American Heart Association (aha) har haft ett långvarigt engagemang för att ge information om näringens roll i kardiovaskulär sjukdom (CVD) riskreduktion. Många aktiviteter har varit och är för närvarande riktade mot detta mål, inklusive att regelbundet utfärda aha Dietary Guidelines (senast 20001) och Science Advisories och uttalanden löpande för att granska nya näringsrelaterade frågor., Syftet med Aha Dietary Guidelines är att främja hälsosamma kostmönster. Ett konsekvent fokus sedan starten av Aha Dietary Guidelines har varit att minska mättat fett (och transfett) och kolesterolintag, samt att öka kostfiberförbrukningen. Sammantaget har alla aha Dietary Guidelines stött ett kostmönster som främjar konsumtionen av dieter rik på frukt, grönsaker, fullkorn, mager eller fettfria mejeriprodukter, fisk, baljväxter, fjäderfä och magert kött., Detta dietmönster har en låg energitäthet för att främja viktkontroll och en hög näringsdensitet för att möta alla näringsbehov.

som granskats i den första aha Science Advisory2 på antioxidant vitaminer rapporterade epidemiologiska och populationsstudier att vissa mikronäringsämnen kan påverka CVD-risken positivt (dvs antioxidant vitaminer som vitamin E, vitamin C och β-karoten). De senaste epidemiologiska bevisen3 överensstämmer med de tidigare epidemiologiska och populationsstudierna (granskade i den första vetenskapliga rådgivningen).,2 Dessa fynd har stödts av in vitro-studier som har etablerat en roll av oxidativa processer vid utvecklingen av aterosklerotisk plack. Underliggande den aterosklerotiska processen är proaterogena och protrombotiska oxidativa händelser i artärväggen som kan hämmas av antioxidanter. 1999 aha Science Advisory2 rekommenderade att den allmänna befolkningen konsumerar en balanserad kost med betoning på antioxidantrika frukter, grönsaker och hela korn, råd som överensstämde med Aha Dietary Guidelines vid den tiden., I avsaknad av data från randomiserade, kontrollerade kliniska prövningar gjordes inga rekommendationer när det gäller användningen av antioxidanttillskott.

under de senaste 5 åren har ett antal kontrollerade kliniska studier rapporterat effekterna av antioxidant vitamin – och mineraltillskott på CVD-risken (se tabellerna 1 till 3).4-21 dessa studier har varit föremål för flera senaste recensioner22-26 och bildade databasen för den här artikeln., I allmänhet skiljer sig de studier som presenteras i tabellerna med avseende på undersökta populationer, typ och dos av antioxidant/cocktail administrerad, studiens längd och studieslutpunkter. Sammantaget har studierna genomförts på patienter efter hjärtinfarkt eller patienter med hög risk för CVD, även om vissa studerade friska försökspersoner. Förutom doseringsskillnader i e-vitaminstudier använde vissa studier den syntetiska formen, medan andra använde den naturliga formen av vitaminet. När det gäller de andra antioxidanterna administrerades olika doser (t.ex. för β-karoten och C-vitamin)., De antioxidantcocktail formuleringar som används varierade också. Dessutom följdes ämnena upp i minst 1 år och så länge som 12 år. Dessutom har en metaanalys av 15 studier (7 studier av vitamin E, 50 till 800 IE; 8 studier av β-karoten, 15 till 50 mg) med 1000 eller fler försökspersoner per försök utförts för att fastställa effekterna av antioxidant vitaminer på kardiovaskulär morbiditet och mortalitet.27 tillsammans har kliniska prövningar för det mesta misslyckats med att visa en fördelaktig effekt av antioxidanttillskott på CVD-sjuklighet och mortalitet., När det gäller meta-analysen visades bristen på effekt konsekvent för olika doser av olika antioxidanter i olika befolkningsgrupper.

tabell 1., Utvalda kontrollerade kliniska prövningar av antioxidanttillskott på CVD-händelser (studier som visar inga effekter)

studie ämnen Behandling studieresultat rr/statistik
Nej.,
MI visar hjärtinfarkt, GISSI, Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell’Infarto miocardico-prevenzione studie, HOPPAS, Hjärtat Resultat Skydd Utvärdering rättegång; PPP, Primär Prevention Project, MIKRO-HOPPAS, Mikroalbuminuri Hjärt-Njur-Resultat–Hjärtat Resultat Förebyggande Utvärdering rättegång. ATBC, Alfa-Tokoferol-Beta-Karoten Cancer Prevention study; och KONVERGENSPROGRAMMEN. Skin Cancer Prevention Study; PHS, Physicians’ Health Study; HPS, Heart Protection Study, och VEAPS, Vitamin E Atherosclerosis Prevention Study.,pan=”1″>
Gissi (1999)4 11 324 m, f inga åldersgränser post-mi vuxna 300 mg (syntetisk) 3.,5 sekundär ingen effekt på MI + CVD död + stroke 0.98 (0.87–1.10)
hopp (2000)5 9541 m, F ≥55 hög CVD-risk 400 IE (naturlig) 4.,5 primär och sekundär ingen effekt på MI + CVD död + stroke 1.05 (0.95–1.16)
ppp (2001)6 4495 m, F 64 med risk för CVD 300 mg (syntetisk) 3.,6 primär ingen effekt på MI + CVD död + stroke 1.07 (0.74–1.56)
MICRO-HOPE (2002)7 3654 M, F 65 Diabetes 400 IE (naturlig) 4.,5 sekundär ingen effekt på MI + CVD död + stroke 1.03 (0.88–1.,21)
VEAPS (2002)8 353 m, F ≥40 förhöjd LDL-C 400 IE dl – α-tocopherol 3 primär ingen effekt på intima-media tjocklek + kliniska händelser p=0.,n=”1″ rowspan=”1″>
atbc (1998)9 27 271 m 50-69 rökare utan historia av MI 20 mg 6.,1 primär ingen effekt på:
alla koronarfall 1.03 (0.91–1.,16)
nonfatal mi 1.06 (0.90–1.,24)
fatal CHD 0.99 (0.83–1.,19)
SCPS (1996)10 1805 m, F <85 hudcancerpatienter 50 mg 8.2 primär ingen effekt på CVD dödlighet 1.16 (0.82–1.,n=”1″ rowspan=”1″>40-84 friska 50 mg på alternativa dagar 12 primära ingen effekt på:
mi 0.,96 (0.84–1.09)
CVD 1.00 (0.91–1.,09)
CVD dödlighet 1.09 (0.93–1.,span=”1″ rowspan=”1″>
atbc (1998)9 27 271 m 50-69 rökare utan historia av MI 50 mg vitamin E och 20 mg β-karoten 6.,1 primär ingen effekt på:
alla koronarfall 0.97 (0.86–1.,09)
nonfatal mi 0.99 (0.84–1.,16)
fatal mi 0.94 (0/79–1.,13)
HPs (2002)12 20 536 m, F 40-80 hög CVD risk 600 mg vitamin E, 250 mg vitamin C, 20 mg β-karoten sekundär ingen effekt på CVD dödlighet 1.05 (0.95–1.,15)

tabell 2. Utvalda kontrollerade kliniska prövningar av antioxidanttillskott på CVD-händelser (studier som visar fördelaktiga effekter)


studie ämnen Behandling studieresultat rr/statistik
Nej.,colspan=”1″ rowspan=”1″>Egenskaper dos Varaktighet, y förebyggande mål
mi indikerar hjärtinfarkt; Chaos, Cambridge heart antioxidant studie; utrymme, sekundärt förebyggande med antioxidanter av hjärt-kärlsjukdom i slutstadiet njursjukdom; atbc, alfa-tokoferol-beta-karoten cancer förebyggande studie; asap, antioxidant tillskott i åderförkalkning förebyggande studie; och IVUS, intravaskulär ultraljud studie.,olspan=”1″ rowspan=”1″>
kaos (1996)13 2002 m, f 62 kranskärlssjukdom 800 eller 400 IE 1.,4 sekundär minskad icke-fatal akut MI 0.23 (0.11–0.47)
ATBC (1997)14 1862 m 50-69 rökare som hade en MI 50 IE vitamin E 5.,3 sekundär 38% minskning av icke-fatal MI 0.62 (0.41–0.96)
fatal coronary end points not reduced 1.83 (0.85–3.,95)
utrymme (2000)15 196 m, F 40-75 hemodialyspatienter 800 IE 2 sekundär minskar akut MI + stroke + perifer kärlsjukdom + instabil angina 0.46 (0.27–0.,=”1″ rowspan=”1″>
ASAP (2000)16 520 M, F 45-69 förhöjda kolesterolnivåer 182 mg d-α-tocopherol + 500 mg vitamin C 3 sekundär progression av intima-media tjocklek reduceras från placebo (odds ratio) för män men inte kvinnor 0.,26 (0.11–0.64)
IVUS (2002)17 40 m, F ≥18 efter hjärttransplantation 500 mg vitamin C + 400 IE vitamin E 1 sekundär ingen ökning av intimal index i behandlingsgruppen vs placebogruppen (som ökade 8%) p=0.,008

tabell 3. Utvalda kontrollerade kliniska prövningar av antioxidanttillskott på CVD-händelser (studier som visar biverkningar)


studie ämnen Behandling studieresultat rr/statistik
Nej., Sex ålder, y Egenskaper dos Varaktighet, y förebyggande mål
atbc indikerar alfa-tokoferol-beta-karoten cancer förebyggande studie; caret, karoten och retinol effekt rättegång; hattar, HDL-ateroskleros behandlingsstudie; våg, kvinnors angiografiska vitamin och östrogen studie; och HRT, hormonersättningsterapi.,”1″>
atbc (1994)18 29 133 m 50-69 rökare utan medicinska problem 50 mg vitamin E 6.,1″>
atbc (1994)18 29 133 m 50-69 rökare utan medicinska problem 20 mg β-karoten 6.,1 primär ökning av total mortalitet 1.08 (1.01–1.,
caret (1996)19 4060 m 45-74 asbest arbetare 30 mg β-karoten och 2500 IE retinol 5.,5 primär ökning av totalmortalitet 1.17 (1.03–1.33)
14 254 m, F 50-69 nuvarande/tidigare rökare ingen effekt på CVD dödlighet 1.26 (0.99–1.,61)
hattar (2001)20 160 m <63 med CVD 800 IE vitamin E (som d-α-tokoferol); 1000 mg vitamin C; 25 mg naturlig β-karoten; 100 µg selen; och simvastatin + niacin 3,5 sekundär simvastatin/niacin inducerade enbart 0.,4% ateroregression, medan tillsats antioxidant cocktail resulterade i en stenos progression av 0,7% P<0,001
F <70 p=0.,004
CVD död eller icke-fatal infarkt (cerebral eller myokardial) eller revaskularisering 1.,38 (ej rapporterat)
WAVE (2002)21 423 F postmenopausala kvinnor med CVD 800 IE vitamin E och 1000 mg vitamin C plus HRT 2,8 sekundär all-orsak mortalitet var högre i antioxidantgruppen + HRT vs (hazard Ratio) vitamin placebo grupp 2.8 (1.1–7.,r>

även om övervägande av kliniska försök bevis inte har visat positiva effekter av antioxidanttillskott, bevis från några mindre studier dokumenterar en fördel med α-tocopherol (Cambridge Heart AntiOxidant Study,13 sekundärprevention med antioxidanter av kardiovaskulär sjukdom i slutstadiet renal sjukdomsstudie),15 α-tocopherol och långsam frisättning vitamin C (antioxidanttillskott i ateroskleros förebyggande studie),16 och vitamin c c plus vitamin E (intravaskulär ultraljudsstudie)17 på kardiovaskulära slutpunkter., För att komplicera saker finns det några tecken på potentiellt negativa effekter av antioxidanttillskott på CVD enligt bedömning av angiografiska slutpunkter. I kvinnors angiografiska Vitamin-och Östrogenstudie hade 21 postmenopausala kvinnor med kranskärlssjukdom på hormonersättningsterapi som gavs vitamin E plus vitamin C En oväntad signifikant högre totalmortalitet och en trend för ökad kardiovaskulär mortalitet jämfört med vitamin placebo-kvinnorna., På samma sätt, i HDL-Behandling mot Åderförkalkning Studie på 20 patienter med angiografiskt visat kranskärlssjukdom på simvastatin/niacin och en antioxidant cocktail (vitamin E β-karoten, vitamin C och selen) som hade en 0,7% progression i stenos efter 3 år, jämfört med 0,4% regression i gruppen på endast simvastatin/niacin. Således kan antioxidanttillskott ha stört effekten av statin-plus-niacinbehandling., Ytterligare utvärdering visade att tillsatsen av antioxidantvitaminerna förstörde den förväntade ökningen av det skyddande HDL-2-kolesterolet och apolipoprotein A1-subfraktionerna av HDL. I allmänhet är studierna som visar antingen positiva eller negativa effekter (särskilt för vitaminerna E, vitaminerna E och C och antioxidantcocktailerna) mycket mindre studier än de större kliniska prövningarna som konsekvent inte har visat några fördelaktiga effekter av antioxidanttillskott på flera CVD-slutpunkter.,

således, i samförstånd med många inom området, drar vi slutsatsen att den befintliga vetenskapliga databasen inte motiverar rutinmässig användning av antioxidanttillskott för förebyggande och behandling av CVD.,25-28,29 Denna slutsats stämmer överens med American College of Cardiology/American Heart Association 2002 Riktlinje Uppdatering för omhändertagande av patienter med kronisk stabil angina, där det framgår att det finns ingen grund för att rekommendera patienter att ta vitamin C eller E, kosttillskott eller andra antioxidanter för det uttryckliga syftet att förebygga eller behandla kranskärlssjukdom (Klass III, Nivå Ett Bevis).,30 dessutom drar”evidensbaserade riktlinjer för förebyggande av hjärt-kärlsjukdom hos kvinnor” 31 slutsatsen att antioxidant vitamintillskott inte ska användas för att förhindra CVD, i avvaktan på resultaten av pågående studier (klass III, nivå a-bevis). Oavsett om du vill använda E-vitamin i högspecialiserade situationer,såsom hos personer på hemodialys, förblir 15 också oupptäckt tills ytterligare studier i denna inställning utförs., Dessutom, även om det finns några tecken på positiva effekter av antioxidant kosttillskott, är det också uppenbart att vissa studier tyder på negativa effekter av antioxidant supplement användning. En viktig fråga är: vad ska vi göra i klinisk praxis? Vid denna tidpunkt finns det liten anledning att rekommendera att individer tar antioxidanttillskott för att minska risken för CVD. Ändå rekommenderar vi att antioxidantforskning fortsätter för att lösa om oxidativ modifieringshypotes är relevant för mänsklig ateroskleros., Det kommer att vara viktigt att klargöra skillnaden mellan de randomiserade kliniska prövningarna och befolkningsstudierna. De positiva resultaten från observationsstudier med avseende på vitamin E-tillskott och lägre CVD-priser kan vara en återspegling av de allmänt hälsosamma livsstilarna och kostintaget hos tilläggsanvändare. Vid denna tidpunkt stöder de vetenskapliga bevisen att rekommendera konsumtion av en diet som är hög i livsmedelskällor av antioxidanter och andra hjärtskyddande näringsämnen, såsom frukt, grönsaker, fullkorn och nötter, istället för antioxidanttillskott för att minska risken för CVD.,32,33 det stöder inte användningen av antioxidant vitamintillskott.

misslyckandet av dessa särskilda försök utesluter inte nödvändigtvis en roll för oxidativa mekanismer i patogenesen av mänsklig ateroskleros. Antioxidantföreningar kan inte urskillningslöst klumpas ihop; de skiljer sig kvantitativt och till och med kvalitativt från varandra. Vi vet fortfarande för lite om de oxidativa mekanismerna in vivo och saknar biokemiska markörer för att utvärdera kandidat antioxidantföreningar. Dessutom kan antioxidantbehandling behöva börja tidigare i livet för att vara effektiv., Skillnaden mellan de imponerande observationsdata och de kliniska prövningarna kan återspegla skillnaden mellan livslång exponering för en antioxidantrik diet och en begränsad 5-årig exponering för antioxidanttillskott. Flera andra faktorer (såsom identitet, typ och form av antioxidant; särskilda antioxidantkombinationer; testdesignfrågor; utfallsåtgärder; längd; populationer som studeras etc) kan också vara viktiga för att förklara bristen på överenskommelse mellan de förväntade positiva fördelarna och resultaten av de kliniska prövningar som hittills utförts., Det är uppenbart att det behövs ytterligare forskning.

sammanfattning

vid denna tidpunkt motiverar de vetenskapliga uppgifterna inte användningen av antioxidantvitamintillskott för CVD-riskreduktion. Denna ståndpunkt överensstämmer med de rekommendationer som har gjorts av AHA i 200431 för förebyggande av hjärt-och kärlsjukdomar hos kvinnor såväl som av American College of Cardiology och AHA i 200230 för patienter med kronisk stabil angina., CVD – riskreduktion kan uppnås genom långvarig konsumtion av dieter som överensstämmer med Aha-kostriktlinjerna.1 långsiktigt underhåll av en hälsosam kroppsvikt genom att balansera energiintaget med regelbunden fysisk aktivitet och uppnå önskvärda blodkolesterol-och lipoproteinprofiler och blodtrycksnivåer. Inga konsekventa data tyder på att konsumtion av mikronäringsämnen på nivåer som överstiger de som tillhandahålls genom ett dietmönster som överensstämmer med AHA-riktlinjerna kommer att ge ytterligare fördelar när det gäller CVD-riskreduktion.,

American Heart Association gör allt för att undvika faktiska eller potentiella intressekonflikter som kan uppstå som ett resultat av ett yttre förhållande eller ett personligt, professionellt eller affärsintresse hos en medlem i skrivpanelen. Specifikt är alla medlemmar i skrivgruppen skyldiga att fylla i och lämna in ett upplysningsformulär som visar alla sådana relationer som kan uppfattas som verkliga eller potentiella intressekonflikter.

Detta uttalande godkändes av American Heart Association Vetenskap Rådgivande och Koordinerande Kommitté den 12 Maj, 2004., En enda nytryck genom att ringa 800-242-8721 (endast USA) eller att skriva American Heart Association, Information till Allmänheten, 7272 Greenville Ave, Dallas, TX 75231-4596. Be om nytryck nr 71-0295. För att köpa ytterligare kopior: upp till 999 kopior, ring 800-611-6083 (endast USA) eller fax 413-665-2671; 1000 eller fler exemplar, ring 410-528-4121, fax 410-528-4264, eller e-post för Att göra kopior för personligt eller pedagogiskt använda, ring Copyright Clearance Center, 978-750-8400.,

medlemmar i Näringskommittén tackar Dr Neil Stone för hans noggranna och genomtänkta granskning av detta vetenskapliga uttalande.

  • 1 Krauss RM, Eckel RH, Howard B, Appel LJ, Daniels SR, Deckelbaum RJ, Erdman JW Jr, Kris-Etherton P, Goldberg IJ, Kotchen TA, Lichtenstein AH, Mitch VI, Mullis R, Robinson K, Wylie-Rosett J, St Jeor S, Suttie J, Tribble DL, Bazzarre TL. Aha Dietary Guidelines: revision 2000: ett uttalande för vårdpersonal från Nutritionskommittén för American Heart Association. Omsättning. 2000; 102: 2284–2299.,CrossrefMedlineGoogle Lärd
  • 2 Tribble DL. AHA Science Advisory. Antioxidant konsumtion och risk för kranskärlssjukdom: betoning på vitamin C, vitamin E och betakaroten: ett uttalande för vårdpersonal från American Heart Association. Omsättning. 1999; 99: 591–595.CrossrefMedlineGoogle Lärd
  • 3 Osganian SK, Stampfer MJ, Rimm E, Spiegelman D, Hu FB, Manson JE, Willett WC. Vitamin C och risk för kranskärlssjukdom hos kvinnor. J Am Coll Cardiol. 2003; 42: 246–252.,CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 4 kosttillskott med n-3 fleromättade fettsyror och vitamin E efter hjärtinfarkt: resultat av GISSI-Prevenzione-studien. Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell’Infarto miocardico. Lancet. 1999; 354: 447–455.CrossrefMedlineGoogle Lärd
  • 5 Yusuf S, Dagenais G, Pogue J, J Bosch, Fingerfärdighet P. E-Vitamin tillskott och kardiovaskulära händelser i högriskområden patienter. Hjärtat Utfall Förebyggande Utvärdering Studie Utredare. N Engl J Med. 2000; 342: 154–160.,CrossrefMedlineGoogle Lärd
  • 6 de Gaetano G; Samverkande Grupp av Primär Prevention Project. Lågdos aspirin och vitamin E hos personer med kardiovaskulär risk: En randomiserad studie i allmän praxis. Samverkande Grupp av Primär Prevention Project. Lancet. 2001; 357: 89–95.CrossrefMedlineGoogle Lärd
  • 7 Lonn E, Yusuf S, Hoogwerf B, Pogue J, Yi Q, Zinman B, Bosch J, Dagenais G, Mann KSM, Gerstein HC, HOPPAS Studie, MICRO-HOPE-Studien., Effekter av E-vitamin på kardiovaskulära och mikrovaskulära resultat hos högriskpatienter med diabetes: resultat av HOPE-studien och MICRO-HOPE-substudy. Diabetesvård. 2002; 25: 1919–1927.CrossrefMedlineGoogle Lärd
  • 8 Hodis HN, Mack WJ, LaBree L, Mahrer PR, Sevanian En Liu CR, Liu CH, Hwang J, Selzer RH, Azen SP; VEAPS forskargrupp. Alfa-tokoferol tillskott hos friska individer minskar lågdensitetslipoproteinoxidation men inte ateroskleros: vitamin E Atherosclerosis Prevention Study (VEAPS). Omsättning. 2002; 106: 1453–1459.,LinkGoogle Lärd
  • 9 Virtamo J, Rapola JM, Ripatti S, Heinonen OP, Taylor PR, Albanes D, Huttunen JK. Effekt av vitamin E och betakaroten på förekomsten av primär icke-fatal hjärtinfarkt och dödlig kranskärlssjukdom. Arch Praktikant Med. 1998; 158: 668–675.CrossrefMedlineGoogle Lärd
  • 10 Greenberg ER, Baron JA, Karagas HERR, Stukel TA, Nierenberg DW, Stevens MM, Mandel JS, Haile RW. Dödlighet associerad med låg plasmakoncentration av betakaroten och effekten av oral tillskott. JAMA. 1996; 275: 699–703.,CrossrefMedlineGoogle Lärd
  • 11 Hennekens CH, Buring JE, Manson JE, Stampfer M, Rosner B, Laga mat NR, Belanger C, LaMotte F, Gaziano JM, Ridker PM, W Willett, Peto R. Bristande effekt av långsiktigt tillskott med betakaroten på incidensen av maligna tumörer och hjärt-och kärlsjukdomar. N Engl J Med. 1996; 334: 1145–1149.CrossrefMedlineGoogle Lärd
  • 12 Heart Protection Study Collaborative Group. MRC / BHF Heart Protection studie av antioxidant vitamintillskott i 20.536 högriskpersoner: en randomiserad placebokontrollerad studie. Lancet. 2002; 360: 23–33.,CrossrefMedlineGoogle Lärd
  • 13 Stephens NG, Parsons En, Schofield PM, Kelly F, Cheeseman K, Mitchinson MJ. Randomiserad kontrollerad studie av vitamin E hos patienter med kranskärlssjukdom: Cambridge Hjärtat Antioxidant Studie (KAOS). Lancet. 1996; 347: 781–786.CrossrefMedlineGoogle Lärd
  • 14 Rapola JM, Virtamo J, Ripatti S, Huttunen JK, Albanes D, Taylor PR, Heinonen OP. Randomiserad studie av alfa-tokoferol och beta-karoten kosttillskott på incidensen av allvarliga kardiovaskulära händelser hos män med tidigare hjärtinfarkt. Lancet. 1997; 349: 1715–1720.,CrossrefMedlineGoogle Lärd
  • 15 Boas M, Smetana S, Weinstein T, Matas Z, Gafter U, Iaina En, Knecht En, Weissgarten Y, Brunner D, Fainaru M, Grön MS Sekundär prevention med antioxidanter för hjärt-kärlsjukdom i slutsteget njursjukdom (UTRYMME): randomiserad placebo-kontrollerad studie. Lancet. 2000; 356: 1213–1218.CrossrefMedlineGoogle Lärd
  • 16 Salonen JT, Nyyssonen K, Salonen R, Lakka HM, Kaikkonen J, Porkala-Sarataho E, Voutilainen S, Lakka TA, Rissanen T, Leskinen L, Tuomainen TP, Valkonen VP, Ristonmaa U, Poulsen HAN., Antioxidanttillskott i ateroskleros Prevention (ASAP) studie: en randomiserad studie av effekten av vitaminerna E och C på 3-årig progression av carotid ateroskleros. J Praktikant Med. 2000; 248: 377–386.CrossrefMedlineGoogle Lärd
  • 17 Fang JC, Kinlay S, Beltrame J, Hikiti H, Wainstein, M, Behrendt D, Suh J, Frei, B, Mudge GH, Selwyn AP, Ganz P. Effekten av vitamin C och E på progression av transplantation-associerade åderförkalkning: en randomiserad studie. Lancet. 2002; 359: 1108–1113.,CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 18 effekten av vitamin E och betakaroten på förekomsten av lungcancer och andra cancerformer hos manliga rökare. Alfa-Tokoferol, Betakaroten Cancer Förebyggande Studiegrupp. N Engl J Med. 1994; 330: 1029–1035.CrossrefMedlineGoogle Lärd
  • 19 Omenn GS, Goodman GE, Thornquist VD, Balmes J, Cullen HERR -, Glas-Ett, Keogh JP, Meyskens FL, Valanis B, JH Williams, Barnhart S, Hammar, S. Effekter av en kombination av beta-karoten och vitamin A för lungcancer och hjärt-och kärlsjukdomar. N Engl J Med. 1996; 334: 1150–1155.,CrossrefMedlineGoogle Lärd
  • 20 Brown BG, Zhao XQ, Chaite En, Fisher LD, Cheung MC, Morse JS, Sjaskig AA, Marino EK, EL Bolson, Alaupovic P, Frohlich J, Albers JJ. Simvastatin och niacin, antioxidant vitaminer, eller kombinationen för förebyggande av kranskärlssjukdom. N Engl J Med. 2001; 345: 1583–1592.CrossrefMedlineGoogle Lärd
  • 21 Waters DD, Kommunalrådet EL, Hsia J Howard BV, Cobb FR, Rogers WJ, Ouyang P Thompson, P, Tardif JC, Higginson L, Bittner V, Steffes M, Gordon DJ, Proschan M, Younes N, Verter JI., Effekter av hormonersättningsterapi och antioxidant vitamintillskott på koronar ateroskleros hos postmenopausala kvinnor: En randomiserad kontrollerad studie. JAMA. 2002; 288: 2432–2440.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 22 Kritharides L, Stocker R. användningen av antioxidanttillskott i kranskärlssjukdom. Åderförkalkning. 2002; 164: 211–219.CrossrefMedlineGoogle Lärd
  • 23 Salonen JT. Kliniska prövningar testar kardiovaskulära fördelar med antioxidanttillskott. Gratis Radic Res. 2002; 36: 1299-1306.CrossrefMedlineGoogle Lärd
  • 24 Morris CD, Carson S., Rutinmässig vitamintillskott för att förhindra hjärt-kärlsjukdom: en sammanfattning av bevisen för US Preventive Services Task Force. Ann Praktikant Med. 2003; 139: 56–70.CrossrefMedlineGoogle Lärd
  • 25 Heinecke JW. Kliniska prövningar av E-vitamin i kranskärlssjukdom: är det dags att ompröva hypotesen om lågdensitetslipoprotein oxidation? Curr Atheroscler Rep. 2003; 5: 83-87.CrossrefMedlineGoogle Lärd
  • 26 Gotto ÄR. Antioxidanter, statiner och ateroskleros. J Am Coll Cardiol. 2003; 41: 1205–1210.,CrossrefMedlineGoogle Lärd
  • 27 Vivekananthan DP, Penn MS, Sapp SK, Hsu En, Topol EJ. Användning av antioxidant vitaminer för förebyggande av hjärt-kärlsjukdom: meta-analys av randomiserade studier. Lancet. 2003; 361: 2017–2023.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 28 Brown BG, Cheung MC, Lee AC, Zhao XQ, Chait A. Antioxidant vitaminer och lipidterapi: slutet av en lång romantik? Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2002; 22: 1535–1546.LinkGoogle Lärd
  • 29 Steinberg D, Witztum JL. Är den oxidativa modifieringshypotesen relevant för mänsklig ateroskleros?, Motsätter sig antioxidantförsöken hittills hypotesen? Omsättning. 2002; 105: 2107–2111.LinkGoogle Lärd
  • 30 Gibbons RJ, J Abrams, Chatterjee K, Daley J, Deedwania PC, Douglas JS, Ferguson TB Jr, Fihn SD, Fraker TD Jr, Gardin JM, O ’ Rourke RA, Pasternak RC, Williams SV, Gibbons RJ, Alpert JS, Antman EM, Hiratzka LF, Fuster V, Faxon DP, Gregoratos G, Jacobs AK, Smith SC Jr, American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Kommittén för hantering av patienter med kronisk stabil Angina., ACC/AHA 2002 riktlinje uppdatering för omhändertagande av patienter med kronisk stabil angina—sammanfattande artikel: en rapport från American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Kommittén för Hantering av Patienter Med Kronisk Stabil Angina). Omsättning. 2003; 107: 149–158.,LinkGoogle Lärd
  • 31 Mosca L, Appel LJ, Benjamin EJ, Berra K, Chandra-Strobos N, Fabunmi RP, Grady D, Haan CK, Hayes SN, Judelson DR, Keenan NL, McBride P, Oparil S, Ouyang P, Oz MC, Mendelsohn MIG, Pasternak RC, Pinn VW, Robertson RM, Schenck-Gustafsson K, Sila CA, Smith SC Jr, Sopko G, Taylor AL, Walsh BW, Wenger NK, Williams CL, American Heart Association. Evidensbaserade riktlinjer för förebyggande av hjärt-kärlsjukdom hos kvinnor. Omsättning. 2004; 109: 672–693.LinkGoogle Lärd
  • 32 Kushi LH, Folsom AR, Prineas RJ, Mink PJ, Wu Y, Bostick RM., Dietary antioxidant vitaminer och död från kranskärlssjukdom hos postmenopausala kvinnor. N Engl J Med. 1996; 334: 1156–1162.CrossrefMedlineGoogle Lärd
  • 33 Hu FB. Växtbaserade livsmedel och förebyggande av hjärt-kärlsjukdom: en översikt. Am J Clin Nutr. 2003; 78 (3 suppl): 544S–551S.CrossrefMedlineGoogle Lärd