警告
予防措置のセクションの一部として含まれています。
注意事項
併存診断のために評価する必要があります
睡眠障害は身体的および/または精神的障害の症状である可能性があるため、不眠の対症療法は、患者の注意深い評価の後にのみ開始されるべきである。, 治療の7-10日後に不眠症が送金されないことは、評価されるべき原発性精神疾患および/または医学的疾患の存在を示す可能性がある。 不眠症の悪化または新しい認知的または行動的異常の出現は、認識されていない精神医学的または身体的障害の結果であり得る。 このような知見は、催眠薬による治療の過程で現れている。
異常な思考と行動の変化
“睡眠運転”などの複雑な行動（すなわち,、催眠薬の摂取後に完全に目を覚ましていない間に運転し、イベントのための記憶喪失を伴う）催眠薬で報告されている。 これらのイベントは、催眠-ナイーブだけでなく、催眠-経験豊富な人で発生する可能性があります。 “睡眠運転”のような行動は治療上の線量で催眠薬だけと起こるかもしれないが催眠薬が付いているアルコールそして他のCNSの抑制剤の使用は最高の推薦された線量を超過する線量で催眠薬の使用がそうであるようにそのような行動の危険を高めるようである。, 患者およびコミュニティへの危険が原因で、SILENORの中断は”睡眠運転”エピソードを報告する患者のために強く考慮されるべきです。 他の複雑な行動（例えば、準備と食べ物を食べる、電話をかける、またはセックスをする）は、催眠薬を服用した後に完全に目を覚ましていない患者で報告さ “睡眠運転”と同様に、患者は通常、これらの出来事を覚えていません。 記憶喪失、不安および他の神経精神症状は予測不可能に起こることがある。,
自殺リスクとうつ病の悪化
主にうつ病患者では、催眠薬の使用と関連して、自殺思考および行動完了自殺を含むうつ病の悪化が報告されている。
SILENORの有効成分であるDoxepinは、SILENORよりも10-100倍高い用量の抗うつ薬です。, 抗うつ薬は、大うつ病性障害（MDD）および他の精神疾患の短期研究において、小児、青年、および若年成人における自殺思考および行動（自殺率）のプラセボと比べてリスクを増加させた。 SILENORにおけるdoxepinの低用量からのリスクは排除できません。
上記の異常行動の特定のインスタンスが、薬物誘発、自発的な起源、または根底にある精神疾患または身体障害の結果であるかどうかを確実に判断することはめったにありません。, それにもかかわらず、新しい行動徴候または懸念の症状の出現は、慎重かつ即時の評価を必要とする。
CNS抑制効果
SILENORを服用した後、患者はベッドの準備に必要なものに活動を限定する必要があります。 患者はSILENORを取った後夜に自動車か重機の作動のような危険な活動で、従事することを避けるべきで摂取の次の日起こるかもしれないそのような活動のパフォーマンスの潜在的な減損について注意されるべきです。,
SILENORと一緒に服用すると、アルコール飲料、鎮静抗ヒスタミン薬、および他のCNS抑制剤の鎮静効果が増強されることがあります。 患者はSILENORでアルコールを消費すべきではない。 患者はCNSの抑制剤か鎮静の抗ヒスタミン薬を伴って使用されるSILENORの潜在的な付加的な効果について注意されるべきです。
患者カウンセリング情報
FDA承認患者ラベリング（投薬ガイド）を読むように患者に助言する。,
睡眠運転およびその他の複雑な行動
催眠薬を服用し、完全に目を覚ましていない間に車を運転した後、ベッドから出る人々の報告がありました。 患者がこのようなエピソードを経験した場合、”睡眠運転”は危険である可能性があるため、すぐに医師に報告する必要があります。 この行動は催眠薬がアルコールか他の中枢神経系の抑制剤と取られるとき起こるために本当らしいです。 その他の複雑な動作（例えば,、準備し、食糧を食べるか、電話をかけるか、または性を持っていることは）催眠薬を取った後完全に目を覚ましていない患者で報告されました。 “睡眠運転”と同様に、患者は通常、これらの出来事を覚えていません。
さらに、患者はすべての併用薬物を処方者に報告することを勧められるべきである。 患者は、”睡眠運転”および他の複雑な行動などの事象を直ちに処方者に報告するように指示されるべきである。,
自殺リスクとうつ病の悪化
患者、その家族、および介護者は、自殺思考や行動を含むうつ病の悪化に注意を払うよう奨励されるべきである。 このような症状は、患者の処方者または医療専門家に報告されるべきである。
投与Instructions
患者は就寝から30分以内にSILENORを服用するように勧められるべきであり、ベッドの準備に必要なものに活動を限定するべきである。 SILENOR錠剤は、食事とともに、または食事の直後に服用しないでください。, アルコールを飲むときにSILENORを服用しないよう患者に助言する。
妊娠
妊娠後期にSILENORを使用すると、長期入院、呼吸支援または経管栄養を必要とする新生児合併症のリスクが高まる可能性があることを患者
泌乳
SILENORによる治療中に母乳育児が推奨されないことを患者に助言する。
不妊
SILENORが不妊を引き起こす可能性があることを患者に知らせる。 生殖能力に対するこれらの影響が可逆的であるかどうかは不明である。,
非臨床毒性
発癌、突然変異誘発、繁殖力の障害
発癌
ドキセピンを半接合体Tgに経口投与した場合、発癌性の証拠は観察されなかった。rasH2マウスを26週間投与し、25、50、75、および100mg/kg/日の用量で投与した。
突然変異誘発
ドキセピンは、in vitro（細菌逆突然変異、ヒトリンパ球における染色体異常）およびin vivo（ラット小核）アッセイで陰性であった。,
生殖能力の障害
ドキセピン（10、30、および100mg/kg/日）を交尾前、交尾中および交尾後に雄および雌ラットに経口投与した場合、生殖能力（交尾間隔の増加および黄体の減少、着床、生存胚およびリターサイズ）および精子パラメータ（異常精子の割合の増加および精子運動性の低下）に対する悪影響が観察された。, ラット（10mg/kg/日）における生殖能力および繁殖力に対する悪影響に対する無効用量でのドキセピンおよびノルドキセピンの血漿曝露（AUC）は、最大推奨ヒト用量6mg/日のヒトにおけるものよりも少ない。
特定の集団での使用
妊娠
リスクの概要
公開された疫学研究および市販後の報告から利用可能なデータは、主要な先天性欠損症または流産のリスクの増加を確立していない（データを参照）。, 妊娠中にドキセピンを含む三環系抗うつ薬（TCAs）への曝露による新生児適応不良のリスクがある（臨床的考察を参照）。 動物再生研究では、器官形成期間中のラットおよびウサギへのドキセピンの経口投与は、それぞれAUCに基づいて65および23の最大推奨ヒト用量（MRHD）の6倍の用量で有害な発達効果を引き起こした。, 妊娠中および授乳中の妊娠ラットへのドキセピンの経口投与は、AUCに基づくMRHDの60倍の用量での子犬の生存および子犬の成長の遅延をもたらした（データを参照）。
示された集団の主要な先天性欠損症および流産の推定背景リスクは不明である。 すべての妊娠に主要な生まれつきの欠陥、損失、または他の不利な結果の背景の危険があります。 米国の一般集団では、臨床的に認められた妊娠における主要な先天性欠損症および流産の推定背景リスクは、それぞれ2-4％および15-20％である。,
臨床的考察
胎児/新生児の有害反応
ドキセピンを含むTCAsに曝された新生児は、妊娠後半に長期入院、呼吸支援、および経管栄養を必要とする合併症 などの合併症が起こる可能にします。 報告された臨床所見には、呼吸困難、チアノーゼ、無呼吸、発作、温度不安定性、摂食困難、嘔吐、低血糖、低血圧、反射亢進、振戦、jitteriness、過敏性および一定の泣き声が含まれている。, これらの知見は、TCAsの直接的な毒性作用またはおそらく薬物中止症候群のいずれかと一致している。 貧しい新生児適応症候群のための妊娠の第三学期にSILENORにさらされた新生児を監視します。
データ
ヒトデータ
ドキセピンを含むTCAsに曝された妊婦の発表された疫学的研究は、主要な先天性欠損症、流産または有害な母体アウトカムとの関連を確立していない。 これらの観察研究の方法論的限界には、サンプルサイズが小さく、適切な対照の欠如が含まれる。,
動物データ
臓器形成の期間中に妊娠ラットにドキセピン（30、100、および150mg/kg/日）を経口投与した場合、発達毒性（頭蓋骨および胸骨の非骨化骨からなる胎児構造異常の発生率の増加および胎児体重の減少）および母体毒性が100mg/kg/日以上で認められ、ドキセピンおよびノルドキセピン（ヒトの一次代謝産物）の血漿曝露（Auc）をそれぞれ約65回および53回にわたって生じた。、Mrhdでのプラズマauc。, ラット（30mg/kg/日）における胚-胎児発達毒性に対する無効用量での血漿曝露は、MRHDにおけるドキセピンおよびノルドキセピンの血漿Aucのそれぞれ約6および5倍である。 ドキセピン（10、30、および60mg/kg/日）を器官形成期間中に妊娠ウサギに経口投与した場合、胎児の体重は、ドキセピンおよびノルドキセピンの血漿Aucをそれぞれ約23および56回、MRHDでの血漿Aucを産生した母体毒性の非存在下で最高用量で減少した。, 発達効果に対する無効用量（30mg/kg/日）における血漿曝露は、MRHDにおけるドキセピンおよびノルドキセピンの血漿Aucの約8および25倍である。 妊娠および授乳期を通じてラットにドキセピン（10、30、および100mg/kg/日）を経口投与すると、ドキセピンおよびノルドキセピンの血漿Aucをそれぞれ約60および39回、MRHDの血漿Aucを産生する最高用量で子犬の生存および一時的な成長遅延が減少した。, ラット（30mg/kg/日）における出生前および出生後の発達に対する悪影響に対する無効用量での血漿曝露は、MRHDにおけるdoxepinおよびnordoxepinの血漿Aucのそれぞれ約2
泌乳
リスク概要
公開された文献からのデータは、ヒト乳中のドキセピンおよびノルドキセピンの存在を報告する。 ドキセピンに曝露された母乳育児の過剰鎮静、呼吸抑制、貧しい吸引と嚥下、および低血圧の報告があります。 牛乳生産に対するドキセピンの影響に関するデータはない。, 母乳育児の過剰鎮静および呼吸抑制を含む重篤な有害反応の可能性があるため、臨床医はSILENORによる治療中に母乳育児が推奨されないことを患者に
臨床上の考慮事項
母乳を介してSILENORに曝された乳児は、過剰な鎮静、呼吸抑制および低血圧について監視すべきである。,
生殖能力のある女性と男性
不妊
ラットで行われた動物の生殖能力の研究の結果に基づいて、doxepinは生殖能力のある女性と男性の生殖能力を低下させる可能性があります。 効果が可逆的であるかどうかは不明です。
小児使用
小児患者におけるSILENORの安全性および有効性は評価されていない。
老人の使用
362歳以上の被験者と86歳以上の被験者の合計75歳は、制御された臨床試験でSILENORを受けました。, これらの被験者と若年成人被験者の間に安全性または有効性の全体的な違いは観察されなかった。 高感度も高齢者も否定できません。
睡眠促進薬は、高齢者の混乱および過剰鎮静を引き起こす可能性がある。 3mgの開始の線量はこの人口で推薦され、線量の増加を考慮する前の評価は推薦されます。
肝障害を有する患者における使用
肝障害を有する患者は、健常人よりも高いドキセピン濃度を示すことがある。, 肝臓の減損の患者の3mgのSILENORの処置を始め、不利な昼間の効果のために密接に監視して下さい。
睡眠時無呼吸患者における使用
閉塞性睡眠時無呼吸患者におけるSILENORは研究されていない。 睡眠薬に呼吸ドライブを抑制する容量があるのでSILENORが妥協された呼吸機能の患者に規定されれば注意は取られるべきです。 重度の睡眠時無呼吸の患者では、SILENORは通常使用には推奨されません。
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