Actos (한국어)

약리학:Actos 는 구두 당뇨병 에이전트는 행위에 의해 주로 감소는 인슐린 저항이 있습니다. Actos 는 제 2 형 당뇨병 관리에 사용됩니다. 약리학 적 연구에 따르면 actos 는 근육 및 지방 조직에서 인슐린에 대한 민감성을 향상시키고 간 글루코 네오 생성을 억제합니다. Actos 는 순환 인슐린 수치를 줄이면서 혈당 조절을 향상시킵니다.,
작용 메커니즘:Actos 는 작용 메커니즘에 대한 인슐린의 존재에 의존하는 티아 졸리 딘 디온 항 당뇨병 제입니다. Actos 는 주변부와 간에서 인슐린 저항성을 감소시켜 인슐린 의존성 포도당 처분이 증가하고 간 포도당 생산량이 감소합니다. 설 포닐 우레아와 달리 피오글리타존은 인슐린 분비물이 아닙니다. Pioglitazone 는 peroxisome 증식자 활성화한 수용체 감마(ppary)를 위한 유력한 높게 선택적인 주작동근입니다., PPAR 수용체는 지방 조직,골격근 및 간과 같은 인슐린 작용에 중요한 조직에서 발견됩니다. PPARy 핵 수용체의 활성화는 포도당 및 지질 대사의 조절에 관여하는 인슐린 반응 유전자의 수의 전사를 조절한다.
동물 모델에서의 당뇨병,pioglitazone 을 줄여 혈당,시력과 신장 기능에 문제가고 고 중성 지방 혈증의 특징은 인슐린 저항하는 미국과 같이 2 형 당뇨병의 원인입니다., 대사 변화에 의해 생산 pioglitazone 을 증가시키는 결과가 응답의 인슐린을 의존하는 조직에서 관찰된 수많은 동물 모델인 인슐린 저항이 있습니다.
이후 pioglitazone 의 효과를 향상 순환하는 인슐린(에 의해 감소는 인슐린 저항성),하지 않는 혈액 포도당을 낮추 동물 모델에서는 부족한 내인성 인슐린.
약물 동력학:임상 연구에 따르면 Actos 는 인슐린 저항성 환자에서 인슐린 감수성을 향상시킵니다., Actos 강화한 세포의 반응하는 인슐린,증가시킨 인슐린 의존하는 포도당의 처분을 향상시킵 간에 감도는 인슐린을 향상시킨 포도당 장애 토의한다. 에서는 2 형 당뇨병 환자가,감소는 인슐린 저항에 의해 생산 Actos 결과 낮은 플라즈마 포도당은 농도가 낮은 인슐린 플라즈마 수준과 낮은 HbA1C 값입니다. 오픈 라벨 확장 연구의 결과를 토대로 Actos 의 포도당 저하 효과는 적어도 1 년 동안 지속되는 것으로 보입니다., 통제 된 임상 시험에서 설 포닐 우레아,메트포르민 또는 인슐린과 병용 한 액토스는 혈당 조절에 부가적인 영향을 미쳤다.
지질 이상이있는 환자는 Actos 를 사용한 임상 시험에 포함되었다. 전반적으로,Actos 로 치료받은 환자는 트리글리 세라이드의 평균 감소,HDL 콜레스테롤의 평균 증가 및 LDL 및 총 콜레스테롤의 일관된 평균 변화가 없었다.
26 주,위약 대조,용량 범위 연구에서 평균 트리글리 세라이드 수치는 위약군의 평균 증가와 비교하여 15mg,30mg 및 45mg Actos 투여군에서 감소했다., 평균 HDL 수치는 위약 치료 환자보다 Actos 로 치료 한 환자에서 더 큰 정도로 증가했다. 위약과 비교하여 Actos 로 치료 한 환자에서 LDL 과 총 콜레스테롤에 대한 일관된 차이는 없었다(표 1 참조).
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에 다른 두 개의 단독연구(24 주,16 주)와 조합 치료 연구 sulfonylurea 로(24 주,16 주)및 메트포르민(24 주,16 주)결과가 일반적으로 일관적으로 이전에 언급한 데이터이다., 에 위약 대조 임상시험,위약-수정된 의미에서 변경 기준으로 감소 5%26%한 트리글리세라이드와 증가하여 6%13%HDL 환자에 있는 치료 Actos. 설 포닐 우레아 또는 메트포르민과의 Actos 의 24 주 병용 요법 연구에서 비슷한 패턴의 결과가 나타났습니다.
임상 연구:Monotherapy:US,세 무작위배정,이중맹검,위약대조 시험으로 길에서 16 26 주었다 수행의 사용을 평가 Actos 으로 단독 환자에서 2 형 당뇨병의 원인입니다., 이 연구는 865 명의 환자에서 매일 1 회 45mg 또는 위약까지의 용량으로 Actos 를 검사했습니다.
량 이르기까지 공부(연구 PNFP-001):에서 26 주간 복용량에 이르기까지 공부,408 2 형 당뇨병 환자들이 무작위을 받 7.5mg,15mg,30mg or45mg Actos,또는 위약을 하루에 한 번. 이전의 항 당뇨병 제를 사용한 치료는 이중 맹검 기간 8 주 전에 중단되었습니다. 치료와 15mg,30mg,45mg Actos 생산 통계적으로 크게 개선에 HbA1c 고 금식하는 플라즈마 포도당(FPG)에서 끝점 위약에 비해(그림 1 참조,표 2)., 그림 1 은이 26 주 전체 연구 집단에 대한 FPG 및 HbA1c 의 변화에 대한 시간 과정을 보여줍니다. (그림과 표 2 를 참조하십시오.)
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표 2HbA1c FPG 값을 전체에 대해 연구한다.
이 연구는 인구가 환자를 포함하지 않는 이전에 처리와 당뇨병 치료제(순;31%),환자들을 받는 당뇨병 약물 시점에서의 연구를 등록(이전에 처리됩;69%)., 순진하고 이전에 치료 된 환자 하위 집합에 대한 데이터는 표 3 에 나와 있습니다. 모든 환자는 이중 맹검 치료 전에 8 주간의 세척/실행 기간에 들어갔다. 이 실행 된 시간이었다와 관련된 작은 변화에 HbA1c FPG 값에서 심사 기준에 대한 치졸한 환자;그러나 이전에 처리 그룹,세척 이전에서 당뇨병 약물에서 결과의 악화 glycemic control and 증가 HbA1c FPG., 하지만 대부분의 환자에서 이전에 처리된 그룹의 감소로 기준에 HbA1c FPG 와 Actos,많은 경우에는 값을 반환하지 않은 심사 수준의 끝으로 연구하는 학문이다. 이 연구 설계는 다른 항 당뇨병 제에서 Actos 로 직접 전환 한 환자의 평가를 허용하지 않았습니다. (표 3 을 참조하십시오.,)
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용량-적정법 연구(연구 PNFP-012):에서 24 주는 위약 연구 260 2 형 당뇨병 환자들이 무작위 중 하나로 두 개의 강제 적정 Actos 치료 그룹 또는 모의 적정 위약 그룹입니다. 이전의 항 당뇨병 제를 사용한 치료는 이중 맹검 기간 6 주 전에 중단되었습니다. 한 Actos 치료 그룹에서 환자는 1 일 1 회 7.5mg 의 초기 용량을 받았다., 주 후,용량 증가하였 15mg 그리고 또 다른 사주,용량 증가하였 30mg 에 대한 연구의 나머지 부분(16 주). 에서 두 번째 Actos 처리 그룹을 받은 환자 복용량 15mg 고 적정하게 30mg45mg 지체 없이 파기합니다. 설명 된 바와 같이 Actos 를 사용한 치료는 위약과 비교하여 종점에서 hba1c 및 FPG 에서 통계적으로 유의 한 개선을 나타냈다(표 4 참조).,
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는 환자는 아니었는 이전에 처리와 당뇨병 치료제(24%),평균값에서 상영되었 10.1%에 대한 HbA1c238mg/dL FPG. 기준선에서 평균 HbA1c 는 10.2%였고 평균 FPG 는 243mg/dL 이었다. 위약과 비교해,치료 Actos 적정한 최종 용량의 30mg45mg 결과 감소에서 기준선에서 의미 HbA1c2.3%와 2.6%의미 FPG63mg/dL95mg/dL,각각합니다., 이전에 항 당뇨병 약물(76%)으로 치료받은 환자의 경우이 약물은 선별 검사시 중단되었습니다. 스크리닝시 평균값은 HbA1c 의 경우 9.4%,FPG 의 경우 216mg/dL 이었다. 기준선에서 평균 HbA1c 는 10.7%였고 평균 FPG 는 290mg/dL 이었다. 위약과 비교해,치료 Actos 적정한 최종 용량의 30mg45mg 결과 감소에서 기준선에서 의미 HbA1c1.3%1.4%와 의미 FPG55 60mg/dL,각각합니다. 이전에 치료받은 많은 환자들에게 hba1c 와 FPG 는 연구가 끝날 때까지 선별 수준으로 돌아 가지 않았습니다.,
16 주 단독요법 연구(연구 PNFP-026):16 주간의 연구,197 2 형 당뇨병 환자들이 무작위로 치료 30mg Actos 또는 위약을 하루에 한 번. 이전의 항 당뇨병 제를 사용한 치료는 이중 맹검 기간 6 주 전에 중단되었습니다. 30mg 의 Actos 를 사용한 치료는 위약과 비교하여 종점에서 hba1c 및 FPG 에서 통계적으로 유의 한 개선을 보였다(표 5 참조).,
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을 위한 환자들었던 이전에 처리와 당뇨병 치료제(40%),평균값에서 상영되었 10.3%에 대한 HbA1c240mg/dL FPG. 기준선에서 평균 HbA1c 는 10.4%였고 평균 FPG 는 254mg/dL 이었다. 위약과 비교하여,Actos30mg 을 사용한 치료는 평균 HbA1c 에서 1%의 기준선 및 평균 fpg62mg/dL 의 감소를 초래했다. 이전에 항 당뇨병 약물(60%)으로 치료받은 환자의 경우이 약물은 선별 검사시 중단되었습니다. 스크리닝시 평균값은 9 였다.,Hba1c 의 경우 4%,FPG 의 경우 216mg/dL. 기준선에서 평균 HbA1c 는 10.6%였고 평균 FPG 는 287mg/dL 이었다. 위약과 비교하여,Actos30mg 을 사용한 치료는 1.3%의 평균 HbA1c 및 46mg/dL 의 평균 FPG 에서 기준선으로부터의 감소를 초래했다. 이전에 치료받은 많은 환자들에게 hba1c 와 FPG 는 연구가 끝날 때까지 선별 수준으로 돌아 가지 않았습니다.,
조합 치료:삼 16 주,무작위배정,이중맹검,위약 대조 임상연구 및 세 24-주 무작위배정,이중맹검,투여 통제되는 임상 연구가 진행되었의 영향을 평가 Actos on glycemic control 에서는 2 형 당뇨병 환자는 누가 부적절하게 제어(HbA1c≥8%)에도 불구하고 현재 치료 sulfonylurea 로,metformin 또는 인슐린. 이전의 당뇨병 치료는 단일 요법 또는 복합 요법이었을 수 있습니다.
Actos Plus Sulfonylurea 연구:두 가지 임상 연구가 Actos 와 sulfonylurea 와 함께 수행되었습니다., 두 연구 모두 단독으로 또는 다른 항 당뇨병 제와 병용하여 설 포닐 우레아에 제 2 형 당뇨병 환자를 포함했습니다. 다른 모든 항 당뇨병 제는 연구 치료를 시작하기 전에 철회되었습니다.
16 일주일에 추가하 sulfonylurea 로부(연구 PNFP-010):에서 첫 번째 연구 560 환자들이 무작위 15mg30mg Actos 또는 위약을 위한 16 주 이외에 그들의 현재 sulfonylurea 로 처방합니다. 16 주째에 위약과 비교했을 때,설 포닐 우레아에 Actos 를 첨가하면 평균 HbA1c 가 0.9%와 1 로 유의하게 감소했다.,3%및 평균 fpg 는 각각 15mg 및 30mg 용량에 대해 39 및 58mg/dL 입니다.
24 일주일에 추가하 sulfonylurea 로부(연구 PNFP-341):에서 두 번째 연구 702 환자들이 무작위을 받 30mg or45mg Actos 한 번 매일 24 주 동안 또한 그들의 현재 sulfonylurea 로 처방합니다. HbA1c 에서 24 주째 기준선으로부터의 평균 감소는 각각 30mg 및 45mg 용량에 대해 1.55%및 1.67%였다. FPG 에서 기준선으로부터의 평균 감소는 51.5mg/dl 및 56.1mg/dl 이었다.,
의 치료 효과 Actos 조합에서 sulfonylurea 로 관찰되었 환자에서 여부에 관계 없이 환자를 받는 저,중,또는 높은 용량의 sulfonylurea 로.
Actos Plus Metformin 연구:metformin 과 함께 Actos 를 사용한 두 가지 임상 연구가 수행되었습니다. 두 연구 모두 단독으로 또는 다른 항 당뇨병 제와 병용하여 메트포르민에 제 2 형 당뇨병 환자를 포함했습니다. 다른 모든 항 당뇨병 제는 연구 치료를 시작하기 전에 철회되었습니다.,
16 일주일에 추가하 Metformin 연구(연구 PNFP-027):에서 첫 번째 연구 328 환자를 무작위로 나타나 30mg Actos 또는 위약을 위한 16 주 외에는 현재 메트포르민을 처방합니다. 16 주째 위약과 비교했을 때,메트포르민에 Actos 를 첨가하면 평균 HbA1c 가 0.8%감소하고 평균 FPG 가 38mg/dL 감소했다.
24 일주일에 추가하 Metformin 연구(연구 PNFP-342):에서 두 번째 연구 827 환자를 무작위로 나타나 30mg or45mg Actos 한 번 매일 24 주 동안 또한 현재 메트포르민을 처방합니다., HbA1c 에서 24 주째 기준선으로부터의 평균 감소는 각각 30mg 및 45mg 용량에 대해 0.8%및 1.01%였다. FPG 에서 기준선으로부터의 평균 감소는 38.2mg/dl 및 50.7mg/dl 이었다.
의 치료 효과 Actos 조합으로 메트포르민에서 관찰되었 환자 여부에 관계 없이 환자를 받을 낮추거나 더 높은 용량의 metformin.
Pharmacokinetics:혈청 농도의 총 pioglitazone(pioglitazone 플러스 활성 대사 산물)는 높은 후 24 시간 이 하루에 한 번 투여., 피오글리타존과 총 피오글리타존 모두의 정상 상태 혈청 농도는 7 일 이내에 달성됩니다. 정상 상태에서,두 개의 약리학적으로 활성 대사 산물의 pioglitazone,대사 산물 III(M-III)및 IV(M-IV),혈청 농도 도달 또는 동등 이상 pioglitazone. 모두 건강한 지원자와 환자에 있는 2 형 당뇨병,pioglitazone 포함한 약 30%~50%피크의 총 pioglitazone 혈청 농도는 20%25%의 총 지역에서 혈청 농도-시간 곡선(AUC).,
피오글리타존 및 총 피오글리타존 모두에 대한 최대 혈청 농도(Cmax),AUC 및 트로프 혈청 농도(Cmin)는 하루 15 및 30mg 의 용량으로 비례하여 증가했다. 하루에 60mg 의 용량으로 피오글리타존과 총 피오글리타존에 대한 비례 증가보다 약간 적습니다.
흡수:다음과 같은 구강 관리에 금식 상태,pioglitazone 은 첫 번째 측정 가능한 혈청에서 30 분 이내에 피 농도 관찰에서 2 시간입니다., 음식은 혈청 농도가 최고조에 이르는 시간을 3 시간에서 4 시간으로 약간 지연 시키지만 흡수 정도를 변화시키지 않습니다.
배급:단 하나 복용량 행정을 따르는 피오글리타존의 배급(Vd/F)의 평균 명백한 양은 체중의 0.63±0.41(평균±SD)l/kg 입니다. 피오글리타존은 인간 혈청에서 주로 혈청 알부민에 광범위하게 결합 된 단백질(>99%)입니다. 피오글리타존은 다른 혈청 단백질에도 결합하지만 친 화성이 낮습니다. 대사 산물 M-III 및 M-IV 는 또한 혈청 알부민에 광범위하게 결합되어있다(>98%).,
대사:Pioglitazone 는 광범위에 의해 대사되는 수산화 및 산화;대사 산물 또한 부분적으로 변환하 glucuronide 또는 황산 conjugates. 대사 산물 M-II 및 M-IV(피오글리타존의 하이드 록시 유도체)및 M-III(피오글리타존의 케토 유도체)는 제 2 형 당뇨병의 동물 모델에서 약리학 적으로 활성이다.
피오글리타존 이외에,m-III 및 M-IV 는 다중 투여 후 인간 혈청에서 발견되는 주요 약물 관련 종이다., 정상 상태에서 건강한 지원자와 제 2 형 당뇨병 환자 모두에서 피오글리타존은 총 피크 혈청 농도의 약 30%~50%와 총 AUC 의 20%~25%를 포함합니다.
시험 관내 데이터는 다중 시토크롬 P-450(CYP)이소 형이 피오글리타존의 대사에 관여 함을 입증한다. 관련된 시토크롬 P450isoforms 는 cyp2c8 이며,덜 정도,cyp3a4 는 주로 extrahepatic CYP1A1 을 포함한 다른 isoforms 의 다양한 추가 기여., P450 억제제 및 기질과 함께 피오글리타존의 생체 내 연구가 수행되었다(상호 작용 참조). Actos 로 치료 한 환자에서 측정 한 비뇨기 6β-하이드 록시 코르티솔/코티솔 비율은 피오글리타존이 강력한 CYP3A4 효소 유도제가 아니라는 것을 보여 주었다.
상호작용 연구 결과는 pioglitazone 더 관련 효력 중 하나에서의 약동학 또는 약력학의 digoxin,warfarin,phenprocoumon 및 metformin., 병 관리 pioglitazone 로 겜(의 억제제 CYP2C8)또는 리팜피신,(의 유도 CYP2C8)보고 증가 또는 감소,각각의 혈중 농도의 pioglitazone.
배설 및 제거:경구 투여 후 피오글리타존 용량의 약 15%~30%가 소변에서 회수됩니다. 피오글리타존의 신장 제거는 무시할 수 있으며 약물은 주로 대사 산물과 그 접합체로 배설됩니다., 경구 복용량의 대부분이 담즙으로 변하지 않거나 대사 산물로 배설되어 대변에서 제거되는 것으로 추정됩니다.
피오글리타존 및 총 피오글리타존의 평균 혈청 반감기는 각각 3 내지 7 시간 및 16 내지 24 시간 범위이다. 피오글리타존은 5 내지 7L/hr 로 계산 된 명백한 클리어런스,CL/F 를 갖는다.,
특별 인구:신부전:혈청 elimination half-life 의 pioglitazone,M-III M-IV 변경되지 않는 환자에서 온(크레아티닌 청소율 30~60mL/min)심한(creatinine clearance<30mL/min)신장애 비교했을 때 정상적인 주제입니다. 신장 기능 장애가있는 환자의 용량 조정은 권장되지 않습니다(용량&투여 참조).,
간전에 비해 정상적인 통제,과목으로 간 기능 장애(Child-Pugh Grade B/C)대략 45%감소 pioglitazone 및 총 pioglitazone 의 피크는 농도 하지만에 변화가 없이 평균 AUC 값입니다.
Actos 치료를 시작하지 않아야 하는 환자의 경우 전시하는 임상의 증거를 활성 간질환이나 혈청 transaminase 준(ALT)를 초과하 2.5 배 정상의 상한(보 간장 효과에서 경).,
노인:에서는 건강한 노인 과목,최고 혈청 농도의 pioglitazone 및 총 pioglitazone 은 크게 다르지 않지만,AUC 값은 약간 높은 그리고 터미널 반 삶의 가치보다 약간 더 오래 젊은 과목입니다. 이러한 변화는 임상 적으로 관련이있는 것으로 간주 될만한 규모가 아니 었습니다.
소아과:소아 인구의 약물 동태 학 데이터는 사용할 수 없습니다.
성별:평균 Cmax 및 AUC 값은 암컷에서 20%~60%증가했습니다., 단독 요법으로 그리고 설 포닐 우레아,메트포르민 또는 인슐린과 병용하여 액토스는 남성과 여성 모두에서 혈당 조절을 개선했습니다. 통제 된 임상 시험에서,기준선으로부터의 헤모글로빈 A1c(HbA1c)감소는 일반적으로 남성보다 여성에서 더 컸다(hba1c 의 평균 평균 차이 0.5%). 혈당 조절을 달성하기 위해 각 환자마다 치료법을 개별화해야하기 때문에 성별만으로는 용량 조절을 권장하지 않습니다.
민족성:다양한 민족 집단 간의 약물 동태 학 데이터는 이용 가능하지 않다.