De American Heart Association (AHA) heeft zich al lang verplicht informatie te verstrekken over de rol van voeding bij risicovermindering van hart-en vaatziekten (CVD). Veel activiteiten zijn en zijn momenteel gericht op dit doel, waaronder het periodiek uitgeven van AHA voedingsrichtlijnen (meest recent in 20001) en wetenschappelijke adviezen en verklaringen op een permanente basis om opkomende voedingsgerelateerde kwesties te herzien., Het doel van de AHA voedingsrichtlijnen is het bevorderen van gezonde voedingspatronen. Een consistente focus sinds de oprichting van de AHA voedingsrichtlijnen is het verminderen van verzadigd vet (en transvet) en cholesterol inname, evenals het verhogen van voedingsvezels consumptie. Gezamenlijk hebben alle AHA-voedingsrichtlijnen een voedingspatroon ondersteund dat de consumptie bevordert van diëten die rijk zijn aan fruit, groenten, volle granen, magere of magere zuivelproducten, vis, peulvruchten, gevogelte en mager vlees., Dit voedingspatroon heeft een lage energiedichtheid om gewichtsbeheersing te bevorderen en een hoge voedingsdichtheid om aan alle voedingsbehoeften te voldoen.

zoals besproken in het eerste AHA wetenschappelijk Advies2 over antioxidanten, rapporteerden epidemiologische en populatiestudies dat sommige micronutriënten een gunstige invloed kunnen hebben op het risico op CVD (dat wil zeggen, antioxidanten zoals vitamine E, vitamine C en β-caroteen). Recente epidemiologische gegevens3 komen overeen met eerdere epidemiologische en populatiestudies (beoordeeld in het eerste wetenschappelijk advies).,2 Deze bevindingen werden ondersteund door in vitro studies die een rol van oxidatieve processen in de ontwikkeling van de atherosclerotische plaque hebben vastgesteld. De onderliggende atherosclerotische proces zijn proatherogenic en protrombotische oxidatieve gebeurtenissen in de slagaderwand die kunnen worden geremd door antioxidanten. Het AHA Science Advisory2 uit 1999 adviseerde de algemene bevolking om een uitgebalanceerd dieet te volgen met de nadruk op antioxidantrijk fruit, groenten en volle granen, advies dat in die tijd in overeenstemming was met de AHA-voedingsrichtlijnen., Bij gebrek aan gegevens uit gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studies werden geen aanbevelingen gedaan met betrekking tot het gebruik van antioxidant supplementen.

in de afgelopen 5 jaar is in een aantal gecontroleerde klinische studies melding gemaakt van de effecten van antioxidantvitamine-en mineralensupplementen op het risico van CVD (zie tabellen 1 tot en met 3).4-21 deze studies zijn het onderwerp geweest van verschillende recente herzieningen22-26 en vormden de databank voor dit artikel., Over het algemeen verschillen de studies die in de tabellen worden weergegeven met betrekking tot de bestudeerde populaties van de proefpersonen, het type en de dosis van de toegediende antioxidant/cocktail, de duur van de studie en de eindpunten van de studie. In het algemeen zijn de studies uitgevoerd bij personen na een myocardinfarct of personen met een hoog risico op CVD, hoewel sommige gezonde personen hebben onderzocht. Naast de dosisverschillen in vitamine E studies, sommige proeven gebruikt de synthetische vorm, terwijl anderen de natuurlijke vorm van de vitamine. Met betrekking tot de andere antioxidanten werden verschillende doses toegediend (b.v. Voor β-caroteen en vitamine C)., De gebruikte antioxidant cocktailformuleringen varieerden ook. Bovendien werden de proefpersonen minstens 1 jaar en maar liefst 12 jaar gevolgd. Daarnaast is een meta-analyse uitgevoerd van 15 studies (7 studies met vitamine E, 50 tot 800 IE; 8 studies met β-caroteen, 15 tot 50 mg) met 1000 of meer proefpersonen per studie om de effecten van antioxidantvitaminen op cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit vast te stellen.In het algemeen hebben klinische studies er voor het grootste deel niet in geslaagd een gunstig effect van antioxidant supplementen op de morbiditeit en mortaliteit van CVD aan te tonen., Met betrekking tot de meta-analyse werd het gebrek aan werkzaamheid consistent aangetoond voor verschillende doses van verschillende antioxidanten in verschillende bevolkingsgroepen.

tabel 1., Geselecteerde Gecontroleerde Klinische Studies van anti-Oxidant Supplementen op hart-en vaatziekten Gebeurtenissen (Onderzoeken waarin Geen Effecten)


Onderzoek Onderwerpen Verzorging Studie Resultaat RR/Statistieken
Nee.,
MI geeft myocardinfarct; test met gissi, Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell’Infarto miocardico-prevenzione studie; HOOP, Hart Resultaten Bescherming van de Evaluatie proef; PPP, Primaire Preventie Project; MICRO-HOOP, Microalbuminurie Hart-en Nier-Resultaten–Heart Outcomes Prevention Evaluation proef; ATBC, Alpha-Tocoferol, Beta-Carotene Cancer Prevention study; scp ‘ s, Skin Cancer Prevention Study; PHS, Physicians’ Health Study; HPS, Heart Protection Study; en VEAPS, Vitamine E Atherosclerose Preventie Studie.,pan=”1″>
test met gissi (1999)4 11 324 M, F er is Geen leeftijdsgrens Post-MI volwassenen 300 mg (synthetische) 3.,5 Secundaire Geen effect op MI + CVD dood + lijn 0.98 (0.87–1.10)
(HOOP 2000)5 9541 M, F ≥55 Hoge CVD risico 400 IE (natuurlijk) 4.,5 Primaire en secundaire Geen effect op MI + CVD dood + lijn 1.05 (0.95–1.16)
PPP (2001)6 4495 M, F 64 Op risico van HVZ 300 mg (synthetische) 3.,6 Primaire Geen effect op MI + CVD dood + lijn 1.07 (0.74–1.56)
MICRO-HOOP (2002)7 3654 M, F 65 Diabetes 400 IE (natuurlijk) 4.,5 secundair geen effect op MI + CVD overlijden + beroerte 1.03 (0.88–1.,21)
VEAPS (2002)8 353 M, F ≥40 Verhoogde LDL-C 400 IU dl – α-tocoferol 3 Primaire Geen effect op de intima-media dikte + klinische events P=0.,n=”1″ rowspan=”1″>
ATBC (1998)9 27 271 M 50-69 jaar Rokers zonder voorgeschiedenis van MI 20 mg 6.,1 Primaire Geen effect op:
Alle coronaire gevallen 1.03 (0.91–1.,16)
niet-fataal MI 1.06 (0.90–1.,24)
Fatale hart-en vaatziekten 0.99 (0.83–1.,19)
scp ‘ s (1996)10 1805 M, F <85 huidkanker patiënten 50 mg 8.2 Primaire Geen effect op hart-en vaatziekten sterfte 1.16 (0.82–1.,n=”1″ rowspan=”1″>40-84 Gezonde 50 mg om de dag 12 Primaire Geen effect op:
MI 0.,96 (0.84–1.09)
CVD 1.00 (0.91–1.,09)
HVZ sterfte 1.09 (0.93–1.,span=”1″ rowspan=”1″>
ATBC (1998)9 27 271 M 50-69 jaar Rokers zonder voorgeschiedenis van MI 50 mg vitamine E en 20 mg β-caroteen 6.,1 Primaire Geen effect op:
Alle coronaire gevallen 0.97 (0.86–1.,09)
niet-fataal MI 0.99 (0.84–1.,16)
Fataal MI 0.94 (0/79–1.,13)
HPS (2002)12 20 536 M, F 40-80 Hoge CVD risico 600 mg vitamine E, 250 mg vitamine C, 20 mg β-caroteen Secundaire Geen effect op hart-en vaatziekten sterfte 1.05 (0.95–1.,15)

tabel 2. Geselecteerde Gecontroleerde Klinische Studies van anti-Oxidant Supplementen op hart-en vaatziekten Gebeurtenissen (Studies Tonen Gunstige Effecten)

Onderzoek Onderwerpen Verzorging Studie Resultaat RR/Statistieken
Nee.,colspan=”1″ rowspan=”1″>Kenmerken Dosis Duur, y Preventie Doel
MI geeft myocardinfarct; CHAOS, Cambridge Hart AntiOxidant Studie; RUIMTE, Secundaire Preventie met anti-Oxidanten van Hart-en vaatziekten in het eindstadium van nierziekte; ATBC, Alpha-Tocoferol, Beta-Carotene Cancer Prevention study; ASAP, Anti-oxidant Suppletie in de Preventie van Atherosclerose studie; en IVUS, Intravasculaire Echografie Onderzoek.,olspan=”1″ rowspan=”1″>
CHAOS (1996)13 2002 M, F 62 Coronaire hartziekten 800 of 400 IU 1.,4 Secundaire Daalde niet-fataal acuut MI 0.23 (0.11–0.47)
ATBC (1997)14 1862 M 50-69 jaar – Rokers die had een MI 50 IU vitamine E 5.,3 Secundaire 38% minder niet-fatale MI 0.62 (0.41–0.96)
Fatale coronaire eindpunt niet verminderd 1.83 (0.85–3.,95)
SPATIE (2000)15 196 M, F 40-75 Hemodialyse patiënten 800 IU 2 Secundaire Vermindert acute MI + slag + perifere vasculaire ziekte + instabiele angina pectoris 0.46 (0.27–0.,=”1″ rowspan=”1″>
ASAP (2000)16 520 M, F 45-69 een Verhoogd cholesterolgehalte 182 mg d-α-tocoferol + 500 mg vitamine C 3 Secundaire Progressie van de intima-media dikte teruggebracht van placebo (odds ratio) voor mannen maar niet bij vrouwen 0.,26 (0.11–0.64)
IVUS (2002)17 40 M, F ≥18 Na de harttransplantatie 500 mg vitamine C + 400 IE vitamine E 1 Secundaire Geen toename in intimal index in behandeling groep versus de placebogroep (die steeg met 8%) P=0.,008

tabel 3. Geselecteerde Gecontroleerde Klinische Studies van anti-Oxidant Supplementen op hart-en vaatziekten Gebeurtenissen (Studies Waaruit blijkt geen Nadelige Effecten)

Onderzoek Onderwerpen Verzorging Studie Resultaat RR/Statistieken
Nee., Geslacht Leeftijd, y Kenmerken Dosis Duur, y Preventie Doel
ATBC geeft Alpha-Tocoferol, Beta-Carotene Cancer Prevention study; CARET, Caroteen en Retinol Werkzaamheid Proef; HOEDEN, HDL-Atherosclerose Behandeling Studie; – GOLF -, Vrouwen-en Angiografische Vitamine en Oestrogeen Studie; en HRT, hormoon vervangende therapie.,”1″>
ATBC (1994)18 29 133 M 50-69 jaar Rokers met geen medische problemen 50 mg vitamine E 6.,1″>
ATBC (1994)18 29 133 M 50-69 jaar Rokers met geen medische problemen 20 mg β-caroteen 6.,1 primair toename in totale mortaliteit 1.08 (1.01–1.,
CARET (1996)19 4060 M 45-74 Asbest werknemers 30 mg β-caroteen en 2500 IE retinol 5.,5 Primaire Toename in mortaliteit 1.17 (1.03–1.33)
14 254 M, F 50-69 jaar Huidige/voormalige rokers Geen effect op hart-en vaatziekten sterfte 1.26 (0.99–1.,61)
HOEDEN (2001)20 160 M <63 Met HVZ 800 IU vitamine E (als d-α-tocoferol); 1000 mg vitamine C; 25 mg natuurlijke β-caroteen; 100 µg selenium; en simvastatine + niacine 3.5 Secundaire Simvastatin/niacine alleen geïnduceerde 0.,4% atheroregression, terwijl het toevoegen van antioxidant cocktail resulteerde in een stenose van de progressie van 0,7% P<0.001
F <70 P=0.,004
CVD dood of niet-fataal herseninfarct (cerebrovasculair accident of myocardinfarct) of revascularisatie 1.,38 (niet gerapporteerd)
GOLF (2002)21 423 F Postmenopauzale vrouwen met HVZ 800 IE vitamine E en 1000 mg vitamine C plus HRT 2.8 Secundaire de oorzaak van de sterfte was hoger in de anti-oxidant groep + HRT vs (hazard ratio) vitamine placebo groep 2.8 (1.1–7.,r>

hoewel het merendeel van de klinische studies geen gunstige effecten van antioxidant supplementen heeft aangetoond, blijkt uit enkele kleinere studies dat α-tocoferol (Cambridge Heart AntiOxidant Study,13 Secondary Prevention with Antioxidants of Cardiovascular disease in End-stage renal disease study),15 α-tocoferol en slow-release vitamin C (antioxidant suppletie in atherosclerose preventie studie),16 en vitamine C plus vitamine E (intravasculaire echografie studie)17 op cardiovasculaire eindpunten., Om zaken te compliceren, is er wat bewijsmateriaal van potentieel nadelige gevolgen van antioxidant supplementen op CVD zoals beoordeeld door angiografische eindpunten. In de angiografische vitamine-en Oestrogeenstudie voor vrouwen hadden 21 postmenopauzale vrouwen met coronaire aandoeningen die hormoonvervangingstherapie kregen met vitamine E plus vitamine C een onverwacht significant hoger sterftecijfer door alle oorzaken en een trend voor een verhoogd cardiovasculair sterftecijfer in vergelijking met de vitamine placebo-vrouwen., Ook in het HDL-atherosclerose behandelingsonderzoek hadden 20 proefpersonen met angiografisch aangetoonde coronaire hartziekte op simvastatine/niacine en een antioxidantcocktail (vitamine E,β-caroteen, vitamine C en selenium) een progressie van 0,7% in stenose na 3 jaar, vergeleken met 0,4% regressie in de groep die alleen simvastatine/niacine gebruikte. Zo kunnen antioxidant supplementen de werkzaamheid van statine-plus-niacine therapie hebben verstoord., Verdere evaluatie toonde aan dat de toevoeging van de antioxidantvitaminen de verwachte toename van de beschermende HDL-2-cholesterol en apolipoproteïne A1-subfracties van HDL afzwakte. In het algemeen zijn de studies die ofwel positieve of negatieve effecten (vooral voor vitamine E, vitamine E en C, en de antioxidant cocktails) zijn veel kleinere studies dan de grotere klinische studies die consequent geen gunstige effecten van antioxidant supplementen op verschillende CVD-eindpunten hebben aangetoond.,

derhalve concluderen wij, in overeenstemming met velen op dit gebied, dat de bestaande wetenschappelijke databank het routinematig gebruik van antioxidant supplementen voor de preventie en behandeling van CVD niet rechtvaardigt.,25-28, 29 deze conclusie is in overeenstemming met de American College of Cardiology/American Heart Association 2002 Guideline Update for the management of patients with chronic stable angina, die stelt dat er geen basis is om patiënten aan te bevelen vitamine C of E supplementen of andere antioxidanten te nemen met het uitdrukkelijke doel om coronaire hartziekte te voorkomen of te behandelen (klasse III, niveau a bewijs).,30 bovendien concludeert”Evidence-Based Guidelines for Cardiovascular Disease Prevention in Women” 31 dat antioxidantvitaminesupplementen niet mogen worden gebruikt om CVD te voorkomen, in afwachting van de resultaten van lopende onderzoeken (klasse III, niveau a Evidence). Het al dan niet gebruiken van vitamine E in zeer gespecialiseerde situaties, zoals bij proefpersonen die hemodialyse ondergaan,15 blijft ook onzeker totdat verdere studies in deze setting worden uitgevoerd., Bovendien, hoewel er enig bewijs van gunstige effecten van antioxidant supplementen, is het ook duidelijk dat sommige studies suggereren negatieve effecten van Antioxidant supplement gebruik. Een belangrijke vraag is: wat moeten we doen in de klinische praktijk? Op dit moment is er weinig reden om te adviseren dat mensen nemen antioxidant supplementen om het risico van CVD te verminderen. Niettemin, adviseren wij dat het antioxidantonderzoek doorgaat om op te lossen of de oxidatieve modificatiehypothese voor menselijke atherosclerose relevant is., Het zal belangrijk zijn om de discrepantie tussen de gerandomiseerde klinische proeven en de populatiestudies te verduidelijken. De positieve bevindingen van observationele studies met betrekking tot vitamine E-suppletie en lagere percentages van CVD kunnen een weerspiegeling zijn van de over het algemeen gezonde levensstijl en inname via de voeding van supplementgebruikers. Op dit moment ondersteunt het wetenschappelijk bewijs het aanbevelen van de consumptie van een dieet hoog in voedselbronnen van antioxidanten en andere cardioprotectieve voedingsstoffen, zoals fruit, groenten, volle granen en noten, in plaats van antioxidant supplementen om het risico van CVD te verminderen.,32,33 het ondersteunt het gebruik van antioxidant vitaminesupplementen niet.

het falen van deze specifieke onderzoeken sluit niet noodzakelijk een rol uit voor oxidatieve mechanismen in de pathogenese van humane atherosclerose. Antioxidantverbindingen kunnen niet willekeurig worden samengevoegd; ze verschillen kwantitatief en zelfs kwalitatief van elkaar. We weten nog te weinig over de oxidatieve mechanismen in vivo en missen biochemische merkers waarmee kandidaat-antioxidant verbindingen te evalueren. Bovendien kan de antioxidantbehandeling eerder in het leven moeten beginnen om effectief te zijn., De discrepantie tussen de indrukwekkende observationele gegevens en de klinische proeven zou het verschil tussen levenslange blootstelling aan een antioxidant-rijk dieet en een beperkte, 5-jaar blootstelling aan antioxidant supplementen weerspiegelen. Nochtans, kunnen verscheidene andere factoren (zoals identiteit, type, en vorm van antioxidant; bijzondere antioxidantcombinaties; kwesties van het proefontwerp; uitkomstmaatregelen; lengte; populaties in studie; enz.) ook belangrijk zijn in het verklaren van het gebrek aan overeenstemming tussen de voorspelde positieve voordelen en de resultaten van de tot op heden uitgevoerde klinische proeven., Het is duidelijk dat verder onderzoek nodig is.

samenvatting

Op dit moment rechtvaardigen de wetenschappelijke gegevens het gebruik van antioxidantvitaminesupplementen voor het verminderen van het risico op CVD niet. Dit standpunt is in overeenstemming met de aanbevelingen die zijn gedaan door de AHA in 200431 voor de preventie van CVD bij vrouwen en door het American College Of Cardiology en AHA in 200230 voor patiënten met chronische stabiele angina pectoris., CVD-risicoreductie kan worden bereikt door het langdurig consumeren van diëten in overeenstemming met de AHA-voedingsrichtlijnen;1 het langdurig handhaven van een gezond lichaamsgewicht door het balanceren van energie-inname met regelmatige fysieke activiteit; en het bereiken van gewenste bloedcholesterol-en lipoproteïneprofielen en bloeddrukniveaus. Er zijn geen consistente gegevens die erop wijzen dat het consumeren van micronutriënten in concentraties die hoger liggen dan die welke worden geboden door een voedingspatroon dat in overeenstemming is met de AHA-voedingsrichtlijnen, extra voordelen zal opleveren met betrekking tot de vermindering van het risico op CVD.,

De American Heart Association doet er alles aan om eventuele feitelijke of potentiële belangenconflicten te vermijden die kunnen ontstaan als gevolg van een externe relatie of een persoonlijk, professioneel of zakelijk belang van een lid van het schrijfpanel. In het bijzonder zijn alle leden van de schrijfgroep verplicht een vragenlijst in te vullen en in te dienen waarin alle dergelijke relaties worden weergegeven die als reële of potentiële belangenconflicten kunnen worden beschouwd.deze verklaring werd goedgekeurd door de American Heart Association Science Advisory and Coordinating Committee op 12 mei 2004., Een enkele herdruk is beschikbaar door te bellen naar 800-242-8721 (alleen in de VS) of het schrijven van de American Heart Association, Public Information, 7272 Greenville Ave, Dallas, TX 75231-4596. Vraag om herdruk nr. 71-0295. Om extra herdrukken te kopen: tot 999 exemplaren, bel 800-611-6083 (alleen VS) of fax 413-665-2671; 1000 of meer exemplaren, bel 410-528-4121, fax 410-528-4264, of e-mail om fotokopieën te maken voor persoonlijk of educatief gebruik, bel de Copyright Clearance Center, 978-750-8400.,de leden van de Voedingscommissie bedanken dr. Neil Stone voor zijn zorgvuldige en doordachte beoordeling van deze wetenschappelijke verklaring.1 Krauss RM, Eckel RH, Howard B, Appel LJ, Daniels SR, Deckelbaum RJ, Erdman JW Jr, Kris-Etherton P, Goldberg IJ, Kotchen TA, Lichtenstein AH, Mitch WE, Mullis R, Robinson K, Wylie-Rosett J, St Jeor s, Suttie J, Tribble DL, Bazzarre TL. AHA Dietary Guidelines: revision 2000: a statement for healthcare professionals from the Nutrition Committee of the American Heart Association. Circulatie. 2000; 102: 2284–2299.,CrossrefMedlineGoogle Scholar

  • 2 Tribble DL. AHA wetenschappelijk advies. Antioxidant consumptie en risico van coronaire hartziekte: nadruk op vitamine C, vitamine E, en beta-caroteen: een verklaring voor professionals in de gezondheidszorg van de American Heart Association. Circulatie. 1999; 99: 591–595.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 3 Osganian SK, Stampfer MJ, Rimm E, Spiegelman D, Hu FB, Manson JE, Willett WC. Vitamine C en risico op coronaire hartziekte bij vrouwen. J Am Coll Cardiol. 2003; 42: 246–252.,CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 4 voedingssupplementen met n-3 meervoudig onverzadigde vetzuren en vitamine E na myocardinfarct: resultaten van de Gissi-Prevenzione studie. Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell ‘ infarto miocardico. Lancet. 1999; 354: 447–455.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 5 Yusuf S, Dagenais G, Pogue J, Bosch J, Sleight P. vitamine E-suppletie en cardiovasculaire voorvallen bij patiënten met een hoog risico. De Hartuitkomsten Preventie Evaluatie Studie Onderzoekers. N Engl J Med. 2000; 342: 154–160.,CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 6 De Gaetano G; Collaborative Group of the Primary Prevention Project. Lage dosis aspirine en vitamine E bij mensen met een cardiovasculair risico: een gerandomiseerde studie in de huisartsgeneeskunde. Gezamenlijke groep van het Primary Prevention Project. Lancet. 2001; 357: 89–95.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 7 Lonn E, Yusuf s, Hoogwerf B, Pogue J, Yi Q, Zinman B, Bosch J, Dagenais G, Mann JF, Gerstein HC; HOPE Study; MICRO-HOPE Study., Effecten van vitamine E op cardiovasculaire en microvasculaire uitkomsten bij patiënten met een hoog risico op diabetes: resultaten van de HOPE-studie en MICRO-HOPE-substudie. Diabetes Zorg. 2002; 25: 1919–1927.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 8 Hodis HN, Mack WJ, LaBree L, Mahrer PR, Sevanian A, Liu CR, Liu CH, Hwang J, Selzer RH, Azen SP; VEAPS Research Group. Alfa-tocoferol suppletie bij gezonde individuen vermindert low-density lipoproteïne oxidatie maar niet atherosclerose: de vitamine E atherosclerose preventie studie (VEAPS). Circulatie. 2002; 106: 1453–1459.,LinkGoogle Scholar
  • 9 Virtamo J, Rapola JM, Ripatti s, Heinonen OP, Taylor PR, Albanes D, Huttunen JK. Effect van vitamine E en bètacaroteen op de incidentie van primair niet-fataal myocardinfarct en fatale coronaire hartziekte. Arch Stagiair Med. 1998; 158: 668–675.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 10 Greenberg er, Baron JA, Karagas MR, Stukel TA, Nierenberg DW, Stevens MM, Mandel JS, Haile RW. Mortaliteit geassocieerd met lage plasmaconcentratie van bèta-caroteen en het effect van orale suppletie. JAMA. 1996; 275: 699–703.,CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 11 Hennekens CH, Buring je, Manson je, Stampfer M, Rosner B, Cook NR, Belanger C, LaMotte F, Gaziano JM, Ridker PM, Willett W, Peto R. Lack of effect of long-term suppletion with beta carotene on the incidence of maligne neoplasmas and cardiovascular disease. N Engl J Med. 1996; 334: 1145–1149.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 12 Heart Protection Study Collaborative Group. MRC / BHF Heart Protection Study of antioxidant vitaminesuppletion in 20.536 high-risk individuen: een gerandomiseerd placebogecontroleerd onderzoek. Lancet. 2002; 360: 23–33.,CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 13 Stephens NG, Parsons a, Schofield PM, Kelly F, Cheeseman K, Mitchinson MJ. Gerandomiseerde gecontroleerde studie van vitamine E bij patiënten met coronaire aandoeningen: Cambridge Heart Antioxidant Study (CHAOS). Lancet. 1996; 347: 781–786.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 14 Rapola JM, Virtamo J, Ripatti s, Huttunen JK, Albanes D, Taylor PR, Heinonen op. gerandomiseerde studie van alfa-tocoferol en beta-caroteen supplementen op de incidentie van ernstige coronaire voorvallen bij mannen met een eerder myocardinfarct. Lancet. 1997; 349: 1715–1720.,CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 15 Boaz M, Smetana S, Weinstein T, Matas Z, Gafter U, Iaina A, Knecht a, Weissgarten Y, Brunner D, Fainaru M, Green MS Secondary prevention with antioxidants of cardiovascular disease in endstage renal disease (SPACE): gerandomiseerd placebogecontroleerd onderzoek. Lancet. 2000; 356: 1213–1218.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 16 Salonen JT, Nyyssonen K, Salonen R, Lakka HM, Kaikkonen J, Porkkala-Sarataho E, Voutilainen s, Lakka TA, Rissanen T, Leskinen L, Tuomainen TP, Valkonen VP, Ristonmaa u, Poulsen HE., Antioxidant suppletie in atherosclerose preventie (ASAP) studie: een gerandomiseerde studie van het effect van vitamine E en C op 3 jaar progressie van carotis atherosclerose. J Stagiair Med. 2000; 248: 377–386.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 17 Fang JC, Kinlay s, Beltrame J, Hikiti H, Wainstein M, Behrendt D, Suh J, Frei B, Mudge GH, Selwyn AP, Ganz P. Effect of vitamines C and E on progression of transplant-associated arteriosclerosis: a randomised trial. Lancet. 2002; 359: 1108–1113.,CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 18 het effect van vitamine E en bètacaroteen op de incidentie van longkanker en andere vormen van kanker bij mannelijke rokers. De Alfa-Tocoferol, Beta-Caroteen Kankerpreventie Studiegroep. N Engl J Med. 1994; 330: 1029–1035.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 19 Omenn GS, Goodman GE, Thornquist MD, Balmes J, Cullen MR, Glass A, Keogh JP, Meyskens FL, Valanis B, Williams JH, Barnhart S, Hammar S. Effects of a combination of beta carotene and vitamin A on lung cancer and cardiovascular disease. N Engl J Med. 1996; 334: 1150–1155.,CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 20 Brown BG, Zhao XQ, Chait A, Fisher LD, Cheung MC, Morse JS, Dowdy AA, Marino EK, Bolson EL, Alaupovic P, Frohlich J, Albers JJ. Simvastatine en niacine, antioxidant vitaminen, of de combinatie voor de preventie van coronaire aandoeningen. N Engl J Med. 2001; 345: 1583–1592.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 21 Waters DD, Alderman EL, Hsia J, Howard BV, Cobb FR, Rogers WJ, Ouyang P, Thompson P, Tardif JC, Higginson L, Bittner V, Steffes M, Gordon DJ, Proschan M, Younes N, Verter JI., Effecten van hormoonvervangingstherapie en antioxidant vitaminesupplementen op coronaire atherosclerose bij postmenopauzale vrouwen: een gerandomiseerde gecontroleerde studie. JAMA. 2002; 288: 2432–2440.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 22 Kritharides L, Stocker R. The use of antioxidant supplementen in coronary heart disease. Aderverkalking. 2002; 164: 211–219.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 23 Salonen JT. Klinische studies het testen van cardiovasculaire voordelen van antioxidant suppletie. Radic Res. 2002; 36: 1299-1306.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 24 Morris CD, Carson S., Routinematige vitaminesuppletie om hart-en vaatziekten te voorkomen: een samenvatting van het bewijs voor de U. S. Preventive Services Task Force. Ann Stagiair Med. 2003; 139: 56–70.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 25 Heinecke JW. Klinische studies van vitamine E in coronaire hartziekte: is het tijd om de low-density lipoproteïne oxidatie hypothese te heroverwegen? Curr Atheroscler Rapport 2003; 5: 83-87.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 26 Gotto AM. Antioxidanten, statines en atherosclerose. J Am Coll Cardiol. 2003; 41: 1205–1210.,CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 27 Vivekananthan DP, Penn MS, Sapp SK, Hsu A, Topol EJ. Gebruik van antioxidant vitaminen voor de preventie van hart-en vaatziekten: meta-analyse van gerandomiseerde studies. Lancet. 2003; 361: 2017–2023.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 28 Brown BG, Cheung MC, Lee AC, Zhao XQ, Chait A. antioxidant vitamines and lipid therapy: end of a long romance? Arterioscler Tromb Vasc Biol. 2002; 22: 1535–1546.LinkGoogle Scholar
  • 29 Steinberg D, Witztum JL. Is de oxidatieve modificatiehypothese relevant voor menselijke atherosclerose?, Weerleggen de tot nu toe uitgevoerde antioxidantproeven de hypothese? Circulatie. 2002; 105: 2107–2111.LinkGoogle Scholar
  • 30 Gibbons RJ, Abrams J, Chatterjee K, Daley J, Deedwania PC, Douglas JS, Ferguson TB Jr, Fihn SD, Fraker TD Jr, Gardin JM, O ‘ Rourke RA, Pasternak RC, Williams SV, Gibbons RJ, Alpert JS, Antman EM, Hiratzka LF, Fuster V, Faxon DP, Gregoratos G, Jacobs AK, Smith SC Jr; American College of Cardiology/American Heart Association task force on practice guidelines. Comité voor de behandeling van patiënten met chronische stabiele Angina., ACC / AHA 2002 guideline update for the management of patients with chronic stable angina-samenvatting artikel: een rapport van de American College Of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee on the Management of Patients With Chronic Stable Angina). Circulatie. 2003; 107: 149–158.,LinkGoogle Scholar
  • 31 Mosca L, Appel LJ, Benjamin EJ, Berra K, Chandra-Strobos N, Fabunmi RP, Grady D, Haan CK, Hayes SN, Judelson DR, Keenan NL, McBride P, Oparil s, Ouyang P, Oz MC, Mendelsohn ME, Pasternak RC, Pinn VW, Robertson RM, Schenck-Gustafsson K, Sila CA, Smith SC Jr, Sopko G, Taylor al, Walsh BW, Wenger NK, Williams Cl; American Heart Association. Evidence-based guidelines for cardiovascular disease prevention in women. Circulatie. 2004; 109: 672–693.LinkGoogle Scholar
  • 32 Kushi LH, Folsom AR, Prineas RJ, Mink PJ, Wu Y, Bostick RM., Dieet antioxidant vitaminen en de dood van coronaire hartziekte bij postmenopauzale vrouwen. N Engl J Med. 1996; 334: 1156–1162.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 33 Hu FB. Plantaardige voeding en preventie van hart-en vaatziekten: een overzicht. Am J Clin Nutr. 2003; 78 (3 suppl): 544S–551S.CrossrefMedlineGoogle Scholar