腫瘍随伴症候群：疑うとき、確認する方法、および管理する方法|Journal of Neurology,Neurosurgery&Psychiatry

疑うときPND

PNDは、神経系のほぼすべての部分に影響を与えることができます。 この症候群は、著しく焦点的であり得る—例えば、腫瘍随伴性小脳変性症（PCD）—または感覚ニューロンパチー（PEM/PSN）を伴う辺縁系および脳幹脳炎のような多焦点 中枢神経系(CNS)の無秩序の手始めは通常急速で、場合によっては打撃と誤解されるほど激しいかもしれません。, 私は最近、2-3日にわたって小脳症候群を発症し、半年後に胃の悪性神経内分泌腫瘍と診断された患者を見てきました。 より一般的には、自然史は数週間から数ヶ月にわたる亜急性進行の一つです。 PNDは数週間以内の前に合った忍耐強いbedboundをし、小脳シンドロームの文脈で薬剤の毒性（通常歴から明白な）、プリオンの病気（通常認知低下と関連付けられる）、またはparaneoplasiaから成っている非常に短い鑑別診断をもたらすかもしれません。, これとは対照的に、LEMSはより陰湿である可能性があります。

表2は、解剖学的部位によるPNDのCNS発現を示す。 この分類の試みは、Pndが一般的に多焦点であるため、やや人工的です。 確かに、神経学における他のいくつかの障害は、背根神経節、小脳、脳幹、および辺縁系などの特定の神経学的位置に対してそのような好みを有するので、しばしばPNDの診断を示唆するのはこの多局性である。, 鑑別診断において考慮すべき他の多巣性障害には、血管炎、炎症性および肉芽腫性CNS障害、および髄膜浸潤が含まれる。,表2

中枢神経系に影響を及ぼす腫瘍随伴神経疾患

中枢神経系に影響を及ぼすPND

腫瘍随伴脳脊髄炎(PEM)

この表を参照してください。中枢神経系に影響を与える最も一般的なpndの一つであり、辺縁および脳幹構造の好みを有する多巣性炎症プロセスによって特徴付けられる。 これは、感覚神経障害、自律神経障害、および神経筋疾患の有無にかかわらず起こり得る。, ＰＥＭの種々の成分は、上記で示されたように、より複雑な神経学的提示の一部として生じ得るが、ここでは、単離して議論される。

辺縁系脳炎

辺縁系脳炎（LE）は、通常、SCLCと関連して見られ、記憶喪失、発作、激越、および不安およびうつ病の背景にある精神状態の変化を示す。 検査での主な所見は、最近の記憶が認知症に進行する重度の障害であり、時には根底にある腫瘍の治療によって劇的に改善する可能性がある。, 調査は通常無特specificです-脳脊髄液（CSF）のpleocytosisおよび高い蛋白質濃度があるかもしれません。 磁気共鳴画像法(MRI)は通常、正常ですが、一方または両方の内側の側頭葉内で高い信号変化があることがあります(図1)。 辺縁および大脳基底核構造に影響を与える病理学的変化には、神経細胞の喪失、反応性ミクログリア増殖、および血管周囲リンパ球浸潤が含まれる。 様々な腫瘍随伴神経自己抗体（PNAs）は、抗Hu、抗Ma1およびMa2、および抗CV2を含むLEと関連している。, 抗Ma抗体を有する患者は、視床下部の関与および精巣の生殖細胞腫瘍を関連付けている可能性がある。 主な鑑別診断は単純ヘルペス脳炎であるが、これは通常より急性の病気である。 まれに骨髄の移植があった患者は人間のherpesvirus-6の再活性化によって引き起こされる辺縁系脳炎を開発するかもしれません—これがfoscarnetと扱うことができ,

脳幹脳炎

脳幹脳炎（BE）は、神経系内の他の場所で脳脊髄炎の臨床的および病理学的証拠と関連していることが多い点でLEと同様であるが、単独でまたはpndの主な臨床症状として起こることがある。, 臨床シンドロームは異質で、脳神経の麻痺、長い地域の印および小脳運動失調の組合せによって特徴付けられます。 あまり一般的ではない特徴には、パーキンソニズム、舞踏病、顎開口ジストニア、およびミオクローヌスなどの運動障害が含まれる。 時折それは中心呼吸の失敗の再発エピソードを引き起こす神経原性のhypoventilationと示すことができます。 LEと同様に、調査はめったに役立たない—脳幹および大脳基底核内で高い信号変化が見られ、CSFはオリゴクローナルバンドで炎症性である可能性がある。, これらの障害は、通常、生命を脅かすとめったに治療に応答しません。

剛性を伴う腫瘍随伴性脳脊髄炎

これは、truncalおよび四肢の剛性、刺激感受性ミオクローヌス、および脳幹および脊髄における炎症性病理を特徴とするまれな症候群である。 すべての症例が腫瘍随伴症であるわけではないが、腫瘍随伴病理学への強い指針は、患者の血清中に抗アンフィフィジン抗体が存在することである。,

腫瘍随伴性小脳変性症

腫瘍随伴性小脳変性症（PCD）は、様々な腫瘍、最も一般的には乳癌および婦人科癌、肺癌およびホジキン病に見られる。 典型的には、この障害は、発症から数週間以内に患者のベッドを拘束し、重度の構音障害を呈し、震えるpancerebellar症候群に急速に進行する非定常歩行から始まる。 複雑な眼球運動の異常は通常見られ、眼振は頻繁にdownbeatingです。 ほとんどの患者は、めまい、複視、嚥下障害、および時にはオシロプシアを訴える。, 条件は通常対称ですが、私は顕著な非対称性を持つ二つのケースを見てきました。 重度の小脳運動失調の存在下で後窩の画像化が目立たない場合には、通常、疑われる。 最終的にMRIでは小脳萎縮が認められる。 他の調査—例えば、CSFの検査—は稀に有用ではないが、時折単離された歩行運動失調と示すことができるleptomeningeal転移を除外することに有用である。 これらの患者は通常数か月後に安定し、根本的な腫瘍が検出され、取除かれる時でさえ処置にほとんど答えません。, しかしながら、特にホジキン病に関連する場合、自発的分解能が報告されている。 病理学的には、分子層の比較的小さな薄化を伴うプルキンエ細胞の重度かつ時には完全な損失がある。 深部小脳核は、脳脊髄炎の場合を除いて免れ、その場合にはより広範な炎症性変化が見られる。 PCDは、抗Yo（乳房および婦人科）、抗Hu（SCLC）、抗Tr、および抗mGluR（ホジキン病）を含む多数の抗ニューロン抗体と関連している。,

腫瘍随伴opsoclonus-myoclonus

腫瘍随伴opsoclonus-myoclonus（POM）は、神経芽細胞腫（dancing eyes症候群）を有する幼児および乳癌およびSCLCを有する成人に見られる極めてまれな症候群である。 それはopsoclonus、連続的な不随意不整脈の多方向の高い広さの嚢を引き起こすsaccadic目動きの無秩序によって特徴付けられます。 これは単独で起こるかもしれませんが、一般にはダイヤフラムおよび口蓋を含む全身に、影響を与える行為のmyoclonusと関連付けられます。 一部の患者はまた、小脳運動失調を有する。, この症候群は、成人の約20％の癌に関連しており、ウイルス感染、薬物過剰摂取、および感染後脳炎の一部としても見られることがあります。 中枢神経系に影響を及ぼす他のPNDと同様に、標準的な調査は通常正常または非特異的正常である。 いくつかの自己抗体、特に神経芽細胞腫を有する小児における抗Ｒｉ抗体（乳房、ＳＣＬＣ）および抗ニューロフィラメント抗体については、ＰＯＭに記載されている。

腫瘍随伴性網膜変性

PNDは、様々なメカニズムを介して視覚障害として現れることができます。, 網膜の光受容体、桿体、錐体、および視神経はすべて影響を受ける可能性があります。 癌関連網膜症として知られる腫瘍随伴性網膜変性は、通常、SCLCおよび婦人科腫瘍に見られ、光受容体タンパク質であるrecoverinに対する抗体と関連している。 視覚損失は痛みのなく、両側で、色覚、夜盲症およびphotosensitivityの損失と最初に示すかもしれません。 視覚検査では視力の喪失が明らかになり、フィールドテストでは末梢暗点と環暗点が示されます。, 網膜色素上皮の変化によって引き起こされる細動脈の狭窄および眼底のまだらがあるかもしれない。 網膜電図異常である。

脊髄炎および急性壊死性脊髄症

主な神経学的症候群として発生する脊髄症はあまり一般的ではありません。 LEおよびBEと同様に、より広範な脳脊髄炎の一部である可能性があります。 まれに、それは壊死性脊髄症の文脈で驚くほどの速さで進行することができます。 病理学的には、白質および灰白質の両方の広範な壊死があり、最も顕著には胸部セグメントにある。,

背根神経節炎（腫瘍随伴性感覚ニューロン症）

腫瘍随伴性感覚ニューロン症（PSN）は、下肢よりも上肢に影響を与える深遠な固有受容性損失によって支配される亜急性、急速に進行し、非対称およびしばしば痛みを伴う感覚症状によって特徴付けられる。 すべての感覚モダリティが影響を受けます—対照的に運動機能は保存されます。 神経伝導の調査は低い感覚神経の活動電位しかし正常なモーター調査を示します。 髄液は典型的には炎症性であり、特に神経障害が脳脊髄炎と関連している場合には炎症性である。, 鑑別診断はSjögrenのシンドロームおよびcisplatinの毒性を含んでいます。 病理学は神経節の細胞およびリンパ球の浸潤の損失の背根の神経節のまわりで集中します（イチジク2）。

スティッフ人症候群

スティッフ人症候群（SPS）は、軸および近位下肢剛性および痙攣によって臨床的に特徴付けられ、電気生理学的に連続的な運動ユニット この無秩序は一般には非paraneoplastic、反GADの抗体と関連付けられますが、少数の場合でそれは反amphiphysinの抗体が付いている乳癌の示す特徴であるかもしれません。 剛性を伴う腫瘍随伴性脳脊髄炎（上記参照）は、SPSの最も積極的な変種である。,

運動ニューロン症候群

運動ニューロン疾患（MND）が腫瘍随伴症候群であるかどうかについてはかなりの論争があります—これはForsythと同僚6人によって明らかにされています：急速に進行するMNDおよび抗Hu抗体を有する最初の患者、第二の原発性側索硬化症および乳癌を有する女性、および癌の診断から数年後に発生するMNDを有する第三の患者の三つのグループを同定した。, 最初の二つのグループは腫瘍随伴症である可能性が高いようです—第三はおそらくそうではありません,単に時間内に分離された同じ患者における高齢の二つの合理的に一般的な疾患の発生を反映しています.

末梢神経系に影響を与えるPND

末梢神経系はCNSよりもより一般的に関与しており、障害の範囲を表3に要約する。 軽度の遠位感覚運動神経障害は、がん患者において非常に一般的であり、必ずしも腫瘍随伴ではない—考慮すべき他の要因には、代謝、栄養、および治療関, 標準的な調査が陰性である厳しい周辺、主に感覚的なニューロパチーと示す患者では、特に厳しい不能への急速な進行およびひ腹神経のバイオプシーの再生の不在があれば約10%は結局癌と診断されます。,表3

末梢神経系に影響を与える腫瘍随伴神経疾患

感覚および感覚運動神経障害

腫瘍随伴感覚および感覚運動神経障害は、多くの異なる癌でよく認められている—– 神経伝導の調査は混合された感覚的な、モーター軸索のニューロパチーを示します—臨時の患者は典型的な脱髄の特徴があり、静脈内の免疫のグロブリンに答, 最初のライン処置への抵抗、異常に積極的なコース、またはmyopathyおよび長い地域の印の存在を含む非定型の特徴の慢性の炎症性脱髄のpolyradiculopathy(CIDP)の患者は根本的な癌のために調査されるべきです。 CSFは通常感覚神経障害とは対照的に無細胞であるが、タンパク質は通常上昇する。, 異常な”骨硬化性”形態の骨髄腫は、頭字語POEMS（polyneuropathy、organomegaly、endocrinopathy、Mタンパク質、皮膚変化）内にカプセル化された内分泌、皮膚科学、および神経学的特徴の組み合わせを引き起こす可 ニューロパシーは古典的に脱髄しています。

急性炎症性脱髄性多発性神経障害

運動神経障害は、pndにおける感覚神経障害よりもはるかに一般的ではない。, ホジキン病患者は、急性炎症性脱髄性多髄神経障害（AIDP）、臨床的および電気生理学的にギラン-バレ症候群と区別できない症候群を呈することがある。 同様に腕神経叢炎（神経性筋萎縮症）もリンパ腫と関連して時折報告されているが、真の腫瘍随伴性関連の証拠は貧弱である。,

運動ニューロン症

亜急性下部運動ニューロン症は、下肢に影響を与えるゆっくりと進行性下部運動ニューロン症候群として提示する非ホジキンリンパ腫

微小血管ニューロパチー

血管炎は時折血液学的悪性腫瘍と関連しており、通常は皮膚徴候を呈する。 腫瘍随伴性血管性神経障害は非常に珍しく、B細胞リンパ腫の設定で最も一般的に発生します。,

自律神経障害

基礎となるSCLCおよび抗Hu抗体を有する患者は、腸に影響を及ぼす進行性の自律神経障害を呈し、腸の偽閉塞および胃の麻痺 これは通常、脳脊髄炎の一部です。

神経筋緊張症

後天性神経筋緊張症は、筋痙攣、硬直および痙攣、発汗、および随意収縮後の異常な弛緩を特徴とする癌の異常な症状である。, 筋電図（EMG）における高周波反復筋活動電位の長期バーストの発見により、正常な筋肉けいれんと区別できる。 電圧ゲートされたカリウムチャネルに対する抗体は患者の血清中に検出され、胸腺腫およびSCLCと関連している。 この障害は自己免疫性でもあり得る。,

Lambert-Eaton myasthenic syndrome

Lambert-Eaton myasthenic syndrome(LEMS)はケースの60%のSCLCによって引き起こされ、無力、便秘および乾燥した口のような自律神経の妨害と関連付けて主により低い肢に影響を与える疲労 腫瘍随伴症候群は、通常、自己免疫形態よりも重度であるが、電気生理学的に区別がつかない。, シナプス前神経筋機能不全と一致する特徴的な所見は，低周波刺激では減少するが高周波刺激では増加する小さな複合筋活動電位である。 LEMSの診断は、P/Q型電圧ゲートカルシウムチャネル（VGCC）に対する抗体を見つけることによって確認されます。 LEMSを有する一部の患者はまた、小脳症候群を有し、小脳症候群を有するがLEMSを有さない一部の患者は、抗VGCC抗体を有する。,

重症筋無力症

重症筋無力症は、神経筋接合部におけるシナプス後アセチルコリン受容体に影響を与える原型自己免疫疾患である。 ケースの約10%で根本的な胸腺腫があり、従ってmyastheniaの重症筋無力症はparaneoplastic病気であると考慮することができます。 他の腫瘍は重症筋無力症と関連付けられていません。

多発性筋炎/皮膚筋炎

筋炎は、多発性筋炎または皮膚筋炎のいずれかの形態の一般的な腫瘍随伴症状である。, 一般に、腫瘍随伴性筋炎を有する患者は、自己免疫対応物と比較して高齢であり、より重度の経過を有する。 高齢者に呈する皮膚筋炎は，多発性筋炎よりも腫よう随伴性である可能性が高い。

急性壊死性ミオパチー

急性壊死性ミオパチーは、筋線維の壊死を伴うまれなミオパチーである。 それは近位であり、急速に進行性であり、横紋筋融解症に関連し、通常は致命的である。