BIVIRKNINGER

Alvorlige bivirkninger ARIMIDEX med å inntreffe i lessthan 1 i 10 000 pasienter, er: 1) hudreaksjoner som lesjoner, magesår, orblisters; 2) allergisk reaksjon med hevelse i ansiktet, lepper, tunge og/orthroat. Dette kan forårsake problemer med å svelge og/eller puste; og 3)endringer i blodprøver av leverfunksjonen, inkludert betennelse i theliver med symptomer som kan omfatte en generell følelse av ikke å være bra, withor uten gulsott, lever smerte eller lever hevelse.,

Vanlige bivirkninger (forekommer med en hyppighet på ≥ 10%) i kvinner som tar ARIMIDEX inkludert: hetetokter, asthenia, leddgikt smerte, artralgi, høyt blodtrykk, depresjon, kvalme og oppkast,utslett, osteoporose, frakturer, rygg smerter, søvnløshet, hodepine, bein smerter,perifert ødem, økt hoste, dyspné, faryngitt og lymphedema.

I ATAC rettssaken, den mest vanlige rapporterte adversereaction ( > 0.,1%) fører til avbrytelse av behandling for både treatmentgroups var varmt blinker, selv om det var færre pasienter som discontinuedtherapy som et resultat av hetetokter i ARIMIDEX gruppe.

Fordi kliniske studier er utført under widelyvarying forhold, negativ reaksjon priser observert i kliniske studier av adrug kan ikke direkte i forhold til priser i kliniske studier av anotherdrug og kan ikke gjenspeile de priser som er observert i praksis.

Kliniske Studier Erfaring

Adjuvant Behandling

Ugunstig reaksjon data for adjuvant behandling er basert onthe ATAC rettssaken ., Median varighet av adjuvant behandling for sikkerhetsvurderingen var 59.8 måneder og 59.6 måneder for patientsreceiving ARIMIDEX 1 mg tamoxifen 20 mg, resp.

Bivirkninger som forekommer med en hyppighet på least5% i enten behandlingen gruppen under behandling eller innen 14 dager etter slutten oftreatment er presentert i Tabell 1.,

Tabell 1 :Alvorlige reaksjoner forekommer med en incidenceof minst 5% i enten behandlingen gruppen under behandling, eller innen 14 dager ofthe slutten av behandlingen i ATAC prøveversjon*

Visse bivirkninger andcombinations av bivirkninger ble prospektivt som er angitt for analyse,basert på de kjente farmakologiske egenskaper og bivirkning profiler av twodrugs (se Tabell 2).,

Tabell 2 : Antall Patientswith Pre-spesifiserte Uønskede Reaksjoner i ATAC Prøveversjon*

Iskemisk Kardiovaskulære Hendelser

Mellom behandling med armene i theoverall befolkningen i 6186 pasienter, det var ingen statistisk forskjell inischemic kardiovaskulære hendelser (4% ARIMIDEX vs 3% tamoxifen).

hos kvinner med pre-eksisterende iskemisk hjertesykdom 465/6186 (7.5%), forekomst av iskemisk kardiovaskulære hendelser var 17% inneliggende pasienter på ARIMIDEX og 10% hos pasienter på tamoxifen. I denne patientpopulation, angina pectoris ble rapportert i 25/216 (11.,6%) pasienter receivingARIMIDEX og 13/249 (5.2%) pasienter som fikk tamoxifen; myocardial infarction ble rapportert i 2/216 (0.9%) pasienter som fikk ARIMIDEX og 8/249 (3.2%)pasienter som fikk tamoxifen.

Bone Mineral Density Funn

Resultatene fra ATAC rettssaken bein substudy på 12 og 24months vist at pasienter som mottar ARIMIDEX hadde en gjennomsnittlig nedgang inboth lumbalcolumna og total hip bentetthet (BMD) i forhold tobaseline. Pasienter som mottar tamoxifen hadde en gjennomsnittlig økning i både lumbale spineand total hofte BMD i forhold til baseline.,

Fordi ARIMIDEX senker sirkulerende østrogen nivåer itmay føre til en reduksjon i bentetthet.

En post-markedsføring rettssaken vurdert de samlede virkningene ofARIMIDEX og bisfosfonat risedronate på endringer fra start i BMD andmarkers av benresorpsjon og dannelse hos postmenopausale kvinner med hormonereceptor-positive tidlig brystkreft. Alle pasienter fikk kalsium og vitamin D tilskudd. Ved 12 måneder, små reduksjoner i lumbalcolumna bonemineral tetthet ble registrert i pasienter som ikke får bisfosfonater.,Bisfosfonat behandling bevart bentetthet hos de fleste pasienter i fare offracture.

Postmenopausale kvinner med tidlig brystkreft scheduledto behandles med ARIMIDEX bør ha sine bein status forvaltes i henhold totreatment retningslinjer som allerede er tilgjengelige for postmenopausale kvinner på lik riskof skjørhet brudd.

Kolesterol

Under ATAC rettssaken, flere pasienter som mottar ARIMIDEXwere rapportert å ha en forhøyet serum kolesterol i forhold til pasienter receivingtamoxifen (9% mot 3,5 prosent, henholdsvis).,

En post-markedsføring rettssaken også vurdert noen potentialeffects av ARIMIDEX på lipid profil. I den primære analysen befolkningen for lipider (ARIMIDEX alene), var det ingen klinisk signifikant endring i LDL-Cfrom baseline til 12 måneder og HDL-C fra baseline til 12 måneder.

I videregående befolkningen for lipider(ARIMIDEX+risedronate), er det også ble ingen klinisk signifikant endring inLDL-C og HDL-C fra baseline til 12 måneder.,

I begge populasjonene for lipider, var det ingen clinicallysignificant forskjell i total kolesterol (TC) eller serum triglyserider (TG) at12 måneder sammenlignet med baseline.

I denne rettssaken, behandling i 12 måneder med ARIMIDEXalone hadde en nøytral effekt på fettstoffene. Kombinasjonen behandling withARIMIDEX og risedronate hadde også en nøytral effekt på fettstoffene.,

rettssaken gir bevis for at postmenopausal womenwith tidlig brystkreft planlagt å bli behandlet med ARIMIDEX bør bemanaged med gjeldende National Cholesterol Education Program retningslinjer forcardiovascular risiko-basert styring av individuelle pasienter med LDLelevations.

Andre Bivirkninger

Pasienter som mottar ARIMIDEX hadde en økning i jointdisorders (inkludert leddgikt, artrose og artralgi) sammenlignet withpatients motta tamoxifen., Pasienter som mottar ARIMIDEX hadde en økning i forekomsten av alle frakturer (spesielt brudd i rygg, hofte og håndledd) sammenlignet med pasienter som mottar tamoxifen .

Vaginal blødning forekom oftere i thetamoxifen-behandlede pasienter versus ARIMIDEX pasienter behandlet 317 (10%)versus 167 (5%), henholdsvis.

Pasienter som mottar ARIMIDEX hadde en lavere forekomst av hotflashes, vaginal blødning, vaginal utflod, livmorkreft, venousthromboembolic hendelser og iskemisk cerebrovaskulær hendelser sammenlignet withpatients motta tamoxifen.,

10-Års Median oppfølging Sikkerhet Resultatene Fra ATAC Rettssaken

Resultatene er i tråd med tidligere analyser.

Alvorlige bivirkninger var lik mellom ARIMIDEX(50%) og tamoxifen (51%).

  • Kardiovaskulære hendelser var i samsvar med de kjente sikkerhet profiler av ARIMIDEX og tamoksifen.
  • kumulativ forekomst av alle første frakturer (både alvorlige og ikke-alvorlige, oppstår enten under eller etter behandling) var høyere i ARIMIDEX gruppe (15%) i forhold til den tamoxifen gruppe (11%)., Denne økte første brudd pris under behandling ikke fortsette i post-behandling, oppfølging periode.
  • Den kumulative insidens av nye primære kreft var lik i ARIMIDEX gruppe (13.7%) i forhold til den tamoxifen gruppe (13.9%). I samsvar med tidligere analyser, livmorkreft var høyere i tamoxifen gruppe (0.8%) i forhold til ARIMIDEX gruppe (0.2%).
  • Det totale antallet dødsfall (under eller off-rettssaken behandling) var lik mellom behandlingsgruppene., Det var flere dødsfall relatert til brystkreft i tamoxifen enn i ARIMIDEX behandling gruppe.
Første-Linje Behandling

Bivirkninger som forekommer med en hyppighet på least5% i enten behandlingen gruppen av studier 0030 og 0027 under eller innen 2 weeksof slutten av behandlingen er vist i Tabell 3.,

Tabell 3 : Bivirkninger som Oppstår med anIncidence på Minst 5% i Studier 0030 og 0027

Mindre hyppige adverseexperiences rapportert hos pasienter som får ARIMIDEX l mg i enten Rettssaken 0030or Rettssaken 0027 var lik de som er rapportert for andre-linje behandling.

Basert på resultater fromsecond-linje behandling og etablert sikkerhetsprofil av tamoxifen, theincidences av 9 pre-spesifiserte uønskede hendelsen kategorier potensielt causallyrelated til en eller begge av terapi på grunn av deres farmakologi werestatistically analysert., Ingen signifikante forskjeller ble observert mellom treatmentgroups.

Tabell 4 : Antall Patientswith Pre-spesifiserte Uønskede Reaksjoner i Studier 0030 og 0027

Andre-Linje Behandling

ARIMIDEX ble tolerert i to kontrollerte kliniske studier(dvs., Forsøk 0004 og 0005), med mindre enn 3,3% av ARIMIDEX-treatedpatients og 4,0% av megestrol acetat-behandlede pasienter trekke seg på grunn av toan ugunstig reaksjon.

Den viktigste bivirkning mer vanlig med ARIMIDEXthan megestrol acetat ble diaré., i noen av behandling grupper i disse to controlledclinical prøvelser, uavhengig av kausalitet, er presentert nedenfor:

Tabell 5 :Antall (N) og Andel Pasienter withAdverse Reaksjoner i Forsøk 0004 og 0005

Kroppen som en Helhet: Influensa syndrom; feber, neckpain; sykdom; utilsiktet skade, infeksjon

Kretsløpssystem: Hypertensjon;tromboflebitt

Hepatisk: Gamma-GT økt; SGOT økt; SGPT økt Hematologisk: Anemi; leukopeni

Metabolske og Ernæringsbetingede: Alkalinephosphatase økt; vekttap

Mener serum total cholesterollevels økt med 0.,5 mmol/L hos pasienter som får ARIMIDEX. Økning i LDL-kolesterol er vist å bidra til disse endringene.,

Muskel: Myalgia; artralgi;patologisk fraktur

Nervøs: Somnolens, forvirring;søvnløshet; angst, nervøsitet

Luftveiene: Bihulebetennelse; bronkitt; rhinitis

Hud-og Vedheng: Hår tynning (alopecia); pruritus

Urogenitale: urinveisinfeksjon; brystsmerter

forekomst av followingadverse reaksjon grupper potensielt uformelt knyttet til en eller begge av thetherapies på grunn av deres farmakologi, var statistisk analysert: weightgain, ødem, tromboemboliske sykdom, gastrointestinal forstyrrelse, hetetokter og vaginal tørrhet., Disse seks grupper, og de negative reaksjonene tatt i grupper, ble prospektivt definert. Resultatene er vist i tablebelow.

Tabell 6 : Antall (n) og Andel Pasienter withPre-spesifiserte Uønskede Reaksjoner i Studier 0004 og 0005

Post Markedsføring

Disse negative reaksjoner arereported frivillig fra en bestand av usikker størrelse. Derfor er det notalways mulig å estimere pålitelig deres frekvens eller etablere en causalrelationship å bedøve eksponering.,pproval bruk av Arimidex:

  • Hepatobiliary hendelser, inkludert økning i alkalisk fosfatase, alanin aminotransferase, aspartat aminotransferase, gamma-GT, og bilirubin; hepatitt
  • Utslett, inkludert tilfeller av mucocutaneous lidelser som erythema multiforme og Stevens-Johnson syndrom
  • Tilfeller av allergiske reaksjoner som angioødem, urticaria og anafylaksi
  • Myalgia, på avtrekkeren og hyperkalsemi (med eller uten en økning i parathyreoideahormon)

Les hele FDA forskrivning informasjon for Arimidex (Anastrozole)