Abstrakt

Lungekreft har høyest dødelighet av alle krefttilfeller i Usa. Forekomsten av lungekreft med metastaser til huden varierer mellom 1-12%, med høyest forekomst sett i menn. Vi presenterer her to tilfeller av lungekreft presentasjon som huden metastasering., Den første pasienten ble en 80-år gammel Afrikansk-Amerikansk mann som presenterte til sykehuset for vurdering av rett øvre del av ryggen masse. Et par måneder før opptak, han ble funnet å ha en venstre lunge masse på CT-skanning av brystet, han gjennomgikk biopsi som viste dårlig differensiert SCC i lungene. Han hadde også en hudbiopsi som viste dårlig differensiert karsinom i dermis i samsvar med metastatisk SCC. Han var i gang på kjemoterapi, men kunne ikke tolerere det. Han ble akseptert til hospits., Den andre pasienten var en 78 år gammel Hispanic kvinnelige som presenteres til sykehuset med dyspné, og en tørr hoste. Ved fysisk undersøkelse, en 2 × 2 cm sårdannelse, vorteaktige nodule på høyre håndflate ble bemerket. Påfølgende CT av thorax viste en delvis kollaps av høyre midten lapp. En biopsi av hånden masse åpenbart godt-å-moderat differensiert metastatisk SCC favorisere lunge opprinnelse. En bronkoskopi biopsi viste invasive SCC. Senere hennes tilstand ble verre og hun gikk bort. Metastasering til huden er en uvanlig presenterer symptom på lungekreft., Det er derfor viktig å vurdere metastasering som en diagnose på en pasient med både hud lesjon og en smoking historie.

© 2019 Forfatter(e). Utgitt av S. Karger AG, Basel

Innledning

Lungekreft er den ledende årsak til kreft-relaterte dødsfall i både kvinner og menn. Åttifem prosent av lunge kreft er ikke-liten celle lunge kreft (NSCLC), og plateepitelkarsinom (SCC) er den vanligste histologiske subtype , representere 25-30% av alle NSCLCs., SCC kommer i medium-kaliber, proksimale bronkial airways og er forårsaket av eksponering for røyking, noe som fører til transformasjon av bronkial epitel .

Til 1980-tallet, nesten alle studier som er rapportert SCC å være den mest vanlige typen av lungekreft. Imidlertid, adenocarcinoma har erstattet SCC som den mest vanlige lungekreft subtype, spesielt hos kvinner. SCC er assosiert med røyking, og er diagnostisert med tilstedeværelsen av tumor celler produserer keratin og/eller intercellulær desmosomes, eller ved immunohistochemistry i samsvar med sin diagnose (dvs.,, uttrykk for p40, p63, CK5, CK5/6, eller desmoglein) .

SCC kan deles inn i to typer, basert på dens primære posisjon: sentral og perifer. Selv om SCC av lunge presenterer vanligvis sentralt (60-80%), perifere skrive er, blir mer og mer hyppig. SCC er lokalt aggressive med færre og mindre hyppige metastaser til fjerntliggende organer enn andre NSCLCs . Forekomsten av lungekreft med metastaser til huden varierer mellom 1-12%, med høyest forekomst sett i menn., De mest vanlige stedene metastaser fra lungekreft er den lever, bein, hjernen, binyrene, mediastinum lymfeknuter, og, sjelden, huden .

Den vanlige områder av huden metastaser fra lungekreft er hodet, nakken, brystet og magen. Andre steder av engasjement er flanken, øvre og nedre ekstremiteter, og skulderen. Mens sjeldne, metastaser kan også finnes på nesen, lepper, gingiva, fingre, tær, perianale området, og pungen., Huden metastaser er fast, smertefri, og vises som ovale eller runde, knuter, de kan vise tegn til sårdannelse og kan enten være tilhenger eller mobil. Andre sjeldne hud metastaser er plakk-liknende lesjoner, erysipelas-som papler, zosteriform lesjoner, og arr . Lunge kreft har en dårlig prognose, med en 5-års overlevelse på ca 15%.

Sak Presentasjon

Sak 1

En 80-år gammel Afrikansk-Amerikansk mann som presenteres til sykehuset for vurdering av rett øvre del av ryggen masse med vekttap., Hans tidligere medisinsk historie inkludert høyt blodtrykk, kronisk obstruktiv luftveiene sykdom (KOLS), glaucoma, stemmebånd lammelse, og en 50-års røyking historie (en pakke/dag). Han var afebrile med en puls på 70 slag per minutt, en respirasjonsfrekvens på 14 åndedrag per minutt, et blodtrykk på 130/74 mm Hg, og en oksygenmetning på 97% på romluft. Ved fysisk undersøkelse, en 5 × 4 cm violaceous anbud voksende massen ble sett på høyre øvre del av ryggen (Fig. 1A). Fire måneder før dette opptaket, han ble funnet å ha en venstre lunge masse., CT chest av både lunge-vinduet og mediastinum vise viste en venstre lunge masse måling 7.5 x 5.7 cm, uatskillelig fra aorta arch og viktigste lungepulsåren (Fig. 1B, C). Han har senere gjennomgått CT-veiledet lunge biopsi viser vel differensiert SCC med keratinization og fokale keratin pearl dannelse (Fig. 1D). Før denne innrømmelse i onkologi klinikk, han fikk 2 sykluser av Carboplatin/Paclitaxel sammen med 6,120 Gy av stråling for hans lungekreft.

Fig. 1.

A: 5 x 4 cm violaceous anbud voksende massen ble sett på høyre øvre del av ryggen., B, C: CT Chest både lunge-vinduet og mediastinum utsikt som viser til venstre lunge masse måling 7.5 x 5.7 cm uatskillelig fra aorta arch og viktigste lungepulsåren. D: CT-veiledet biopsi av lungene viser vel differensiert plateepitelkarsinom med keratinization og fokale keratin pearl dannelse (H&E, Forstørrelse ×100). E: Hud biopsi viser infiltrasjon av dårlig differensiert carcinioma, med tumor celler består av store pleomorphic celler med mitose og apoptosis arrangert i solid ark (H&E, Forstørrelse ×200)., F: tumor celler som viser sterk intranuclear immunoreactivity for P63. (Immunohistochemical flekken, Forstørrelse ×200).

På denne innrømmelse, en hud lesjon var biopsied som viser dårlig differensiert karsinom i dermis, i samsvar med metastatisk SCC (Fig. 1E). Immunohistochemical studien var positive for p63, og CK 5/6 og negative for TTF1, CK7, og CK20 (Fig. 1F). Han var i gang på gemcitabine og carboplatin. Han fikk bare to sykluser av kjemoterapi. Senere, utviklet myelosuppression, pancytopenia, respiratorisk svikt, og nyresvikt., På grunn av dårlig toleranse av kjemoterapi og hans forverret tilstand, ble han tatt til hospits, der han senere døde.

Sak 2

En 78 år gammel Hispanic kvinnelige presentert til sykehuset med vekt tap, dyspné, og en vedvarende tørrhoste. Hennes tidligere medisinsk historie inkludert hypertensjon, diabetes mellitus, en 50-års røyking historie (en pakke/dag), KOLS, coronary arterien sykdom og nedsatt cell carcinoma etter nephrectomy., Hun var afebrile med en puls på 67 slag per minutt, en respirasjonsfrekvens på 18 åndedrag per minutt, et blodtrykk på 147/72 mm Hg, og en oksygenmetning på 99% på romluft. Ved fysisk undersøkelse, en 2 × 2 cm sårdannelse, forhøyet, vorteaktige nodule på høyre håndflate ble nevnt; pasienten uttalte at 2-uke-gamle nodule var smertefullt (Fig. 2A). På denne tiden, hånd masse var tenkt å være en svulst. En X-ray av hånden viste ingen benete engasjement, bein ødeleggelse, eller brudd. En ultralyd av høyre hånd viste en vascularized myke vev masse., En kiste X-ray åpenbart en dårlig definert opasitet i høyre perihilar regionen. En påfølgende CT-skanningen viste en stor 5,4 cm masse-som tetthet med en tilknyttet delvis kollaps av høyre midten lapp som viste seg å være sekundær til en hindring av tilstøtende luftrøret ble (Fig. 2B). Hun ble innlagt på sykehus og behandles med antibiotika og steroider hvis du har mistanke om obstruktiv lungebetennelse og KOLS-forverring.

Fig. 2.

A: En sårdannelse, vorteaktige nodule, 2 × 2 cm i størrelse, som ligger på huden på pasientens høyre håndflate. B: Et stort, 5.,4 cm masse-som tetthet i høyre perihilar regionen med en tilknyttet delvis kollaps av høyre midten lapp som dukket opp sekundær til en hindring av tilstøtende luftrøret ble. C: Bronkoskopi visning av en endobronchial lesjon i luftrøret ble av retten midt-lapp. D: Endobronchial biopsi av lungene viser vel differensiert plateepitelkarsinom med keratinization og fokale keratin pearl dannelse (H&E, Forstørrelse ×100). E: Hånd masse biopsi viser moderat differensiert plateepitelkarsinom (H&E, Forstørrelse ×100)., F: tumor celler som viser immunoreactivity for P40. (Immunohistochemical flekken, Forstørrelse ×200).

Hennes status forverret; 3 dager etter opptak, hun utviklet hypoksi, som kreves for intubering og overføre til NORGE. Pasienten var kjent for å være hypertensive med forhøyet troponin nivåer. Etter samråd med kardiologi, forhøyet troponins ble ansett som sekundære til en iskemisk hypoksi., Hun forble hemodynamically ustabil, med intermitterende atrieflimmer, rask ventrikulære svar på elektrokardiogram, og en hjertefrekvens på mellom 50 og 140 slag i minuttet. Hun hadde en biopsi av hånden masse, som viste moderat-differensiert SCC (Fig. 2E) hvis tumor celler hadde immunoreactivity for P40 favorisere lunge opprinnelse (Fig. 2F).

En bronkoskopi avslørt bilaterale bronkial ødem som var mer betydelig på høyre side, og luftrøret ble av høyre midten lapp viste okklusjon på grunn av en endobronchial lesjon (Fig. 2C)., En bronkoskopi ledsaget av endobronchial biopsi ble utført, noe som viste moderat-differensiert invasive SCC med keratinization og fokale keratin pearl dannelse (Fig. 2D).

pasienten senere utviklet en lavere fordøyelsessystemet blø. Etter samråd med gastroenterology, ventrikkelskylling ble utført og en fekal prøven ble tatt. Den ventrikkelskylling væske var negative for blodet, men det fekal prøven var positiv for okkult blod. Pasienten også utviklet akutt nyresvikt, med kreatinin-nivåene øker fra 3.4 til 7 mg/dL., Hennes tilstand fortsetter å forverres, og hun var i NORGE for en annen måned. Aerobic luftveier kultur var positiv for Pseudomonas aeruginosa. Pasienten utviklet flere organ svikt og distributive sjokk, hun ble gitt flere vasopressors men senere gått bort.

Diskusjon

Vi presentere to pasienter med en stor hud lesjon at spredning fra primær lungekreft. I vår første tilfellet, tilbake lesjon var en uventet å finne på en pasient som har lungekreft som får kjemoterapi og strålebehandling., I det andre tilfellet, vil den første evaluering av hånden lesjon som en abscess ble bekreftet ved ultralyd. På grunn av pasientens ustabilitet med henne KOLS-forverring, en biopsi av lungevev på stedet av en visualisert hindringen var utfordrende å få tak i. Fordi vår mistanke om malignitet var høye, vi fikk en eksisjon biopsi av hånden lesjon, som åpenbart SCC; dette funnet ble senere bekreftet av en lunge endobronchial biopsi., Både pasienter presentert med både intra – og ekstra thorax tegn på lungekreft, inkludert dyspné, tørr hoste, obstruktiv lungebetennelse, og en kutan lesjonen. Metastaser til ekstremiteter er sjeldne ved første presentasjon, spesielt hos kvinner med lungekreft.

I vår første tilfellet, hud lesjon hvis utseende var som ligner hud kreft er en atypisk og sjeldne presentasjon av lungekreft metastatisk til huden. Det andre tilfellet hadde også en sjelden presentasjon av SCC som en mistanke om svulst på hånden kan forlenge en pasients diagnose mindre mistanke om malignitet er høy., Pasienten var en tung røyker, og begge hadde en historie med nyre-cell carcinoma etter nephrectomy og midt-lapp masse med atelectasis; disse funnene er reist mistanke om malignitet til tross for utseendet av hånden lesjon som en abscess. Å vite om denne sjeldne presentasjon kan hjelpe til med å hindre en forsinkelse i diagnostikk av en fremtidig pasient med en lignende presentasjon.

Lungekreft er den ledende årsak til kreft-relaterte dødsfall, som står for omtrent 25% av det totale. En kohortstudie av 2,293 NSCLC pasienter funnet den gjennomsnittlige alder ved diagnose for å være 64.,1 år, med høyest forekomst i menn (70.3%) som de vanligste presenterer symptomene var hoste (54.7%) og dyspné (45.3%) .

Den første som presenterer symptomer på lungekreft kan resultere fra intra – og ekstra thorax virkninger av kreft, så vel som fra fjern virkninger som ikke er relatert til metastasering (f.eks., paraneoplastic syndromer). Det er viktig å merke seg at lungekreft kan også være forresten funnet av en radiologiske evaluering. Pasienter som presenterer med bronchopulmonary symptomer har en bedre prognose enn de som presenterer med metastatisk symptomer., Kutan manifestasjoner på presentasjonen er en indikasjon på dårlig prognose, noe som resulterer i en gjennomsnittlig overlevelse mellom 3 og 5 måneder .

i Forhold til andre organer, huden er en uvanlig stedet for metastasering, regnskap for færre enn 10% av alle tilfeller. Området av huden metastasering avhenger av mekanismen og beliggenhet av primærtumor, så vel som på sex av pasienten. Huden metastaser fra lungekreft er sjeldne. I en studie av 724 pasienter, Brownstein et al. undersøkt fordelingen av huden metastasering i begge kjønn., I menn, hud metastaser oppstod fra lungekarsinom (24%), kolorektal carcinoma (19%), melanom (13%) og muntlig SCC (12%). I kvinner, primær malignitet assosiert med hud metastaser ble brystkreft (69%), kolorektal carcinoma (9%), melanom (5%), og ovarian carcinoma (4%) . Huden metastaser er sjelden tegn på en indre kreft. I en retrospektiv analyse av Lookingbill et al. av 7,316 kreft pasienter, huden engasjement som presenterer tegn på en intern karsinom ble sett på bare 0,8% av tilfellene .

Den gjennomsnittlige tiden for lunge kreft til metastaserer til huden er 5.,7 måneder, av og til, hudlesjoner til stede samtidig med eller før diagnosen lungekreft. Huden metastaser fra lungekreft er lite differensiert, innebære vaskulære og lymfatiske systemet, og er begrenset til subkutant vev og dermis. Adenocarcinoma er den mest vanlige typen av metastasering av lungekreft, etterfulgt av SCC. En retrospektiv analyse av Brownstein og Helwig viste at en metastatisk lesjon av hud var den første kliniske tegn på lungekreft . En annen retrospektiv analyse av Sangen et al. viste at 2.,8% av avanserte tilfeller av NSCLC ble ledsaget av huden metastaser .

Huden metastaser er et tegn på en aggressiv og lite differensiert kreft. Hud lesjoner som oppstår som følge av lunge kreft kan utvikle seg før den primære svulsten er anerkjent og kan spres ved venøs, arteriell eller lymfesystemet. Den vanligste primære ondartede som metastaserer til huden er lungekreft hos menn og brystkreft hos kvinner. Fremre brystet, hode, nakke er de vanligste stedene for menn og magen og fremre brystveggen for kvinner. En retrospektiv analyse av Schoenlaub et al., viste at en stor celle lunge kreft var det mest sannsynlig type lunge kreft til metastaserer til huden, mens SCC var det minst sannsynlige. Tilfeller av lungekreft med hud metastasering hadde de fattigste prognosen for alle typer kreft . Denne saken er vurdert spesielt sjeldne for en rekke årsaker: sex av pasienten, plasseringen av metastasering, den første presentasjonen, og undertype av lungekreft. Slike egenskaper av kutan metastaser varierer mye blant lungekreft undertyper.,

Immunohistochemical markører er nyttig for identifisering av primær kreft ansvarlig for huden metastasering. Immunohistochemical markør CK7 er positivt i kreft i lunge -, bryst -, eggstokk -, skjoldbruskkjertel, spyttkjertel, og bukspyttkjertel, mens CK20 er positiv i tykktarm, mage, og Merkel celler. Anti-TTF er både spesifikk og følsom for primær adenocarcinoma. CK7+ og CK20– er følsom, men ikke spesifikke for primær adenocarcinoma. SCC av lunge metastaser til huden er moderat eller dårlig differensiert., Immunohistochemical markører for SCC i lungene er p40, Tp63, og ck5/6 .

Behandling for en enkelt hud lesjon er enten kirurgi alene, stråling eller kjemoterapi kombinert med kirurgi. Hvis flere lesjoner er til stede, kjemoterapi alene er en mulighet, men kan lokke fram en utilstrekkelig respons, så det er redusert blodtilførsel til huden . Palliativ strålebehandling kan brukes hvis lesjoner er blødning eller smertefull.

Nonresectable metastatisk hud lesjoner fra SCC i lungene er vanskelig å behandle, og tilbyr en dårlig prognose., Mens standard alternativet er et platinum-basert kjemoterapi, en epidermal vekstfaktor reseptor (EGFR)-målrettet behandling har vært brukt. Anti-PD-1-antistoffer (cemiplimab) har blitt godkjent for behandling av slike pasienter som ikke er kandidater for enten stråling eller kirurgi .

Cytotoksisk kjemoterapi (cisplatin, bleomycin, doxorubicin, og 5-fluorouracil), 13-cis-retinsyre, og immunterapi (interferon alfa-2a og målrettet molekylær terapi ) har alle vært brukt som systemisk terapi for avansert kutan SCC. I en fase III-prøving av Pirker et al., kombinasjonen av cetuximab (monoklonalt antistoff målretting EGFR) og kjemoterapi forlenget overlevelse sammenlignet med kjemoterapi alene i saker av avansert NSCLC .

Konklusjon

Metastasering til huden er en uvanlig presenterer symptom på lungekreft. Disse lesjonene kan være uspesifikke og ikke har et karakteristisk mønster på presentasjonen. Det er derfor viktig å vurdere metastasering som en diagnose på en pasient med både hud lesjon og en smoking historie. Huden metastaser kan vises på alle område av huden og utvikler ofte før den primære svulsten er anerkjent., Som deres respons på kjemoterapi er dårlig, hud metastaser på tidspunktet for presentasjonen er en indikator på dårlig prognose og tidlig vurdering er avgjørende.

Takk

Ingen midler ble gitt for produksjon av denne saken rapporten.

Uttalelse av Etikk

forfatterne har ingen etiske konflikter til å avsløre.

Disclosure Statement

forfatterne har ingen interessekonflikter for å forkynne.

Kilder

Ingen økonomisk støtte ble brukt i dette tilfellet rapporten.

Forfattere Bidrag

M. Khaja, S. Malik, G. Fuentes, og D., Lvovsky søkte i litteratur og skrev manus. M. Khaja unnfanget og redigert manus. M. Khaja tilsyn med pasienten behandling, kritisk revidert og redigert manus. D. Mundt, S. Mehershahi, R. Dudekula og U. Ashraf var også involvert i pasientbehandling og medisinsk behandling. M. Niazi ga oss innspill om patologi. Alle forfatterne har gjort betydelige bidrag til manuskriptet, og har lest det før innsending. Alle forfatterne har bekreftet at manuskriptet er ikke under hensyn til vurdering i noe annet tidsskrift., Alle forfatterne har lest og godkjent det siste manuskriptet.

Forfatter Kontakter

Misbahuddin Khaja, MD

Divisjon av Pulmonal and Critical Care Medicine, Bronx Omsorg Health System Tilknyttet Icahn School of Medicine ved Mount Sinai

1650 Grand Concourse

Bronx, NY 10457 (USA)

E-Post [email protected]

Artikkel / Publikasjon Detaljer

Open Access Lisens / Narkotika Dosering / Ansvarsfraskrivelse

Denne artikkelen er lisensiert under Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 Internasjonal Lisens (CC BY-NC)., Bruk og distribusjon for kommersielle formål, krever skriftlig tillatelse. Stoffet Dosering: forfatterne og forlaget har hatt alt for å sikre at stoffet valg og dosering angitt i denne teksten er i samsvar med gjeldende anbefalinger og praksis på utgivelsestidspunktet. Imidlertid, i lys av pågående forskning, endringer i offentlige reguleringer, og en konstant flyt av informasjon knyttet til medikamentell behandling og narkotika reaksjoner, leseren blir oppfordret til å sjekke pakningsvedlegget for hvert stoff for eventuelle endringer i indikasjoner og dosering og for ekstra advarsler og forsiktighetsregler., Dette er spesielt viktig når anbefalt agent er et nytt og/eller sjelden ansatt stoffet. Ansvarsfraskrivelse: alle uttalelser, meninger og data som finnes i denne publikasjonen er kun de av den enkelte forfattere og bidragsytere, og ikke av forlagene og redaktør(er). Utseendet av reklame eller/og produkt referanser i denne publikasjonen er ikke en garanti, godkjenning eller godkjenning av produkter eller tjenester som annonseres eller av deres effektivitet, kvalitet eller sikkerhet., Utgiver og redaktør(er) fraskriver seg ansvar for eventuelle skader på personer eller eiendom som følge av eventuelle ideer, metoder, instruksjoner eller produkter nevnt i innhold eller annonser.