avertismente

incluse ca parte a secțiunii de precauții.deoarece tulburările de somn pot fi manifestarea prezentă a unei tulburări fizice și/sau psihiatrice, tratamentul simptomatic al insomniei trebuie inițiat numai după o evaluare atentă a pacientului., Eșecul remisiunii insomniei după 7 până la 10 zile de tratament poate indica prezența unei boli psihiatrice și/sau medicale primare care trebuie evaluată. Exacerbarea insomniei sau apariția unor noi anomalii cognitive sau comportamentale poate fi consecința unei tulburări psihice sau fizice nerecunoscute. Astfel de constatări au apărut în cursul tratamentului cu medicamente hipnotice.

gândire anormală și modificări comportamentale

comportamente complexe, cum ar fi „conducerea în somn” (adică.,, conducerea în timp ce nu este pe deplin treaz după ingestia unui hipnotic, cu amnezie pentru eveniment) au fost raportate cu hipnotice. Aceste evenimente pot apărea atât la persoanele care nu au fost hipnotice, cât și la persoanele cu experiență în hipnoză. Deși comportamente precum” conducerea somnului ” pot apărea numai cu hipnotice la doze terapeutice, utilizarea alcoolului și a altor Deprimante ale SNC cu hipnotice pare să crească riscul unor astfel de comportamente, la fel ca utilizarea hipnoticelor la doze care depășesc doza maximă recomandată., Datorită riscului pentru pacient și comunitate, întreruperea tratamentului cu SILENOR trebuie luată în considerare în cazul pacienților care raportează un episod de „conducere în somn”. Alte comportamente complexe (de exemplu, pregătirea și consumul de alimente, efectuarea de apeluri telefonice sau relații sexuale) au fost raportate la pacienții care nu sunt pe deplin treji după ce au luat un hipnotic. Ca și în cazul „conducerii în somn”, pacienții nu-și amintesc de obicei aceste evenimente. Amnezia, anxietatea și alte simptome neuro-psihiatrice pot apărea imprevizibil.,riscul de suicid și agravarea depresiei

la pacienții cu depresie, în principal, s-a raportat agravarea depresiei, inclusiv gânduri și acțiuni suicidare (inclusiv sinucideri finalizate), în asociere cu utilizarea de hipnotice.Doxepin, ingredientul activ din SILENOR, este un antidepresiv la doze de 10 până la 100 de ori mai mari decât în SILENOR., Antidepresivele au crescut riscul de gândire și comportament suicidar (suicidalitate) comparativ cu placebo la copii, adolescenți și adulți tineri în studiile pe termen scurt privind tulburarea depresivă majoră (MDD) și alte tulburări psihiatrice. Riscul din doza mai mică de doxepin în SILENOR nu poate fi exclus.rareori se poate determina cu certitudine dacă o anumită instanță a comportamentelor anormale enumerate mai sus este indusă de medicamente, spontană de origine sau rezultatul unei tulburări psihice sau fizice subiacente., Cu toate acestea, apariția oricărui nou semn comportamental sau simptom de îngrijorare necesită o evaluare atentă și imediată.după administrarea SILENOR, pacienții trebuie să-și limiteze activitățile la cele necesare pregătirii pentru pat. Pacienții ar trebui să evite implicarea în activități periculoase, cum ar fi operarea unui autovehicul sau utilaje grele, noaptea, după ce a luat SILENOR, și ar trebui să fie avertizați în legătură cu potențialul de depreciere în exercitarea unor astfel de activități care pot să apară în ziua următoare ingestie.,când se administrează împreună cu SILENOR, efectele sedative ale băuturilor alcoolice, ale antihistaminelor sedative și ale altor Deprimante ale SNC pot fi potențate . Pacienții nu trebuie să consume alcool cu SILENOR . Pacienții trebuie avertizați cu privire la posibilele efecte aditive ale SILENOR utilizat în asociere cu Deprimante ale SNC sau antihistaminice sedative .

informații de consiliere a pacientului

sfătuiți pacientul să citească etichetarea aprobată de FDA a pacientului (Ghid de medicamente).,

somn de conducere și alte comportamente complexe

au existat rapoarte de oameni ies din pat după ce a luat un hipnotic și de conducere mașinile lor în timp ce nu pe deplin treaz, de multe ori cu nici o amintire a evenimentului. Dacă un pacient prezintă un astfel de episod, acesta trebuie raportat imediat medicului său, deoarece „conducerea în somn” poate fi periculoasă. Acest comportament este mai probabil să apară atunci când un hipnotic este luat cu alcool sau alte deprimante ale sistemului nervos central . Alte comportamente complexe (de ex.,, pregătirea și consumul de alimente, efectuarea de apeluri telefonice sau relații sexuale) au fost raportate la pacienții care nu sunt pe deplin treji după ce au luat un hipnotic. Ca și în cazul „conducerii în somn”, pacienții nu-și amintesc de obicei aceste evenimente.în plus, pacienții trebuie sfătuiți să raporteze medicului care prescrie toate medicamentele concomitente. Pacienții trebuie instruiți să raporteze imediat medicului prescriptor evenimente precum” conducerea în somn ” și alte comportamente complexe.,pacienții, familiile lor și persoanele care îi îngrijesc trebuie încurajați să fie atenți la agravarea depresiei, inclusiv la gândurile și acțiunile suicidare. Aceste simptome trebuie raportate medicului curant sau personalului medical.

instrucțiuni de administrare

pacienții trebuie sfătuiți să ia SILENOR în decurs de 30 de minute înainte de culcare și trebuie să își limiteze activitățile la cele necesare pregătirii pentru culcare. Comprimatele de SILENOR nu trebuie administrate în timpul sau imediat după masă ., Sfătuiți pacienții să nu ia SILENOR atunci când consumă alcool .recomandă pacienților că utilizarea SILENOR la sfârșitul sarcinii poate crește riscul de complicații neonatale care necesită spitalizare prelungită, suport respirator sau hrănire prin tub .indicați pacienților că alăptarea nu este recomandată în timpul tratamentului cu SILENOR .informați pacienții că SILENOR poate determina scăderea fertilității. Nu se cunoaște dacă aceste efecte asupra fertilității sunt reversibile .,carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității

carcinogeneză

nu s-au observat dovezi de potențial carcinogen când doxepina a fost administrată oral în Tg hemizigotă.șoareci rasH2 timp de 26 de săptămâni la doze de 25, 50, 75 și 100 mg/kg și zi.

mutageneza

Doxepina a fost negativă în testele in vitro (mutație inversă bacteriană, aberație cromozomială în limfocitele umane) și in vivo (micronucleu la șobolan).,

Afectarea Fertilității

Când doxepin (10, 30 și 100 mg/kg/zi) a fost administrat oral la șobolani masculi și femele înainte, în timpul și după împerechere, efecte adverse asupra fertilității (creșterea copulatory interval și a scăzut corpora lutea, implantare, embrioni viabili și mărimea cuibului) și a parametrilor spermei (a crescut procentele de spermatozoizi anormale si scaderea motilitatii spermatozoizilor) au fost observate., Expunerile plasmatice (ASC) pentru doxepin și nordoxepin la doza fără efect toxic pentru efecte adverse asupra performanțelor reproductive și fertilității la șobolani (10 mg/kg/zi) sunt mai mici decât cele de la om, la doza maximă recomandată la om de 6 mg/zi.

utilizarea la populații specifice

sarcina

Rezumatul riscului

datele disponibile din studiile epidemiologice publicate și din raportările ulterioare punerii pe piață nu au stabilit un risc crescut de malformații congenitale majore sau avort spontan (vezi datele)., Există riscuri de adaptare neonatală slabă cu expunerea la antidepresive triciclice (TCAs), inclusiv doxepin, în timpul sarcinii (vezi considerații clinice). În studiile de reproducere la animale, administrarea orală de doxepin la șobolani și iepuri în timpul perioadei de organogeneză cauzate adverse asupra dezvoltării la doze de 65 de ani și de 23 de ori doza maximă recomandată la om (DMRO) de 6 mg/zi, pe baza ASC, respectiv., Administrarea orală de doxepin la femelele gestante de șobolan în timpul sarcinii și alăptării a determinat scăderea supraviețuirii puilor și întârzierea creșterii puilor la doze de 60 de ori mai mari decât DMRO pe baza ASC (vezi datele).riscul de fond estimat de malformații congenitale majore și avort spontan pentru populația indicată nu este cunoscut. Toate sarcinile au un risc de fond de malformații congenitale majore, pierdere, sau alte rezultate adverse. În populația generală din SUA, riscul de fond estimat de defecte congenitale majore și avort spontan în SARCINI recunoscute clinic este de 2 până la 4% și, respectiv, de 15 până la 20%.,reacțiile adverse fetale/neonatale nou-născuții expuși la TCAs, inclusiv doxepina, la sfârșitul celui de-al treilea trimestru, au dezvoltat complicații care necesită spitalizare prelungită, suport respirator și hrănire prin tub. Astfel de complicații pot apărea imediat după naștere. Constatările clinice raportate au inclus detresă respiratorie, cianoză, apnee, convulsii, instabilitate de temperatură, dificultăți de hrănire, vărsături, hipoglicemie, hipotonie, hiperreflexie, tremor, jitteriness, iritabilitate și plâns constant., Aceste constatări sunt în concordanță fie cu efectele toxice directe ale TCAs, fie cu un sindrom de întrerupere a medicamentului. Monitorizați nou-născuții care au fost expuși la SILENOR în al treilea trimestru de sarcină pentru sindromul de adaptare neonatală slabă.studiile epidemiologice publicate la femeile gravide expuse la TCA, inclusiv doxepin, nu au stabilit o asociere cu defecte congenitale majore, avort spontan sau rezultate materne adverse. Limitările metodologice ale acestor studii observaționale includ dimensiunea mică a eșantionului și lipsa controalelor adecvate.,

Animale

Când doxepin (30, 100 și 150 mg/kg/zi) a fost administrat la femele gestante de șobolan în perioada de organogeneză, toxicitate asupra dezvoltării (creșterea incidenței anomaliilor structurale fetale formată din non-osificat oasele craniului și a sternului și a scăzut greutatea fătului) și toxicitate maternă au fost observate la ≥100 mg/kg/zi, care a produs expuneri plasmatice (Asc) de doxepin și nordoxepin (metabolitul primar la om) aproximativ 65 de ani și 53 de ori, respectiv, plasma Asc la DMRO., Expunerile plasmatice la doza fără efect toxic pentru embrio-fetale toxicitatea asupra dezvoltării la șobolan (30 mg/kg și zi) sunt de aproximativ 6 5 ori cu plasmă Asc pentru doxepin și nordoxepin, respectiv, la DMRO. Când doxepin (10, 30 și 60 mg/kg/zi) a fost administrat la femele gestante de iepure, în timpul perioadei de organogeneză, greutatea fătului au fost reduse la cea mai mare doză în absența toxicității materne, care a produs plasmă Asc doxepin și nordoxepin aproximativ 23 și 56 de ori, respectiv, plasma Asc la DMRO., Expunerile plasmatice la doza fără efect pentru efectele asupra dezvoltării (30 mg/kg și zi) sunt de aproximativ 8 și 25 de ori mai mari decât ASC plasmatice pentru doxepin, respectiv nordoxepin, la DMRO. Administrarea orală de doxepin (10, 30 și 100 mg/kg/zi) la șobolani în timpul sarcinii și alăptării a dus la scăderea ratei de supraviețuire a puilor și tranzitorii de creștere întârziere la doza cea mai mare, care a produs plasmă Asc doxepin și nordoxepin aproximativ 60 de ani și 39 de ori, respectiv, plasma Asc la DMRO., Expunerile plasmatice la doza fără efect pentru efectele adverse asupra dezvoltării pre-și postnatale la șobolani (30 mg/kg și zi) sunt de aproximativ 2 și 1 ori ASC plasmatice pentru doxepin, respectiv nordoxepin, la DMRO.

alăptarea

Rezumatul riscului

datele din literatura de specialitate publicată raportează prezența doxepinei și nordoxepinei în laptele uman. Există rapoarte de sedare în exces, depresie respiratorie, supt și înghițire slabă și hipotonie la sugarii alăptați expuși la doxepin. Nu există date privind efectele doxepinei asupra producției de lapte., Datorită potențialului de reacții adverse grave, inclusiv excesul de sedarea și depresia respiratorie la un sugar alaptat, medicii trebuie să sfătuiască pacienții care alăptarea nu este recomandată în timpul tratamentului cu SILENOR.

considerații clinice

sugarii expuși la SILENOR prin laptele matern trebuie monitorizați pentru sedare excesivă, deprimare respiratorie și hipotonie.,

femele și masculi cu potențial reproductiv

infertilitate

pe baza rezultatelor studiilor de fertilitate la animale efectuate la șobolani, doxepina poate reduce fertilitatea la femele și masculi cu potențial reproductiv . Nu se cunoaște dacă efectele sunt reversibile.siguranța și eficacitatea SILENOR la pacienții pediatrici nu au fost evaluate.în studiile clinice controlate s-a administrat SILENOR în total 362 subiecți cu vârsta ≥ 65 ani și 86 subiecți cu vârsta ≥ 75 ani., Nu s-au observat diferențe generale în ceea ce privește siguranța sau eficacitatea între acești subiecți și subiecții adulți mai tineri. Sensibilitatea mai mare a unor persoane în vârstă nu poate fi exclusă.medicamentele care promovează somnul pot provoca confuzie și supra-sedare la vârstnici. La această populație se recomandă o doză inițială de 3 mg și se recomandă evaluarea înainte de a lua în considerare creșterea dozei .

utilizare la pacienții cu insuficiență hepatică

pacienții cu insuficiență hepatică pot prezenta concentrații mai mari de doxepină decât la persoanele sănătoase., Inițierea tratamentului cu SILENOR cu 3 mg la pacienții cu insuficiență hepatică și monitorizarea atentă a efectelor adverse din timpul zilei. SILENOR nu a fost studiat la pacienții cu apnee obstructivă în somn. Deoarece hipnoticele au capacitatea de a deprima unitatea respiratorie, trebuie luate măsuri de precauție dacă SILENOR este prescris pacienților cu funcție respiratorie compromisă. La pacienții cu apnee severă în somn, SILENOR nu este de obicei recomandat pentru utilizare.