American Heart Association (AHA) od dawna angażuje się w dostarczanie informacji na temat roli odżywiania w zmniejszaniu ryzyka chorób układu krążenia (CVD). Wiele działań było i jest obecnie ukierunkowanych na ten cel, w tym okresowe wydawanie wytycznych żywieniowych AHA (ostatnio w 2000 r. 1) oraz bieżące doradztwo naukowe i oświadczenia w celu przeglądu pojawiających się problemów związanych z żywieniem., Celem wytycznych żywieniowych AHA jest promowanie zdrowych wzorców żywieniowych. Konsekwentnym celem od momentu powstania wytycznych żywieniowych AHA było zmniejszenie spożycia tłuszczów nasyconych (i tłuszczów trans) i cholesterolu, a także zwiększenie spożycia błonnika pokarmowego. Łącznie wszystkie wytyczne żywieniowe AHA wspierały schemat żywieniowy, który promuje spożywanie diet bogatych w owoce, warzywa, produkty pełnoziarniste, niskotłuszczowe lub beztłuszczowe produkty mleczne, ryby, rośliny strączkowe, drób i chude mięso., Ten wzór diety ma niską gęstość energii, aby promować kontrolę wagi i wysoką gęstość składników odżywczych, aby zaspokoić wszystkie potrzeby żywieniowe.

jak oceniono w pierwszym podręczniku Nauk AHA 2 dotyczącym witamin przeciwutleniających, badania epidemiologiczne i populacyjne wykazały, że niektóre mikroelementy mogą korzystnie wpływać na ryzyko CVD (tj. witaminy przeciwutleniające, takie jak witamina E, witamina C i β-karoten). Najnowsze dane epidemiologiczne3 są zgodne z wcześniejszymi badaniami epidemiologicznymi i populacyjnymi (poddanymi przeglądowi w pierwszej publikacji naukowej).,2 Wyniki te zostały poparte badaniami in vitro, w których ustalono rolę procesów oksydacyjnych w rozwoju płytki miażdżycowej. Podstawą procesu miażdżycowego są proatherogenne i protakrzepowe zdarzenia oksydacyjne w ścianie tętnicy, które mogą być hamowane przez przeciwutleniacze. Rada Naukowa AHA z 1999 R. 2 zaleciła, aby ogólna populacja spożywała zbilansowaną dietę z naciskiem na bogate w przeciwutleniacze owoce, warzywa i produkty pełnoziarniste., Wobec braku danych z randomizowanych, kontrolowanych badań klinicznych, nie wydano zaleceń dotyczących stosowania suplementów przeciwutleniających.

w ciągu ostatnich 5 lat szereg kontrolowanych badań klinicznych donosiło o wpływie przeciwutleniających suplementów witaminowych i mineralnych na ryzyko chorób układu krążenia (patrz tabele 1 do 3).4-21 badania te były przedmiotem kilku ostatnich przeglądów22–26 i stanowiły bazę danych dla niniejszego artykułu., Ogólnie rzecz biorąc, badania przedstawione w tabelach różnią się w odniesieniu do badanych populacji, rodzaju i dawki podawanych przeciwutleniaczy/koktajli, czasu trwania badania i punktów końcowych badania. Ogólnie badania przeprowadzono u osób po zawale mięśnia sercowego lub osób z wysokim ryzykiem wystąpienia CVD, chociaż niektórzy badani byli zdrowi. Oprócz różnic dawkowania w badaniach nad witaminą E, niektóre badania wykorzystywały formę syntetyczną, podczas gdy inne wykorzystywały naturalną formę witaminy. W odniesieniu do innych przeciwutleniaczy podawano różne dawki (np. dla β-karotenu i witaminy C)., Preparaty przeciwutleniające koktajl stosowane również zróżnicowane. Ponadto badani byli obserwowani przez co najmniej 1 rok i nawet 12 lat. Ponadto przeprowadzono metaanalizę 15 badań (7 badań witaminy E, 50 do 800 J. M.; 8 badań β-karotenu, 15 do 50 mg) z udziałem 1000 lub więcej osób w jednym badaniu w celu ustalenia wpływu witamin przeciwutleniających na zachorowalność i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych.27.11.2011 22: 00, W odniesieniu do metaanalizy wykazano konsekwentny brak skuteczności dla różnych dawek różnych przeciwutleniaczy w różnych grupach populacji.

colspan=”1″ rowspan=”1″>

td colspan=”1″ rowspan=”1″>

d

/td>

td colspan=”1″ rowspan=”1″>

/td>

tabela 1., Wybrane kontrolowane badania kliniczne suplementów przeciwutleniających na CVD (badania wykazujące brak efektów)
Badanie pacjenci Leczenie Wyniki badania RR/Statystyka
nr.,
MI wskazuje na zawał mięśnia sercowego; badanie GISSI, Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell' infarto miocardico-prevenzione; HOPE, badanie oceny ochrony serca; PPP, projekt prewencji pierwotnej; MICRO-HOPE, mikroalbuminuria sercowo–naczyniowe wyniki nerkowe-badanie oceny Prewencji serca; ATBC, alfa-tokoferol-Beta-badanie profilaktyki raka karotenu; SCPS, badanie profilaktyki raka skóry; PHS, badanie zdrowia lekarzy; HPS, badanie ochrony serca; i veaps, badanie zapobiegania miażdżycy witaminy E.,pan=”1″>
Gissi (1999)4 11 324 m, f Brak ograniczeń wiekowych post-mi dorośli 300 mg (syntetyczny) 3.,5 wtórny Brak wpływu na śmierć MI + CVD + udar mózgu 0.98 (0.87–1.10)
HOPE (2000)5 9541 M, F ≥55 wysokie ryzyko CVDtd 400 IU (Natural) 4.,5 podstawowy i wtórny Brak wpływu na śmierć MI + CVD + udar 1.05 (0.95–1.16) PPP (2001)6 4495 M, F 64 zagrożone CVDtd 300 mg (syntetyczny) 3.,6 podstawowy Brak wpływu na śmierć MI + CVD + udar mózgu 1.07 (0.74–1.56) MICRO-HOPE (2002)7 3654 M, F 65 Cukrzyca 400 IU (Natural) 4.,5 wtórny Brak wpływu na śmierć MI + CVD + udar mózgu 1.03 (0.88–1.,21)
VEAPS (2002)8 353 M, F ≥40 podwyższony LDL-C 400 IU dl – α-tokoferol 3 podstawowy brak wpływu na grubość intima-Media + zdarzenia kliniczne P=0.,n=”1″ rowspan=”1″>
ATBC (1998)9 27 271 m 50-69 palacze bez historii mi 20 mg 6.,1 Primary Brak wpływu na: wszystkie przypadki wieńcowe =”1″>1.03 (0.91–1.,16)
nonfatal mi 1.06 (0.90–1.,24)
fatal CHD 0.99 (0.83–1.,19)
SCPS (1996)10 1805 M, F <85 pacjenci z rakiem skóry 50 mg 8.2 podstawowy brak wpływu na śmiertelność z CVD 1.16 (0.82–1.,n=”1″ rowspan=”1″>40-84 zdrowe 50 mg na alternatywne dni 12 podstawowy Brak wpływu na:
mi 0.,96 (0.84–1.09)
CVD 1.00 (0.91–1.,09)
CVD 1.09 (0.93–1.,span=”1″ rowspan=”1″>
ATBC (1998)9 27 271 m 50-69 palacze bez historii mi 50 mg witaminy E i 20 mg β-karotenu 6.,1 Primary Brak wpływu na: wszystkie przypadki wieńcowe =”1″>0.97 (0.86–1.,09)
nonfatal mi 0.99 (0.84–1.,16)
fatal mi 0.94 (0/79–1.,13)
HPS (2002)12 20 536 M, F 40-80 wysokie ryzyko CVD 600 mg witaminy E, 250 mg witaminy C, 20 mg β-karotenu drugorzędne brak wpływu na śmiertelność CVD brak wpływu na śmiertelność CVD =”1″>1.05 (0.95–1.,15)

d

td colspan=”1″ rowspan=”1″>

tabela 2. Wybrane kontrolowane badania kliniczne suplementów przeciwutleniających na CVD (badania wykazujące korzystne działanie)
Badanie pacjenci Leczenie Wyniki badania RR/Statystyka
nr.,colspan=”1″ rowspan=”1″>Charakterystyka dawka Czas trwania, y Cel zapobiegania
MI wskazuje zawał mięśnia sercowego; CHAOS, Serce Cambridge badanie przeciwutleniające; przestrzeń, zapobieganie wtórne z przeciwutleniaczami chorób układu krążenia w schyłkowej fazie choroby nerek; ATBC, alfa-tokoferol-beta-karoten badanie profilaktyki raka; asap, suplementacja przeciwutleniaczy w badaniu miażdżycy; i IVUS, badanie ultrasonograficzne wewnątrznaczyniowe.,olspan=”1″ rowspan=”1″>
Chaos (1996)13 2002 m, f 62 choroba wieńcowa 800 lub 400 j.m. 1.,4 wtórny zmniejszony niefatalny ostry MI 0.23 (0.11–0.47) ATBC (1997)14 1862 M 50-69 palacze, którzy mieli MI 50 IU vitamin E 5.,3 drugorzędne 38% redukcja niefatalnych MI 0.62 (0.41–0.96) fatal coronary end points not reduced 1.83 (0.85–3.,95)
SPACE (2000)15 196 M, F 40-75 pacjenci hemodializowani 800 IU 2 wtórny zmniejsza ostry mi + udar + choroby naczyń obwodowych + niestabilna dławica piersiowa =”1″>0.46 (0.27–0.,
ASAP (2000)16 520 M, F 45-69 podwyższony poziom cholesterolu 182 mg d-α-tokoferolu + 500 mg witaminy C 3 wtórny progresja of intima-Media thickness reduced from placebo (odds ratio) for men but not Women 0.,26 (0.11–0.64)
IVUS (2002)17 40 M, F ≥18 po przeszczepieniu serca 500 mg witaminy C + 400 J.M. witaminy E 1 wtórny brak wzrostu indeksu intymnego w grupie leczonej w porównaniu z grupą placebo (która wzrosła o 8%) P=0.,008

d

d

/ td >

tabela 3. Wybrane kontrolowane badania kliniczne suplementów przeciwutleniających na CVD (badania wykazujące działania niepożądane)
Badanie pacjenci Leczenie Wyniki badania RR/Statystyka
nr., Płeć Wiek, y Charakterystyka dawka Czas trwania, y Cel zapobiegania
ATBC wskazuje alfa-tokoferol-beta-karoten badania profilaktyki raka; caret, karoten i retinol skuteczności badania; kapelusze, HDL-miażdżyca leczenie badania; Wave, angiograficzne witamin i estrogenów badanie kobiet; i HTZ, hormonalna terapia zastępcza.,
ATBC (1994)18 29 133 m 1″> 50-69 palacze bez problemów medycznych 50 mg witaminy E 6.,1″>
ATBC (1994)18 29 133 m 50-69 palacze bez problemów medycznych 20 mg β-karotenu 6.,1 podstawowy wzrost ogólnej śmiertelności 1.08 (1.01–1.,
caret (1996)19 4060 m 45-74 pracownicy azbestu 30 mg β-karotenu i 2500 IU retinolu 5.,5 podstawowy wzrost śmiertelności wszystkich przyczyn 1.17 (1.03–1.33)
14 254 M, F 50-69 obecni/byli palacze Brak wpływu na śmiertelność CVD =”1″>1.26 (0.99–1.,61)
czapki (2001)20 160 M <63 z CVD 800 IU witaminy E (jako D-α-tokoferol); 1000 mg witaminy C; 25 mg naturalnego β-karotenu; 100 µg selenu; i symwastatyny + niacyna 3.5 drugorzędne simwastatyna/niacyna sama wywołała 0.,4% ateroregresji, podczas gdy dodanie koktajlu przeciwutleniającego spowodowało progresję zwężenia o 0,7% P<0,001
F <70 P = 0.,004
CVD śmierć lub zawał niefatalny (mózg lub zawał mięśnia sercowego) lub rewaskularyzacja 1.,38 (Nie podano)
WAVE (2002)21 423 F po menopauzie kobiety z CVD 800 j. m. witaminy E i 1000 mg witaminy C Plus HRT 2.8 wtórne śmiertelność była wyższa w grupie przeciwutleniaczy + HRT vs (współczynnik ryzyka) grupa placebo witaminy 2.8 (1.1–7.,r>

chociaż przewaga dowodów klinicznych nie wykazała korzystnego wpływu suplementów przeciwutleniających, dowody z niektórych mniejszych badań potwierdzają korzyści z α-tokoferolu (badanie Cambridge Heart AntiOxidant,13 zapobieganie wtórne z przeciwutleniaczami chorób sercowo-naczyniowych w schyłkowym stadium choroby nerek),15 α-tokoferolu i powolnego uwolnij witaminę C (suplementacja przeciwutleniająca w badaniu zapobiegania miażdżycy),16 i witaminę C oraz witaminę E (badanie ultrasonograficzne wewnątrznaczyniowe)17 w punktach końcowych układu sercowo-naczyniowego., Aby skomplikować sprawy, istnieją pewne dowody potencjalnie niekorzystnego wpływu suplementów przeciwutleniających na CVD, jak oceniono angiograficznymi punktami końcowymi. W badaniu angiograficznym witamin i estrogenów u 21 kobiet w okresie pomenopauzalnym z chorobą wieńcową w ramach hormonalnej terapii zastępczej, którym podawano witaminę E i witaminę C, odnotowano nieoczekiwany, znacznie wyższy wskaźnik śmiertelności ze wszystkich przyczyn i tendencję do zwiększonej śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych w porównaniu z kobietami przyjmującymi witaminę placebo., Podobnie,w badaniu leczenia miażdżycy HDL u 20 pacjentów z angiograficznie wykazaną chorobą wieńcową leczonych symwastatyną / niacyną i koktajlem przeciwutleniającym (witamina E, β-karoten, witamina C i selen) stwierdzono progresję zwężenia o 0,7% po 3 latach, w porównaniu z 0,4% regresją w grupie leczonej tylko symwastatyną/niacyną. Tak więc suplementy przeciwutleniające mogły zakłócać skuteczność terapii statin-plus-niacyna., Dalsza ocena wykazała, że dodanie witamin przeciwutleniających stępiło oczekiwany wzrost ochronnego cholesterolu HDL-2 i apolipoproteiny A1 podfrakcji HDL. Ogólnie rzecz biorąc, badania wykazujące pozytywne lub negatywne skutki (zwłaszcza dla witamin E, witamin E i C oraz koktajli przeciwutleniających) są znacznie mniejsze niż większe badania kliniczne, które konsekwentnie nie wykazały żadnego korzystnego wpływu suplementów przeciwutleniających na kilka punktów końcowych CVD.,

tak więc, w porozumieniu z wieloma w tej dziedzinie, wnioskujemy, że istniejąca baza naukowa nie uzasadnia rutynowego stosowania suplementów przeciwutleniających w zapobieganiu i leczeniu CVD.,25-28, 29 wniosek ten jest zgodny z aktualizacją wytycznych American College of Cardiology/American Heart Association z 2002 r .dotyczących leczenia pacjentów z przewlekłą stabilną dławicą piersiową, która stwierdza, że nie ma podstaw do zalecania pacjentom przyjmowania suplementów witaminy C lub E lub innych przeciwutleniaczy w wyraźnym celu zapobiegania lub leczenia choroby wieńcowej (Klasa III, poziom a).,Ponadto w „Evidence-Based Guidelines for Cardiovascular Disease Prevention in Women”31 stwierdza się, że przeciwutleniające suplementy witaminowe nie powinny być stosowane w celu zapobiegania CVD, w oczekiwaniu na wyniki trwających badań (Klasa III, poziom a). Niezależnie od tego, czy stosować witaminę E w wysoce wyspecjalizowanych sytuacjach,takich jak pacjenci poddawani hemodializie, 15 pozostaje również niepewne, dopóki nie zostaną przeprowadzone dalsze badania w tym otoczeniu., Co więcej, chociaż istnieją pewne dowody korzystnego wpływu suplementów przeciwutleniających, oczywiste jest również, że niektóre badania sugerują niekorzystne skutki stosowania suplementów przeciwutleniających. Ważne pytanie brzmi: co powinniśmy robić w praktyce klinicznej? W tej chwili nie ma powodu, aby doradzić, że osoby przyjmują suplementy przeciwutleniające w celu zmniejszenia ryzyka CVD. Niemniej jednak zalecamy kontynuowanie badań antyoksydacyjnych w celu ustalenia, czy hipoteza modyfikacji oksydacyjnej ma znaczenie dla miażdżycy u ludzi., Ważne będzie wyjaśnienie rozbieżności między randomizowanymi badaniami klinicznymi a badaniami populacyjnymi. Pozytywne wyniki badań obserwacyjnych w odniesieniu do suplementacji witaminy E i niższe wskaźniki CVD mogą być odzwierciedleniem ogólnie zdrowego stylu życia i spożycia suplementów przez użytkowników. W tym czasie dowody naukowe wspierają zalecanie spożywania diety bogatej w przeciwutleniacze i inne kardioprotekcyjne składniki odżywcze, takie jak owoce, warzywa, całe ziarna i orzechy, zamiast suplementów przeciwutleniających w celu zmniejszenia ryzyka CVD.,32,33 nie wspiera stosowania przeciwutleniaczy suplementów witaminowych.

niepowodzenie tych badań niekoniecznie wyklucza rolę mechanizmów oksydacyjnych w patogenezie miażdżycy u ludzi. Związki przeciwutleniające nie mogą być masowo zestawiane, różnią się od siebie ilościowo, a nawet jakościowo. Nadal wiemy zbyt mało o mechanizmach oksydacyjnych in vivo i brakuje biochemicznych markerów, za pomocą których można ocenić kandydujące związki przeciwutleniające. Co więcej, Leczenie przeciwutleniające może wymagać rozpoczęcia wcześniej w życiu, aby było skuteczne., Rozbieżność między imponującymi danymi obserwacyjnymi a badaniami klinicznymi może odzwierciedlać różnicę między długotrwałym narażeniem na dietę bogatą w przeciwutleniacze a ograniczoną, 5-letnią ekspozycją na suplementy przeciwutleniające. Jednak kilka innych czynników (takich jak tożsamość, typ i forma przeciwutleniacza; szczególne kombinacje przeciwutleniaczy; kwestie związane z projektem badania; miary wyniku; długość; badane populacje; itp.) może być również ważne w wyjaśnianiu braku porozumienia między przewidywanymi dodatnimi korzyściami a wynikami badań klinicznych przeprowadzonych do tej pory., Oczywiście potrzebne są dalsze badania.

podsumowanie

obecnie dane naukowe nie uzasadniają stosowania przeciwutleniających suplementów witaminowych w celu zmniejszenia ryzyka CVD. Stanowisko to jest zgodne z zaleceniami opracowanymi przez AHA w 2004 r. 31 dotyczącymi zapobiegania CVD u kobiet, a także przez American College of Cardiology i AHA w 2002 r. 30 dla pacjentów z przewlekłą stabilną dławicą piersiową., Zmniejszenie ryzyka CVD można osiągnąć poprzez długotrwałe spożywanie Diet zgodnych z wytycznymi dotyczącymi diety AHA; 1 długotrwałe utrzymanie zdrowej masy ciała poprzez równoważenie spożycia energii z regularną aktywnością fizyczną; oraz osiągnięcie pożądanych profili cholesterolu i lipoprotein we krwi oraz poziomów ciśnienia krwi. Żadne spójne dane nie sugerują, że spożywanie mikroelementów na poziomach przekraczających poziomy podane w diecie zgodnej z wytycznymi żywieniowymi AHA przyniesie dodatkowe korzyści w odniesieniu do zmniejszenia ryzyka CVD.,

American Heart Association dokłada wszelkich starań, aby uniknąć rzeczywistych lub potencjalnych konfliktów interesów, które mogą powstać w wyniku relacji z zewnątrz lub osobistego, zawodowego lub biznesowego interesu członka panelu pisania. W szczególności wszyscy członkowie grupy pisemnej są zobowiązani do wypełnienia i przedłożenia kwestionariusza ujawniającego, wykazującego wszystkie takie związki, które mogą być postrzegane jako rzeczywisty lub potencjalny konflikt interesów.

oświadczenie to zostało zatwierdzone przez American Heart Association Science Advisory and Coordinating Committee 12 maja 2004 roku., Jeden przedruk jest dostępny pod numerem telefonu 800-242-8721 (tylko w USA) lub pisząc American Heart Association, Public Information, 7272 Greenville Ave, Dallas, TX 75231-4596. Zapytaj o przedruk nr 71-0295. Aby zakupić dodatkowe przedruki: do 999 kopii, zadzwoń pod numer 800-611-6083 (tylko w USA) lub faks 413-665-2671; 1000 lub więcej kopii, zadzwoń pod numer 410-528-4121, faks 410-528-4264 lub e-mail aby wykonać ksero do użytku osobistego lub edukacyjnego, zadzwoń do centrum rozliczeń praw autorskich, 978-750-8400.,

członkowie Komitetu ds. żywienia dziękują Dr Neilowi Stone ' owi za jego staranną i przemyślaną recenzję tego naukowego stwierdzenia.

  • 1 Krauss RM, Eckel RH, Howard B, Appel LJ, Daniels SR, Deckelbaum RJ, Erdman JW Jr, Kris-Etherton P, Goldberg IJ, Kotchen TA, Lichtenstein AH, Mitch WE, Mullis R, Robinson K, Wylie-Rosett J, St Jeor S, Suttie J, Tribble DL, Bazzarre TL. AHA Dietary Guidelines: revision 2000: a statement for healthcare professionals from the Nutrition Committee of the American Heart Association. Krążenie. 2000; 102: 2284–2299.,CrossrefMedlineGoogle
  • 2 Tribble DL. AHA Science Advisory. Spożycie przeciwutleniaczy i ryzyko choroby wieńcowej: nacisk na witaminę C, witaminę E i beta-karoten: oświadczenie dla pracowników służby zdrowia z American Heart Association. Krążenie. 1999; 99: 591–595.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 3 Osganian SK, Stampfer MJ, Rimm E, Spiegelman D, Hu FB, Manson JE, Willett WC. Witamina C a ryzyko choroby wieńcowej u kobiet. J Am Coll Cardiol. 2003; 42: 246–252.,CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 4 suplementacja diety wielonienasyconymi kwasami tłuszczowymi n-3 i witaminą E po zawale mięśnia sercowego: wyniki badania GISSI-Prevenzione. Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell ' infarto miocardico. Lancet. 1999; 354: 447–455.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 5 Yusuf S, Dagenais G, Pogue J, Bosch J, Sleight P. suplementacja witaminą E A zdarzenia sercowo-naczyniowe u pacjentów wysokiego ryzyka. Badacze Badania Prewencji Serca. N Engl J Med. 2000; 342: 154–160.,CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 6 de Gaetano G; Aspiryna w niskiej dawce i witamina E u osób z ryzykiem sercowo-naczyniowym: randomizowane badanie w praktyce ogólnej. Grupa współpracy projektu prewencji pierwotnej. Lancet. 2001; 357: 89–95.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 7 Lonn E, Yusuf S, Hoogwerf B, Pogue J, Yi Q, Zinman B, Bosch J, Dagenais G, Mann JF, Gerstein HC; badanie nadziei; badanie mikro-nadziei., Wpływ witaminy E na wyniki sercowo-naczyniowe i mikronaczyniowe u pacjentów wysokiego ryzyka z cukrzycą: wyniki badania HOPE I podprogramu MICRO-HOPE. Diabetes Care. 2002; 25: 1919–1927.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 8 Hodis HN, Mack WJ, LaBree L, Mahrer PR, Sevanian A, Liu CR, Liu CH, Hwang J, Selzer RH, Azen SP; VEAPS Research Group. Suplementacja Alfa-tokoferolem u zdrowych osób zmniejsza utlenianie lipoprotein o niskiej gęstości, ale nie miażdżycy: badanie zapobiegania miażdżycy witaminy E (VEAPS). Krążenie. 2002; 106: 1453–1459.,LinkGoogle Scholar
  • 900 J, Rapola JM, Ripatti s, Heinonen OP, Taylor PR, Albanes D, Huttunen JK. Wpływ witaminy E i beta karotenu na częstość występowania pierwotnego zawału mięśnia sercowego niezarobkowego i śmiertelnej choroby wieńcowej serca. Arch Intern Med. 1998; 158: 668–675.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 10 Greenberg ER, Baron JA, Karagas MR, Stukel TA, Nierenberg DW, Stevens MM, Mandel JS, Haile RW. Śmiertelność związana z niskim stężeniem beta-karotenu w osoczu i efektem suplementacji doustnej. JAMA. 1996; 275: 699–703.,CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 11 Hennekens CH, Buring JE ,Manson JE, Stampfer M, Rosner B, Cook NR, Belanger C, LaMotte F, Gaziano JM, Ridker PM, Willett w, Peto R. brak wpływu długotrwałej suplementacji beta-karotenem na częstość występowania nowotworów złośliwych i chorób układu krążenia. N Engl J Med. 1996; 334: 1145–1149.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 12 MRC / BHF badanie ochrony serca w zakresie suplementacji witamin przeciwutleniających U 20 536 osób wysokiego ryzyka: randomizowane badanie kontrolowane placebo. Lancet. 2002; 360: 23–33.,CrossrefMedlineGoogle
  • 13 Stephens NG, Parsons a, Schofield PM, Kelly F, Cheeseman K, Mitchinson MJ. Randomizowane kontrolowane badanie witaminy E u pacjentów z chorobą wieńcową: Cambridge Heart Antioxidant Study (CHAOS). Lancet. 1996; 347: 781–786.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 14 Rapola JM, Virtamo J, Ripatti S, Huttunen JK, Albanes D, Taylor PR, Heinonen OP. Lancet. 1997; 349: 1715–1720.,CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 15 Boaz m, Smetana S ,Weinstein T, Matas z, Gafter U, Iaina a, Knecht a, Weissgarten Y, Brunner D, Fainaru M, Green MS.profilaktyka wtórna z przeciwutleniaczami chorób układu krążenia w końcowej fazie choroby nerek (SPACE): randomizowane badanie kontrolowane placebo. Lancet. 2000; 356: 1213–1218.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 16 Salonen JT, Nyyssonen K, Salonen R, Lakka HM, Kaikkonen J, Porkkala-Sarataho E, Voutilainen S, Lakka TA, Rissanen T, Leskinen L, Tuomainen TP, Valkonen VP, Ristonmaa U, Poulsen HE., Suplementacja antyoksydacyjna w zapobieganiu miażdżycy tętnic (ASAP) badanie: randomizowane badanie wpływu witamin E I C na 3-letnią progresję miażdżycy tętnic szyjnych. J Intern Med. 2000; 248: 377–386.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 17 Fang JC, Kinlay S, Beltrame J, Hikiti H, Wainstein M, Behrendt D, Suh J, Frei B, Mudge GH, Selwyn AP, Ganz P. wpływ witamin C i E na progresję arteriosklerozy związanej z przeszczepem: randomizowane badanie. Lancet. 2002; 359: 1108–1113.,CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 18 wpływ witaminy E i beta karotenu na częstość występowania raka płuc i innych nowotworów u mężczyzn palaczy. Alfa-Tokoferol, Beta-Karoten Prevention Study Group. N Engl J Med. 1994; 330: 1029–1035.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 19 Omenn GS, Goodman GE, Thornquist MD, Balmes J, Cullen MR, Glass a, Keogh JP, Meyskens FL, Valanis B, Williams JH, Barnhart S, Hammar S. Wpływ połączenia beta-karotenu i witaminy A na raka płuc i choroby układu krążenia. N Engl J Med. 1996; 334: 1150–1155.,CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 20 Brown BG, Zhao XQ, Chait A, Fisher LD, Cheung MC, Morse JS, Dowdy AA, Marino EK, Bolson EL, Alaupovic P, Frohlich J, Albers JJ. Symwastatyna i niacyna, witaminy przeciwutleniające lub kombinacja w zapobieganiu chorobie wieńcowej. N Engl J Med. 2001; 345: 1583–1592.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 21 Waters DD, Alderman EL, Hsia J, Howard BV, Cobb FR, Rogers WJ, Ouyang P, Thompson P, Tardif JC, Higginson L, Bittner V, Steffes m, Gordon DJ, Proschan M, Younes N, Verter JI., Wpływ hormonalnej terapii zastępczej i przeciwutleniających suplementów witaminowych na miażdżycę tętnic wieńcowych u kobiet po menopauzie: randomizowane kontrolowane badanie. JAMA. 2002; 288: 2432–2440.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 22 Kritharides L, Stocker R. zastosowanie suplementów przeciwutleniających w chorobie wieńcowej serca. Miażdżyca. 2002; 164: 211–219.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 23 Salonen JT. Badania kliniczne testujące korzyści sercowo-naczyniowe suplementacji przeciwutleniaczy. Free Radic Res. 2002; 36: 1299-1306.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 24 Morris CD, Carson S., Rutynowa suplementacja witamin w celu zapobiegania chorobom układu krążenia: podsumowanie dowodów dla US Preventive Services Task Force. Anna Intern Med. 2003; 139: 56–70.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 25 Heinecke jw. Badania kliniczne witaminy E w chorobie wieńcowej: czy nadszedł czas, aby ponownie rozważyć hipotezę utleniania lipoprotein o niskiej gęstości? Current Atheroscler Rep. 2003; 5: 83-87.CrossrefMedlineGoogle
  • 26 Przeciwutleniacze, statyny i miażdżyca. J Am Coll Cardiol. 2003; 41: 1205–1210.,CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 27 Vivekananthan DP, Penn MS, Sapp SK, Hsu A, Topol EJ. Stosowanie witamin przeciwutleniających w zapobieganiu chorobom układu krążenia: metaanaliza randomizowanych badań. Lancet. 2003; 361: 2017–2023.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 28 Brown BG, Cheung MC, Lee AC, Zhao XQ, Chait A. Witaminy przeciwutleniające i terapia lipidowa: koniec długiego romansu? Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2002; 22: 1535–1546.LinkGoogle
  • 29 Steinberg D, Witztum JL. Czy hipoteza modyfikacji oksydacyjnej ma znaczenie dla miażdżycy u ludzi?, Czy dotychczasowe badania antyoksydacyjne obalają tę hipotezę? Krążenie. 2002; 105: 2107–2111.LinkGoogle Scholar
  • 30 Gibbons RJ, Abrams J, Chatterjee K, Daley J, DEEDWANIA PC, Douglas JS, Ferguson TB Jr, Fihn SD, Fraker TD Jr, Gardin JM, O ' Rourke RA, Pasternak RC, Williams SV, Gibbons RJ, Alpert JS, Antman EM, Hiratzka LF, Fuster V, Faxon DP, Gregoratos G, Jacobs AK, Smith SC Jr; American College of Cardiology/American Heart Association task force on practice guidelines. Komitet ds. leczenia pacjentów z przewlekłą stabilną dławicą piersiową., ACC / AHA 2002 guideline update for the management of patients with chronic Stable angina—summary article: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee on the Management of Patients With Chronic Stable Angina). Krążenie. 2003; 107: 149–158.,LinkGoogle Scholar
  • 31 Mosca l, Appel LJ, Benjamin EJ, Berra K, Chandra-Strobos N, Fabunmi RP, Grady D, Haan CK, Hayes SN, Judelson DR, Keenan NL, McBride P, Oparil s, Ouyang p, oz MC, Mendelsohn ME, Pasternak RC, Pinn VW, Robertson RM, Schenck-Gustafsson K, Sila CA, Smith SC Jr, Sopko G, Taylor AL, Walsh bw, Wenger NK, Williams CL; American Heart Association. Oparte na dowodach wytyczne dotyczące zapobiegania chorobom sercowo-naczyniowym u kobiet. Krążenie. 2004; 109: 672–693.LinkGoogle
  • 32, Dietetyczne witaminy przeciwutleniające i śmierć z powodu choroby wieńcowej u kobiet po menopauzie. N Engl J Med. 1996; 334: 1156–1162.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 33 Hu FB. Żywność pochodzenia roślinnego i zapobieganie chorobom układu krążenia: przegląd. Am J Clin Nutr. 2003; 78 (3 suppl): 544s–551S.CrossrefMedlineGoogle Scholar