American Heart Association (AHA) a avut un angajament de lungă durată de a furniza informații despre rolul nutriției în reducerea riscului bolilor cardiovasculare (CVD). Multe activități au fost și sunt direcționate în prezent către acest obiectiv, inclusiv emiterea de orientări dietetice AHA periodic (cel mai recent în 20001) și recomandări științifice și declarații în mod continuu pentru a revizui problemele emergente legate de nutriție., Obiectivul orientărilor dietetice AHA este de a promova modele dietetice sănătoase. Un accent consistent de la începutul orientărilor dietetice AHA a fost reducerea aportului de grăsimi saturate (și grăsimi trans) și a colesterolului, precum și creșterea consumului de fibre dietetice. În mod colectiv, toate orientările dietetice AHA au susținut un model alimentar care promovează consumul de diete bogate în fructe, legume, cereale integrale, produse lactate cu conținut scăzut de grăsimi sau fără grăsimi, pește, leguminoase, păsări de curte și carne slabă., Acest model dietetic are o densitate scăzută de energie pentru a promova controlul greutății și o densitate ridicată a nutrienților pentru a satisface toate nevoile nutritive.

Cum a fost revizuit în prima AHA Știință Advisory2 pe vitamine antioxidante, epidemiologice și studii de populație raportat că unele microelemente poate afecta benefic de risc în bolile cardiovasculare (de exemplu, vitamine antioxidante precum vitamina E, vitamina C și β-caroten). Dovezile epidemiologice recente3 sunt în concordanță cu studiile epidemiologice și populaționale anterioare (revizuite în primul aviz științific).,2 Aceste constatări au fost susținute de studii in vitro care au stabilit rolul proceselor oxidative în dezvoltarea plăcii aterosclerotice. Care stau la baza procesului aterosclerotic sunt evenimentele oxidative proatherogenice și protrombotice din peretele arterei care pot fi inhibate de antioxidanți. Aha Science Advisory2 din 1999 a recomandat populației generale să consume o dietă echilibrată, cu accent pe fructele, legumele și cerealele integrale bogate în antioxidanți, sfaturi care erau în concordanță cu Orientările dietetice AHA la acea vreme., În absența datelor din studiile clinice randomizate, controlate, nu s-au făcut recomandări cu privire la utilizarea suplimentelor antioxidante.în ultimii 5 ani, un număr de studii clinice controlate au raportat efectele suplimentelor antioxidante de vitamine și minerale asupra riscului de BCV (vezi tabelele 1 până la 3).4-21 aceste studii au făcut obiectul mai multor recenzii recente22 – 26 și au constituit baza de date pentru prezentul articol., În general, studiile prezentate în tabele diferă în ceea ce privește populațiile de subiecți studiate, tipul și doza de antioxidant/cocktail administrat, durata studiului și punctele finale ale studiului. În general, studiile au fost efectuate pe subiecți post–infarct miocardic sau subiecți cu risc crescut de BCV, deși unii subiecți sănătoși au studiat. În plus față de diferențele de dozare în studiile cu vitamina E, unele studii au folosit forma sintetică, în timp ce altele au folosit forma naturală a vitaminei. În ceea ce privește ceilalți antioxidanți, s-au administrat doze diferite (de exemplu, pentru β-caroten și vitamina C)., Formulările de cocktail antioxidant utilizate, de asemenea, variate. Mai mult, subiecții au fost urmăriți timp de cel puțin 1 an și timp de 12 ani. În plus, a fost efectuată o meta-analiză a 15 studii (7 studii de vitamina E, 50 până la 800 UI; 8 studii de β-caroten, 15 până la 50 mg) cu 1000 sau mai mulți subiecți pe studiu pentru a stabili efectele vitaminelor antioxidante asupra morbidității și mortalității cardiovasculare.27 în mod colectiv, în cea mai mare parte, studiile clinice nu au reușit să demonstreze un efect benefic al suplimentelor antioxidante asupra morbidității și mortalității CVD., În ceea ce privește meta-analiza, lipsa eficacității a fost demonstrată în mod consecvent pentru diferite doze de antioxidanți diferiți în diverse grupuri de populație.

tabelul 1., Selectate Studiile Clinice Controlate de Suplimente Antioxidante pe CVD Evenimente (Studii care Nu Prezintă Efecte)

Studiu Subiecte Tratament Rezultatele Studiului, RR/Statistici
Nu.,
MI indică infarct miocardic; GISSI, Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell’Infarto miocardico-prevenzione studiu; SPERANȚĂ, Inima Rezultatele Protecție proces de Evaluare; PPP, Primar Proiect de Prevenire; MICRO-HOPE, Microalbuminurie Cardiovasculare, Renale Rezultate–Inima Rezultatele de Prevenire Evaluare de proces; ATBC, Alfa-Tocoferol, Beta-Caroten de Prevenire a Cancerului de studiu; SCP, Prevenirea Cancerului de piele Studiu; PHS, Physicians’ Health study; HPS, Inima de Protecție Studiu; și VEAPS, Vitamina E Ateroscleroza Studiu de Prevenire.,pan=”1″>
GISSI (1999)4 11 324 M, F Nu există limite de vârstă Post-MI adulți 300 mg (sintetic) 3.,5 Secundar Nici un efect asupra MI + CVD moarte + accident vascular cerebral 0.98 (0.87–1.10)
SPER (2000)5 9541 M, F ≥55 de Mare risc în bolile cardiovasculare 400 UI (naturale) 4.,5 Primare și secundare Nici un efect asupra MI + CVD moarte + accident vascular cerebral 1.05 (0.95–1.16)
PPP (2001)6 4495 M, F 64 La riscul de BCV 300 mg (sintetic) 3.,6 Primar Nici un efect asupra MI + CVD moarte + accident vascular cerebral 1.07 (0.74–1.56)
MICRO-HOPE (2002)7 3654 M, F 65 Diabet zaharat 400 UI (naturale) 4.,5 secundar niciun efect asupra mi + CVD deces + accident vascular cerebral 1.03 (0.88–1.,21)
VEAPS (2002)8 353 M, F ≥40 cu LDL-C 400 UI dl – α-tocoferol 3 Primar Nici un efect asupra intima-media grosime + evenimente clinice P=0.,n=”1″ rowspan=”1″>
ATBC (1998)9 27 271 M 50-69 Fumatori cu nici o istorie de MI 20 mg 6.,1 Primar Nici un efect asupra:
Toate coronare cazuri 1.03 (0.91–1.,16)
Nonfatal KM 1.06 (0.90–1.,24)
Fatal CHD 0.99 (0.83–1.,19)
SCP (1996)10 1805 M, F <85 cancerul de Piele pacienții 50 mg 8.2 Primar Nici un efect asupra mortalității BCV 1.16 (0.82–1.,n=”1″ rowspan=”1″>40-84 Sănătoasă 50 mg în zile alternative 12 Primar Nici un efect asupra:
KM 0.,96 (0.84–1.09)
CVD 1.00 (0.91–1.,09)
mortalitatea BCV 1.09 (0.93–1.,span=”1″ rowspan=”1″>
ATBC (1998)9 27 271 M 50-69 Fumatori cu nici o istorie de MI 50 mg vitamina E și de 20 mg β-caroten 6.,1 Primar Nici un efect asupra:
Toate coronare cazuri 0.97 (0.86–1.,09)
Nonfatal KM 0.99 (0.84–1.,16)
Fatal KM 0.94 (0/79–1.,13)
HPS (2002)12 20 536 M, F 40-80 de Mare risc în bolile cardiovasculare 600 mg vitamina E, 250 mg vitamina C, 20 mg β-caroten Secundar Nici un efect asupra mortalității BCV 1.05 (0.95–1.,15)

TABELUL 2. Selectate Studiile Clinice Controlate de Suplimente Antioxidante pe CVD Evenimente (Studii care Arată Efectele Benefice)

Studiu Subiecte Tratament Rezultatele Studiului, RR/Statistici
Nu.,colspan=”1″ rowspan=”1″>Caracteristici Doza Durata, y Prevenirea Obiectiv
MI indică infarct miocardic; HAOS, Cambridge Inima AntiOxidant Studiu; SPAȚIU, Prevenție Secundară cu Antioxidanti de boli Cardiovasculare în boala renală în stadiu terminal; ATBC, Alfa-Tocoferol, Beta-Caroten de Prevenire a Cancerului de studiu; ACUM, Antioxidant Suplimentarea in Ateroscleroza studiu de Prevenire; și IVUS, Ultrasonografia Intravasculară Studiu.,olspan=”1″ rowspan=”1″>
HAOS (1996)13 2002 M, F 62 boala Coronariană 800 sau 400 UI 1.,4 Secundar a Scăzut nonfatal IM acut 0.23 (0.11–0.47)
ATBC (1997)14 1862 M 50-69 Fumatori care au avut-o MI 50 UI vitamina E 5.,3 Secundar reducere cu 38% a nonfatal KM 0.62 (0.41–0.96)
coronariene Fatale end puncte nu se reduce 1.83 (0.85–3.,95)
SPAȚIU (2000)15 196 M, F 40-75 pacienții Hemodializați 800 UI 2 Secundar Scade IM acut + avc + boli vasculare periferice + angină instabilă 0.46 (0.27–0.,=”1″ rowspan=”1″>
URGENT (2000)16 520 M, F 45-69 valori Crescute ale colesterolului 182 mg d-α-tocoferol + 500 mg de vitamina C 3 Secundar Progresia intima-media grosimea redusă la placebo (odds ratio) pentru bărbați, dar nu și la femei 0.,26 (0.11–0.64)
IVUS (2002)17 40 M, F ≥18 După transplantul cardiac 500 mg de vitamina C LA + 400 UI vitamina E 1 Secundar Nici o creștere în intimal index în grupul de tratament vs placebo (care a crescut cu 8%) P=0.,008

TABELUL 3. Selectate Studiile Clinice Controlate de Suplimente Antioxidante pe CVD Evenimente (Studii care Arată Efectele Adverse)

Studiu Subiecte Tratament Rezultatele Studiului, RR/Statistici
Nu., Sex Vârsta, y Caracteristici Doza Durata, y Prevenirea Obiectiv
ATBC indică Alfa-Tocoferol, Beta-Caroten de Prevenire a Cancerului de studiu; CARET, Caroten și Retinol Eficacitate Proces; PĂLĂRII, HDL-Ateroscleroza Tratament de Studiu; VAL, Femei Angiografice Vitamine și Estrogen Studiu; și HRT, terapia de substitutie hormonala.,”1″>
ATBC (1994)18 29 133 M 50-69 Fumatori cu probleme medicale, 50 mg vitamina E 6.,1″>
ATBC (1994)18 29 133 M 50-69 Fumatori cu probleme medicale, 20 mg β-caroten 6.,1 primar creșterea mortalității globale 1.08 (1.01–1.,
CARET (1996)19 4060 M 45-74 Azbest a lucrătorilor 30 mg β-caroten și 2500 UI retinol 5.,5 Primar Crește în toate cauzele de mortalitate 1.17 (1.03–1.33)
14 254 M, F 50-69 Actuali/fosti fumatori Nici un efect asupra mortalității BCV 1.26 (0.99–1.,61)
PĂLĂRII (2001)20 de 160 M <63 Cu BCV 800 UI vitamina E (ca d-α-tocoferol); 1000 mg vitamina C; 25 mg naturale β-caroten; 100 µg seleniu; și simvastatină + niacina 3.5 Secundar Simvastatină/niacina singur induse de 0.,4% atheroregression, întrucât adăugarea de cocteil antioxidant dus la o stenoză progresie de 0,7% P<0.001
F <70 P=0.,004
CVD deces sau infarct nonfatal (cerebral sau infarct miocardic) sau revascularizare 1.,38 (nu au fost raportate)
VAL (2002)21 423 F la femei în Postmenopauză cu BCV 800 UI de vitamina E și 1000 mg de vitamina C plus HRT 2.8 Secundar mortalitatea de Toate cauzele a fost mai mare în antioxidanți grup + HRT vs (hazard ratio) vitamina grupul placebo 2.8 (1.1–7.,r>

Deși preponderența dovezile clinice nu au demonstrat efectele benefice ale suplimentelor antioxidante, probe de la unele mai mici, studii, documente de o prestație de α-tocoferol (Cambridge Inima AntiOxidant Studiu,13 Prevenție Secundară cu Antioxidanti de boli Cardiovasculare în boala renală în stadiu terminal de studiu),15 α-tocoferol și cu eliberare lentă vitamina C (Antioxidant Suplimentarea în Prevenirea Aterosclerozei studiu),16 și vitamina C + vitamina E (Ultrasonografia Intravasculară Studiu)17 pe cardiovasculare end puncte., Pentru a complica problemele, există unele dovezi ale efectelor potențial adverse ale suplimentelor antioxidante asupra CVD, evaluate prin punctele finale angiografice. La Femei Angiografice Vitamine și Estrogen Studiu,21 de femei aflate în postmenopauză cu boală coronariană pe terapia de substitutie hormonala dat vitamina E, plus vitamina C a avut o neașteptată semnificativ mai mare rata mortalității generale și o tendință de creștere a mortalității cardiovasculare în comparație cu vitamina placebo femei., De asemenea, în HDL-Ateroscleroza Tratament de Studiu,20 de subiecți cu angiographically demonstrat boala coronariana pe simvastatină/niacina și un cocteil antioxidant (vitamina E, β-caroten, vitamina C si seleniu) a avut-o cu 0,7% progresia în stenoza după 3 ani, comparativ cu 0,4% regresie în grup doar pe simvastatină/niacina. Astfel, suplimentele antioxidante ar fi putut interfera cu eficacitatea terapiei cu statină-plus-niacină., Evaluarea ulterioară a arătat că adăugarea vitaminelor antioxidante a împiedicat creșterea așteptată a colesterolului HDL-2 protector și a subfracțiilor apolipoproteinei A1 ale HDL. În general, studiile care arată efecte pozitive sau adverse (în special pentru vitaminele E, vitaminele E și C și cocktailurile antioxidante) sunt studii mult mai mici decât studiile clinice mai mari, care în mod constant nu au arătat efecte benefice ale suplimentelor antioxidante asupra mai multor puncte finale CVD.,astfel, în acord cu mulți din domeniu, concluzionăm că baza de date științifică existentă nu justifică utilizarea de rutină a suplimentelor antioxidante pentru prevenirea și tratamentul BCV.,25-28,29 Această concluzie este în concordanță cu American College of Cardiology/American Heart Association 2002 Orientarea Update pentru managementul pacienților cu angină stabilă cronică, care afirmă că nu există nici o bază pentru a recomanda ca pacientii care iau vitamina C sau suplimente E sau alti antioxidanti pentru scopul expres de prevenirea sau tratarea bolii coronariene (Clasa III, Nivel a Dovezi).,30 în plus, „orientări bazate pe dovezi pentru prevenirea bolilor cardiovasculare la femei”31 concluzionează că suplimentele de vitamine antioxidante nu ar trebui utilizate pentru a preveni BCV, în așteptarea rezultatelor studiilor în curs (clasa III, dovezi de nivel A). Indiferent dacă se utilizează sau nu vitamina E în situații extrem de specializate, cum ar fi la subiecții cu hemodializă,15 rămâne, de asemenea, neliniștit până la efectuarea unor studii suplimentare în acest cadru., În plus, deși există unele dovezi ale efectelor benefice ale suplimentelor antioxidante, este, de asemenea, evident că unele studii sugerează efecte adverse ale utilizării suplimentului antioxidant. O întrebare importantă este: ce ar trebui să facem în practica clinică? În acest moment, există puține motive pentru a sfătui ca indivizii să ia suplimente antioxidante pentru a reduce riscul de BCV. Cu toate acestea, recomandăm ca cercetarea antioxidantă să continue pentru a rezolva dacă ipoteza modificării oxidative este relevantă pentru ateroscleroza umană., Va fi important să se clarifice discrepanța dintre studiile clinice randomizate și studiile populaționale. Rezultatele pozitive din studiile observaționale cu privire la suplimentarea cu vitamina E și ratele mai mici de BCV pot fi o reflectare a stilului de viață în general sănătos și a aportului alimentar al utilizatorilor de suplimente. În acest moment, dovezile științifice susțin recomandarea consumului unei diete bogate în surse alimentare de antioxidanți și alți nutrienți cardioprotectori, cum ar fi fructe, legume, cereale integrale și nuci, în loc de suplimente antioxidante pentru a reduce riscul de BCV.,32,33 nu acceptă utilizarea suplimentelor de vitamine antioxidante.eșecul acestor studii particulare nu exclude neapărat un rol pentru mecanismele oxidative în patogeneza aterosclerozei umane. Compușii antioxidanți nu pot fi împărțiți fără discriminare, diferă cantitativ și chiar calitativ unul de celălalt. Încă știm prea puțin despre mecanismele oxidative in vivo și nu avem markeri biochimici cu care să evaluăm compușii antioxidanți candidați. În plus, tratamentul antioxidant poate fi necesar să înceapă mai devreme în viață pentru a fi eficient., Discrepanța dintre datele observaționale impresionante și studiile clinice ar putea reflecta diferența dintre expunerea pe tot parcursul vieții la o dietă bogată în antioxidanți și o expunere limitată, de 5 ani, la Suplimente antioxidante. Cu toate acestea, o serie de alți factori (cum ar fi identitatea, tip și formă de antioxidant; antioxidant special combinații; proces probleme de proiectare; rezultatul măsurilor; lungime; populații în studiu; etc) ar putea fi, de asemenea, un rol important în explicarea lipsa de acord între prezis beneficii pozitive și rezultatele studiilor clinice desfășurate până în prezent., În mod evident, sunt necesare cercetări suplimentare.

rezumat

în acest moment, datele științifice nu justifică utilizarea suplimentelor de vitamine antioxidante pentru reducerea riscului de BCV. Această poziție este în concordanță cu recomandările făcute de AHA în 200431 pentru prevenirea BCV la femei, precum și de Colegiul American de Cardiologie și AHA în 200230 pentru pacienții cu angină cronică stabilă., Reducerea riscului de BCV poate fi realizată prin consumul pe termen lung de diete în concordanță cu Orientările dietetice AHA;1 menținerea pe termen lung a unei greutăți corporale sănătoase prin echilibrarea aportului de energie cu activitatea fizică regulată; și atingerea profilurilor dorite de colesterol din sânge și lipoproteine și a nivelului tensiunii arteriale. Nu există date consistente care să sugereze că consumul de micronutrienți la niveluri mai mari decât cele furnizate de un model alimentar compatibil cu Orientările dietetice AHA va conferi beneficii suplimentare în ceea ce privește reducerea riscului de BCV.,American Heart Association face toate eforturile pentru a evita orice conflicte de interese reale sau potențiale care pot apărea ca urmare a unei relații externe sau a unui interes personal, profesional sau de afaceri al unui membru al panoului de scriere. Mai exact, Toți Membrii grupului de scriere trebuie să completeze și să prezinte un chestionar de dezvăluire care să arate toate aceste relații care ar putea fi percepute ca conflicte de interese reale sau potențiale.această declarație a fost aprobată de Comitetul consultativ și de coordonare a științei American Heart Association pe 12 mai 2004., O singură retipărire este disponibilă apelând 800-242-8721 (numai în SUA) sau scriind American Heart Association, informații publice, 7272 Greenville Ave, Dallas, TX 75231-4596. Cereți reimprimarea nr. 71-0295. Pentru a achiziționa mai multe reeditări: până la 999 de exemplare, apel 800-611-6083 (numai pentru SUA) sau fax 413-665-2671; 1000 sau mai multe exemplare, apel 410-528-4121, fax 410-528-4264, sau e-mail Pentru a face fotocopii de personal sau utilizare de învățământ, sunați la Copyright Clearance Center, 978-750-8400.,membrii Comitetului pentru nutriție mulțumesc Dr. Neil Stone pentru revizuirea atentă și atentă a acestei afirmații științifice.

  • 1 Krauss RM, Eckel RH, Howard B, Appel LJ, Daniels SR, Deckelbaum RJ, Erdman JW Jr, Kris-Etherton P, Goldberg IJ, Kotchen TA, Lichtenstein AH, Mitch NOI, Mullis R, Robinson K, Wylie-Rosett J, St Jeor S, Suttie J, Tribble DL, Bazzarre TL. Orientări dietetice AHA: revizuirea 2000: o declarație pentru profesioniștii din domeniul sănătății de la Comitetul de Nutriție al American Heart Association. Circulație. 2000; 102: 2284–2299.,CrossrefMedlineGoogle Academic
  • 2 Tribble dl. AHA știință consultativ. Consumul de antioxidanți și riscul bolilor coronariene: accent pe vitamina C, vitamina E și beta-caroten: o declarație pentru profesioniștii din domeniul sănătății de la American Heart Association. Circulație. 1999; 99: 591–595.CrossrefMedlineGoogle Savant
  • 3 Osganian SK, Stampfer MJ, Rimm E, Spiegelman D, Hu FB, Manson JE, Willett WC. Vitamina C și riscul bolilor coronariene la femei. Sunt Coll Cardiol. 2003; 42: 246–252.,CrossrefMedlineGoogle Savant
  • 4 suplimentarea dietei cu n-3 acizi grași polinesaturați și vitamina E după infarct miocardic: rezultatele GISSI-Prevenzione proces. Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell’Infarto miocardico. Lance. 1999; 354: 447–455.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 5 Yusuf s, Dagenais G, Pogue J, Bosch J, Sleight P. suplimentarea cu vitamina E și evenimente cardiovasculare la pacienții cu risc ridicat. Investigatorii Studiului De Evaluare A Rezultatelor Inimii. În Engl J Med. 2000; 342: 154–160.,CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 6 de Gaetano G; grup de colaborare al proiectului de prevenire primară. Doze mici de aspirină și vitamina E la persoanele cu risc cardiovascular: un studiu randomizat în practica generală. Grupul de colaborare al proiectului de prevenire primară. Lance. 2001; 357: 89–95.CrossrefMedlineGoogle Savant
  • 7 Lonn E, Yusuf S, Hoogwerf B, Pogue J, Yi Q, Zinman B, Bosch J, Dagenais G, Mann RD, Gerstein HC; SPER Studiu; MICRO-HOPE Studiu., Efectele vitaminei E asupra rezultatelor cardiovasculare și microvasculare la pacienții cu risc ridicat cu diabet zaharat: rezultatele studiului HOPE și SUBSTUDY MICRO-HOPE. Îngrijirea Diabetului. 2002; 25: 1919–1927.CrossrefMedlineGoogle Savant
  • 8 Hodis HN, Mack WJ, LaBree L, Mahrer PR, Sevanian O, Liu CR, Liu CH, Hwang J, Selzer RH, Aces SP; VEAPS Grup de Cercetare. Suplimentarea cu alfa-tocoferol la persoanele sănătoase reduce oxidarea lipoproteinelor cu densitate scăzută, dar nu ateroscleroza: studiul de prevenire a aterosclerozei cu vitamina E (VEAPS). Circulație. 2002; 106: 1453–1459.,LinkGoogle Savant
  • 9 Virtamo J, Rapola JM, Ripatti S, Heinonen OP, Taylor PR, Albanes D, Huttunen JK. Efectul vitaminei E și beta-carotenului asupra incidenței infarctului miocardic primar nonfatal și a bolii coronariene fatale. Arch Intern Med. 1998; 158: 668–675.CrossrefMedlineGoogle Savant
  • 10 Greenberg ER, Baron JA, Karagas DOMNUL, Stukel TA, Nierenberg DW, Stevens MM, Mandel JS, Haile RW. Mortalitatea asociată cu concentrația plasmatică scăzută a beta-carotenului și efectul suplimentării orale. JAMA. 1996; 275: 699–703.,CrossrefMedlineGoogle Savant
  • 11 Hennekens CH, Simt JE, Manson JE, Stampfer M, Rosner B, Gatiti NR, Belanger C, LaMotte F, Gaziano JM, Ridker PM, Willett W, Peto R. Lipsa de efect pe termen lung suplimentarea cu beta caroten privind incidența neoplasmelor maligne și boli cardiovasculare. În Engl J Med. 1996; 334: 1145–1149.CrossrefMedlineGoogle Academic
  • 12 Heart Protection Study Collaborative Group. Studiul de protecție a inimii MRC/BHF privind suplimentarea cu vitamine antioxidante la persoanele cu risc ridicat 20,536: un studiu randomizat controlat cu placebo. Lance. 2002; 360: 23–33.,13 Stephens NG, Parsons A, Schofield PM, Kelly F, Cheeseman K, Mitchinson MJ. Studiu randomizat controlat al vitaminei E la pacienții cu boală coronariană: studiul Cambridge Heart Antioxidant (CHAOS). Lance. 1996; 347: 781–786.CrossrefMedlineGoogle Savant
  • 14 Rapola JM, Virtamo J, Ripatti S, Huttunen JK, Albanes D, Taylor PR, Heinonen OP. Studiu clinic randomizat de alfa-tocoferol și beta-caroten suplimente pe incidența evenimentelor coronariene majore la bărbați cu antecedente de infarct miocardic. Lance. 1997; 349: 1715–1720.,CrossrefMedlineGoogle Savant
  • 15 Boaz M, Smetana S, Weinstein T, Matas Z, Gafter U, Iaina O, Knecht-O, Weissgarten Y, Brunner D, Fainaru M, Verde DNA prevenție Secundară cu antioxidanti de boli cardiovasculare în insuficiență renală în stadiu terminal (SPAȚIU): studiu randomizat placebo-controlat. Lance. 2000; 356: 1213–1218.CrossrefMedlineGoogle Savant
  • 16 Salonen JT, Nyyssonen K, Salonen R, Lakka HM, Kaikkonen J, Porkkala-Sarataho E, Voutilainen S, Lakka TA, Rissanen T, Leskinen L, Tuomainen TP, Valkonen VP, Ristonmaa U, Poulsen EL., Suplimentarea antioxidantă în prevenirea aterosclerozei (ASAP) studiu: un studiu randomizat al efectului vitaminelor E și C asupra progresiei de 3 ani a aterosclerozei carotide. J Intern Med. 2000; 248: 377–386.CrossrefMedlineGoogle Savant
  • 17 Fang JC, Kinlay S, Beltrame J, Hikiti H, Wainstein M, Behrendt D, Suh J, Frei B, Mudge GH, Selwyn AP, Ganz P. Efect de vitamine C și E pe progresia de transplant asociate arterioscleroză: un studiu clinic randomizat. Lance. 2002; 359: 1108–1113.,CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 18 efectul vitaminei E și beta-carotenului asupra incidenței cancerului pulmonar și a altor tipuri de cancer la fumătorii de sex masculin. Grupul De Studiu Pentru Prevenirea Cancerului Alfa-Tocoferol, Beta-Caroten. În Engl J Med. 1994; 330: 1029–1035.CrossrefMedlineGoogle Savant
  • 19 Omenn GS, Goodman GE, Thornquist MD, Balmes J, DOMNULE Cullen, Un Pahar, Keogh JP, Meyskens FL, Valanis B, Williams JH, Barnhart S, Hammar S. Efecte de o combinație de beta-caroten si vitamina a pe cancer pulmonar și boli cardiovasculare. În Engl J Med. 1996; 334: 1150–1155.,20 Brown BG, Zhao XQ, Chait A, Fisher LD, Cheung MC, Morse JS, Dowdy AA, Marino EK, Bolson El, Alaupovic P, Frohlich J, Albers JJ. Simvastatină și niacină, vitamine antioxidante sau combinația pentru prevenirea bolilor coronariene. În Engl J Med. 2001; 345: 1583–1592.21 Waters DD, Alderman El, Hsia J, Howard BV, Cobb FR, Rogers WJ, Ouyang P, Thompson P, Tardif JC, Higginson L, Bittner V, Steffes m, Gordon DJ, Proschan M, Younes N, Verter JI., Efectele terapiei de substituție hormonală și ale suplimentelor de vitamine antioxidante asupra aterosclerozei coronariene la femeile aflate în postmenopauză: un studiu randomizat controlat. JAMA. 2002; 288: 2432–2440.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 22 Kritharides L, Stocker R. utilizarea suplimentelor antioxidante în bolile coronariene. Ateroscleroza. 2002; 164: 211–219.CrossrefMedlineGoogle Academic
  • 23 Salonen JT. Studiile clinice care testează beneficiile cardiovasculare ale suplimentelor antioxidante. Gratuit Radic Res. 2002; 36: 1299-1306.CrossrefMedlineGoogle Academic
  • 24 Morris CD, Carson S., Suplimentarea de vitamine de rutină pentru prevenirea bolilor cardiovasculare: un rezumat al dovezilor pentru grupul de lucru al serviciilor Preventive din SUA. Ann Intern Med. 2003; 139: 56–70.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 25 Heinecke JW. Studiile clinice ale vitaminei E în boala coronariană: este timpul să reconsiderăm ipoteza oxidării lipoproteinelor cu densitate scăzută? Curr Ateroscleroză Rep. 2003; 5: 83-87.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 26 Gotto AM. Antioxidanți, statine și ateroscleroză. Sunt Coll Cardiol. 2003; 41: 1205–1210.,CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 27 Vivekananthan DP, Penn MS, Sapp SK, Hsu A, Topol EJ. Utilizarea vitaminelor antioxidante pentru prevenirea bolilor cardiovasculare: meta-analiza studiilor randomizate. Lance. 2003; 361: 2017–2023.CrossrefMedlineGoogle Academic
  • 28 Brown BG, Cheung MC, Lee AC, Zhao XQ, Chait A. vitamine antioxidante și lipide terapie: sfârșitul unei lungi romantism? Arterioscler Trombi Vasc Biol. 2002; 22: 1535–1546.LinkGoogle Scholar
  • 29 Steinberg D, Witztum JL. Ipoteza modificării oxidative este relevantă pentru ateroscleroza umană?, Studiile antioxidante efectuate până în prezent resping ipoteza? Circulație. 2002; 105: 2107–2111.LinkGoogle Savant
  • 30 Gibbons RJ, J Abrams, Chatterjee K, Daley J, Deedwania PC, JS Douglas, Ferguson TB Jr, Fihn SD, Fraker TD Jr, Gardin JM, O ‘ rourke RA, Pasternak RC, Williams SV, Gibbons RJ, Alpert JS, Wisler I, Hiratzka DACĂ, Fuster V, Faxon DP, Gregoratos G, Jacobs AK, Smith SC Jr; American College of Cardiology/American Heart Association Task Force pe ghiduri de Practică. Comitetul pentru gestionarea pacienților cu angină cronică stabilă., ACC / AHA 2002 Actualizare Ghid pentru managementul pacienților cu angină stabilă cronică-articol rezumat: un raport al Colegiului American de Cardiologie / American Heart Association Task Force privind orientările Practice (Comitetul pentru gestionarea pacienților cu angină stabilă cronică). Circulație. 2003; 107: 149–158.,LinkGoogle Savant
  • 31 Mosca L, Appel LJ, Benjamin EJ, Berra K, Chandra-Strobos N, Fabunmi RP, Grady D, Haan CK, Hayes SN, Judelson DR., Keenan NL, McBride P, Oparil S, Ouyang P, Oz MC, Mendelsohn MINE, Pasternak RC, Pinn VW, Robertson RM, Schenck-Gustafsson K, Sila CA, Smith SC Jr, Sopko G, Taylor AL, Walsh BW, Wenger NK, Williams CL; American Heart Association. Orientări bazate pe dovezi pentru prevenirea bolilor cardiovasculare la femei. Circulație. 2004; 109: 672–693.LinkGoogle Academic
  • 32 Kushi LH, Folsom AR, Prineas RJ, Mink PJ, Wu Y, Bostick RM., Vitaminele antioxidante dietetice și moartea din cauza bolilor coronariene la femeile aflate în postmenopauză. În Engl J Med. 1996; 334: 1156–1162.CrossrefMedlineGoogle Academic
  • 33 Hu FB. Alimente pe bază de plante și prevenirea bolilor cardiovasculare: o prezentare generală. Sunt J Clin Nutr. 2003; 78( 3 suppl): 544s-551s.CrossrefMedlineGoogle Academic