Avertissements

inclus dans la section Précautions.

précautions

nécessité d’évaluer les diagnostics de comorbidité

étant donné que les troubles du sommeil peuvent être la manifestation d’un trouble physique et / ou psychiatrique, le traitement symptomatique de l’insomnie ne doit être initié qu’après une évaluation minutieuse du patient., L’absence de rémission de l’insomnie après 7 à 10 jours de traitement peut indiquer la présence d’une maladie psychiatrique et/ou médicale primaire qui doit être évaluée. L’Exacerbation de l’insomnie ou l’émergence de nouvelles anomalies cognitives ou comportementales peuvent être la conséquence d’un trouble psychiatrique ou physique non reconnu. De tels résultats ont émergé au cours du traitement avec des médicaments hypnotiques.

pensées anormales et changements de comportement

comportements complexes tels que la  » conduite en sommeil” (c.-à-d.,, conduite sans être complètement éveillé après l’ingestion d’un hypnotique, avec amnésie pour l’événement) ont été rapportés avec des hypnotiques. Ces événements peuvent se produire dans hypnotique naïfs ainsi que dans hypnotique-les personnes expérimentées. Bien que des comportements tels que la” conduite en sommeil  » puissent survenir avec des hypnotiques seuls à des doses thérapeutiques, l’utilisation d’alcool et d’autres dépresseurs du SNC avec des hypnotiques semble augmenter le risque de tels comportements, tout comme l’utilisation d’hypnotiques à des doses dépassant la dose maximale recommandée., En raison du risque pour le patient et la communauté, l’arrêt de SILENOR doit être fortement envisagé pour les patients qui signalent un épisode de « somnolence”. D’autres comportements complexes (par exemple, préparer et manger de la nourriture, passer des appels téléphoniques ou avoir des relations sexuelles) ont été rapportés chez des patients qui ne sont pas complètement éveillés après avoir pris un hypnotique. Comme pour la « conduite du sommeil », les patients ne se souviennent généralement pas de ces événements. L’amnésie, l’anxiété et d’autres symptômes neuro-psychiatriques peuvent survenir de manière imprévisible.,

risque de Suicide et aggravation de la dépression

chez les patients principalement déprimés, une aggravation de la dépression, y compris des pensées et des actions suicidaires (y compris des suicides terminés), a été rapportée en association avec l’utilisation d’hypnotiques.

la doxépine, l’ingrédient actif de SILENOR, est un antidépresseur à des doses 10 à 100 fois plus élevées que dans SILENOR., Les antidépresseurs ont augmenté le risque comparé au placebo de pensée et de comportement suicidaires (suicidalité) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes dans les études à court terme du trouble dépressif majeur (MDD) et d’autres troubles psychiatriques. Le risque de la dose plus faible de doxépine dans SILENOR ne peut être exclu.

Il est rarement possible de déterminer avec certitude si un cas particulier des comportements anormaux énumérés ci-dessus est induit par un médicament, d’origine spontanée ou le résultat d’un trouble psychiatrique ou physique sous-jacent., Néanmoins, l’émergence de tout nouveau signe comportemental ou symptôme préoccupant nécessite une évaluation minutieuse et immédiate.

effets dépresseurs du SNC

Après avoir pris SILENOR, les patients doivent limiter leurs activités à celles nécessaires pour se préparer au lit. Les Patients doivent éviter de se livrer à des activités dangereuses, telles que conduire un véhicule automobile ou de la machinerie lourde, la nuit après avoir pris SILENOR, et doivent être mis en garde contre une altération potentielle de la performance de ces activités pouvant survenir le jour suivant l’ingestion.,

lorsqu’il est pris avec SILENOR, les effets sédatifs des boissons alcoolisées, des antihistaminiques sédatifs et d’autres dépresseurs du SNC peuvent être potentialisés . Les Patients ne doivent pas consommer d’alcool avec SILENOR . Les Patients doivent être avertis des effets additifs potentiels de SILENOR utilisé en association avec des dépresseurs du SNC ou des antihistaminiques sédatifs .

information sur les conseils aux patients

conseillez au patient de lire l’étiquetage des patients approuvé PAR LA FDA (Guide des médicaments).,

conduite en sommeil et autres comportements complexes

Il y a eu des rapports de personnes sortant du lit après avoir pris un hypnotique et conduisant leur voiture alors qu’elles n’étaient pas complètement éveillées, souvent sans souvenir de l’événement. Si un patient connaît un tel épisode, il doit être signalé immédiatement à son médecin, car la « conduite en sommeil” peut être dangereuse. Ce comportement est plus susceptible de se produire lorsqu’un hypnotique est pris avec de l’alcool ou d’autres dépresseurs du système nerveux central . Autres comportements complexes (p. ex.,, préparer et manger de la nourriture, passer des appels téléphoniques ou avoir des relations sexuelles) ont été rapportés chez des patients qui ne sont pas complètement éveillés après avoir pris un hypnotique. Comme pour la « conduite du sommeil », les patients ne se souviennent généralement pas de ces événements.

de plus, les patients doivent être avisés de signaler tous les médicaments concomitants au prescripteur. Les Patients doivent être invités à signaler immédiatement au prescripteur des événements tels que la « conduite en sommeil” et d’autres comportements complexes.,

risque de Suicide et aggravation de la dépression

Les Patients, leurs familles et leurs soignants devraient être encouragés à être attentifs à l’aggravation de la dépression, y compris les pensées et les actions suicidaires. Ces symptômes doivent être signalés au prescripteur ou au professionnel de la santé du patient.

instructions D’Administration

Il est conseillé aux Patients de prendre SILENOR dans les 30 minutes suivant le coucher et de limiter leurs activités à celles nécessaires pour se préparer au lit. Les comprimés de SILENOR ne doivent pas être pris avec ou immédiatement après un repas ., Conseillez aux patients de ne pas prendre SILENOR lorsqu’ils boivent de l’alcool .

grossesse

aviser les patientes que L’utilisation de SILENOR en fin de grossesse peut augmenter le risque de complications néonatales nécessitant une hospitalisation prolongée, une assistance respiratoire ou une alimentation par sonde .

Lactation

aviser les patientes que L’allaitement n’est pas recommandé pendant le traitement par SILENOR .

infertilité

informez les patients que SILENOR peut entraîner une diminution de la fertilité. On ne sait pas si ces effets sur la fertilité sont réversibles .,

toxicologie Non clinique

carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

carcinogenèse

aucun signe de potentiel carcinogène n’a été observé lorsque la doxépine a été administrée par voie orale à la Tg hémizygote.souris rasH2 pendant 26 semaines à des doses de 25, 50, 75 et 100 mg/kg/jour.

mutagenèse

la doxépine a été négative dans les essais in vitro (mutation inverse bactérienne, aberration chromosomique dans les lymphocytes humains) et in vivo (micronoyaux de rat).,

altération de la fertilité

lorsque la doxépine (10, 30 et 100 mg/kg / jour) a été administrée par voie orale à des rats mâles et femelles avant, pendant et après l’accouplement, des effets indésirables sur la fertilité (augmentation de l’intervalle copulatoire et diminution des corps jaunes, de l’implantation, des embryons viables et de la taille de la portée) et des paramètres spermatiques (augmentation du pourcentage de spermatozoïdes anormaux et diminution de la motilité des spermatozoïdes) ont été observés., L’exposition plasmatique (ASC) à la doxépine et à la nordoxépine à la dose sans effet pour les effets indésirables sur la performance reproductive et la fertilité chez le rat (10 mg/kg/jour) est inférieure à celle chez l’homme à la dose maximale recommandée chez l’homme de 6 mg/jour.

Utilisation dans des Populations spécifiques

grossesse

résumé des risques

Les données disponibles provenant des études épidémiologiques publiées et des rapports post-commercialisation n’ont pas établi de risque accru de malformations congénitales majeures ou de fausse couche (voir Données)., Il existe des risques de mauvaise adaptation néonatale avec l’exposition aux antidépresseurs tricycliques (TCAs), y compris la doxépine, pendant la grossesse (voir considérations cliniques). Dans les études de reproduction animale, l’administration orale de doxépine à des rats et à des lapins pendant la période d’organogenèse a provoqué des effets indésirables sur le développement à des doses respectivement 65 et 23 fois la dose maximale recommandée chez l’homme (MRHD) de 6 mg/jour sur la base de L’ASC., L’administration orale de doxépine à des rats gravides pendant la grossesse et l’allaitement a entraîné une diminution de la survie des petits et un retard de croissance des petits à des doses 60 fois supérieures à la MRHD sur la base de L’ASC (voir Données).

le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnu. Toutes les grossesses présentent un risque de malformation congénitale majeure, de perte ou d’autres résultats indésirables. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% et de 15 à 20%, respectivement.,

considérations cliniques

effets indésirables fœtaux/néonatals

Les nouveau-nés exposés à des TCAs, y compris la doxépine, à la fin du troisième trimestre ont développé des complications nécessitant une hospitalisation prolongée, une assistance respiratoire et une alimentation par sonde. De telles complications peuvent survenir immédiatement après l’accouchement. Les données cliniques ont inclus la détresse respiratoire, cyanose, apnée, convulsions, instabilité de la température, difficulté à s’alimenter, vomissements, hypoglycémie, hypotonie, hyperréflexie, tremblements, agitation, irritabilité et pleurs constants., Ces résultats sont cohérents avec les effets toxiques directs des TCAs ou peut-être un syndrome d’arrêt du traitement. Surveiller les nouveau-nés qui ont été exposés à SILENOR au cours du troisième trimestre de la grossesse pour le syndrome d’adaptation néonatale médiocre.

données

données humaines

Les études épidémiologiques publiées sur les femmes enceintes exposées aux TCAs, y compris la doxépine, n’ont pas établi d’association avec des malformations congénitales majeures, des fausses couches ou des résultats maternels défavorables. Les limites méthodologiques de ces études d’observation comprennent la petite taille de l’échantillon et l’absence de contrôles adéquats.,

données animales

lorsque la doxépine (30, 100 et 150 mg/kg/jour) a été administrée par voie orale à des rats gravides pendant la période d’organogenèse, une toxicité pour le développement (augmentation de l’incidence d’anomalies structurelles fœtales consistant en des os non ossifiés dans le crâne et le sternum et diminution du poids corporel fœtal) et une toxicité maternelle ont été notées à ≥100 mg/kg/jour, ce qui a produit une exposition plasmatique (ASC) à la doxépine et à la nordoxépine (le principal métabolite chez l’homme) environ 65 et 53 fois, respectivement, l’ASC plasmatique à la mrhd., Les expositions plasmatiques à la dose sans effet de toxicité pour le développement embryo-fœtal chez le rat (30 mg/kg/jour) sont environ 6 et 5 fois plus élevées que les ASC plasmatiques de la doxépine et de la nordoxépine, respectivement, à la MRHD. Lorsque la doxépine (10, 30 et 60 mg/kg/jour) a été administrée par voie orale à des lapines gravides pendant la période d’organogenèse, le poids corporel fœtal a été réduit à la dose la plus élevée en l’absence de toxicité maternelle, ce qui a produit des ASC plasmatiques de doxépine et de nordoxépine environ 23 et 56 fois, respectivement, les ASC plasmatiques à la MRHD., Les expositions plasmatiques à la dose sans effet pour les effets sur le développement (30 mg/kg/jour) sont environ 8 et 25 fois plus élevées que les ASC plasmatiques pour la doxépine et la nordoxépine, respectivement, à la MRHD. L’administration orale de doxépine (10, 30 et 100 mg/kg/jour) à des rats pendant la grossesse et l’allaitement a entraîné une diminution de la survie des petits et un retard de croissance transitoire à la dose la plus élevée, ce qui a produit des ASC plasmatiques de doxépine et de nordoxépine environ 60 et 39 fois, respectivement, les ASC plasmatiques à la MRHD., Les expositions plasmatiques à la dose sans effet pour les effets indésirables sur le développement pré et postnatal chez le rat (30 mg/kg/jour) sont environ 2 et 1 fois plus élevées que les ASC plasmatiques pour la doxépine et la nordoxépine, respectivement, à la MRHD.

Lactation

résumé des risques

Les données de la littérature publiée signalent la présence de doxépine et de nordoxépine dans le lait maternel. Des cas d’excès de sédation, de dépression respiratoire, de succion et de déglutition médiocres et d’hypotonie ont été signalés chez les nourrissons allaités exposés à la doxépine. Il n’existe aucune donnée sur les effets de la doxépine sur la production laitière., En raison de la possibilité d’effets indésirables graves, y compris une sédation excessive et une dépression respiratoire chez un nourrisson allaité, les cliniciens doivent informer les patientes que L’allaitement n’est pas recommandé pendant le traitement par SILENOR.

considérations cliniques

Les nourrissons exposés à SILENOR par le lait maternel doivent être surveillés pour détecter une sédation excessive, une dépression respiratoire et une hypotonie.,

femelles et mâles ayant un potentiel reproducteur

infertilité

D’après les résultats des études de fertilité animale menées chez le rat, la doxépine peut réduire la fertilité chez les femelles et les mâles ayant un potentiel reproducteur . On ne sait pas si les effets sont réversibles.

enfants

l’innocuité et L’efficacité de SILENOR chez les patients pédiatriques n’ont pas été évaluées.

Utilisation gériatrique

Au Total, 362 sujets ≥ 65 ans et 86 sujets ≥ 75 ans ont reçu SILENOR dans les études cliniques contrôlées., Aucune différence globale d’innocuité ou d’efficacité n’a été observée entre ces sujets et les sujets adultes plus jeunes. Une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue.

Les médicaments favorisant le sommeil peuvent causer de la confusion et une sédation excessive chez les personnes âgées. Une dose initiale de 3 mg est recommandée dans cette population et une évaluation avant d’envisager une augmentation de dose est recommandée .

Utilisation chez les Patients atteints d’insuffisance hépatique

Les Patients atteints d’insuffisance hépatique peuvent présenter des concentrations de doxépine plus élevées que les personnes en bonne santé., Initier un traitement par SILENOR à 3 mg chez les patients présentant une insuffisance hépatique et surveiller de près les effets indésirables diurnes.

Utilisation chez les patients atteints d’apnée du sommeil

SILENOR n’a pas été étudié chez les patients atteints d’apnée obstructive du sommeil. Étant donné que les hypnotiques ont la capacité de déprimer la pulsion respiratoire, des précautions doivent être prises si SILENOR est prescrit aux patients dont la fonction respiratoire est compromise. Chez les patients souffrant d’apnée du sommeil sévère, SILENOR n’est généralement pas recommandé.