The American Heart Association (AHA) har hatt en langvarig forpliktelse til å gi informasjon om hvilken rolle ernæring i kardiovaskulær sykdom (CVD) risikoreduksjon. Mange aktiviteter har vært og er for tiden rettet mot dette målet, inkludert utstedelse AHA Kosttilskudd Retningslinjene med jevne mellomrom (sist i 20001) og Science Råd og Uttalelser på en kontinuerlig basis for å gjennomgå nye ernæring-relaterte problemer., Målet med AHA Kosttilskudd Retningslinjer er å fremme sunne kostholdet. En konsekvent fokus siden starten av AHA Kosttilskudd Retningslinjer har vært å redusere mettet fett (og trans fett) og kolesterol, samt å øke fiber forbruk. Kollektivt, alle AHA-Kosttilskudd Retningslinjer, og har støttet et kosttilskudd mønster som fremmer inntak av kosthold rik på frukt, grønnsaker, hele korn, lav-fett eller nonfat meieriprodukter, fisk, belgfrukter, kylling og magert kjøtt., Denne kosten mønsteret har en lav energitetthet å fremme vekt kontroll og et høyt næringsinnhold tetthet for å møte alle næringsstoffer behov.

Som gjennomgått i den første AHA-Vitenskap Advisory2 på vitaminene, epidemiologiske og befolkningen studier rapportert at noen mikronæringsstoffer kan med fordel påvirke risiko for CVD (ie, vitaminene som vitamin E, vitamin C, og β-karoten). Nyere epidemiologiske evidence3 er i samsvar med tidligere epidemiologiske og befolkningen studier (gjennomgått i den første Science Advisory).,2 Disse funnene har blitt støttet av in vitro-studier som har etablert en rolle av oksidative prosesser i utviklingen av det aterosklerotiske plakk. Bak den aterosklerotiske prosessen er proatherogenic og prothrombotic oksidativt hendelser i blodåreveggen som kan være hemmet av antioksidanter. 1999 AHA Vitenskap Advisory2 anbefalt at befolkningen spiser et balansert kosthold med vekt på antioksidant-rik frukt, grønnsaker og hele korn, råd som var konsistent med AHA Kosttilskudd Retningslinjer på den tiden., I fravær av data fra randomiserte, kontrollerte, kliniske studier, ingen anbefalinger ble gjort med hensyn til bruk av antioksidant kosttilskudd.

I løpet av de siste 5 årene, en rekke kontrollerte kliniske studier har rapportert om effekten av antioksidanter vitamin og mineral tilskudd på CVD risiko (se Tabellene 1 til 3).4-21 Disse studiene har vært gjenstand for flere nyere reviews22–26 og dannet database for denne artikkelen., Generelt, er det studier som presenteres i tabellene er forskjellige med hensyn til gjenstand bestander studert, type og dose av antioksidant/cocktail administreres, lengden på studien, og studien slutten poeng. Totalt sett har vært utført studier på post–myocardial infarction motiver eller motiver med høy risiko for CVD, selv om noen studerte friske forsøkspersoner. I tillegg til dosering forskjeller i vitamin E studier, noen studier har brukt syntetisk form, mens andre brukte den naturlige formen av vitamin. Med hensyn til de andre antioksidanter, ulike doser ble gitt (f.eks, for β-karoten og vitamin C)., Antioksidant cocktail formuleringer brukes også variert. Videre, pasienter ble fulgt opp i minst 1 år og for så lang tid som 12 år. I tillegg, en meta-analyse av 15 studier (7 studier på E-vitamin, 50 800 IU; 8 studier av β-karoten, 15 til 50 mg) med 1000 eller flere fag pr. rettssaken har vært gjennomført for å fastslå effekten av vitaminene på kardiovaskulær sykelighet og dødelighet.27 Samlet, for det meste, kliniske studier har ikke klart å påvise en gunstig effekt av antioksidant-tilskudd på CVD sykelighet og dødelighet., Med hensyn til meta-analyse, mangel på effekten ble vist konsekvent for forskjellige doser av ulike antioksidanter i ulike befolkningsgrupper.

TABELL 1., Valgte Kontrollerte Kliniske Studier av Antioksidant-Tilskudd på CVD Hendelser (Studier Viser Ingen Effekt)
Studere Fag Behandling Studere Utfallet RR/Statistikk
Ingen.,
MI indikerer myocardial infarction; GISSI, Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell’Infarto miocardico-prevenzione studien, HÅP, Hjerte Utfall Beskyttelse Evaluering prøveversjon; PPP, Primær Forebygging Prosjektet, MICRO-HÅP, Microalbuminuria Hjerte-og Nyre-Utfall–Hjerte Utfall Forebygging Evaluering prøveversjon; ATBC, Alfa-Tokoferol-Beta-Karoten Kreft Forebygging studien, SCPS, Hud Kreft Forebygging Studien, PHS, Physicians’ Health Study; HPS, Hjerte-Beskyttelse Studien, og VEAPS, Vitamin E Aterosklerose Forebygging Studie.,pan=»1″>
GISSI (1999)4 11 324 M, F Ingen aldersgrense Post-MI voksne 300 mg (syntetiske) 3.,5 Sekundær Ingen effekt på MI + CVD død + hjerneslag 0.98 (0.87–1.10)
HOPE (2000)5 9541 M, F ≥55 Høy risiko for CVD 400 IU (naturlig) 4.,5 Primære og sekundære Ingen effekt på MI + CVD død + hjerneslag 1.05 (0.95–1.16)
PPP (2001)6 4495 M, F 64 Ved risiko for CVD 300 mg (syntetisk) 3.,6 Primære Ingen effekt på MI + CVD død + hjerneslag 1.07 (0.74–1.56)
MICRO-HÅP (2002)7 3654 M, F 65 Diabetes 400 IU (naturlig) 4.,5 Sekundær Ingen effekt på MI + CVD død + hjerneslag 1.03 (0.88–1.,21)
VEAPS (2002)8 353 M, F ≥40 Forhøyet LDL-C 400 IU dl – α-tokoferol 3 Primære Ingen effekt på intima-media tykkelse + kliniske hendelser P=0.,n=»1″ rowspan=»1″>
ATBC (1998)9 27 271 M 50-69 Røykere med noen historie av MI 20 mg 6.,1 Primære Ingen effekt på:
Alle coronary tilfeller 1.03 (0.91–1.,16)
Nonfatal MI 1.06 (0.90–1.,24)
Fatal CHD 0.99 (0.83–1.,19)
SCPS (1996)10 1805 M, F <85 hudkreft pasienter 50 mg 8.2 Primære Ingen effekt på CVD dødelighet 1.16 (0.82–1.,n=»1″ rowspan=»1″>40-84 Sunn 50 mg på alternative dager 12 Primære Ingen effekt på:
MI 0.,96 (0.84–1.09)
CVD 1.00 (0.91–1.,09)
CVD dødelighet 1.09 (0.93–1.,span=»1″ rowspan=»1″>
ATBC (1998)9 27 271 M 50-69 Røykere med noen historie av MI 50 mg vitamin E og 20 mg β-karoten 6.,1 Primære Ingen effekt på:
Alle coronary tilfeller 0.97 (0.86–1.,09)
Nonfatal MI 0.99 (0.84–1.,16)
Fatal MI 0.94 (0/79–1.,13)
HPS (2002)12 20 536 M, F 40-80 Høy risiko for CVD 600 mg vitamin E, 250 mg vitamin C, 20 mg β-karoten Sekundær Ingen effekt på CVD dødelighet 1.05 (0.95–1.,15)

TABELL 2. Valgte Kontrollerte Kliniske Studier av Antioksidant-Tilskudd på CVD Hendelser (Studier som Viser positive Effekter)
Studere Fag Behandling Studere Utfallet RR/Statistikk
Ingen.,colspan=»1″ rowspan=»1″>Egenskaper Dose Varighet, y Forebygging av Mål
MI indikerer myocardial infarction; KAOS, Cambridge Hjertet Antioksidant Studien, PLASS, Sekundær Forebygging med Antioksidanter av Hjerte-og karsykdommer i End-stage renal disease; ATBC, Alfa-Tokoferol-Beta-Karoten Kreft Forebygging studien, ASAP, Antioksidant Tilskudd i Aterosklerose Forebygging studien, og IVUS, Intravaskulær Ultralyd Undersøkelse.,olspan=»1″ rowspan=»1″>
KAOS (1996)13 2002 M, F 62 Koronar sykdom 800 eller 400 IU 1.,4 Sekundær Redusert nonfatal akutt MI 0.23 (0.11–0.47)
ATBC (1997)14 1862 M 50-69 Røykere som hadde en MI 50 IU vitamin E 5.,3 Sekundær 38% reduksjon i nonfatal MI 0.62 (0.41–0.96)
Fatal coronary slutten poeng ikke redusert 1.83 (0.85–3.,95)
PLASS (2000)15 196 M, F 40-75 Hemodialyse pasienter 800 IU 2 Sekundær Reduserer akutte MI + hjerneslag + perifer vaskulær sykdom + ustabil angina 0.46 (0.27–0.,=»1″ rowspan=»1″>
ASAP (2000)16 520 M, F 45-69 Forhøyet kolesterol nivåer 182 mg d-α-tokoferol + 500 mg vitamin C 3 Sekundær Progresjon av intima-media tykkelse redusert fra placebo (odds ratio) for menn, men ikke kvinner 0.,26 (0.11–0.64)
IVUS (2002)17 40 M, F ≥18 Etter hjertestans transplantasjon 500 mg vitamin C + 400 IU vitamin E 1 Sekundær Ingen økning i intimal indeksen i behandlingen gruppen vs placebo-gruppen (som auka med 8%) P=0.,008

TABELL 3. Valgte Kontrollerte Kliniske Studier av Antioksidant-Tilskudd på CVD Hendelser (Studier som Viser Ugunstig Virkninger)
Studere Fag Behandling Studere Utfallet RR/Statistikk
Ingen., Sex Alder, y Egenskaper Dose Varighet, y Forebygging av Mål
ATBC indikerer Alfa-Tokoferol-Beta-Karoten Kreft Forebygging undersøkelse; INNSKUDDET, Karoten og Retinol Effekt Trial; HATTER, HDL-Aterosklerose Behandling Studien, BØLGE, Kvinne Angiografiske Vitamin og Østrogen Studien, og HRT, hormone erstatning terapi.,»1″>
ATBC (1994)18 29 133 M 50-69 Røykere med ikke-medisinske problemer 50 mg vitamin E 6.,1″>
ATBC (1994)18 29 133 M 50-69 Røykere med ikke-medisinske problemer 20 mg β-karoten 6.,1 Primære Økning i total dødelighet 1.08 (1.01–1.,
INNSKUDDET (1996)19 4060 M 45-74 Asbest arbeidere 30 mg β-karoten og 2500 IE retinol 5.,5 Primære Økningen i all-cause mortality 1.17 (1.03–1.33)
14 254 M, F 50-69 Nåværende/tidligere røykere Ingen effekt på CVD dødelighet 1.26 (0.99–1.,61)
HATTER (2001)20 160 M <63 Med CVD 800 IU vitamin E (d-α-tokoferol); 1000 mg vitamin C; 25 mg naturlig β-karoten; 100 µg selen, og simvastatin + niacin 3.5 Sekundær Simvastatin/niacin alene indusert 0.,4% atheroregression, mens å legge antioksidant cocktail resulterte i en stenose fremgang på 0,7% S<0.001
F <70 P=0.,004
CVD død eller nonfatal infarkt (cerebral eller hjerteinfarkt) eller revaskularisering 1.,38 (ikke rapportert)
WAVE (2002)21 423 F Postmenopausale kvinner med CVD 800 IE vitamin E og 1000 mg vitamin C plus HRT 2.8 Sekundær Alle-føre til at dødeligheten var høyere i gruppe av antioksidanter + HRT vs (hazard ratio) vitamin placebogruppen 2.8 (1.1–7.,r>

Selv om det overvekt av kliniske bevis har ikke vist gunstige effekter av antioksidant kosttilskudd, bevis fra noen mindre studier dokumenter en fordel av α-tokoferol (Cambridge Hjertet Antioksidant Studie,13 Sekundær Forebygging med Antioksidanter av Hjerte-og karsykdommer i End-stage renal disease study),15 α-tokoferol og slow-release C-vitamin (Antioksidant Tilskudd i Aterosklerose Prevention study),16 og C-vitamin samt vitamin E (Intravaskulær Ultralyd Studie)17 på hjerte-og slutt-punkt., For å komplisere saken, det er noen bevis for potensielt ugunstig virkninger av antioksidant-tilskudd på CVD som vurderes av angiografiske slutten poeng. I kvinnenes Angiografiske Vitamin og Østrogen Studie,21 postmenopausale kvinner med koronar sykdom på hormone erstatning terapi gitt vitamin E samt vitamin C hadde en uventet betydelig høyere all-cause mortality rate og en trend for en økt kardiovaskulær dødelighet sammenlignet med vitamin placebo kvinner., Likeledes, i HDL-Aterosklerose Behandling Studie,20 fag med angiographically vist coronary arterien sykdom på simvastatin/niacin og en antioksidant cocktail (vitamin E, β-karoten, vitamin C og selen) hadde en 0,7% progresjon i stenose etter 3 år, sammenlignet med 0,4% i regresjon i gruppe på bare simvastatin/niacin. Dermed, antioksidant kosttilskudd kan ha forstyrret med effekten av statin-plus-niacin terapi., Videre evalueringen viste at tilskudd av antioksidanter vitaminer avstumpet den forventede oppgangen i det beskyttende HDL-2 kolesterol og apolipoprotein A1 subfractions av HDL. Generelt, er det studier som viser verken positive eller ugunstig virkninger (spesielt for vitamin E, vitamin E og C, og antioksidant cocktailer) er mye mindre studier enn de større kliniske studier som konsekvent har ikke vist noen gunstige effekter av antioksidant-tilskudd på flere CVD slutten poeng.,

Derfor, i samråd med mange i feltet, kan vi konkludere med at den eksisterende vitenskapelige database begrunner ikke rutinemessig bruk av antioksidant kosttilskudd for forebygging og behandling av CVD.,25-28,29 Denne konklusjonen er i samsvar med the American College of Cardiology/American Heart Association 2002 Retningslinje Oppdatering for behandling av pasienter med kronisk stabil angina, som sier at det ikke er grunnlag for å anbefale at pasienter tar vitamin C eller E kosttilskudd eller andre antioksidanter for den uttrykkelige formål å forebygge eller behandling av coronary arterien sykdom (Klasse III, Level A Bevis).,30 I tillegg, «evidensbaserte Retningslinjer for Forebygging av Hjerte-og Karsykdommer hos Kvinner»31 konkluderer med at antioksidant vitamin kosttilskudd bør ikke brukes til å hindre CVD, i påvente av resultatene av pågående studier (Klasse III, Level A Bevis). Hvorvidt du skal bruke E-vitamin i høyt spesialiserte situasjoner, for eksempel i fag på hemodialyse,15 også er fortsatt urolig inntil videre studier i denne innstillingen er utført., Videre, selv om det er noen bevis for positive effekter av antioksidant kosttilskudd, er det også tydelig at noen studier tyder på ugunstig virkninger av antioksidant supplement bruk. Et viktig spørsmål er: Hva skal vi gjøre i klinisk praksis? På denne tiden, er det liten grunn til å anbefale at enkeltpersoner tar antioksidant kosttilskudd for å redusere risiko for CVD. Likevel, anbefaler vi at antioksidant forskning på fortsett for å løse om oksidativt endring hypotese er relevante for menneskelig åreforkalkning., Det vil være viktig å avklare avviket mellom randomiserte kliniske studier og befolkningen studier. Den positive funn fra observasjonsstudier med hensyn til vitamin E tilskudd og lavere priser av CVD kan være en refleksjon av den generelt sunn livsstil og kosttilskudd inntak av supplement brukere. På denne tiden, den vitenskapelige bevis som støtter å anbefale inntak av en diett høy i mat kilder til antioksidanter og andre kardioprotektive næringsstoffer, slik som frukt, grønnsaker, hele korn og nøtter, i stedet for antioksidant kosttilskudd for å redusere risiko for CVD.,32,33 er Det ikke støtte for bruk av antioksidant vitamin kosttilskudd.

feil i disse spesielle studier ikke nødvendigvis utelukke en rolle for oksidativt mekanismer i patogenesen av menneskelig åreforkalkning. Antioksidant forbindelser kan ikke være vilkårlig samlet sammen; de forskjellige kvantitativt og selv kvalitativt fra hverandre. Vi fortsatt vet for lite om oksidativt mekanismer i vivo og mangel biokjemiske markører som kan brukes til å evaluere kandidat antioksidant forbindelser. Videre, antioksidant behandling kan være nødvendig å begynne tidligere i livet, for å være effektive., Avviket mellom de imponerende observasjonsdata og kliniske studier kunne reflektere forskjellen mellom livslange eksponering for en antioksidant-rik diett og et begrenset, 5-års eksponering for antioksidant kosttilskudd. Imidlertid, er det flere andre faktorer (slik som identitet, type og form for antioksidant; spesielt antioksidant kombinasjoner; rettssaken design spørsmål; utfallet tiltak; lengde; bestander under studien, etc) kan også være viktig for å forklare mangel av avtale mellom de antatt positive virkningene og resultatene av kliniske studier utført til dato., Klart, ytterligere forskning er nødvendig.

Oppsummering

På denne tiden, den vitenskapelige data ikke rettferdiggjøre bruk av antioksidant vitamin kosttilskudd for CVD risikoreduksjon. Denne posisjonen er i samsvar med anbefalinger som har blitt gjort av en AHA-i 200431 for forebygging av CVD i kvinner så vel som av American College of Cardiology og AHA i 200230 for pasienter med kronisk stabil angina., CVD risiko reduksjon kan oppnås ved langvarig forbruk av dietter i samsvar med AHA Kosttilskudd Retningslinjer;1 langsiktig vedlikehold av en sunn kroppsvekt gjennom å balansere energiinntak med regelmessig fysisk aktivitet, og å oppnå ønskelig blod kolesterol og lipoproteiner profiler og blodtrykk nivåer. Ingen konsistente data tyder på at inntak av mikronæringsstoffer på nivåer som overskrider de som følger av et kosttilskudd mønster som er i samsvar med AHA Kosttilskudd Retningslinjer vil gi ekstra fordel med hensyn til CVD risikoreduksjon.,

The American Heart Association gjør alle anstrengelser for å unngå eventuelle faktiske eller potensielle interessekonflikter som kan oppstå som et resultat av en ytre forhold eller personlige, professional, eller business interesse av et medlem av det du skriver panelet. Mer spesifikt, vil alle medlemmer av skrivegruppa er nødvendig for å fylle ut og sende inn en Avsløring Spørreskjemaet viser alle slike forhold som kan bli oppfattet som reelle eller potensielle interessekonflikter.

Denne uttalelsen ble godkjent av the American Heart Association Vitenskap Rådgivende og Koordinerende Komiteen Mai 12, 2004., En enkelt ut på nytt er tilgjengelig ved å ringe 800-242-8721 (bare i USA) eller skriver the American Heart Association, Offentlig Informasjon, 7272 Greenville Ave, Dallas, TX 75231-4596. Be om nytt Nr 71-0295. Å kjøpe ekstra opptrykk: opp til 999 eksemplarer, ring 800-611-6083 (bare i USA) eller faks 413-665-2671; 1000 eller flere kopier, kan du ringe 410-528-4121, faks 410-528-4264, eller e-post for Å kopiere til personlig bruk eller til pedagogisk bruk, ring Copyright Klaring Center, 978-750-8400.,

Medlemmer av Ernæring Komiteen takker Dr. Neil Stein for hans forsiktig og omtenksom gjennomgang av denne vitenskapelige uttalelsen.

  • 1 Krauss RM, Eckel RH, Howard B, Appel LJ, Daniels SR, Deckelbaum RJ, Erdman JW Jr, Kris-Etherton P, Goldberg IJ, Kotchen TA, Lichtenstein AH, Mitch VI, Mullis R, Robinson K, Wylie-Rosett J, St Jeor S, Suttie J, Tribble DL, Bazzarre TL. AHA Kosttilskudd Retningslinjer: revisjon 2000: en uttalelse for helsepersonell fra Ernæring Committee of the American Heart Association. Sirkulasjon. 2000; 102: 2284-2299.,CrossrefMedlineGoogle Lærd
  • 2 Tribble DL. AHA Science Advisory. Antioksidant forbruk og risikoen for coronary heart sykdom: vekt på C-vitamin, E-vitamin og beta-karoten: en uttalelse for helsepersonell fra American Heart Association. Sirkulasjon. 1999; 99: 591-595.CrossrefMedlineGoogle Lærd
  • 3 Osganian SK, Stampfer MJ, Rimm E, Spiegelman D, Hu FB, Manson JE, Willett WC. Vitamin C og risikoen for coronary heart sykdom hos kvinner. J Am Coll Cardiol. 2003; 42: 246-252.,CrossrefMedlineGoogle Lærd
  • 4 kosttilskudd Kosttilskudd med n-3 flerumettede fettsyrer og vitamin E etter hjerteinfarkt: resultater av GISSI-Prevenzione rettssaken. Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell’Infarto miocardico. Lancet. 1999; 354: 447-455.CrossrefMedlineGoogle Lærd
  • 5 Yusuf S, Dagenais G, Pogue J, Bosch J, Fingerferdighet S. – Vitamin E-tilskudd og kardiovaskulære hendelser i høy-risiko pasienter. Hjertet Utfall Forebygging Evalueringsstudie Undersøkere. N Engl J Med. 2000; 342: 154-160.,CrossrefMedlineGoogle Lærd
  • 6 de Gaetano G; Samarbeidende Gruppe av Primær Forebygging Prosjektet. Lav-dose aspirin og vitamin E i mennesker i kardiovaskulær risiko: en randomisert studie i generell praksis. Samarbeidende Gruppe av Primær Forebygging Prosjektet. Lancet. 2001; 357: 89-95.CrossrefMedlineGoogle Lærd
  • 7 Lonn E, Yusuf S, Hoogwerf B, Pogue J, Yi Q, Zinman B, Bosch J, Dagenais G, Mann JF, Gerstein HC; HÅPER Studien, MICRO-HÅPER Studien., Effekten av vitamin E på hjerte-og microvascular utfall i høy-risiko pasienter med diabetes: resultater av HÅP studie-og MIKRO-HÅPER substudy. Diabetes Care. 2002; 25: 1919-1927.CrossrefMedlineGoogle Lærd
  • 8 Hodis HN, Mack WJ, LaBree L, Mahrer PR, Sevanian En, Liu CR, Liu CH, Hwang J, Selzer RH, Azen SP; VEAPS Research Group. Alfa-tokoferol tilskudd i friske individer reduserer low-density lipoprotein oksidasjon, men ikke aterosklerose: Vitamin E Aterosklerose Forebygging Studie (VEAPS). Sirkulasjon. 2002; 106: 1453-1459.,LinkGoogle Lærd
  • 9 Virtamo J, Rapola JM, Ripatti S, Heinonen OP, Taylor PR, Albanes D, Huttunen JK. Effekten av vitamin E og beta-karoten på forekomsten av primær nonfatal myocardial infarction og dødelig hjerte-og karsykdommer. Arch Intern Med. 1998; 158: 668-675.CrossrefMedlineGoogle Lærd
  • 10 Greenberg ER, Baron JA, Karagas MR, Stukel TA, Nierenberg DW, Stevens MM, Mandel JS, Haile RW. Dødelighet assosiert med lave plasma konsentrasjonen av beta-karoten og effekten av p-tilskudd. JAMA. 1996; 275: 699-703.,CrossrefMedlineGoogle Lærd
  • 11 Hennekens CH, Buring JE Manson JE, Stampfer M, Rosner B, Lage mat NR, Belanger C, LaMotte F, Gaziano JM, Ridker PM, Willett W, Peto R. Mangel på effekten av langsiktig tilskudd med beta-karoten på forekomst av ondartede svulster og hjerte-og karsykdommer. N Engl J Med. 1996; 334: 1145-1149.CrossrefMedlineGoogle Lærd
  • 12 Heart Protection Study Samarbeidende Gruppe. MRC/BHF Heart Protection Study of antioksidant vitamin tilskudd i 20,536 høy-risiko individer: en randomisert, placebo-kontrollert studie. Lancet. 2002; 360: 23-33.,CrossrefMedlineGoogle Lærd
  • 13 Stephens NG, Parsons En, Schofield PM, Kelly F, Cheeseman K, Mitchinson MJ. Randomisert kontrollert studie av vitamin E hos pasienter med koronar sykdom: Cambridge Hjertet Antioksidant Studie (KAOS). Lancet. 1996; 347: 781-786.CrossrefMedlineGoogle Lærd
  • 14 Rapola JM, Virtamo J, Ripatti S, Huttunen JK, Albanes D, Taylor PR, Heinonen OP. Randomisert studie av alfa-tokoferol og betakaroten kosttilskudd på forekomsten av major coronary events i menn med tidligere hjerteinfarkt. Lancet. 1997; 349: 1715-1720.,CrossrefMedlineGoogle Lærd
  • 15 Boas M, Smetana S, Weinstein T, Matas Z, Gafter U, Iaina En, Knecht En, Weissgarten Y, Brunner D, Fainaru M, Grønn MS. Sekundær forebygging med antioksidanter av hjerte-og karsykdommer i endstage nyresykdom (MELLOMROM): randomisert, placebo-kontrollert studie. Lancet. 2000; 356: 1213-1218.CrossrefMedlineGoogle Lærd
  • 16 Salonen JT, Nyyssonen K, Salonen R, Lakka HM, Kaikkonen J, Porkkala-Sarataho E, Voutilainen S, Lakka TA, Rissanen T, Leskinen L, Tuomainen TP, Valkonen VP, Ristonmaa U, Poulsen HAN., Antioksidant Tilskudd i Forebygging av Aterosklerose (ASAP) studie: en randomisert studie av effekten av vitamin E og C på 3 år progresjon av carotis aterosklerose. J Intern Med. 2000; 248: 377-386.CrossrefMedlineGoogle Lærd
  • 17 Fang JESUS kristus, Kinlay S, Beltrame J, Hikiti H, Wainstein M, Behrendt D, Suh J, Frei B, Mudge GH, Selwyn AP, Ganz S. Effekten av vitamin C og E på progresjon av transplantasjon-forbundet arteriosklerose: en randomisert studie. Lancet. 2002; 359: 1108-1113.,CrossrefMedlineGoogle Lærd
  • 18 effekten av vitamin E og beta-karoten på forekomsten av lungekreft og andre kreftformer i mannlige røykere. Alfa-Tokoferol, Beta-Karoten Cancer Prevention Study Group. N Engl J Med. 1994; 330: 1029-1035.CrossrefMedlineGoogle Lærd
  • 19 Omenn GS, Goodman GE, Thornquist MD, Balmes J, Cullen, MR, Glass, Keogh JP, Meyskens FL, Valanis B, Williams JH, Barnhart S, Hammar S. Virkninger av en kombinasjon av beta-karoten og vitamin A på lungekreft og hjerte-og karsykdommer. N Engl J Med. 1996; 334: 1150-1155.,CrossrefMedlineGoogle Lærd
  • 20 Brown BG, Zhao XQ, Chait En, Fisher LD, Cheung MC, Morse JS, Dowdy AA, Marino EK, EL Bolson, Alaupovic P, Frohlich J, Albers JJ. Simvastatin og niacin, antioksidant vitaminer, eller kombinasjon for forebygging av koronar sykdom. N Engl J Med. 2001; 345: 1583-1592.CrossrefMedlineGoogle Lærd
  • 21 Farvann DD, Oldermann EL, Hsia J, Howard BV, Cobb FR, Rogers WJ, Ouyang P, S Thompson, Tardif JESUS kristus, Higginson L, Bittner V, Steffes M, Gordon DJ, Proschan M, Younes N, Verter JI., Effekter av hormonbehandling og antioksidant vitamin kosttilskudd på koronar aterosklerose hos postmenopausale kvinner: en randomisert, kontrollert studie. JAMA. 2002; 288: 2432-2440.CrossrefMedlineGoogle Lærd
  • 22 Kritharides L, Stocker R. bruk av antioksidant kosttilskudd i coronary heart sykdom. Aterosklerose. 2002; 164: 211-219.CrossrefMedlineGoogle Lærd
  • 23 Salonen JT. Kliniske studier testing kardiovaskulære fordeler av antioksidant-tilskudd. Gratis Radic Res. 2002; 36: 1299-1306.CrossrefMedlineGoogle Lærd
  • 24 Morris CD, Carson S., Rutine-vitamin tilskudd for å forebygge hjerte-og karsykdommer: et sammendrag av beviset for at U.S. Preventive Services Task Force. Ann Intern Med. 2003; 139: 56-70.CrossrefMedlineGoogle Lærd
  • 25 Heinecke JW. Kliniske studier av vitamin E i coronary arterien sykdom: er det på tide å revurdere low-density lipoprotein oksidasjon hypotesen? Curr Atheroscler Rep. 2003; 5: 83-87.CrossrefMedlineGoogle Lærd
  • 26 Gotto AM. Antioksidanter, statiner, og aterosklerose. J Am Coll Cardiol. 2003; 41: 1205-1210.,CrossrefMedlineGoogle Lærd
  • 27 Vivekananthan DP, Penn MS, Sapp SK, Hsu En, Topol EJ. Bruk av vitaminene for forebygging av hjerte-og karsykdommer: meta-analyse av randomiserte studier. Lancet. 2003; 361: 2017-2023.CrossrefMedlineGoogle Lærd
  • 28 Brun BG, Cheung MC, Lee AC, Zhao XQ, Chait A. Antioksidant vitaminer og lipid terapi: slutten av en lang romantikk? Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2002; 22: 1535-1546.LinkGoogle Lærd
  • 29 Steinberg D, Witztum JL. Er oksidativt endring hypotese er relevante for menneskelig aterosklerose?, Gjør antioksidant studier utført dato avkrefte hypotesen? Sirkulasjon. 2002; 105: 2107-2111.LinkGoogle Lærd
  • 30 Gibbons RJ, Abrams J, Chatterjee K, Daley J, Deedwania PC, Douglas JS, Ferguson TB Jr, Fihn SD, Fraker TD Jr, Gardin JM, O ‘Rourke RA, Pasternak RC, Williams SV, Gibbons RJ, Alpert JS, Antman EM, Hiratzka LF, Fuster V, Faxon DP, Gregoratos G, Jacobs AK, Smith SC Jr, American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice» – Retningslinjer. Komiteen om behandling av Pasienter Med Kronisk Stabil Angina., ACC/AHA 2002 retningslinje oppdatering for behandling av pasienter med kronisk stabil angina—sammendrag artikkelen: en rapport av American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice » – Retningslinjer (Komiteen for behandling av Pasienter Med Kronisk Stabil Angina). Sirkulasjon. 2003; 107: 149-158.,LinkGoogle Lærd
  • 31 Mosca L, Appel LJ, Benjamin EJ, Berra K, Chandra-Strobos N, Fabunmi RP, Grady D, Haan CK, Hayes SN, Judelson DR, Keenan NL, McBride P, Oparil S, Ouyang P Oz MC, Mendelsohn MEG, Pasternak RC, Pinn VW, Robertson RM, Schenck-Gustafsson K, Sila CA, Smith SC Jr, Sopko G, Taylor AL, Walsh BW, Wenger NK, Williams CL, American Heart Association. Evidensbaserte retningslinjer for forebygging av hjerte-og karsykdommer hos kvinner. Sirkulasjon. 2004; 109: 672-693.LinkGoogle Lærd
  • 32 Kushi LH, Folsom AR, Prineas RJ, Mink PJ, Wu Y, Bostick RM., Kosttilskudd med antioksidanter, vitaminer og død av koronar hjertesykdom i postmenopausal kvinner. N Engl J Med. 1996; 334: 1156-1162.CrossrefMedlineGoogle Lærd
  • 33 Hu FB. Plantebasert mat og forebygging av kardiovaskulær sykdom: en oversikt. Am J Clin Nutr. 2003; 78 (suppl 3): 544S–551S.CrossrefMedlineGoogle Lærd