antagonistes des récepteurs de L’endothéline: L’endothéline-1(ET-1) est un puissant vasoconstricteur et stimulateur de la prolifération des cellules musculaires lisses artérielles pulmonaires. Les niveaux plasmatiques d’ET-1 sont corrélés à une gravité accrue et à une aggravation du pronostic de L’HTAP. Les antagonistes Endothelinreceptor, tels que le bosentan (Tracleer) et l’ambrisentan(Letairis), agissent en inhibant de manière compétitive L’ET-1 des récepteurs bindingendothelin pour diminuer la résistance vasculaire pulmonaire.,Il a été démontré que le 14 Bosentan a plus d’interactions médicamenteuses que l’ambrisentan.31 la Cyclosporine est contre-indiquée avec le bosentan, et l’efficacité de la contraception hormonale peut être réduite avec le bosentan.32,33 L’utilisation concomitante de bosentan et de glyburide est également contre-indiquée en raison de leur potentiel induisant le CYP3A4, ce qui entraîne une augmentation du niveau plasmatique des deux médicaments.32,34 lorsque le bosentan et le sildénafil sont donnés simultanément, les niveaux de bosentan peuvent augmenter et les niveaux de sildénafil peuvent diminuer, bien que des ajustements posologiques puissent ne pas être nécessaires.,32à ce jour, ambrisentan est associé à une interaction cliniquement significative. En cas d’utilisation avec la cyclosporine, ambrisentan doit être limité à 5 mg par jour.35,36

compte tenu du risque de lésions hépatiques et de dommages tératogènes(Catégorie X de grossesse), bosentan et ambrisentan ne sont disponibles que par le biais du programme Tracleer Access et du programme Letairis Education et AccessProgram, respectivement.32,36

prostanoïdes: la prostacycline synthase est réduite chez les patients atteints d’HTAP. En conséquence, la production de prostacycline (PGI2), un vasodilatateur ayant des effets antiprolifératifs, est insuffisante.,14 Patients atteints d’HTAP sont traités avec des prostanoïdes pour remplacer la prostacycline dans le système vasculaire artériel pulmonaire.37 Les prostanoïdes induisent une vasodilatation artérielle pulmonaire, entravent la croissance des cellules musculaires lisses et perturbent l’agrégation plaquettaire.37

Plusieurs prostanoïdes sont disponibles. Iloprost (Ventavis) est inhalé en utilisant le système AAD I-neb ou le système AAD Prodose.37,38 Treprostinil (Tyvaso) est un autre prostanoïde qui peut être administré parinhalation. À ce jour, il n’y a pas d’études pharmacocinétiques avec inhalétreprostinil., Le potentiel d’interaction médicamenteuse est basé sur ce qui est connu avec le tréprostinil oral ou injecté (Remoduline). Prostanoids availablepour l’administration parentérale incluent epoprostenol (generic, Flolan,Veletri) et trepostinil (Remodulin). L’époprosténol est administré sous forme de pompe à perfusion intraveineuse continue en raison de sa courte demi-vie de 2,7 minutes.39il a été le premier prostanoïde largement utilisé et a été montré pour dilater efficacement les artères pulmonaires, réduire les symptômes de L’HTAP et offrir un bénéfice de survie.,37 Le Treprostinil peut être administré en perfusion anSC ou en perfusion as IV chez les patients présentant une irritation indolable due à L’administration de SC. Un ajustement posologique d’oftrepostinil peut être nécessaire lorsqu’il est utilisé avec gemfibrozil orrifampin.40,41

un résumé des interactions médicamenteuses des traitements avancés de L’HTAP est présenté dans le tableau 3.28,29,32-41

rôle du pharmacien

le traitement de l’HTAP implique un médicament complexe., Les pharmaciens en milieu hospitalier et communautaire peuvent aider les patients à comprendre le besoin de différents types de médicaments et de thérapies non pharmacologiques. En appliquant de manière appropriée les informations provenant de l’étiquetage des emballages, des bases de données sur les médicaments, des rapports post-commercialisation et des avis FDAMedWatch, les pharmaciens peuvent aider à déterminer l’importance clinique des interactions médicamenteuses des thérapies par HTAP et la nécessité d’ajuster les médicaments. Les pharmaciens peuvent également intégrer d’autres médicamentsdans le plan de pharmacothérapie.

bien que L’HTAP soit une maladie rare et mortelle, le pronostic s’est amélioré avec l’élargissement des options thérapeutiques., De nouveaux médicaments sont endéveloppement, tel que Selexipag (ACT-293987).42 Les Pharmaciensavec des connaissances spécialisées sur les médicaments sont bien positionnés pourformer la surveillance des médicaments, ce qui peut prévenir les événements indésirables et ultimement optimiser les soins aux patients.

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