L’American Heart Association (AHA) ha avuto un impegno di lunga data per fornire informazioni sul ruolo della nutrizione nella riduzione del rischio di malattie cardiovascolari (CVD). Molte attività sono state e sono attualmente dirette verso questo obiettivo, tra cui l’emissione di linee guida dietetiche AHA periodicamente (più recentemente nel 20001) e avvisi scientifici e dichiarazioni su base continuativa per rivedere le questioni emergenti legate alla nutrizione., L’obiettivo delle linee guida dietetiche AHA è quello di promuovere modelli dietetici salutari. Un obiettivo costante sin dall’inizio delle linee guida dietetiche AHA è stato quello di ridurre l’assunzione di grassi saturi (e grassi trans) e colesterolo, nonché di aumentare il consumo di fibre alimentari. Collettivamente, tutte le linee guida dietetiche AHA hanno sostenuto un modello dietetico che promuove il consumo di diete ricche di frutta, verdura, cereali integrali, latticini a basso contenuto di grassi o senza grassi, pesce, legumi, pollame e carni magre., Questo modello dietetico ha una bassa densità di energia per promuovere il controllo del peso e un’alta densità di nutrienti per soddisfare tutte le esigenze di nutrienti.

Come esaminato nel primo AHA Science Advisory2 sulle vitamine antiossidanti, studi epidemiologici e di popolazione hanno riferito che alcuni micronutrienti possono influire positivamente sul rischio CVD (cioè vitamine antiossidanti come vitamina E, vitamina C e β-carotene). Recenti evidenze epidemiologiche3 sono coerenti con i precedenti studi epidemiologici e di popolazione (esaminati nel primo Science Advisory).,2 Questi risultati sono stati supportati da studi in vitro che hanno stabilito un ruolo dei processi ossidativi nello sviluppo della placca aterosclerotica. Alla base del processo aterosclerotico ci sono eventi ossidativi proatherogenici e protrombotici nella parete dell’arteria che possono essere inibiti dagli antiossidanti. L’AHA Science Advisory2 del 1999 raccomandava che la popolazione generale consumasse una dieta equilibrata con enfasi su frutta, verdura e cereali integrali ricchi di antiossidanti, consiglio che era coerente con le linee guida dietetiche AHA all’epoca., In assenza di dati da studi clinici randomizzati e controllati, non sono state fatte raccomandazioni per quanto riguarda l’uso di integratori antiossidanti.

Negli ultimi 5 anni, una serie di studi clinici controllati hanno riportato gli effetti degli integratori antiossidanti di vitamine e minerali sul rischio di CVD (vedere Tabelle da 1 a 3).4-21 Questi studi sono stati oggetto di diverse recenti22–26 e hanno costituito la base di dati per il presente articolo., In generale, gli studi presentati nelle tabelle differiscono per quanto riguarda le popolazioni di soggetti studiati, il tipo e la dose di antiossidante/cocktail somministrato, la durata dello studio e i punti finali dello studio. Nel complesso, gli studi sono stati condotti su soggetti post-infarto miocardico o soggetti ad alto rischio di CVD, sebbene alcuni abbiano studiato soggetti sani. Oltre alle differenze di dosaggio negli studi sulla vitamina E, alcuni studi hanno utilizzato la forma sintetica, mentre altri hanno utilizzato la forma naturale della vitamina. Per quanto riguarda gli altri antiossidanti, sono state somministrate dosi diverse (ad esempio, per β-carotene e vitamina C)., Anche le formulazioni di cocktail antiossidanti utilizzate variavano. Inoltre, i soggetti sono stati seguiti per almeno 1 anno e per 12 anni. Inoltre, è stata condotta una meta-analisi di 15 studi (7 studi di vitamina E, da 50 a 800 UI; 8 studi di β-carotene, da 15 a 50 mg) con 1000 o più soggetti per studio per accertare gli effetti delle vitamine antiossidanti sulla morbilità e mortalità cardiovascolare.27 Collettivamente, per la maggior parte, gli studi clinici non sono riusciti a dimostrare un effetto benefico degli integratori antiossidanti sulla morbilità e sulla mortalità della CVD., Per quanto riguarda la meta-analisi, la mancanza di efficacia è stata dimostrata in modo coerente per diverse dosi di vari antiossidanti in diversi gruppi di popolazione.

TABELLA 1., Selezionata di Studi Clinici Controllati Antiossidante Integratori di Eventi CVD (Studi che dimostrano Senza Effetti)
Studio Argomenti Trattamento Studio di Outcome RR/Statistiche
No.,
MI indica infarto del miocardio; GISSI, Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell”Infarto miocardico-prevenzione di studio; la SPERANZA, il Cuore Esiti di Protezione di Valutazione di prova; PPP, Progetto di Prevenzione Primaria; MICRO-SPERANZA, Microalbuminuria Cardiovascolare Renale Risultati–Heart Outcomes Prevention Evaluation; ATBC, Alfa-Tocoferolo-Beta-Carotene Cancer Prevention study; PSC, Prevenzione del Cancro della pelle di Studio; PHS, Physicians’ Health Study; HPS, Heart Protection Study; e VEAPS, Vitamina E Aterosclerosi Studio di Prevenzione.,pan=”1″>
GISSI (1999)4 11 324 M, F No limiti di età Post MI adulti 300 mg (sintetico) 3.,5 Secondario Nessun effetto su di MI + CVD morte + corsa 0.98 (0.87–1.10)
SPERANZA (2000)5 9541 M, F ≥55 Alto rischio CVD 400 UI (naturale) 4.,5 Primaria e secondaria Nessun effetto su di MI + CVD morte + corsa 1.05 (0.95–1.16)
PPP (2001)6 4495 M, F 64 A rischio di CVD 300 mg (sintetico) 3.,6 Principale Nessun effetto su di MI + CVD morte + corsa 1.07 (0.74–1.56)
MICRO-HOPE (2002)7 3654 M, F 65 Diabete 400 UI (naturale) 4.,5 Secondario Nessun effetto su MI + CVD morte + ictus 1.03 (0.88–1.,21)
VEAPS (2002)8 353 M, F ≥40 Elevati di LDL-C 400 UI di dl – alfa-tocoferolo 3 Primaria Nessun effetto sullo spessore intima-media + eventi clinici P=0.,n=”1″ rowspan=”1″>
ATBC (1998)9 27 271 M 50-69 i Fumatori con nessuna storia di MI 20 mg 6.,1 Principale No effetto:
Tutti coronarica casi 1.03 (0.91–1.,16)
non Irreversibili MI 1.06 (0.90–1.,24)
CHD Fatale 0.99 (0.83–1.,19)
PSC (1996)10 1805 M, F <85 Pelle di pazienti affetti da cancro 50 mg 8.2 Principale Nessun effetto sulla mortalità CVD 1.16 (0.82–1.,n=”1″ rowspan=”1″>40-84 Bene 50 mg a giorni alterni 12 Principale No effetto:
MI 0.,96 (0.84–1.09)
CVD 1.00 (0.91–1.,09)
CVD mortalità 1.09 (0.93–1.,span=”1″ rowspan=”1″>
ATBC (1998)9 27 271 M 50-69 i Fumatori con nessuna storia di MI 50 mg di vitamina e e 20 mg di beta-carotene 6.,1 Principale No effetto:
Tutti coronarica casi 0.97 (0.86–1.,09)
non Irreversibili MI 0.99 (0.84–1.,16)
MI Fatale 0.94 (0/79–1.,13)
HPS (2002)12 20 536 M, F 40-80 Alto rischio CVD 600 mg di vitamina E, 250 mg di vitamina C, 20 mg di beta-carotene Secondario Nessun effetto sulla mortalità CVD 1.05 (0.95–1.,15)

TABELLA 2. Selezionata di Studi Clinici Controllati Antiossidante Integratori di Eventi CVD (Studi che dimostrano gli Effetti Benefici)
Studio Argomenti Trattamento Studio di Outcome RR/Statistiche
No.,colspan=”1″ rowspan=”1″>Caratteristiche Dosaggio Durata, y Prevenzione Obiettivo
MI indica infarto del miocardio; il CAOS, Cambridge Cuore Antiossidante Studio; SPAZIO, la Prevenzione Secondaria con Antiossidanti di malattia Cardiovascolare nella malattia renale allo stadio terminale; ATBC, Alfa-Tocoferolo-Beta-Carotene Cancer Prevention study; al più presto, Supplementazione di antiossidanti in Aterosclerosi studio di Prevenzione; e IVUS, l’Ecografia Intravascolare di Studio.,olspan=”1″ rowspan=”1″>
CAOS (1996)13 2002 M, F 62 malattia Coronarica 800 o 400 UI 1.,4 Secondario Diminuito reversibili MI acuto 0.23 (0.11–0.47)
ATBC (1997)14 1862 M 50-69 i Fumatori che avevano un MI 50 UI di vitamina E 5.,3 Secondario 38% di riduzione reversibili MI 0.62 (0.41–0.96)
coronarici Fatali punti finali non ridotto 1.83 (0.85–3.,95)
SPAZIO (2000)15 196 M, F 40-75 pazienti in Emodialisi 800 UI 2 Secondario Diminuisce il MI acuto + corsa + malattia vascolare periferica + angina instabile 0.46 (0.27–0.,=”1″ rowspan=”1″>
ASAP (2000)16 520 M, F 45-69 alti livelli di colesterolo 182 mg di d-alfa-tocoferolo + 500 mg di vitamina C 3 Secondario Progressione dello spessore intima-media ridotta rispetto al placebo (odds ratio) per gli uomini ma non per le donne 0.,26 (0.11–0.64)
IVUS (2002)17 40 M, F ≥18 Dopo il trapianto cardiaco 500 mg di vitamina C + 400 UI di vitamina E 1 Secondario No aumento intimale indice nel trattamento di gruppo vs gruppo placebo (che ha aumentato 8%) P=0.,008

TABELLA 3. Selezionata di Studi Clinici Controllati Antiossidante Integratori di Eventi CVD (Studi che dimostrano gli Effetti Negativi)
Studio Argomenti Trattamento Studio di Outcome RR/Statistiche
No., Sesso Età, y Caratteristiche Dosaggio Durata, y Prevenzione Obiettivo
ATBC indica Alfa-Tocoferolo-Beta-Carotene Cancer Prevention study; CARET, Carotene e Retinolo Efficacia di Prova; CAPPELLI, HDL-il Trattamento di Aterosclerosi Studio; ONDA, Donne Angiografica Vitamina Estrogeni e di Studio; e HRT, la terapia ormonale sostitutiva.,”1″>
ATBC (1994)18 29 133 M 50-69 i Fumatori senza problemi di salute 50 mg di vitamina E 6.,1″>
ATBC (1994)18 29 133 M 50-69 i Fumatori senza problemi di salute 20 mg β-carotene 6.,1 Primario Aumento della mortalità complessiva 1.08 (1.01–1.,
l’accento CIRCONFLESSO (1996)19 4060 M 45-74 i lavoratori dell’Amianto 30 mg β-carotene e 2500 UI di retinolo 5.,5 Principale Incremento di mortalità per tutte le cause 1.17 (1.03–1.33)
14 254 M, F 50-69 Corrente/ex fumatori Nessun effetto sulla mortalità CVD 1.26 (0.99–1.,61)
CAPPELLI (2001)20 160 M <63 Con CVD di 800 UI di vitamina E (d-alfa-tocoferolo); 1000 mg di vitamina C; 25 mg naturale di beta-carotene; 100 µg di selenio; e simvastatina + niacina 3.5 Secondario Simvastatin/niacina solo indotta da 0.,4% atheroregression, mentre l’aggiunta di antiossidanti cocktail ha provocato una stenosi progressione dello 0,7% P<0.001
F <70 P=0.,004
CVD morte o ima non fatale infarto (cerebrale o infarto) o rivascolarizzazione 1.,38 (non segnalato)
WAVE (2002)21 423 F le donne in Postmenopausa con CVD 800 UI di vitamina E e 1000 mg di vitamina C plus HRT 2.8 Secondario Tutte le cause di mortalità era più alta nel gruppo trattato con antiossidanti + HRT vs (hazard ratio) vitamina gruppo placebo 2.8 (1.1–7.,r>

anche se la prevalenza delle evidenze cliniche non ha mostrato effetti benefici di integratori antiossidanti, evidenza da alcuni studi più piccoli documenti di un beneficio di α-tocoferolo (Cambridge Cuore Antiossidante Studio,13 di Prevenzione Secondaria con Antiossidanti di malattia Cardiovascolare in End-stage renal disease study),15 α-tocoferolo e lento rilascio di vitamina C (Antiossidante Supplementazione nell’Aterosclerosi studio di Prevenzione),16 e vitamina C e vitamina E (l’Ecografia Intravascolare di Studio)17 cardiovascolari punti finali., A complicare le cose, ci sono alcune prove di effetti potenzialmente avversi degli integratori antiossidanti sulla CVD come valutato dai punti finali angiografici. Nello studio angiografico sulla vitamina e sugli estrogeni delle donne, 21 donne in postmenopausa con malattia coronarica in terapia ormonale sostitutiva con vitamina E più vitamina C hanno avuto un tasso di mortalità per tutte le cause significativamente più elevato e una tendenza per un aumento del tasso di mortalità cardiovascolare rispetto alle donne con placebo., Allo stesso modo,nello studio di trattamento HDL-Aterosclerosi, 20 soggetti con malattia coronarica angiograficamente dimostrata su simvastatina/niacina e un cocktail antiossidante (vitamina E, β-carotene, vitamina C e selenio) hanno avuto una progressione dello 0,7% nella stenosi dopo 3 anni, rispetto alla regressione dello 0,4% nel gruppo solo su simvastatina/niacina. Pertanto, gli integratori antiossidanti potrebbero aver interferito con l’efficacia della terapia con statina-plus-niacina., Un’ulteriore valutazione ha mostrato che l’aggiunta delle vitamine antiossidanti ha attenuato l’aumento previsto del colesterolo HDL-2 protettivo e delle sottofrazioni apolipoproteina A1 di HDL. In generale, gli studi che mostrano effetti positivi o negativi (specialmente per le vitamine E, le vitamine E e C e i cocktail antiossidanti) sono studi molto più piccoli rispetto ai più grandi studi clinici che costantemente non hanno mostrato alcun effetto benefico degli integratori antiossidanti su diversi punti finali CVD.,

Quindi, in accordo con molti nel campo, concludiamo che il database scientifico esistente non giustifica l’uso di routine di integratori antiossidanti per la prevenzione e il trattamento della CVD.,25-28, 29 Questa conclusione è coerente con l’American College of Cardiology / American Heart Association 2002 Aggiornamento delle linee guida per la gestione dei pazienti con angina cronica stabile, che afferma che non vi è alcuna base per raccomandare che i pazienti assumano integratori di vitamina C o E o altri antiossidanti allo scopo esplicito di prevenire o trattare la malattia coronarica (Classe III, Livello,30 Inoltre,”Linee guida basate sull’evidenza per la prevenzione delle malattie cardiovascolari nelle donne ” 31 conclude che gli integratori vitaminici antiossidanti non dovrebbero essere utilizzati per prevenire la CVD, in attesa dei risultati degli studi in corso (Classe III, prove di livello A). Se usare o meno la vitamina E in situazioni altamente specializzate, come nei soggetti in emodialisi,15 rimane anche instabile fino a quando non vengono condotti ulteriori studi in questo contesto., Inoltre, anche se ci sono alcune prove di effetti benefici degli integratori antiossidanti, è anche evidente che alcuni studi suggeriscono effetti negativi dell’uso di integratori antiossidanti. Una domanda importante è: cosa dovremmo fare nella pratica clinica? In questo momento, non c’è motivo di consigliare che le persone assumono integratori antiossidanti per ridurre il rischio di CVD. Tuttavia, raccomandiamo che la ricerca antiossidante continui per risolvere se l’ipotesi di modificazione ossidativa è pertinente ad aterosclerosi umana., Sarà importante chiarire la discrepanza tra gli studi clinici randomizzati e gli studi sulla popolazione. I risultati positivi degli studi osservazionali per quanto riguarda l’integrazione di vitamina E e tassi più bassi di CVD possono essere un riflesso degli stili di vita generalmente sani e delle assunzioni dietetiche degli utenti di integratori. In questo momento, l’evidenza scientifica supporta la raccomandazione del consumo di una dieta ricca di fonti alimentari di antiossidanti e altri nutrienti cardioprotettivi, come frutta, verdura, cereali integrali e noci, invece di integratori antiossidanti per ridurre il rischio di CVD.,32,33 Non supporta l’uso di integratori vitaminici antiossidanti.

Il fallimento di questi particolari studi non esclude necessariamente un ruolo per i meccanismi ossidativi nella patogenesi dell’aterosclerosi umana. I composti antiossidanti non possono essere raggruppati indiscriminatamente; differiscono quantitativamente e persino qualitativamente l’uno dall’altro. Sappiamo ancora troppo poco sui meccanismi ossidativi in vivo e mancano marcatori biochimici con cui valutare i composti antiossidanti candidati. Inoltre, il trattamento antiossidante potrebbe essere necessario iniziare prima nella vita per essere efficace., La discrepanza tra gli impressionanti dati osservazionali e gli studi clinici potrebbe riflettere la differenza tra l’esposizione permanente a una dieta ricca di antiossidanti e un’esposizione limitata di 5 anni agli integratori antiossidanti. Tuttavia, diversi altri fattori (come identità, tipo e forma di antiossidante; particolari combinazioni di antiossidanti; problemi di progettazione dello studio; misure di esito; lunghezza; popolazioni in studio; ecc.) potrebbero anche essere importanti per spiegare la mancanza di accordo tra i benefici positivi previsti e i risultati degli studi clinici condotti fino ad oggi., È chiaro che sono necessarie ulteriori ricerche.

Sommario

In questo momento, i dati scientifici non giustificano l’uso di integratori vitaminici antiossidanti per la riduzione del rischio CVD. Questa posizione è coerente con le raccomandazioni che sono state fatte dall’AHA nel 200431 per la prevenzione della CVD nelle donne e dall’American College of Cardiology e dall’AHA nel 200230 per i pazienti con angina cronica stabile., La riduzione del rischio CVD può essere ottenuta attraverso il consumo a lungo termine di diete coerenti con le linee guida dietetiche AHA;1 il mantenimento a lungo termine di un peso corporeo sano attraverso il bilanciamento dell’assunzione di energia con una regolare attività fisica; e il raggiungimento di profili di colesterolo e lipoproteine nel sangue e livelli di pressione sanguigna. Nessun dato coerente suggerisce che il consumo di micronutrienti a livelli superiori a quelli forniti da un modello dietetico coerente con le linee guida dietetiche AHA conferirà ulteriori benefici per quanto riguarda la riduzione del rischio di CVD.,

L’American Heart Association fa ogni sforzo per evitare qualsiasi conflitto di interessi effettivo o potenziale che possa sorgere a seguito di una relazione esterna o di un interesse personale, professionale o aziendale di un membro del comitato di redazione. In particolare, tutti i membri del gruppo di scrittura sono tenuti a compilare e presentare un questionario di divulgazione che mostra tutte queste relazioni che potrebbero essere percepite come conflitti di interesse reali o potenziali.

Questa dichiarazione è stata approvata dall’American Heart Association Science Advisory and Coordinating Committee il 12 maggio 2004., Una singola ristampa è disponibile chiamando 800-242-8721 (solo USA) o scrivendo l’American Heart Association, Public Information, 7272 Greenville Ave, Dallas, TX 75231-4596. Chiedere la ristampa n. 71-0295. Per acquistare ristampe aggiuntive: fino a 999 copie, chiamare 800-611-6083 (solo USA) o fax 413-665-2671; 1000 o più copie, chiamare 410-528-4121, fax 410-528-4264, o e-mail Per fare fotocopie per uso personale o educativo, chiamare il Copyright Clearance Center, 978-750-8400.,

I membri del Comitato nutrizionale ringraziano il dottor Neil Stone per la sua attenta e ponderata revisione di questa affermazione scientifica.

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