Endothelin-Reseptor Antagonister: Endothelin-1(ET-1) er en potent vasokonstriktor, og stimulator av pulmonal arterialsmooth muskel celle spredning. Plasma nivåer av ET-1 er correlatedwith økt alvorlighetsgrad og dårligere prognose av PAH. Endothelinreceptor antagonister, for eksempel bosentan (Tracleer) og ambrisentan(Letairis), arbeid med konkurransedyktig hemme ET-1 fra bindingendothelin reseptorer for å redusere pulmonal vaskulær motstand.,14 Bosentan har vist seg å ha mer bedøve vekselsvirkningene enn ambrisentan.31 Cyclosporine er kontraindisert med bosentan, og effekten av hormonell prevensjon kan være redusert med bosentan.32,33 Samtidig bruk av bosentan og glyburide er også kontraindisert dueto deres CYP3A4-indusere potensial, som resulterer i økt plasmalevels av begge legemidlene.32,34 Når bosentan og sildenafil aregiven samtidig, bosentan nivåer kan øke og sildenafil levelsmay nedgang, selv om dosejustering kan ikke være nødvendig.,32To dato, ambrisentan er forbundet med en klinisk significantinteraction. Hvis det brukes sammen med ciklosporin, ambrisentan bør være begrenset to5 mg daglig.35,36

Gitt risikoen for leverskade og teratogene skader(Graviditet Kategori X), bosentan og ambrisentan er bare availablethrough den Tracleer å få Tilgang til Program og Letairis Utdanning og AccessProgram, henholdsvis.32,36

Prostanoids: Prostasyklin syntase er redusert hos pasienter med PAH. Som et resultat, det er utilstrekkelig produksjon av prostasyklin (PGI2), en vasodilator med antiproliferative effekter.,14 Pasienter med PAH er behandlet med prostanoids å erstatte prostasyklin i pulmonal arteriell blodkarene.37 Prostanoids indusere pulmonal arteriell vasodilatasjon, hindre glatt muskel celle vekst, og forstyrre aggregering.37

Flere prostanoids er tilgjengelig. Iloprost (Ventavis) er inhaleres ved hjelp av I-neb AAD-Systemet eller Prodose AAD-Systemet.37,38 Treprostinil (Tyvaso) er en annen prostanoid som kan gis byinhalation. Til dags dato er det ingen farmakokinetiske studier med inhaledtreprostinil., Legemiddelinteraksjoner potensialet er basert på hva som er knownwith muntlig eller injisert treprostinil (Remodulin). Prostanoids availablefor parenteral administrasjon inkluderer epoprostenol (generisk, Flolan,Veletri) og trepostinil (Remodulin). Epoprostenol er levert som acontinuous IV infusjon pumpe på grunn av sin korte halveringstid på 2,7 minutter.39It var den første som brukte prostanoid og har blitt vist toeffectively strekke arteriene, redusere symptomene på PAH, andprovide overlevelse nytte.,37 Treprostinil kan gis som anSC infusjon, eller en som IV infusjon for pasienter som experienceintolerable irritasjon fra SC administrasjon. Dosejustering oftrepostinil kan være nødvendig når det brukes med gemfibrozil orrifampin.40,41

En oppsummering av bedøve vekselsvirkningene av avanserte behandlinger for PAH er presentert i TABELL 3.28,29,32-41

Rollen som Farmasøyt

Behandling for PAH innebærer en komplisert medicationregimen., Farmasøyter på sykehuset og samfunnet innstillinger kan helppatients forstå behovet for ulike typer av medisiner andnonpharmacologic terapi. Ved riktig anvendelse av informasjon frompackage merking, medication databaser, postmarketing rapporter, og FDAMedWatch merknader, farmasøyter kan bidra til å bestemme clinicalrelevance av bedøve vekselsvirkningene av PAH terapi og behovet for formedication justeringer. Farmasøyter kan også integrere andre medicationsinto farmakoterapi plan.

Selv om PAH er en sjelden og dødelig sykdom, prognose hasimproved med å utvide terapeutiske alternativer., Nye medikamenter er indevelopment, for eksempel Selexipag (ACT-293987).42 Pharmacistswith spesialisert kunnskap om medisiner er godt posisjonert toperform bedøve overvåking, noe som kan hindre uønskede hendelser og ultimatelyoptimize pasientbehandling.

1. Badesch DB, Abman SH, Simonneau G, et al. Medicaltherapy for pulmonal arteriell hypertensjon: oppdatert ACCP bevis-basedclinical praksis retningslinjer. Bryst. 2007;131:1917-1928.
2. Hoeper MM. Definisjon, klassifisering, og epidemiologi av pulmonal arteriell hypertensjon. Semin Respir Crit Care Med. 2009;30:369-375.
3., Frost AE, Badesch DB, Barst RJ, et al. Den changingpicture av pasienter med pulmonal arteriell hypertensjon i UnitedStates: hvordan AVSLØRER skiller seg ut fra historiske og ikke-AMERIKANSKE ContemporaryRegistries. Bryst. 2011;139:128-137.
4. Galie N, Hoeper MM, Humbert M, et al. Retningslinjer for diagnostisering og behandling av pulmonal hypertensjon. Eur Heart J. 2009;30:2493-2537.
5. Badesch DB, Raskob GE, Elliott CG, et al. Pulmonaryarterial hypertensjon: baseline karakteristikker fra REVEALregistry. Bryst. 2010;137:376-387.
6. Simonneau G, Robbins CHAT, Beghetti M, et al., Oppdatert klinisk klassifisering av pulmonal hypertensjon. J Am Coll Cardiol. 2009;54(suppl 1):S43-S54.
7. Yuan JX, Rubin LJ. Patogenesen av pulmonal arteriell hypertensjon: behovet for flere treff. Sirkulasjon. 2005;111:534-538.
– 8. Lane KB, Machado RD, Pauciulo MW, et al. Heterozygousgermline mutasjoner i BMPR2, koding et FORETAK-beta-reseptor, causefamilial primær pulmonal hypertensjon. Nat-Genet 2000;26:81-84.
9. Deng Z, Morse JH, Slager SL et al. Familiær primarypulmonary hypertensjon (Gen PPH1) er forårsaket av mutasjoner i bonemorphogenetic protein reseptor–II-genet., Am J Hum Genet. 2000;67:737-744.
10. Girerd B, Montani D, Coulet F, et al. Clinicaloutcomes av pulmonal arteriell hypertensjon hos pasienter bærer anACVRL1 (ALK1) mutasjon. Am J Respir Crit Care Med. 2010;181:851-861.
11. Harrison RE, Berger R, Haworth SG, et al. Transforminggrowth faktor-beta-reseptor mutasjoner og pulmonal arterialhypertension i barndommen. Sirkulasjon. 2005;111:435-441.
12. Gurney AM, Joshi S, Manoury B. KCNQ kalium-tv: nye mål for pulmonal vasodilaterende midler? Adv Med Exp Biol. 2010;661:405-417.
13. Kuhr FK, Smith KA, Sangen MIN, et al., Nye mekanismer av pulmonal arteriell hypertensjon: rollen som Ca2+ signalering. Am J Physiol Hjertet Circ Physiol. 2012;302:H1546-H1562.
14. McLaughlin V., Archer SL, Badesch DB, et al. ACCP/AHA 2009 ekspert konsensus-dokument på pulmonal hypertensjon. J Am Coll Cardiol. 2009;53:1573-1619.
15. Coumadin (warfarin) pakningsvedlegget. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Co; oktober 2011.
16. Rubin LJ. Primær pulmonal hypertensjon. N Engl J Med. 1997;336:111-117.
17. Bumex (bumetanide) pakningsvedlegget. Parsippany, NJ. Validus Pharmaceuticals LLC, September 2009.
18., Lasix (furosemide) package insert. Bridgewater, NJ: Sanofi-Aventis LLC; August 2011.
19. Demadex (torsemide) package insert. Somerset, NY: Meda Pharmaceuticals, Inc; February 2010.
20. Aldactone (spironolactone) package insert. New York, NY: Pfizer, Inc; January 2008.
21. Micromedex . GreenwoodVillage, CO: Truven Health Analytics, Inc. Updated periodically.www.micromedexsolutions.com. Accessed March 16, 2013.
22. Lexicomp . Hudson, OH:Lexi-Comp, Inc. Updated periodically. http://online.lexi.com. AccessedMarch 16, 2013.
23. Pitt B, Zannad F, Remme WJ., Effekten av spironolakton på sykelighet og dødelighet hos pasienter med alvorlig hjertesvikt. N Engl J Med. 1999:341:709-717.
24. Digoxin pakningsvedlegget. Columbus, OHIO: Roxane Laboratories, Inc; September 2012.
25. Procardia XL (nifedipin) pakningsvedlegget. New York, ny: Pfizer, Inc; August 2011.
26. Cardizem (diltiazem) pakningsvedlegget. Bridgewater, NJ: BTA Pharmaceuticals, Inc; November 2009.
27. Norvasc (amlodipine) pakningsvedlegget. Research Triangle Park, NC: Synthon Pharmaceuticals, Inc; September 2007.
28. Revatio (sildenafil) pakningsvedlegget., New York, ny: Pfizer Inc; August 2012.
29. Adcirca (tadalafil) pakningsvedlegget. I Indianapolis, I: Eli Lilly and Company, Mars 2012.
30. Muirhead GJ, Wulff MB, Fielding A, et al. Farmakokinetiske interaksjoner mellom sildenafil og sakinavir/ritonavir. Br J Clin Epidemiologically. 2000;50:99-107.
31. Weiss J, Herzog M, Haefeli VI. Differensial modulationof uttrykk for viktige stoffet metabolizing enzymer andtransporters av endothelin-1 reseptor antagonister ambrisentan andbosentan in vitro. Eur J av Epidemiologically. 2011;660:298-304.
32. Tracleer (bosentan) pakningsvedlegget., Sør-San Francisco, CA: Actelion Legemidler; oktober 2012.
33. Treiber En, Schneiter R, Hausler S, et al. Bosentan er asubstrate av menneskelig OATP1B1 og OATP1B3: hemming av nedsatt opptak asthe vanlig mekanisme i sin samhandling med ciklosporin A,rifampicin, og sildenafil. Stoffet Metab Disponible. 2007;35:1400-1407.
34. van Giersbergen PL, Treiber En, Clozel M, et al. Invivo og in vitro-studier på å utforske den farmakokinetiske interactionbetween bosentan, en dual endothelin-reseptor antagonist, og glyburide. Clin Pharmacol Det. 2002;71:253-262.
35. Frampton JE. Ambrisentan., Am J Cardiovasc Narkotika. 2011;11:215-226.
36. Letairis (ambrisentan) pakningsvedlegget. Foster City, CA: Gilead Sciences, oktober 2012.
37. Biskop BM, Mauro VF, Khouri SJ. Praktiske hensyn for farmakoterapi av pulmonal arteriell hypertensjon. Behandling med legemidler. 2012;32:838-855.
38. Ventavis (iloprost innånding løsning) pakningsvedlegget. Sør-San Francisco, CA: Actelion Legemidler; August 2012.
39. Veletri (epoprostenol til injeksjon) pakningsvedlegget. Sør-San Francisco, CA: Actelion Legemidler; juni 2012.
40., Tyvaso (trepostinil innånding løsning) packageinsert. Research Triangle Park, NC: United Therapeutics As; February2011.
41. Remodulin (trepostinil injeksjon) pakningsvedlegget. Research Triangle Park, NC: United Therapeutics As; februar 2011.
42. Selexipag (ACT-293987) i pulmonal arterialhypertension, GRIPHON rettssaken. ClinicalTrials.gov.http://clinicaltrials.gov/show/NCT01106014. Tilgang Til September 16, 2013.