figyelmeztetések

az óvintézkedések szakasz részeként.

óvintézkedések

ki kell értékelni a komorbid diagnózisokat

mivel az alvászavarok fizikai és/vagy pszichiátriai rendellenesség megnyilvánulását jelenthetik, az álmatlanság tüneti kezelését csak a beteg gondos értékelését követően szabad megkezdeni., Az álmatlanság 7-10 napos kezelés utáni hatástalansága elsődleges pszichiátriai és/vagy orvosi betegség jelenlétére utalhat, amelyet értékelni kell. Az álmatlanság súlyosbodása vagy új kognitív vagy viselkedési rendellenességek kialakulása ismeretlen pszichiátriai vagy fizikai rendellenesség következménye lehet. Ilyen megállapítások merültek fel a hipnotikus gyógyszerek kezelése során.

abnormális gondolkodási és viselkedési változások

komplex viselkedések, mint például az” alvás-vezetés ” (azaz, hypnoticus lenyelése után, amnéziával az esemény miatt) hypnotikumokkal kapcsolatban beszámoltak a vezetésről, miközben nem ébredtek fel teljesen. Ezek az események hipnotikus-naiv, valamint hipnotikus-tapasztalt személyekben fordulhatnak elő. Bár az olyan viselkedés, mint az “alvás-vezetés”, önmagában hipnotikumokkal fordulhat elő terápiás dózisokban, az alkohol és más központi idegrendszeri depresszánsok hipnotikumokkal történő alkalmazása növeli az ilyen viselkedés kockázatát, csakúgy, mint a hipnotikumok alkalmazása a maximális ajánlott adagot meghaladó dózisokban., A beteget és a közösséget érintő kockázat miatt erősen fontolóra kell venni a SILENOR-kezelés abbahagyását azoknál a betegeknél, akik “alvást okozó” epizódról számolnak be. Más összetett viselkedésről (pl. ételkészítés és evés, telefonhívások kezdeményezése vagy szex) számoltak be olyan betegeknél, akik nem teljesen ébren vannak hipnotikus kezelés után. Mint az “alvás-vezetés” esetében, a betegek általában nem emlékeznek ezekre az eseményekre. Az amnézia, a szorongás és más neuro-pszichiátriai tünetek kiszámíthatatlanul jelentkezhetnek.,

öngyilkossági kockázat és a depresszió súlyosbodása

elsősorban depressziós betegeknél a depresszió rosszabbodásáról, beleértve az öngyilkossági gondolatokat és cselekvéseket (beleértve a befejezett öngyilkosságokat is), hipnotikumok alkalmazásával összefüggésben számoltak be.

a Doxepin, a SILENOR hatóanyaga 10-100-szor nagyobb dózisban antidepresszáns, mint a SILENOR., Az antidepresszánsok fokozták az öngyilkossági gondolkodás és viselkedés (öngyilkossági magatartás) kockázatát a placebóhoz képest gyermekeknél, serdülőknél és fiatal felnőtteknél a major depresszív rendellenességekkel (MDD) és más pszichiátriai rendellenességekkel végzett rövid távú vizsgálatokban. A doxepin alacsonyabb dózisának kockázata a SILENOR-ban nem zárható ki.

ritkán lehet biztosan meghatározni, hogy a fent felsorolt abnormális viselkedés egy adott példánya kábítószer-indukált, spontán eredetű, vagy egy mögöttes pszichiátriai vagy fizikai rendellenesség eredménye., Mindazonáltal minden új viselkedési jel vagy aggodalomra okot adó tünet megjelenése gondos és azonnali értékelést igényel.

CNS depresszáns hatások

a SILENOR bevétele után a betegeknek tevékenységüket az ágyra való felkészüléshez szükséges tevékenységekre kell korlátozniuk. Betegeknek kerülniük kell a veszélyes tevékenységek, például az üzemi gépjárművet vagy nehéz gépeket, éjjel, miután SILENOR kell lennie arra, lehetséges értékvesztés a teljesítmény egy ilyen tevékenységek hogy előfordulhat, az azt követő napon bevétel.,

SILENOR alkalmazása esetén fokozódhat az alkoholtartalmú italok, a szedatív antihisztaminok és más központi idegrendszeri depresszánsok szedatív hatása . A betegek nem fogyaszthatnak alkoholt SILENORRAL . A betegeket figyelmeztetni kell a SILENOR CNS depresszánsokkal vagy szedáló antihisztaminokkal kombinációban alkalmazott lehetséges additív hatásaira .

Betegtanácsadási információk

tanácsolja a betegnek, hogy olvassa el az FDA által jóváhagyott betegcímkézést (gyógyszeres útmutató).,

Alvásvezérlés és egyéb összetett viselkedés

beszámoltak olyan emberekről, akik hipnotikus kezelés és autóvezetés után keltek fel az ágyból, miközben nem voltak teljesen ébren, gyakran nem emlékeztek az eseményre. Ha a beteg ilyen epizódot tapasztal, azonnal jelenteni kell orvosának, mivel az “alvásvezetés” veszélyes lehet. Ez a viselkedés nagyobb valószínűséggel fordul elő, ha hipnotikát szednek alkohollal vagy más központi idegrendszeri depresszánsokkal . Egyéb összetett viselkedés (pl., olyan betegeknél, akik hipnotikus kezelés után nem teljesen ébren vannak, beszámoltak arról, hogy ételt készítenek és esznek, telefonálnak vagy szexelnek. Mint az “alvás-vezetés” esetében, a betegek általában nem emlékeznek ezekre az eseményekre.

ezenkívül a betegeknek azt kell tanácsolni, hogy jelentsék az összes egyidejűleg alkalmazott gyógyszert a gyógyszert felíró orvosnak. A betegeket arra kell utasítani, hogy azonnal jelentsék a gyógyszert felíró orvosnak az olyan eseményeket, mint az “alvás-vezetés” vagy más összetett viselkedés.,

öngyilkossági kockázat és a depresszió súlyosbodása

a betegeket, családjukat és gondozóikat arra kell ösztönözni, hogy legyenek figyelmesek a depresszió súlyosbodására, beleértve az öngyilkossági gondolatokat és az intézkedéseket. Ezeket a tüneteket jelenteni kell a beteg orvosának vagy egészségügyi szakembernek.

beadási utasítások

a betegeknek azt kell tanácsolni, hogy a SILENOR-t 30 percen belül vegyék be lefekvés előtt, és tevékenységüket az ágyra való felkészüléshez szükséges tevékenységekre korlátozzák. A SILENOR tablettát nem szabad étkezés közben vagy közvetlenül étkezés után bevenni ., Javasoljuk a betegeknek, hogy ne szedjék a SILENORTVAGY alkoholfogyasztás esetén .

Terhesség

Javasoljuk, hogy a betegek SILENOR használja késő terhesség növeli az újszülött szövődmények igénylő, hosszan tartó kórházi ápolás esetén a támogató, vagy cső, etetés .

szoptatás

tájékoztassa a betegeket arról, hogy a silenor-kezelés alatt a szoptatás nem javasolt .

meddőség

tájékoztassa a betegeket arról, hogy a SILENOR csökkent termékenységet okozhat. Nem ismert, hogy ezek a termékenységre gyakorolt hatások reverzibilisek-e .,

nem klinikai toxikológia

karcinogenezis, Mutagenesis, Fertilitáscsökkenés

karcinogenezis

a doxepin hemizigóta Tg-nek orálisan történő alkalmazásakor nem figyeltek meg karcinogenezist.rasH2 egerek 26 héten át 25, 50, 75 és 100 mg/ttkg/nap dózisban.

Mutagenesis

a Doxepin in vitro negatív volt (bakteriális reverz mutáció, kromoszóma aberráció humán limfocitákban) és in vivo (patkány mikronukleusz) vizsgálatok.,

A Fertilitás károsodását

Ha a doxepin (10, 30, 100 mg/kg/nap) szájon át beadni, hogy a hím, mind a nőstény patkányok előtt, alatt, illetve után a párzás, káros hatása a termékenységre (fokozott párzási szándék intervallum csökkent corpora lutea, implantáció, életképes embriók, illetve alom nagysága), valamint a sperma paraméterek (fokozott százalékos abnormális spermium csökkent spermium motilitás) figyeltek meg., Patkányoknál a reprodukciós teljesítményre és a termékenységre gyakorolt káros hatások (10 mg/kg/nap) hatásmentes dózisában a doxepin és a nordoxepin plazmaexpozíciói (AUC)kisebbek, mint az embereknél a javasolt maximális humán dózis 6 mg/nap.

alkalmazás specifikus populációkban

terhesség

kockázati összefoglaló

a közzétett epidemiológiai vizsgálatokból és a forgalomba hozatalt követő jelentésekből származó adatok nem igazolták a súlyos születési rendellenességek vagy vetélés fokozott kockázatát (Lásd az adatokat)., Fennáll annak a veszélye, hogy a triciklikus antidepresszánsoknak (TCA-k), köztük a doxepinnek a terhesség alatt történő expozíciója esetén az újszülöttkori adaptáció nem megfelelő (lásd a klinikai megfontolásokat). Állatokon végzett reprodukciós vizsgálatokban a doxepin szájon át történő alkalmazása patkányoknak és nyulaknak az organogenezis időszakában az AUC alapján napi 6 mg-os maximális humán dózis (MRHD) 65, illetve 23-szorosa káros fejlődési hatásokat okozott., A doxepin vemhes patkányoknak vemhesség és laktáció alatt történő orális alkalmazása a kölykök túlélésének csökkenését és a kölykök növekedésének késleltetését eredményezte az AUC alapján mért MRHD 60-szorosánál (Lásd az adatokat).

a jelentős születési rendellenességek és vetélés becsült háttérkockázata a megadott populációra vonatkozóan nem ismert. Minden terhességnek háttérkockázata van a súlyos születési rendellenesség, veszteség vagy más kedvezőtlen kimenetel miatt. Az Egyesült Államok Általános populációjában a súlyos születési rendellenességek és vetélés becsült háttérkockázata klinikailag elismert terhességekben 2-4%, illetve 15-20%.,

klinikai megfontolások

magzati/újszülött mellékhatások

a TCA-knak kitett újszülötteknél, beleértve a doxepint is, a harmadik trimeszter végén hosszantartó kórházi kezelést, légzéstámogatást és tubusos etetést igénylő szövődmények alakultak ki. Az ilyen szövődmények azonnal felmerülhetnek a szállítás után. A jelentett klinikai eredmények közé tartozik a légzési distressz, cianózis, apnoe, rohamok, hőmérséklet instabilitás, etetési nehézség, hányás, hypoglykaemia, hypotonia, hyperreflexia, tremor, nyugtalanság, ingerlékenység és állandó sírás., Ezek a megállapítások összhangban vannak a TCA-k közvetlen toxikus hatásaival vagy esetleg a gyógyszer-megszakítási szindrómával. Figyelemmel kíséri az újszülötteket, akik SILENOR-nak voltak kitéve a terhesség harmadik trimeszterében a rossz újszülött adaptációs szindróma miatt.

adatok

humán adatok

a TCA-knak kitett terhes nőkre, köztük a doxepinre vonatkozó epidemiológiai vizsgálatok nem állapítottak meg összefüggést jelentős születési rendellenességekkel, vetéléssel vagy kedvezőtlen anyai kimenetellel. E megfigyelési vizsgálatok módszertani korlátai közé tartozik a kis mintaméret és a megfelelő kontrollok hiánya.,

Állat Adatokat,

Ha a doxepin (30, 100, illetve 150 mg/kg/nap) szájon át, hogy terhes patkányok organogenesis alatt, fejlődési toxicitás (fokozott előfordulása a magzati strukturális rendellenességek, amely nem elcsontosodott csontok a skull and szegycsont csökkent magzati test súlyok), valamint az anyai toxicitás észleltek ≥100 mg/kg/nap, ami előállított plazma kitettségek (AUCs) a doxepin, valamint nordoxepin (az elsődleges metabolit az emberek) mintegy 65 53-szor, illetve a plazma AUCs a MRHD., Patkányoknál az embrió-magzati fejlődési toxicitás hatástalan dózisa (30 mg/kg/nap) plazma expozíciója a doxepin és a nordoxepin plazma AUC-értékének körülbelül 6, illetve 5-szöröse az MRHD-nál. Amikor doxepin (10, 30, 60 mg/kg/nap) szájon át, hogy terhes nyulak organogenesis alatt, a magzati test súlyok csökkentették a legmagasabb dózis hiányában anyai toxicitás, amely előállított plazma AUCs a doxepin, valamint nordoxepin körülbelül 23 56-szor, illetve a plazma AUCs a MRHD., A fejlődési hatások hatástalan dózisa (30 mg/kg/nap) esetén a plazma expozíció körülbelül 8, illetve 25-szerese a doxepin és a nordoxepin PLAZMAÉRTÉKÉNEK az MRHD-nál. Szájon át doxepin (10, 30, 100 mg/kg/nap), hogy a patkányok egész terhesség, illetve szoptatás következtében csökkent utódok túlélési, átmeneti növekedés késedelem a legnagyobb dózis, ami előállított plazma AUCs a doxepin, valamint nordoxepin körülbelül 60 39-szer, illetve a plazma AUCs a MRHD., A patkányoknál a pre-és postnatalis fejlődésre gyakorolt káros hatások (30 mg/ttkg/nap) hatásmentes dózisa esetén a plazma expozíció körülbelül 2, illetve 1-szerese a doxepin és a nordoxepin plazma AUC-értékének az MRHD-nál.

laktáció

kockázati összefoglaló

a közzétett szakirodalomból származó adatok a doxepin és a nordoxepin humán anyatejben való jelenlétéről számolnak be. Beszámoltak túlzott szedációról, légzésdepresszióról, rossz szopásról és nyelésről, valamint hipotóniáról a doxepinnek kitett szoptatott csecsemőknél. Nincsenek adatok a doxepin tejtermelésre gyakorolt hatásáról., A súlyos mellékhatások-beleértve a túlzott szedációt és a légzésdepressziót a szoptatott csecsemőnél-lehetősége miatt a klinikusoknak tanácsot kell adniuk a betegeknek, hogy a silenor-kezelés alatt nem javasolt a szoptatás.

klinikai megfontolások

az anyatejen keresztül SILENORNAK kitett csecsemőket ellenőrizni kell a túlzott szedáció, a légzésdepresszió és a hypotonia miatt.,

reproduktív potenciállal rendelkező nőstények és hímek

meddőség

patkányokon végzett állatkísérletek eredményei alapján a doxepin csökkentheti a reproduktív potenciállal rendelkező nőstények és hímek termékenységét . Nem ismert, hogy a hatások reverzibilisek-e.

gyermekgyógyászati alkalmazás

a SILENOR biztonságosságát és hatásosságát gyermekgyógyászati betegeknél nem értékelték.

időskori alkalmazás

összesen 362, ≥ 65 éves és 86, ≥ 75 éves beteg kapott silenort kontrollos klinikai vizsgálatokban., A biztonságosság és a hatásosság tekintetében nem figyeltek meg általános különbséget ezen alanyok és a fiatalabb felnőtt alanyok között. Egyes idősebb egyének nagyobb érzékenysége nem zárható ki.

az alvást elősegítő gyógyszerek zavartságot és túlzott szedációt okozhatnak időseknél. Ebben a populációban 3 mg-os kezdő adag javasolt, és a dózisemelések mérlegelése előtt ajánlott az értékelés .

alkalmazás májkárosodásban szenvedő betegeknél

májkárosodásban szenvedő betegeknél a doxepin koncentrációja magasabb lehet, mint egészséges egyéneknél., A SILENOR-kezelést 3 mg-mal kell kezdeni májkárosodásban szenvedő betegeknél, és szorosan figyelemmel kell kísérni a káros nappali hatásokat.

alkalmazás alvási apnoe esetén

SILENOR alkalmazását obstruktív alvási apnoe esetén nem vizsgálták. Mivel altatók a kapacitás lenyomására légzési drive, óvintézkedéseket kell tenni, ha SILENOR előírt betegek fertőzött légzésfunkció. Súlyos alvási apnoe esetén a SILENOR általában nem ajánlott.