waarschuwingen
opgenomen als onderdeel van de rubriek voorzorgsmaatregelen.
voorzorgsmaatregelen
noodzaak om comorbide Diagnoses te evalueren
omdat slaapstoornissen de manifestatie kunnen zijn van een fysieke en / of psychiatrische stoornis, dient een symptomatische behandeling van slapeloosheid pas te worden gestart na zorgvuldige evaluatie van de patiënt., Het falen van slapeloosheid na 7 tot 10 dagen behandeling kan wijzen op de aanwezigheid van een primaire psychiatrische en/of medische ziekte die moet worden geëvalueerd. Exacerbatie van slapeloosheid of het ontstaan van nieuwe cognitieve of gedragsafwijkingen kan het gevolg zijn van een niet-herkende psychiatrische of fysieke stoornis. Dergelijke bevindingen zijn naar voren gekomen tijdens de behandeling met hypnotische geneesmiddelen.
abnormaal denken en gedragsveranderingen
Complex gedrag zoals “sleep-driving” (d.w.z., bij hypnotica is melding gemaakt van het gebruik van hypnotica, autorijden terwijl ze niet volledig wakker zijn na inname van een hypnoticum, met amnesie voor het geval). Deze voorvallen kunnen zowel bij hypnotiserend-naïeve als bij hypnotiserend-ervaren personen voorkomen. Hoewel gedrag zoals” slaap-rijden ” kan optreden met hypnotica alleen in therapeutische doses, het gebruik van alcohol en andere CZS-depressiva met hypnotica lijkt het risico van dergelijk gedrag te verhogen, net als het gebruik van hypnotica bij doses hoger dan de maximaal aanbevolen dosis., Vanwege het risico voor de patiënt en de Gemeenschap, dient stopzetting van SILENOR sterk te worden overwogen bij patiënten die een “slaap-rijden” – episode melden. Andere complexe gedragingen (bijv., het voorbereiden en eten van voedsel, het maken van telefoongesprekken, of het hebben van seks) zijn gemeld bij patiënten die niet volledig wakker zijn na het nemen van een hypnotische. Net als bij “sleep-driving” herinneren patiënten zich deze gebeurtenissen meestal niet. Amnesie, bezorgdheid en andere neuro-psychiatrische symptomen kunnen onvoorspelbaar voorkomen.,
suïcide risico en verergering van depressie
bij voornamelijk depressieve patiënten is verergering van depressie, inclusief zelfmoordgedachten en-handelingen (inclusief voltooide zelfmoorden), gemeld in samenhang met het gebruik van hypnotica.
Doxepin, het werkzame bestanddeel in SILENOR, is een antidepressivum bij doses die 10 tot 100 maal hoger zijn dan bij SILENOR., Antidepressiva verhoogden in vergelijking met placebo het risico op suïcidaal denken en suïcidaal gedrag (suïcidaliteit) bij kinderen, adolescenten en jongvolwassenen in kortetermijnstudies naar depressieve stoornis (MDD) en andere psychiatrische stoornissen. Risico van de lagere dosis doxepine in SILENOR kan niet worden uitgesloten.
Het kan zelden met zekerheid worden bepaald of een bepaald geval van het hierboven vermelde abnormale gedrag door geneesmiddelen is veroorzaakt, spontaan van oorsprong is, of het resultaat is van een onderliggende psychiatrische of fysieke stoornis., Niettemin, vereist de opkomst van om het even welk nieuw gedragsteken of symptoom van bezorgdheid zorgvuldige en onmiddellijke evaluatie.
CZS-depressieve effecten
na inname van SILENOR dienen patiënten hun activiteiten te beperken tot de activiteiten die nodig zijn om zich voor te bereiden op het slapen gaan. Patiënten dienen na inname van SILENOR ‘ s nachts geen gevaarlijke activiteiten te ondernemen, zoals het bedienen van een motorvoertuig of zware machines, en dienen gewaarschuwd te worden voor mogelijke stoornissen bij het uitvoeren van dergelijke activiteiten die de dag na inname kunnen optreden.,
wanneer het samen met SILENOR wordt ingenomen, kunnen de sedatieve effecten van alcoholische dranken, sederende antihistaminica en andere CZS-depressiva worden versterkt . Patiënten mogen geen alcohol gebruiken met SILENOR . Patiënten dienen gewaarschuwd te worden voor mogelijke additieve effecten van SILENOR in combinatie met CZS-depressiva of sederende antihistaminica .
informatie over Patiëntbegeleiding
adviseer de patiënt de door de FDA goedgekeurde patiëntetikettering (medicatiegids) te lezen.,
slaap-rijden en ander Complex gedrag
Er zijn meldingen van mensen die uit bed komen na het nemen van een hypnotische en in hun auto rijden terwijl ze niet volledig wakker zijn, vaak zonder geheugen van de gebeurtenis. Als een patiënt een dergelijke episode ervaart, moet deze onmiddellijk aan zijn of haar arts worden gemeld, omdat “slaaprijden” gevaarlijk kan zijn. Dit gedrag is waarschijnlijker wanneer een hypnoticum wordt ingenomen met alcohol of andere depressiva van het centrale zenuwstelsel . Andere complexe gedragingen (bijv.,, het bereiden en eten van voedsel, het maken van telefoongesprekken, of het hebben van seks) zijn gemeld bij patiënten die niet volledig wakker zijn na het nemen van een hypnotische. Net als bij “sleep-driving” herinneren patiënten zich deze gebeurtenissen meestal niet.
bovendien moet patiënten worden geadviseerd alle gelijktijdig toegediende geneesmiddelen aan de voorschrijvende arts te melden. Patiënten moeten worden geïnstrueerd om gebeurtenissen zoals “slaaprijden” en ander complex gedrag onmiddellijk aan de voorschrijvende arts te melden.,
suïcide risico en verergering van depressie
patiënten, hun familie en hun verzorgers moeten worden aangemoedigd alert te zijn op verergering van depressie, inclusief suïcidale gedachten en acties. Dergelijke symptomen moeten worden gemeld aan de voorschrijvende arts of zorgverlener van de patiënt.
Toedieningsinstructies
patiënten dienen geadviseerd te worden om SILENOR binnen 30 minuten voor het slapen gaan in te nemen en dienen hun activiteiten te beperken tot de activiteiten die nodig zijn om zich voor te bereiden op het slapen gaan. SILENOR tabletten mogen niet tijdens of onmiddellijk na een maaltijd worden ingenomen ., Adviseer patiënten om SILENOR niet te gebruiken bij het drinken van alcohol .
zwangerschap
patiënten adviseren dat het gebruik van SILENOR laat in de zwangerschap het risico kan verhogen op neonatale complicaties die langdurige ziekenhuisopname, ademhalingsondersteuning of buisvoeding vereisen .
borstvoeding
patiënten adviseren dat borstvoeding niet wordt aanbevolen tijdens de behandeling met SILENOR .
onvruchtbaarheid
informeer patiënten dat SILENOR een verminderde vruchtbaarheid kan veroorzaken. Het is niet bekend of deze effecten op de vruchtbaarheid reversibel zijn .,
niet-klinische Toxicologie
carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid
carcinogenese
Er is geen bewijs van carcinogeen potentieel waargenomen wanneer doxepine oraal werd toegediend aan hemizygous Tg.rasH2 muizen gedurende 26 weken in doses van 25, 50, 75 en 100 mg / kg / dag.
mutagenese
Doxepinewas negatief in in vitro (bacteriële omgekeerde mutatie, chromosomale afwijking in humane lymfocyten) en in vivo (rat micronucleus) assays.,
verminderde vruchtbaarheid
wanneer doxepin (10, 30 en 100 mg/kg / dag) oraal werd toegediend aan mannelijke en vrouwelijke ratten vóór, tijdens en na het paren, werden bijwerkingen op de vruchtbaarheid (verhoogd copulatorisch interval en verminderde corpora lutea, implantatie, levensvatbare embryo ‘ s en nestgrootte) en spermaparameters (verhoogd percentage afwijkend sperma en verminderde spermamotiliteit) waargenomen., De plasmablootstellingen (AUC) voor doxepine en nordoxepine bij de geen-effectdosis voor bijwerkingen op de voortplantingsprestatie en vruchtbaarheid bij ratten (10 mg/kg/dag) zijn lager dan die bij mensen bij de maximaal aanbevolen humane dosis van 6 mg/dag.
gebruik in specifieke populaties
zwangerschap
Risicosamenvatting
beschikbare gegevens uit gepubliceerde epidemiologische studies en postmarketingrapporten hebben geen verhoogd risico op ernstige geboorteafwijkingen of miskramen aangetoond (zie gegevens)., Er zijn risico ’s van een slechte neonatale aanpassing bij blootstelling aan tricyclische antidepressiva (TCA’ s), waaronder doxepine, tijdens de zwangerschap (zie klinische overwegingen). In reproductiestudies bij dieren veroorzaakte orale toediening van doxepine aan ratten en konijnen tijdens de periode van organogenese nadelige effecten op de ontwikkeling bij doses van respectievelijk 65 en 23 maal de maximaal aanbevolen humane dosis (MRHD) van 6 mg/dag, gebaseerd op de AUC., Orale toediening van doxepine aan drachtige ratten tijdens dracht en lactatie resulteerde in een verminderde overleving van de jongen en een vertraging in de groei van de jongen bij doses die 60 maal hoger waren dan de MRHD, gebaseerd op de AUC (zie gegevens).
het geschatte achtergrondrisico op ernstige geboorteafwijkingen en miskramen voor de aangegeven populatie is onbekend. Alle zwangerschappen hebben een achtergrondrisico van grote geboorteafwijking, verlies, of andere ongunstige resultaten. In de algemene bevolking van de V. S., is het geschatte achtergrondrisico van belangrijke geboortetekorten en miskraam in klinisch erkende zwangerschappen 2 tot 4% en 15 tot 20%, respectievelijk.,
klinische overwegingen
foetale/neonatale bijwerkingen
pasgeborenen blootgesteld aan TCA ‘ s, waaronder doxepine, aan het eind van het derde trimester hebben complicaties ontwikkeld die langdurige ziekenhuisopname, ademhalingsondersteuning en buisvoeding vereisen. Dergelijke complicaties kunnen zich onmiddellijk na de bevalling voordoen. De gemelde klinische bevindingen omvatten ademnood, cyanose, apneu, toevallen, temperatuurinstabiliteit, voedingsmoeilijkheden, braken, hypoglykemie, hypotonie, hyperreflexie, tremor, zenuwachtigheid, prikkelbaarheid en constant huilen., Deze bevindingen zijn consistent met ofwel directe toxische effecten van TCA ‘ s of mogelijk een stopzettingssyndroom. Pasgeborenen die in het derde trimester van de zwangerschap aan SILENOR werden blootgesteld, controleren op het Arm neonataal adaptatiesyndroom.
gegevens
gegevens bij de mens
gepubliceerde epidemiologische studies bij zwangere vrouwen blootgesteld aan TCA ‘ s, waaronder doxepinegebruik, hebben geen verband aangetoond met ernstige geboorteafwijkingen, miskramen of nadelige maternale uitkomsten. Methodologische beperkingen van deze observationele studies omvatten kleine steekproefgrootte en gebrek aan adequate controles.,
Dier Data
Wanneer doxepin (30, 100 en 150 mg/kg/dag) werd oraal toegediend aan zwangere ratten gedurende de periode van organogenese, ontwikkelingstoxiciteit (verhoogde incidentie van foetale structurele afwijkingen, bestaande uit niet-vastgeroeste botten in de schedel en het borstbeen en de verminderde foetale lichaam gewichten) en maternale toxiciteit gemeld bij ≥100 mg/kg/dag in, die het plasma van de vorderingen (AUCs) van doxepin en nordoxepin (de primaire metaboliet in de mens), ongeveer 65 en 53 keer, respectievelijk het plasma AUCs op de MRHD., De plasmablootstellingen bij de geen-effectdosis voor embryofoetale ontwikkelingstoxiciteit bij ratten (30 mg/kg/dag) zijn ongeveer 6 en 5 maal de plasma-AUCs voor respectievelijk doxepine en nordoxepine bij de MRHD. Wanneer doxepine (10, 30 en 60 mg/kg/dag) oraal werd toegediend aan drachtige konijnen tijdens de periode van organogenese, werd het foetale lichaamsgewicht verlaagd bij de hoogste dosis in afwezigheid van maternale toxiciteit, die plasma-AUCs van doxepine en nordoxepine produceerde respectievelijk ongeveer 23 en 56 keer de plasma-AUCs bij de MRHD., De plasmablootstellingen bij de geen-effectdosis voor ontwikkelingseffecten (30 mg/kg/dag) zijn ongeveer 8 en 25 keer de plasma-AUCs voor respectievelijk doxepine en nordoxepine bij de MRHD. Orale toediening van doxepine (10, 30 en 100 mg/kg/dag) aan ratten gedurende de dracht en lactatie resulteerde in verminderde overleving van de jongen en voorbijgaande groeivertraging bij de hoogste dosis, die plasma-AUCs van doxepine en nordoxepine produceerde respectievelijk ongeveer 60 en 39 keer de plasma-AUCs bij de MRHD., De plasmablootstellingen bij de geen-effectdosis voor bijwerkingen op de pre-en postnatale ontwikkeling bij ratten (30 mg/kg/dag) zijn ongeveer 2 en 1 maal de plasma-AUCs voor respectievelijk doxepine en nordoxepine bij de MRHD.
lactatie
Risicosamenvatting
gegevens uit de gepubliceerde literatuur rapporteren de aanwezigheid van doxepine en nordoxepine in de moedermelk. Er zijn meldingen van overmatige sedatie, ademhalingsdepressie, slecht zuigen en slikken en hypotonie bij zuigelingen die borstvoeding krijgen en worden blootgesteld aan doxepine. Er zijn geen gegevens over de effecten van doxepine op de melkproductie., Vanwege de mogelijkheid van ernstige bijwerkingen, waaronder overmatige sedatie en ademhalingsdepressie bij een zuigeling die borstvoeding krijgt, dienen artsen patiënten te adviseren dat borstvoeding niet wordt aanbevolen tijdens de behandeling met SILENOR.
klinische overwegingen
zuigelingen die via de moedermelk aan SILENOR worden blootgesteld, moeten worden gecontroleerd op overmatige sedatie, ademhalingsdepressie en hypotonie.,
vrouwen en mannen met voortplantingsvermogen
onvruchtbaarheid
gebaseerd op resultaten van vruchtbaarheidsstudies bij dieren uitgevoerd bij ratten, kan doxepine de vruchtbaarheid verminderen bij vrouwen en mannen met voortplantingsvermogen . Het is niet bekend of de effecten reversibel zijn.
gebruik bij kinderen
de veiligheid en werkzaamheid van SILENOR bij pediatrische patiënten zijn niet geëvalueerd.
geriatrisch gebruik
in totaal 362 proefpersonen ≥ 65 jaar en 86 proefpersonen ≥ 75 jaar kregen SILENOR in gecontroleerde klinische onderzoeken., Er werden geen algemene verschillen in veiligheid of werkzaamheid waargenomen tussen deze proefpersonen en jongere volwassen proefpersonen. Een grotere gevoeligheid van sommige oudere personen kan niet worden uitgesloten.
slaapbevorderende geneesmiddelen kunnen bij ouderen verwarring en oversedatie veroorzaken. Een aanvangsdosis van 3 mg wordt aanbevolen bij deze populatie en evaluatie voordat dosisescalatie wordt overwogen, wordt aanbevolen .
gebruik bij patiënten met een leverfunctiestoornis
patiënten met een leverfunctiestoornis kunnen hogere doxepineconcentraties vertonen dan gezonde personen., Start de behandeling met SILENOR met 3 mg bij patiënten met een leverfunctiestoornis en controleer nauwkeurig op bijwerkingen overdag.
gebruik bij patiënten met slaapapneu
SILENOR is niet onderzocht bij patiënten met obstructieve slaapapneu. Aangezien hypnotica in staat zijn de ademhaling te onderdrukken, dienen voorzorgsmaatregelen te worden genomen als SILENOR wordt voorgeschreven aan patiënten met een verminderde ademhalingsfunctie. Bij patiënten met ernstige slaapapneu, SILENOR wordt gewoonlijk niet aanbevolen voor gebruik.
Geef een reactie