametre (øget procenter af abnorme sædceller og faldt sperm motilitet) blev observeret., Plasma eksponering (AUC) for doxepin og nordoxepin på no-effect dosis skadelige virkninger på reproduktiv ydeevne og fertilitet hos rotter (10 mg/kg/dag) er mindre end i mennesker ved de maksimalt anbefalede humane dosis af 6 mg/dag.

anvendelse i specifikke populationer

graviditet

Risikooversigt

tilgængelige data fra offentliggjorte epidemiologiske undersøgelser og postmarketingrapporter har ikke vist en øget risiko for større fødselsdefekter eller spontanabort (se Data)., Der er risiko for dårlig neonatal tilpasning med eksponering for tricykliske antidepressiva (TCA ‘ er), inklusive do .epin, under graviditet (se kliniske overvejelser). I dyrs reproduktion, undersøgelser, oral administration af doxepin til rotter og kaniner i løbet af den periode, organogenesis forårsaget negative udviklingsmæssige effekter ved doser, der er 65 år og 23 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) af 6 mg/dag baseret på AUC, hhv., Oral administration af Do .epin til gravide rotter under graviditet og amning resulterede i nedsat overlevelse af unger og en forsinkelse i væksten af unger ved doser 60 gange MRHD baseret på AUC (se Data).

den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort for den angivne population er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for større fødselsdefekt, tab eller andre negative resultater. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.,

Kliniske Overvejelser

Føtal/Neonatal Bivirkninger

Nyfødte udsættes for Tca, herunder doxepin, sent i tredje trimester har udviklet komplikationer som kræver langvarig indlæggelse, respiratorisk støtte, og sondeernæring. Sådanne komplikationer kan opstå umiddelbart efter levering. Rapporterede kliniske fund har inkluderet åndedrætsbesvær, cyanose, apnø, anfald, temperaturstabilitet, fodringsvanskeligheder, opkast, hypoglykæmi, hypotoni, hyperrefleksi, tremor, jitteriness, irritabilitet og konstant gråd., Disse fund er i overensstemmelse med enten direkte toksiske virkninger af TCA ‘ er eller muligvis et lægemiddelophørssyndrom. Overvåg nyfødte, der blev udsat for SILENOR i tredje trimester af graviditeten for dårligt neonatalt tilpasningssyndrom.

Data

humane data

offentliggjorte epidemiologiske undersøgelser af gravide kvinder udsat for TCA ‘ er, herunder do .epin, har ikke etableret en forbindelse med større fødselsdefekter, spontanabort eller negative maternelle resultater. Metodologiske begrænsninger af disse observationsstudier inkluderer lille prøvestørrelse og mangel på passende kontroller.,

Dyre-Data

Når doxepin (30, 100 og 150 mg/kg/dag) blev administreret oralt til gravide rotter i løbet af den periode, organogenesis, udviklingsmæssig toksicitet (øget forekomst af føtal strukturelle abnormiteter, der består af ikke-forbenet knoglerne i kraniet og brystbenet og nedsat føtal kropsvægten) og maternel toksicitet blev noteret på ≥100 mg/kg/dag, hvilket er produceret plasma-eksponeringer (AUCs) af doxepin og nordoxepin (den primære metabolit i mennesker) ca 65 og 53 gange, henholdsvis plasma-AUCs på MRHD., Plasma engagementer på no-effect dosis til fosteret-fetal udviklingsmæssig toksicitet hos rotter (30 mg/kg/dag) er cirka 6 og 5 gange plasma-AUCs for doxepin og nordoxepin, henholdsvis på MRHD. Når doxepin (10, 30 og 60 mg/kg/dag) blev administreret oralt til gravide kaniner i løbet af den periode, organogenesis, fosterets krop, vægt blev reduceret ved den højeste dosis i mangel af maternel toksicitet, som er fremstillet plasma-AUCs af doxepin og nordoxepin cirka 23 og 56 gange, henholdsvis plasma-AUCs på MRHD., Plasmaeksponeringerne ved no-effect dosen for udviklingseffekter (30 mg/kg / dag) er cirka 8 og 25 gange plasma AUCs for henholdsvis do .epin og nordo .epin ved MRHD. Oral administration af Do .epin (10, 30 og 100 mg/kg/dag) til rotter under graviditet og amning resulterede i nedsat overlevelse af unger og kortvarig vækstforsinkelse ved den højeste dosis, hvilket gav plasma-AUCs af Do .epin og nordo .epin henholdsvis cirka 60 og 39 gange plasma-AUCs ved MRHD., Plasma engagementer på no-effect dosis for skadelige virkninger på præ-og postnatal udvikling i rotter (30 mg/kg/dag) er cirka 2 og 1 gange plasma-AUCs for doxepin og nordoxepin, henholdsvis på MRHD.

amning

Risikooversigt

Data fra den offentliggjorte litteratur rapporterer tilstedeværelsen af Do .epin og nordo .epin i modermælk. Der er rapporter om overskydende sedation, respirationsdepression, dårlig sugning og indtagelse og hypotoni hos ammede spædbørn udsat for do .epin. Der er ingen data om virkningerne af Do .epin på mælkeproduktionen., På grund af risikoen for alvorlige bivirkninger, herunder overdreven sedation og respirationsdepression hos et ammende barn, bør klinikere rådgive patienterne om, at amning ikke anbefales under behandling med SILENOR.

kliniske overvejelser

spædbørn, der udsættes for SILENOR gennem modermælk, skal monitoreres for overskydende sedation, respirationsdepression og hypotoni.,

hunner og hanner med reproduktionspotentiale

infertilitet

baseret på resultater fra dyrefrugthedsundersøgelser udført på rotter kan do .epin reducere fertiliteten hos hunner og hanner med reproduktionspotentiale . Det vides ikke, om virkningerne er reversible.

pædiatrisk brug

sikkerheden og effektiviteten af SILENOR hos pædiatriske patienter er ikke blevet evalueret.

geriatrisk anvendelse

i alt 362 forsøgspersoner, som var 65 65 år, og 86 forsøgspersoner, som var.75 år, fik SILENOR i kontrollerede kliniske studier., Der blev ikke observeret nogen overordnede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse forsøgspersoner og yngre voksne forsøgspersoner. Større følsomhed hos nogle ældre individer kan ikke udelukkes.

søvnfremmende lægemidler kan forårsage forvirring og over-sedation hos ældre. En startdosis på 3 mg anbefales til denne population, og det anbefales at evaluere, før dosis eskalering overvejes .

anvendelse til patienter med nedsat leverfunktion

patienter med nedsat leverfunktion kan have højere do .epinkoncentrationer end raske personer., Initier SILENOR behandling med 3 mg til patienter med nedsat leverfunktion og overvåg nøje for bivirkninger i dagtimerne.

anvendelse til patienter med søvnapnø

SILENOR er ikke undersøgt hos patienter med obstruktiv søvnapnø. Da hypnotika har kapacitet til at trykke på åndedrætsdrevet, skal der træffes forholdsregler, hvis SILENOR ordineres til patienter med kompromitteret åndedrætsfunktion. Hos patienter med svær søvnapnø anbefales SILENOR normalt ikke til brug.