endotelinreceptorantagonister: endotelin-1(ET-1) är en potent vasokonstriktor och stimulator av pulmonell arteriellslät muskelcellproliferation. Plasmanivåerna av ET-1 korrelerasmed ökad svårighetsgrad och förvärrad prognos för PAH. Endotelinreceptorantagonister, såsom bosentan (Tracleer) och ambrisentan(Letairis), verkar genom att kompetitivt hämma ET-1 från bindingendotelinreceptorer för att minska pulmonell vaskulär resistens.,Bosentan har visat sig ha fler läkemedelsinteraktioner än ambrisentan.Cyklosporin är kontraindicerat med bosentan och effekten av hormonella preventivmedel kan minskas med bosentan.32,33 samtidig användning av bosentan och glyburid är också kontraindicerat på grund av deras CYP3A4-inducerande potential, vilket resulterar i ökade plasmanivåer av båda läkemedlen.32,34 när bosentan och sildenafil ges samtidigt kan bosentannivåerna öka och sildenafilnivåerna kan minska, även om dosjusteringar kanske inte är nödvändiga.,32till datum är ambrisentan associerad med en kliniskt signifikantinteraktion. Om ambrisentan används tillsammans med cyklosporin bör dosen begränsas till 5 mg dagligen.35,36

med Tanke på risken för leverskada och teratogena skador(Graviditet Kategori X), bosentan och ambrisentan är bara availablethrough den Tracleer att få Tillgång till Program och Letairis Utbildning och AccessProgram, respektive.32,36

prostanoider: Prostacyklinsyntas reduceras hos patienter med PAH. Som ett resultat är det otillräcklig produktion av prostacyklin (PGI2), en vasodilator med antiproliferativa effekter.,14 patienter med PAH behandlas med prostanoider för att ersätta prostacyklin i pulmonell arteriell vaskulatur.Prostanoider inducerar pulmonell arteriell vasodilation, hindrar tillväxt av glatta muskelceller och stör trombocytaggregation.37

flera prostanoider finns tillgängliga. Iloprost (Ventavis) inhaleras med I-neb AAD-Systemet eller Prodose AAD-System.37,38 Treprostinil (Tyvaso) är en annan prostanoid som kan ges byinhalation. Hittills finns inga farmakokinetiska studier med inandadtreprostinil., Läkemedelsinteraktionspotentialen är baserad på vad som är käntmed oral eller injicerad treprostinil (Remodulin). Prostaglandiner tillgångar som kan parenteral administration inkluderar epoprostenol (generisk, Flolan,Veletri) och trepostinil (Remodulin). Epoprostenol levereras som encontinuous IV infusionspump på grund av dess korta halveringstid på 2, 7 minuter.39det var den första allmänt använda prostanoiden och har visat sig effektivt vidga lungartärerna, minska symtomen på PAH och ge överlevnadsfördelar.,37 Treprostinil kan ges som anSC infusion, eller en som IV infusion för patienter som experienceintolerable irritation från SC administration. Dosjustering avtrepostinil kan vara nödvändig när den används tillsammans med gemfibrozil orrifampin.40,41

en sammanfattning av läkemedelsinteraktioner av avancerade behandlingar för PAH presenteras i tabell 3.28, 29, 32-41

apotekarens Roll

behandling för PAH innebär en komplicerad medicineringsregimen., Apotekare på sjukhus och samhällsinställningar kan hjälpa tillpatienter förstår behovet av olika typer av mediciner ochnonfarmakologiska terapier. Genom att på lämpligt sätt tillämpa information frånförpackningsmärkning, läkemedelsdatabaser, postmarketingrapporter och fdamedwatch-meddelanden kan apotekare hjälpa till att bestämma den kliniskarelevansen av läkemedelsinteraktioner av PAH-terapier och behovet av formuleringsjusteringar. Apotekare kan också integrera andra läkemedeli farmakoterapi Planen.

även om PAH är en sällsynt och dödlig sjukdom, har prognosen förbättrats med expanderande terapeutiska alternativ., Nya mediciner är iutveckling, såsom Selexipag (ACT-293987).42 Apotekaremed specialiserad kunskap om mediciner är väl positionerade för attform läkemedelsövervakning, vilket kan förhindra biverkningar och ultimatelyoptimisera patientvård.

1. Badesch DB, Abman SH, Simonneau G, et al. Medicinsk terapi för pulmonell arteriell hypertension: uppdaterad ACCP evidensbaseradkliniska övningsriktlinjer. Kista. 2007;131:1917-1928.
2. Hoeper MM. Definition, klassificering, och epidemiologi av pulmonell arteriell hypertension. Semin Respir Crit Care Med. 2009;30:369-375.
3., Frost AE, Badesch DB, Barst RJ, et al. Förändringenbild av patienter med pulmonell arteriell hypertension I Enhetenstater: hur avslöjar skiljer sig från historiska och icke-amerikanska Samtidigaregistrar. Kista. 2011;139:128-137.
4. Galie N, Hoeper MM, Humbert M, et al. Riktlinjer för diagnos och behandling av lunghypertension. Eur Heart J. 2009;30:2493-2537.
5. Badesch DB, Raskob GE, Elliott CG, et al. Pulmonaryarterial hypertoni: baseline egenskaper från den Avslöjanderegistret. Kista. 2010;137:376-387.
6. Simonneau G, Robbins IM, Beghetti M, et al., Uppdaterad klinisk klassificering av pulmonell hypertension. J Am Coll Cardiol. 2009;54(suppl 1):S43-S54.
7. Yuan JX, Rubin LJ. Patogenes av pulmonell arteriell hypertension: behovet av flera träffar. Omsättning. 2005;111:534-538.
8. Lane KB, Machado RD, Pauciulo MW, et al. Heterozygousgermlinmutationer i bmpr2, som kodar för en TGF-betareceptor, orsakfamilial primär lunghypertension. Nat Genet 2000;26:81-84.
9. Deng Z, Morse JH, Slager SL, et al. Familjär primarypulmonell hypertension (Gen PPH1) orsakas av mutationer i genen bonemorphogenetic proteinreceptor–II., Am J Hum Genet. 2000;67:737-744.
10. Girerd B, Montani D, Coulet F, et al. Clinicaloutcomes av pulmonell arteriell hypertoni hos patienter som bär på anACVRL1 (ALK1) mutation. Am J Respir Crit Care Med. 2010;181:851-861.
11. Harrison RE, Berger R, Stockholm SG, et al. Transformerande tillväxtfaktor-betareceptormutationer och pulmonell arteriellhypertoni i barndomen. Omsättning. 2005;111:435-441.
12. Gurney AM, Joshi s, Manoury B. kcnq kaliumkanaler: nya mål för pulmonella vasodilatormedel? Adv Exp Med Biol. 2010;661:405-417.
13. Kuhr FK, Smith KA, Song MY, et al., Nya mekanismer för pulmonell arteriell hypertension: roll av Ca2 + signalering. Am J Physiol Hjärtat Cirk Physiol. 2012;302:H1546-H1562.
14. McLaughlin VV, Archer SL, Badesch DB, et al. ACCP/AHA 2009 expert konsensusdokument om pulmonell hypertension. J Am Coll Cardiol. 2009;53:1573-1619.
15. Coumadin (warfarin) paketinsats. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Co, oktober 2011.
16. Rubin LJ. Primär pulmonell hypertension. N Engl J Med. 1997;336:111-117.
17. Bumex (bumetanid) bipacksedeln. Parsippany, NJ. Validus Pharmaceuticals LLC, i September 2009.
18., Lasix (furosemide) package insert. Bridgewater, NJ: Sanofi-Aventis LLC; August 2011.
19. Demadex (torsemide) package insert. Somerset, NY: Meda Pharmaceuticals, Inc; February 2010.
20. Aldactone (spironolactone) package insert. New York, NY: Pfizer, Inc; January 2008.
21. Micromedex . GreenwoodVillage, CO: Truven Health Analytics, Inc. Updated periodically.www.micromedexsolutions.com. Accessed March 16, 2013.
22. Lexicomp . Hudson, OH:Lexi-Comp, Inc. Updated periodically. http://online.lexi.com. AccessedMarch 16, 2013.
23. Pitt B, Zannad F, Remme WJ., Effekten av spironolakton på sjuklighet och dödlighet hos patienter med svår hjärtsvikt. N Engl J Med. 1999:341:709-717.
24. Digoxin bipacksedel. Columbus, OH: Roxane Laboratories, Inc. i September 2012.
25. Procardia XL (nifedipin) bipacksedel. New York, ny: Pfizer, Inc. augusti 2011.
26. Cardizem (diltiazem) bipacksedeln. Bridgewater, NJ: BTA Pharmaceuticals, Inc. i November 2009.
27. Norvasc (amlodipin) bipacksedel. Research Triangle Park, NC: Synthon Pharmaceuticals, Inc. i September 2007.
28. Revatio (sildenafil) bipacksedel., New York, ny: Pfizer Inc, augusti 2012.
29. Adcirca (tadalafil) bipacksedel. Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company, Mars 2012.
30. Muirhead GJ, Wulff MB, Fielding A, et al. Farmakokinetiska interaktioner mellan sildenafil och saquinavir/ritonavir. Br J Clin Pharmacol. 2000;50:99-107.
31. Weiss J, Herzog M, Haefeli VI. Differentiell moduleringav uttrycket av viktiga läkemedelsmetaboliserande enzymer ochtransportörer av endotelin-1-receptorantagonister ambrisentan ochbosentan in vitro. EUR J för Pharmacol. 2011;660:298-304.
32. Tracleer (bosentan) bipacksedeln., South San Francisco, CA: Actelion Pharmaceuticals, oktober 2012.
33. Treiber En, Schneiter R, Hausler S, et al. Bosentan är asubstrat av humant OATP1B1 och oatp1b3: hämning av leverupptaget som den gemensamma mekanismen för dess interaktioner med cyklosporin A,rifampicin och sildenafil. Drog Metab Disponibla. 2007;35:1400-1407.
34. van Giersbergen PL, Treiber En, Clozel M, et al. Invivo-och in vitro-studier som undersöker det farmakokinetiska interaktionenmellan bosentan, en dubbel endotelinreceptorantagonist och glyburid. Clin Pharmacol Ther. 2002;71:253-262.
35. Frampton JE. Ambrisentan., Am J Cardiovasc Läkemedel. 2011;11:215-226.
36. Letairis (ambrisentan) bipacksedeln. Foster City, CA: Gilead Sciences, oktober 2012.
37. Biskop BM, Mauro VF, Khouri SJ. Praktiska överväganden för farmakoterapi av pulmonell arteriell hypertension. Läkemedelsbehandling. 2012;32:838-855.
38. Ventavis (iloprost inhalation solution) South San Francisco, CA: Actelion Pharmaceuticals, augusti 2012.
39. Veletri (epoprostenol för injektion) bipacksedeln. South San Francisco, CA: Actelion Pharmaceuticals, juni 2012.
40., Tyvaso (trepostinil inhalationslösning) förpackninginsert. Research Triangle Park, NC: United Therapeutics Corp; February2011.
41. Remodulin (trepostinil injektion) bipacksedeln. Research Triangle Park, NC: United Therapeutics Corp; februari 2011.
42. Selexipag (ACT-293987) i lungorna arterialhypertension, GRIPHON rättegång. ClinicalTrials.gov.http://clinicaltrials.gov/show/NCT01106014. Nås September 16, 2013.