Absztrakt

a Tüdőrák a legmagasabb halálozási az összes rákos megbetegedés az Egyesült Államokban. A tüdőrák előfordulása a metasztázisokkal a bőrön 1-12% között változik,a férfiaknál a legmagasabb előfordulási gyakorisággal. Itt bemutatjuk a tüdőrák két esetét, amelyek bőrmetasztázisként jelentkeznek., Az első beteg egy 80 éves afroamerikai férfi volt, aki a jobb felső hátsó tömeg értékelésére mutatta be a kórházba. Néhány hónappal a felvétel előtt, azt találták, hogy a bal tüdő tömege van a mellkas CT-vizsgálatakor, biopszián ment keresztül, amely a tüdő rosszul differenciált SCC-jét mutatta. Volt egy bőrbiopsziája is, amely rosszul differenciált karcinómát mutatott a dermisben, amely megfelel a metasztatikus SCC-nek. Kemoterápiával kezdték, de nem tudta elviselni. Felvették a hospice-ba., A második beteg egy 78 éves spanyol nő volt, aki dyspnea-val, száraz köhögéssel mutatta be a kórházba. A fizikai vizsgálat során egy 2 × 2 cm-es fekélyes, szemölcsszerű csomót figyeltek meg a jobb tenyéren. A mellkas későbbi CT-vizsgálata a jobb középső lebeny részleges összeomlását mutatta. A kéztömeg biopsziája jól-közepesen differenciált metasztatikus SCC-t mutatott ki, amely elősegítette a tüdő eredetét. A bronchoszkópiás biopszia invazív SCC-t mutatott. Később állapota rosszabbodott, és elhunyt. A bőr metasztázisa a tüdőrák szokatlan tünete., Ezért elengedhetetlen a metasztázis diagnózisának tekinteni mind a bőrelváltozásban, mind a dohányzás történetében.

© 2019 A szerző(k). Megjelent: S. Karger AG, Basel

Bevezetés

a tüdőrák a rákos halálesetek vezető oka mind a nők, mind a férfiak körében. A tüdőrákok nyolcvanöt százaléka nem kissejtes tüdőrák( NSCLC), a laphámsejtes karcinóma (SCC) a leggyakoribb szövettani altípus, amely az összes NSCLC 25-30% – át teszi ki., Az SCC közepes kaliberű, proximális hörgő légutakból származik, amelyet a cigarettafüstnek való kitettség okoz, ami a hörgő epitélium átalakulását okozza .

az 1980-as évekig szinte minden tanulmány arról számolt be, hogy az SCC a tüdőrák leggyakoribb típusa. Az adenokarcinóma azonban az SCC-t váltotta fel a leggyakoribb tüdőrák altípusként, különösen a nőknél. Az SCC összefüggésbe hozható a dohányzással, és diagnosztizálható keratin-és/vagy intercelluláris dezmoszómákat termelő tumorsejtek jelenléte, vagy a diagnózisának megfelelő immunhisztokémia (azaz,, P40, P63, CK5, ck5/6 vagy desmoglein kifejezése) .

SCC lehet osztani két típusa alapján az elsődleges helyét: központi és perifériás. Bár a tüdő SCC-je általában központilag (60-80%) jelenik meg, a perifériás típus egyre gyakoribbá válik. Az SCC lokálisan agresszív, egyre kevésbé gyakori áttétek a távoli szervekre, mint más NSCLC-k . A tüdőrák előfordulása a metasztázisokkal a bőrön 1-12% között változik,a férfiaknál a legmagasabb előfordulási gyakorisággal., A tüdőrák metasztázisainak leggyakoribb helyei a máj, a csontok, az agy, a mellékvesék, a mediastinalis nyirokcsomók, ritkán a bőr .

a tüdőrák bőrmetasztázisainak gyakori helyei a fej, a nyak, a mellkas és a has. A beavatkozás egyéb helyszínei a szárny, a felső és az alsó végtagok, valamint a váll. Míg ritka, metasztázisok is jelen lehetnek az orr, az ajkak, az íny, az ujjak, a lábujjak, a perianális régió, valamint a herezacskó., A bőrmetasztázisok szilárdak, fájdalommentesek, ovális vagy kerek csomóként jelennek meg; a fekély jeleit mutathatják, és lehetnek tapadók vagy mozgékonyak. Egyéb ritka bőrmetasztázisok: plakkszerű elváltozások, erysipelas-szerű papulák, zosteriform elváltozások és hegek . A tüdőrák rossz prognózissal rendelkezik, 5 éves túlélési aránya körülbelül 15%.

Eset Bemutatása

Esetben 1

Egy 80 éves Afro-Amerikai férfi ismertette a kórházba értékelése a jobb felső vissza tömeg a fogyás., A anamnézisében szerepel a magas vérnyomás, krónikus obstruktív légúti betegség (COPD), glaukóma, hangszál bénulás, valamint egy 50 éves dohányzás történelem (egy csomag/nap). Lázas volt, pulzusszáma 70 ütés / perc, légzési sebessége 14 lélegzet / perc, vérnyomása 130/74 Hgmm, oxigén telítettsége 97% a szobai levegőn. A fizikális vizsgálat során egy 5 × 4 cm-es violaceous tender expanding mass volt látható a jobb felső hátsó (ábra. 1A). Négy hónappal a felvétel előtt kiderült, hogy bal tüdősúlya van., Mind a tüdőablak, mind a mediastinalis nézet CT-mellkasa 7,5 × 5,7 cm-es bal tüdőtömeget mutatott, amely elválaszthatatlan az aorta ívétől és a fő tüdőartériától (2.ábra). 1B, C). Később CT vezetett tüdőbiopszián ment keresztül, amely jól differenciált SCC-t mutatott keratinizációval és fókuszos keratin gyöngyképződéssel (ábra. 1D). Az onkológiai klinikán való felvétel előtt 2 ciklus karboplatin/paklitaxelt kapott, 6120 Gy sugárzással együtt tüdőrákja miatt.

ábra. 1.

A: A jobb felső hátsó részen egy 5 × 4 cm-es violaceous tender expanding mass látható., B, C: CT mellkas mind a tüdő ablak, mind a mediastinalis nézet, amely 7,5 × 5,7 cm-es bal tüdőtömeget mutat, elválaszthatatlanul az aorta ívétől és a fő pulmonalis artériától. D: jól differenciált laphámsejtes karcinóma, keratinizációval és fokális keratinos gyöngyképződéssel (H&e, Nagyítás ×100). E: Bőr biopszia mutatja, beszivárgás, rosszul differenciált carcinioma, a tumor sejtek alkotják, a nagy pleomorphic sejtek, mitózis, valamint apoptózis rendezett szilárd lap (H&E, Nagyítás ×200)., F: a P63 esetében erős intranukleáris immunreaktivitást mutató tumorsejtek. (Immunhisztokémiai folt, Nagyítás ×200).

ez a felvételi, a bőr elváltozás volt biopsied mutatja, rosszul differenciált carcinoma a bőrben, összhangban áttétes SCC (Fig. E.1. Az immunhisztokémiai vizsgálat pozitív volt a p63 és a CK 5/6, valamint a ttf1, CK7 és CK20 esetében (2.ábra). 1F). Gemcitabinnal és karboplatinnal kezdte. Csak két kemoterápiás ciklust kapott. Később myelosuppressio, pancytopenia, légzési elégtelenség és veseelégtelenség alakult ki., A kemoterápia rossz toleranciája és rosszabbodó állapota miatt a hospice-ba vitték, ahol később elhunyt.

2. eset

egy 78 éves spanyol nő súlycsökkenéssel, nehézlégzéssel és tartós száraz köhögéssel került kórházba. Korábbi kórtörténetében magas vérnyomás, diabetes mellitus, 50 éves dohányzási kórtörténet( egy csomag / nap), COPD, koszorúér-betegség és vesesejtes karcinóma szerepelt nephrectomia után., 67 ütés / perc pulzusszámmal, 18 lélegzet / perc légzési sebességgel, 147/72 Hgmm vérnyomással, 99% oxigén telítettséggel a szobai levegőn. A fizikális vizsgálat során a jobb tenyéren egy 2 × 2 cm-es fekélyes, emelkedett, szemölcs-szerű csomót figyeltek meg; a beteg kijelentette, hogy a 2 hetes csomó fájdalmas volt (ábra. 2A). Ebben az időben a kézmasszát tályognak hitték. A kéz röntgenképe nem mutatott csontos beavatkozást, csontpusztulást vagy törést. A jobb kéz ultrahangja vaszkularizált lágyszövet tömegét mutatta., A mellkasröntgen rosszul meghatározott opacitást mutatott a jobb perihilar régióban. Egy későbbi CT-vizsgálat nagy, 5, 4 cm-es tömegszerű sűrűséget mutatott a jobb középső lebeny részleges összeomlásával, amely másodlagosnak tűnt a szomszédos hörgő elzáródásához (ábra. 2B). A nőt kórházba szállították, és antibiotikumokkal és szteroidokkal kezelték obstruktív tüdőgyulladás és COPD-exacerbáció gyanúja miatt.

ábra. 2.

A: fekélyes, szemölcsszerű csomó, 2 × 2 cm méretű, a beteg jobb tenyerének bőrén található. B: nagy, 5.,4 cm-es tömeg-szerű sűrűség a jobb perihilar régióban, a jobb középső lebeny társult részleges összeomlásával, amely a szomszédos hörgő elzáródása miatt másodlagosnak tűnt. C: bronchoszkópiás nézet egy endobronchiális elváltozásról a jobb középső lebeny hörgőjében. D: a tüdő endobronchialis biopsziája jól differenciált laphámsejtes karcinómát mutat keratinizációval és fokális keratinos gyöngyképződéssel (H&E, Nagyítás ×100). E: közepesen differenciált laphámsejtes karcinómát mutató kézi tömegbiopszia (H&E, Nagyítás ×100)., F: a P40 immunreaktivitását mutató tumorsejtek. (Immunhisztokémiai folt, Nagyítás ×200).

állapota romlott; 3 nappal a felvétel után hipoxia alakult ki, amely intubálást és az ICU-ba való áthelyezést igényelt. A beteget magas troponin szinttel magas vérnyomással figyelték meg. A kardiológiával folytatott konzultációt követően az emelkedett troponinokat az ischaemiás hipoxia másodlagosnak tekintették., Hemodinamikailag instabil maradt, intermittáló pitvarfibrillációval, gyors kamrai válaszokkal elektrokardiogramon, pulzusszám 50 és 140 bpm között. Ezután volt egy biopszia a kéz tömegéről, amely mérsékelten differenciált SCC-t mutatott (ábra. 2E), amelynek tumorsejtjei immunreaktivitással rendelkeztek a P40-re, előnyben részesítve a tüdő eredetét (ábra. 2F).

a bronchoszkópia kétoldali bronchiális ödémát mutatott ki, amely a jobb oldalon szignifikánsabb volt, a jobb középső lebeny hörgője pedig elzáródást mutatott endobronchiális elváltozás miatt (ábra. 2C)., Bronchoszkópiát végeztük endobronchialis biopsziával, amely mérsékelten differenciált invazív SCC-t mutatott keratinizációval és fokális keratin gyöngyképződéssel (ábra. 2D).

a betegnél később alacsonyabb gastrointestinalis vérzés alakult ki. A gasztroenterológiával folytatott konzultációt követően gyomormosást végeztek, és székletmintát vettek. A gyomormosó folyadék negatív volt a vérre, de a székletminta pozitív volt az okkult vérre. A betegnél akut veseelégtelenség is alakult ki, a kreatininszint 3, 4-ről 7 mg/dL-re nőtt., Állapota tovább romlott, és még egy hónapig az intenzív osztályon maradt. Az aerob légzési kultúra pozitív volt a Pseudomonas aeruginosa esetében. A beteg többszörös szervi elégtelenséget és disztributív sokkot kapott, több vazopresszort kapott, de később elhunyt.

Vita

két olyan nagy bőrelváltozással rendelkező beteget mutatunk be, akik áttétet kaptak az elsődleges tüdőrákban. Az első esetünkben a hátsérülés nem várt eredmény volt egy tüdőrákos beteg esetében, aki kemoterápiát és sugárterápiát kap., A második esetben a kézsérülés tályogként történő kezdeti értékelését ultrahanggal igazolták. A beteg COPD exacerbációjával járó instabilitása miatt a vizualizált elzáródás helyén a tüdőszövet biopsziája kihívást jelentett. Mivel a rosszindulatú gyanúnk magas volt, a kézsérülés kivágási biopsziáját kaptuk, amely feltárta az SCC-t; ezt a megállapítást később tüdő endobronchialis biopszia igazolta., Mind az intra -, mind az extra mellkasi tüdőrákos tünetekkel, beleértve a dyspnea-t, a száraz köhögést, az obstruktív tüdőgyulladást és a bőrelváltozást. A végtagok metasztázisai ritkák a kezdeti megjelenéskor, különösen a tüdőrákos nőknél.

első esetünkben a bőrelváltozás, amelynek megjelenése hasonló volt a bőrrákhoz, a tüdőrák atipikus és ritka, a bőrre áttétes megjelenése. A második esetben is volt egy ritka bemutatása SCC gyanúja tályog a kezét késleltetheti a beteg diagnózisát, kivéve, ha a gyanú a malignitás magas., A beteg voltam erős dohányos volt, mind a történelem, vesesejtes carcinoma után vese eltávolítására, valamint a középső lebeny tömeg a atelektázia; ezek a megállapítások felmerült a gyanú, a rosszindulatú daganat megjelenése ellenére a kezét elváltozás, mint egy tályog. Ennek a ritka bemutatónak a megismerése segíthet megakadályozni egy hasonló prezentációval rendelkező jövőbeli beteg diagnózisának késleltetését.

A tüdőrák a rákos halálesetek vezető oka, amely a teljes összeg mintegy 25% – át teszi ki. Egy 2293 NSCLC-ben szenvedő beteggel végzett kohorsz vizsgálatban a diagnózisban az átlagos életkor 64 volt.,1 év, a legmagasabb előfordulási gyakorisággal azoknál a férfiaknál (70,3%), akiknél a leggyakoribb tünetek a köhögés (54,7%) és a dyspnea (45,3%) voltak .

a tüdőrák kezdeti tünetei a rák intra – és extra mellkasi hatásaiból, valamint a metasztázistól független távoli hatásokból (pl. paraneoplasztikus szindrómák) eredhetnek. Fontos megjegyezni, hogy a tüdőrák is mellékesen megtalálható egy radiológiai értékelés. Azoknál a betegeknél, akiknél bronchopulmonalis tünetek jelentkeznek, jobb a prognózis, mint azoknál, akiknél metasztatikus tünetek jelentkeznek., A bőrön megjelenő megnyilvánulások rossz prognózist jeleznek, ami 3-5 hónapos átlagos túlélést eredményez .

más szervekhez képest a bőr a metasztázis ritka helye, amely az esetek kevesebb mint 10% – át teszi ki. A bőrmetasztázis helye az elsődleges daganat mechanizmusától és helyétől, valamint a beteg nemétől függ. A tüdőrákból származó bőrmetasztázisok ritkák. Egy vizsgálatban 724 beteg, Brownstein et al. megvizsgálta a bőr metasztázisának eloszlását mindkét nemben., Férfiaknál a bőrmetasztázisok tüdőkarcinómából (24%), colorectalis carcinomából (19%), melanómából (13%) és orális SCC-ből (12%) származtak. Nőknél a bőrmetasztázisokkal összefüggő elsődleges malignitások az emlőrák (69%), a colorectalis carcinoma (9%), a melanoma (5%) és a petefészekrák (4%) voltak . A bőrmetasztázisok a belső rák ritka jelei. Egy retrospektív elemzés Lookingbill et al. a 7316 rákos beteg közül a bőr bevonása a belső karcinóma jeleként az esetek mindössze 0,8% – ában volt megfigyelhető .

a tüdőrák metasztázisának átlagos ideje a bőrön 5.,7 hónap; alkalmanként a bőrelváltozások a tüdőrák diagnózisával egyidejűleg vagy azt megelőzően jelentkeznek. A tüdőrákból származó bőrmetasztázisok gyengén differenciálódnak, a nyirokrendszert érintik, és csak a bőr alatti szövetekre és a dermisre korlátozódnak. Az adenokarcinóma a tüdőrák metasztázisának leggyakoribb típusa, amelyet SCC követ. Brownstein és Helwig retrospektív elemzése azt mutatta, hogy a bőr metasztatikus elváltozása volt a tüdőrák első klinikai jele . Egy másik retrospektív elemzés Song et al. megmutatta, hogy 2.,Az NSCLC előrehaladott eseteinek 8%- át bőrmetasztázisok kísérték.

A bőrmetasztázisok agresszív, rosszul differenciált rák jelei. A tüdőrákból eredő bőrelváltozások az elsődleges daganat felismerése előtt alakulhatnak ki, amelyet a vénás, artériás vagy nyirokrendszer terjeszthet. A bőr metasztázisát okozó leggyakoribb primer malignitások a férfiaknál a tüdőrák, nőknél a mellrák. Az elülső mellkas, a fej, a nyak a leggyakoribb helyek a férfiak és a has, valamint az elülső mellkasfal a nők számára. A retrospektív elemzés Schoenlaub et al., azt mutatta, hogy a nagysejtes tüdőrák volt a legvalószínűbb típusú tüdőrák áttétet a bőr, míg SCC volt a legkevésbé valószínű. A bőrmetasztázisos tüdőrák esetei a ráktípus legszegényebb prognózisával rendelkeztek . Ez az ESET több okból is különösen ritka: a beteg neme, a metasztázis helye, a kezdeti megjelenítés, valamint a tüdőrák altípusa. A bőrmetasztázisok ilyen jellemzői széles körben különböznek a tüdőrák altípusai között.,

az immunhisztokémiai markerek hasznosak a bőr metasztázisáért felelős elsődleges rák azonosításához. A ck7 immunhisztokémiai marker pozitív a tüdő, a mell, a petefészek, a pajzsmirigy, a nyálmirigy és a hasnyálmirigy rákos megbetegedéseiben, míg a ck20 pozitív a vastagbélben, a gyomorban és a Merkel sejtekben. Az anti-TTF mind specifikus, mind érzékeny az elsődleges adenokarcinómára. CK7+ és CK20-érzékenyek, de nem specifikusak az elsődleges adenokarcinómára. A bőr tüdőmetasztázisainak SCC-je mérsékelten vagy rosszul differenciált., A tüdő SCC-jének immunhisztokémiai markerei a P40, a Tp63 és a ck5/6 .

Az egyetlen bőrelváltozás kezelése vagy műtét önmagában, sugárzás vagy kemoterápia műtéttel kombinálva. Ha több elváltozás van jelen, a kemoterápia önmagában is lehetséges, de nem megfelelő választ válthat ki, mivel csökken a bőr vérellátása . Palliatív sugárterápia alkalmazható, ha a sérülések vérzik vagy fájdalmasak.

a tüdő SCC-jéből származó nem mutatható ki metasztatikus bőrelváltozások nehezen kezelhetők és rossz prognózist kínálnak., Míg a standard opció platina alapú kemoterápia, epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) célzott terápiát alkalmaztak. Az Anti-PD-1 antitesteket (cemiplimab) jóváhagyták olyan betegek kezelésére, akik nem jelöltek sem sugárzásra, sem műtétre .

citotoxikus kemoterápiát (ciszplatin, bleomicin, doxorubicin és 5-fluorouracil), 13-cisz-retinsavat és immunterápiát (alfa-2a interferon és célzott molekuláris terápia ) alkalmaztak a fejlett bőr SCC szisztémás terápiájaként. Egy fázis III tárgyalás Pirker et al.,, a cetuximab (egy EGFR-t megcélzó monoklonális antitest) és a kemoterápia kombinációja meghosszabbította a túlélést az önmagában alkalmazott kemoterápiához képest előrehaladott NSCLC esetén .

következtetés

a bőr metasztázisa a tüdőrák szokatlan tünete. Ezek a sérülések nem specifikusak lehetnek, nem rendelkeznek jellegzetes mintával a bemutatáskor. Ezért elengedhetetlen a metasztázis diagnózisának tekinteni mind a bőrelváltozásban, mind a dohányzás történetében. A bőr metasztázisai a bőr bármely területén megjelenhetnek, gyakran kialakulnak az elsődleges daganat felismerése előtt., Mivel a kemoterápiára adott válaszuk gyenge, a bőrmetasztázisok a megjelenítés időpontjában a rossz prognózis jelzői, ezért a korai értékelés elengedhetetlen.

az esettanulmány elkészítéséhez nem biztosítottak finanszírozást.

etikai nyilatkozat

a szerzőknek nincs etikai konfliktusa nyilvánosságra hozni.

közzétételi nyilatkozat

a szerzőknek nincs érdekellentétük a kijelentéshez.

finanszírozási források

ehhez az esetjelentéshez nem használtak pénzügyi támogatást.

szerzők

M. Khaja, S. Malik, G. Fuentes, and D., Lvovsky átkutatta az irodalmat, és megírta a kéziratot. M. Khaja megfogant és szerkesztette a kéziratot. M. Khaja felügyelte a betegkezelést, kritikusan átdolgozta és szerkesztette a kéziratot. D. Mundt, S. Mehershahi, R. Dudekula és U. Ashraf is részt vettek a betegellátásban és az orvosi ellátásban. M. Niazi a patológiáról adott tájékoztatást. Valamennyi szerző jelentős mértékben hozzájárult a kézirathoz, és benyújtása előtt áttekintette azt. Minden szerző megerősítette,hogy a kéziratot semmilyen más folyóiratban nem vizsgálják felül., Minden szerző elolvasta és jóváhagyta a végleges kéziratot.

Szerző Kapcsolatok

Misbahuddin Khaja, MD

Részlege a Critical Care Medicine, Bronx Ellátás Egészségügyi Rendszer Kapcsolt Icahn School of Medicine, a Mount Sinai

1650 Grand Csarnok

Bronx, NY 10457 (USA)

E-Mail [email protected]

Cikk / Kiadvány Részletek

Open Access License / gyógyszeradagolás / jogi Nyilatkozat

Ez a cikk Creative Commons Nevezd meg-nem Kereskedelmi 4.0 Nemzetközi Licenc (CC BY-NC)., A kereskedelmi célú felhasználás és terjesztés írásbeli engedélyt igényel. Gyógyszeradag: a szerzők és a kiadó minden erőfeszítést megtettek annak biztosítására, hogy a szövegben szereplő gyógyszerkiválasztás és adagolás összhangban legyen a közzététel időpontjában érvényes ajánlásokkal és gyakorlattal. Tekintettel azonban arra, hogy a folyamatban lévő kutatások, változások a kormány rendeleteket, valamint a folyamatos információáramlás kapcsolatos gyógyszeres kezelés, kábítószer reakciók, az olvasó sürgette, hogy ellenőrizze a használati utasítást minden gyógyszer, az esetleges változásokat a jelzések, valamint az adagolás, valamint a hozzáadott figyelmeztetések, óvintézkedések., Ez különösen akkor fontos, ha az ajánlott szer egy új és/vagy ritkán alkalmazott gyógyszer. Jogi nyilatkozat: A jelen kiadványban szereplő kijelentések, vélemények és adatok kizárólag az egyes szerzők és közreműködők nyilatkozatai, nem pedig a kiadók és a szerkesztő(k). A reklámok vagy / vagy termékhivatkozások megjelenése a kiadványban nem garancia, jóváhagyás vagy jóváhagyás a hirdetett termékekre vagy szolgáltatásokra, illetve azok hatékonyságára, minőségére vagy biztonságára., A kiadó vagy a szerkesztő(k) vállalunk felelősséget semmilyen személyi sérülés vagy anyagi eredő bármely ötletek, módszerek, utasításokat, vagy bekezdésében említett termékek a tartalom, vagy a reklámok.