farmakologia: Actos on suun kautta otettava diabeteslääke, joka vaikuttaa ensisijaisesti vähentämällä insuliiniresistenssiä. Actosia käytetään tyypin 2 diabetes mellituksen hoidossa . Farmakologiset tutkimukset osoittavat, että actos parantaa insuliiniherkkyyttä lihas-ja rasvakudoksessa, ja estää maksan glukoneogeneesiä. Actos parantaa glykeemistä kontrollia ja vähentää samalla kiertävää insuliinitasoa.,
vaikutusmekanismi: tiatsolidiinidionin Actos on diabeteslääkkeiden agentti, joka riippuu läsnäolo insuliinia sen vaikutusmekanismi. Actos vähentää insuliiniresistenssiä periferiassa ja maksassa, mikä lisää insuliinista riippuvainen glukoosin käyttöä ja laski maksan glukoosin tuotannon. Toisin kuin sulfonyyliureat, pioglitatsoni ei ole insuliinin eritystä lisäävä aine. Pioglitatsoni on voimakas ja erittäin selektiivinen agonisti varten peroksisomi proliferator-activated receptor gamma (PPARy)., PPAR-reseptoreita on insuliinivaikutuksen kannalta tärkeissä kudoksissa, kuten rasvakudoksessa, luurankolihaksessa ja maksassa. Aktivointi PPARy ydinalan reseptoreihin säätelee transkriptio määrä insuliinia reagoiva geenien ohjaus glukoosi-ja rasva-aineenvaihduntaa.
eläinmalleissa diabetes, pioglitatsoni vähentää hyperglykemia, hyperinsulinemia ja hypertriglyseridemia ominaisuus insuliini-resistenssi valtiot, kuten tyypin 2 diabetes., Pioglitatsonin aikaansaamat metaboliset muutokset lisäävät insuliinista riippuvaisten kudosten reagointikykyä, ja niitä havaitaan lukuisissa insuliiniresistenssin eläinkoemalleissa.
Koska pioglitatsoni tehostaa vaikutuksia verenkierrossa insuliini (vähentämällä insuliiniresistenssiä), se ei ole alhaisempi veren glukoosi-eläinmalleissa, että puute endogeenisen insuliinin.
Farmakodynamiikka: Kliiniset tutkimukset osoittavat, että Actos parantaa insuliiniherkkyyttä insuliini-resistenssi potilailla., Actos lisää solujen reagointikykyä insuliinille, lisää insuliinista riippuvaisen glukoosin hävittämistä, parantaa maksan herkkyyttä insuliinille ja parantaa glukoosin homeostaasin toimintahäiriöitä. Potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes, insuliiniresistenssi väheni valmistettu Actos tuloksia pienempi plasman glukoosipitoisuus, alentaa plasman insuliini tasoja, ja alhaisemmat HbA1C-arvot. Avoimen jatkotutkimuksen tulosten perusteella Actosin glukoosipitoisuutta alentavat vaikutukset näyttävät jatkuvan vähintään vuoden., Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa Actosilla yhdessä sulfonyyliurean, metformiinin tai insuliinin kanssa oli additiivinen vaikutus glykeemisen kontrollin kannalta.
Actos-valmisteella tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa oli mukana potilaita, joilla oli lipidipoikkeavuuksia. Yleistä potilailla, jotka saavat Actos oli siis vähentää triglyseridien, tarkoittaa lisää HDL-kolesterolia, ja ole johdonmukainen tarkoittaa muutoksia LDL-ja kokonaiskolesterolia.
26 viikon lumekontrolloidussa, annos-alainen tutkimus, tarkoittaa triglyseridipitoisuus laski 15 mg, 30 mg ja 45 mg Actos annoksen ryhmissä verrattuna keskimääräinen lisäys oli lumeryhmässä., Keskiarvo HDL-tasot nousivat enemmän potilailla, joilla Actos kuin lumelääkettä saaneilla potilailla. Actos-valmisteella hoidetuilla potilailla LDL-ja kokonaiskolesteroliarvoissa ei ollut yhdenmukaisia eroja lumelääkkeeseen verrattuna (KS.Taulukko 1).
Klikkaa kuvaketta nähdäksesi taulukko/kaavio/kuva
kaksi muuta monoterapiatutkimuksissa (24 viikkoa ja 16 viikkoa) ja yhdistelmähoito tutkimusten kanssa sulfonyyliurean (24 viikkoa ja 16 viikkoa) ja metformiinin (24 viikkoa ja 16 viikkoa), tulokset olivat yleensä yhdenmukaisia aiemmin mainitut tiedot., Lumekontrolloiduissa tutkimuksissa plasebo-korjattu keskimääräinen muutos lähtötilanteesta väheni 5% 26% triglyseridit, ja se kasvoi 6% 13% HDL-hoitoa saaneilla potilailla Actos. 24 viikkoa kestäneissä Actos-valmisteen ja sulfonyyliurean tai metformiinin yhdistelmähoitotutkimuksissa tulokset olivat samansuuntaisia.
Kliiniset Tutkimukset: Monoterapia: yhdysvalloissa, kolme satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa, joiden kesto 16 26 viikkoa suoritettiin arvioida käytön Actos-valmistetta monoterapiana potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes., Näissä tutkimuksissa tutkittiin Actos-valmistetta enintään 45 mg: n annoksilla tai lumelääkettä kerran vuorokaudessa 865 potilaalla.
Annos-Alaisen Tutkimuksen (Tutkimus PNFP-001): 26 viikon annosta määrittävässä tutkimuksessa, 408 tyypin 2 diabeetikkoa satunnaistettiin saamaan 7,5 mg, 15 mg, 30 mg tai 45 mg Actos, tai lumelääkettä kerran vuorokaudessa. Aikaisempi diabeteslääkitys lopetettiin 8 viikkoa ennen kaksoissokkoutettua aikaa. Hoito 15 mg, 30 mg ja 45 mg Actos tuottanut tilastollisesti merkittäviä parannuksia HbA1c ja paastoplasman glukoosi (FPG) päätepisteessä verrattuna lumelääkkeeseen (ks. Kuva 1, Taulukko 2)., Kuvassa 1 esitetään paastoglukoosin ja HbA1c: n muutosten aikataulu koko tutkimusväestölle tämän 26 viikon aikana. (KS. kuva ja taulukko 2.)
Klikkaa kuvaketta nähdäksesi taulukko/kaavio/kuva
Klikkaa kuvaketta nähdäksesi taulukko/kaavio/kuva
Taulukko 2 osoittaa, HbA1c ja FPG-arvot koko tutkimuspopulaatiossa.
tutkimusjoukkoon kuului potilasta ei ole aiemmin hoidettu diabeteslääkkeiden lääkitys (naiivi; 31%) ja potilaat, jotka ovat saaneet diabeteslääkkeiden lääkitys tutkimukseen ilmoittautuminen (aiemmin käsitelty; 69%)., Tiedot aiemmin hoitamattomista ja aiemmin hoidetuista potilasryhmistä on esitetty taulukossa 3. Kaikki potilaat aloittivat 8 viikon washout/run-in-jakson ennen kaksoissokkohoitoa. Tämä sisäänajon aikana liittyi pieni muutos HbA1c ja FPG arvot seulonnan ja lähtötilanteen naiivi potilailla; kuitenkin, esimerkiksi aiemmin käsitellyn ryhmän, pannukakku edellisestä diabeteslääkkeiden lääkitys johti heikkeneminen hoitotasapainon ja lisää HbA1c ja FPG., Vaikka useimmat potilaat aiemmin hoitoa saaneessa ryhmässä oli lähtötasosta HbA1c ja FPG Actos, monissa tapauksissa, arvoja ei palaa seulonta tasoilla loppuun mennessä tutkimuksessa. Tutkimuksen suunnittelun perusteella ei voitu arvioida potilaita, jotka siirtyivät suoraan toisen diabeteslääkkeen Actos-hoitoon. (KS. Taulukko 3.,)
Klikkaa kuvaketta nähdäksesi taulukko/kaavio/kuva
Annostitrauksen Tutkimuksessa (PNFP-012): 24 viikkoa kestäneessä plasebo-kontrolloidussa tutkimuksessa, 260 potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes satunnaistettiin kaksi pakko-titraus Actos ryhmissä tai pilkata titraus lumelääkettä saaneiden ryhmässä. Aikaisempi diabeteslääkitys lopetettiin 6 viikkoa ennen kaksoissokkoutettua aikaa. Yhdessä Actos – hoitoryhmässä potilaat saivat aloitusannoksen 7,5 mg kerran vuorokaudessa., Neljän viikon kuluttua annosta suurennettiin 15 mg: aan kerran vuorokaudessa ja neljän viikon kuluttua annosta nostettiin 30 mg: aan kerran vuorokaudessa tutkimuksen loppuosan ajan (16 viikkoa). Toisessa Actos-hoidon ryhmän potilaille annettiin aloitusannos on 15 mg kerran vuorokaudessa, ja oli keskimäärin 30 mg kerran vuorokaudessa ja 45 mg kerran vuorokaudessa samalla tavalla. Actos-hoitoa, kuten on kuvattu, tuottivat tilastollisesti merkittäviä parannuksia HbA1c ja FPG päätepisteessä verrattuna lumelääkkeeseen (ks. Taulukko 4).,
Klikkaa kuvaketta nähdäksesi taulukko/kaavio/kuva
Potilasta, jotka eivät olleet aiemmin saaneet diabeteslääkkeiden lääkitys (24%), keskiarvot seulontavaiheessa oli 10.1 prosenttia HbA1c ja 238 mg/l FPG. Lähtötilanteessa Keskimääräinen HbA1c oli 10,2% ja keskimääräinen PAASTOGLUKOOSIARVO 243 mg/dL. Verrattuna lumelääkkeeseen, Actos-hoitoa ja säätää lopullinen annos 30 mg ja 45 mg johti vähennykset lähtötason keskimääräinen HbA1c 2,3% ja 2,6% ja keskiarvo FPG 63 mg/dL ja 95 mg/dL., Potilailla, joita oli aiemmin hoidettu diabeteslääkityksellä (76%), tämä lääkitys lopetettiin seulonnassa. Seulonnan keskiarvot olivat HbA1c: llä 9,4% ja nestekaasulla 216 mg/dL. Lähtötilanteessa Keskimääräinen HbA1c oli 10,7% ja keskimääräinen PAASTOGLUKOOSIARVO 290 mg/dL. Verrattuna lumelääkkeeseen, Actos-hoitoa ja säätää lopullinen annos 30 mg ja 45 mg johti vähennykset lähtötason keskimääräinen HbA1c 1,3% ja 1,4% ja keskimääräinen FPG 55 ja 60 mg/dL. Monilla aiemmin hoidetuilla potilailla HbA1c ja FPG eivät olleet palautuneet seulontatasoille tutkimuksen loppuun mennessä.,
16 viikkoa kestänyt Monoterapiatutkimus (pnfp-026-tutkimus): 16 viikkoa kestäneessä tutkimuksessa 197 tyypin 2 diabetesta sairastavaa potilasta satunnaistettiin saamaan 30 mg Actos-tai lumelääkettä kerran vuorokaudessa. Aikaisempi diabeteslääkitys lopetettiin 6 viikkoa ennen kaksoissokkoutettua aikaa. Hoidon 30 mg Actos tuottanut tilastollisesti merkittäviä parannuksia HbA1c ja FPG päätepisteessä verrattuna lumelääkkeeseen (ks. Taulukko 5).,
Klikkaa kuvaketta nähdäksesi taulukko/kaavio/kuva
potilailla, jotka eivät olleet aiemmin saaneet diabeteslääkkeiden lääkitys (40%), keskiarvot seulontavaiheessa oli 10,3 prosenttia, kun HbA1c ja 240 mg/dL FPG. Lähtötilanteessa Keskimääräinen HbA1c oli 10,4% ja keskimääräinen PAASTOGLUKOOSIARVO 254 mg/dL. Verrattuna lumelääkkeeseen, hoidon Actos 30 mg johti vähennykset lähtötason keskimääräinen HbA1c 1% ja keskiarvo FPG 62 mg/dL. Potilailla, jotka olivat aiemmin saaneet diabeteslääkettä (60%), tämä lääkitys lopetettiin seulonnassa. Seulonnan keskiarvot olivat 9.,4% HbA1c: n ja 216 mg/dL nestekaasun osalta. Lähtötilanteessa Keskimääräinen HbA1c oli 10,6% ja keskimääräinen PAASTOGLUKOOSIARVO 287 mg/dL. Verrattuna lumelääkkeeseen, hoidon Actos 30 mg johti vähennykset lähtötason keskimääräinen HbA1c 1,3% ja keskiarvo FPG 46 mg/dL. Monilla aiemmin hoidetuilla potilailla HbA1c ja FPG eivät olleet palautuneet seulontatasoille tutkimuksen loppuun mennessä.,
Yhdistelmähoito: Kolme 16-viikon, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, plasebo-kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa ja kolme 24 viikon satunnaistetussa, double-blind, dose-kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa arvioida vaikutuksia Actos glykeeminen kontrolli potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes, jotka eivät olleet riittävästi hallinnassa (HbA1c ≥8%), vaikka nykyinen hoito sulfonyyliurea, metformiini tai insuliini. Aiempi diabeteshoito on voinut olla monoterapiaa tai yhdistelmähoitoa.
Actos + sulfonyyliurea-tutkimukset: kaksi kliinistä tutkimusta tehtiin Actos-valmisteella yhdessä sulfonyyliurean kanssa., Molemmissa tutkimuksissa oli mukana tyypin 2 diabetesta sairastavia potilaita, jotka saivat sulfonyyliureaa joko yksinään tai yhdessä toisen diabeteslääkkeen kanssa. Kaikki muut diabeteslääkkeet lopetettiin ennen tutkimushoidon aloittamista.
16-Viikon lisäosa, jotta Sulfonyyliurean Tutkimuksessa (PNFP-010): ensimmäisessä tutkimuksessa, 560 potilasta satunnaistettiin saamaan 15 mg tai 30 mg Actos-valmistetta tai lumelääkettä kerran vuorokaudessa 16 viikkoa, lisäksi niiden nykyinen sulfonyyliurean hoito. Verrattuna lumelääkkeeseen viikolla 16, Actosin lisääminen sulfonyyliureaan vähensi merkitsevästi HbA1c: n keskiarvoa 0,9% ja 1.,3% FPG: stä ja 30 mg: n annoksista keskimäärin 39 mg/dL 58 mg / dL.
24 Viikkoa lisäosa, jotta Sulfonyyliurean Tutkimuksessa (PNFP-341): toisessa tutkimuksessa, 702 potilasta satunnaistettiin saamaan 30 mg tai 45 mg Actos kerran vuorokaudessa 24 viikon lisäksi niiden nykyinen sulfonyyliurean hoito. HbA1c-arvon keskimääräinen aleneminen lähtötasosta viikolla 24 oli 30 mg: n annoksilla 1,55% ja 45 mg: n annoksilla 1,67%. Paastoglukoosin keskimääräinen aleneminen lähtötasosta oli 51,5 mg / dl ja 56,1 mg/dl.,
Actosin ja sulfonyyliurean yhdistelmän terapeuttinen vaikutus havaittiin potilailla riippumatta siitä, saivatko potilaat pieniä, keskisuuria tai suuria sulfonyyliurea-annoksia.
Actos ja metformiini: kaksi kliinistä tutkimusta tehtiin Actos-valmisteella yhdessä metformiinin kanssa. Molemmissa tutkimuksissa oli mukana tyypin 2 diabetesta sairastavia potilaita, jotka saivat metformiinia joko yksinään tai yhdessä toisen diabeteslääkkeen kanssa. Kaikki muut diabeteslääkkeet lopetettiin ennen tutkimushoidon aloittamista.,
16-Viikko Add-on Metformiinin Tutkimuksessa (PNFP-027): ensimmäisessä tutkimuksessa, 328 potilasta satunnaistettiin saamaan joko 30 mg Actos-valmistetta tai lumelääkettä kerran vuorokaudessa 16 viikkoa, lisäksi niiden metformiinin hoito. Verrattuna lumelääkkeeseen viikolla 16, Actosin lisääminen metformiiniin vähensi merkitsevästi HbA1c: n keskiarvoa 0,8% ja pienensi paastoglukoosin keskiarvoa 38 mg/dL.
24 Viikkoa Add-on Metformiinin Tutkimuksessa (PNFP-342): toisessa tutkimuksessa, 827 potilasta satunnaistettiin saamaan joko 30 mg tai 45 mg Actos kerran vuorokaudessa 24 viikon lisäksi niiden metformiinin hoito., HbA1c-arvon keskimääräinen aleneminen lähtötasosta viikolla 24 oli 30 mg: n annoksilla 0,8% ja 45 mg: n annoksilla 1,01%. Tarkoittaa alennuksia lähtötilanteesta FPG olivat 38.2 mg/dl ja 50.7 mg/dl.
terapeuttisia vaikutuksia Actos metformiinin kanssa potilailla havaittiin riippumatta siitä, olivatko potilaat saivat pienempää tai suurempaa annosta metformiinia.
farmakokinetiikka: pioglitatsonin (pioglitatsonin ja aktiivisten metaboliittien) pitoisuudet seerumissa pysyvät koholla 24 tunnin kuluttua kerran vuorokaudessa annostelusta., Sekä pioglitatsonin että pioglitatsonin vakaan tilan pitoisuudet seerumissa saavutetaan 7 vuorokauden kuluessa. Vakaassa tilassa pioglitatsonin kaksi farmakologisesti aktiivista metaboliittia, metaboliitit III (M-III) ja IV (M-IV), saavuttavat pioglitatsonia tai sen suurempia pitoisuuksia seerumissa. Sekä terveillä vapaaehtoisilla ja potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes, pioglitatsoni käsittää noin 30%: sta 50% piikin yhteensä pioglitatsoni seerumissa ja 20% 25% kokonaispinta-alasta alle seerumin pitoisuus-aika-käyrän (AUC).,
Suurin pitoisuus seerumissa (Cmax), AUC-ja minimipitoisuudet seerumissa (Cmin) sekä pioglitatsonin ja yhteensä pioglitatsoni lisääntynyt suhteellisesti annoksina 15 ja 30 mg päivässä. Pioglitatsonin ja pioglitatsonin kokonaisannoksen lisäys on hieman vähemmän kuin verrannollinen vuorokausiannoksella 60 mg.
Imeytyminen: suun kautta, paastotilassa pioglitatsoni on ensimmäinen mitattavaa seerumin 30 minuutissa ja huippupitoisuudet plasmassa havaitaan 2 tunnin kuluessa., Ruoka viivästyttää seerumin huippupitoisuuden saavuttamista hieman 3-4 tuntiin, mutta ei muuta imeytymisen laajuutta.
Jakelu: keskimääräinen näennäinen jakautumistilavuus (Vd/F) pioglitatsonin seuraavat kerta-annos on 0,63 ± 0.41 (keskiarvo ± SD) L/kg kehon paino. Pioglitatsoni on laajasti proteiineihin (>99%) ihmisen seerumin, pääasiassa seerumin albumiiniin. Pioglitatsoni sitoutuu myös muihin seerumin proteiineihin, mutta affiniteetti on pienempi. Metaboliitit M-III ja M-IV ovat myös sitoutuvia (>98%) seerumin albumiiniin.,
metabolia: pioglitatsoni metaboloituu laajasti hydroksylaation ja hapettumisen kautta; metaboliitit myös osittain muuntuvat glukuronidi-tai sulfaattikonjugaateiksi. Metaboliitit M-II ja M-IV (pioglitatsonin hydroksijohdannaiset) ja M-III (pioglitatsonin keto-johdannaiset) ovat farmakologisesti aktiivisia tyypin 2 diabeteksen eläinmalleissa.
pioglitatsonin lisäksi M-III ja M-IV ovat tärkeimmät lääkeaineisiin liittyvät lajit, joita esiintyy ihmisen seerumissa toistuvan annostelun jälkeen., Vakaassa tilassa sekä terveillä vapaaehtoisilla että tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla pioglitatsoni käsittää noin 30-50% seerumin kokonaishuippupitoisuuksista ja 20-25% KOKONAISHUIPPUPITOISUUDESTA.
in vitro-tiedot osoittavat, että pioglitatsonin metaboliaan osallistuu useita sytokromi P-450 (CYP) – isoentsyymejä. Sytokromi P450-isoentsyymit osallistuvat ovat CYP2C8-entsyymin ja vähemmässä määrin CYP3A4: n ylimääräisiä rahoitusosuuksia useita muita isoentsyymien kautta, mukaan lukien pääasiassa ekstrahepaattisen CYP1A1., Pioglitatsonia on tutkittu In vivo yhdessä P450-estäjien ja substraattien kanssa (ks.yhteisvaikutukset). Actos-hoitoa saaneilla potilailla mitatut virtsan 6β-hydroksikortioli / kortisoli-suhteet osoittivat, että pioglitatsoni ei ole voimakas CYP3A4-entsyymin induktori.
yhteisvaikutustutkimukset ovat osoittaneet, että pioglitatsonilla ei ole merkittävää vaikutusta digoksiinin, varfariinin, fenprokumonin ja metformiinin farmakokinetiikkaan tai farmakodynamiikkaan., Samanaikainen käyttö pioglitatsonin ja gemfibrotsiilin (estäjä CYP 2C8) tai rifampisiini (induktori CYP 2C8) on raportoitu nousu tai lasku, vastaavasti, plasman pioglitatsoni.
erittyminen ja eliminaatio: oraalisen annon jälkeen noin 15-30% pioglitatsoniannoksesta erittyy virtsaan. Pioglitatsonin eliminaatio munuaisten kautta on vähäistä, ja lääkeaine erittyy pääasiassa metaboliitteina ja niiden konjugaatteina., Oletetaan, että suurin osa suun kautta otetusta annoksesta erittyy sappeen joko muuttumattomana tai metaboliitteina ja poistaa ulostetta.
pioglitatsonin keskimääräinen puoliintumisaika seerumissa on 3-7 tuntia ja pioglitatsonin kokonaispuoliintumisaika 16-24 tuntia. Pioglitatsonin näennäinen puhdistuma CL / F on 5-7 L / h.,
erityisryhmät: Munuaisten Vajaatoiminta: seerumin puoliintumisaika pioglitazone, M-III ja M-IV muutu potilailla, joilla on kohtalainen (kreatiniinipuhdistuma 30-60 mL/min) tai vaikea (kreatiniinipuhdistuma <30 mL/min) munuaisten vajaatoiminta, verrattuna terveillä henkilöillä. Annosta ei suositella muutettavaksi potilailla, joilla on munuaisten toimintahäiriö (KS.annos & anto).,
Maksan Vajaatoiminta: Verrattuna normaali valvonta, potilailla, joilla on heikentynyt maksan toiminta (Child-Pugh-Luokan B/C) on noin 45% alennus pioglitatsoni ja yhteensä pioglitatsonin keskimääräinen huippupitoisuus mutta ei muutosta keskimääräiset AUC-arvot.
Actos-hoitoa ei saa aloittaa, jos potilaalla esiintyy kliinistä näyttöä aktiivinen maksasairaus tai seerumin transaminaasiarvot (ALAT) ylittää 2,5 kertaa normaalin ylärajan (ks. maksavaikutukset alle Varotoimet).,
Vanhukset: terveillä, iäkkäillä tutkimushenkilöillä, huippupitoisuudet seerumissa pioglitatsonin ja yhteensä pioglitatsonia eivät ole merkittävästi erilaiset, mutta AUC-arvot ovat hieman korkeammat ja terminaalinen puoliintumisaika arvot hieman pidempi kuin nuoremmilla. Näiden muutosten ei katsottu olevan kliinisesti merkittäviä.
Pediatrics: farmakokineettisiä tietoja pediatrisista potilaista ei ole saatavilla.
sukupuoli: Cmax-ja AUC-arvojen keskiarvo nousi 20%: sta 60%: iin naisilla., Actos paransi glykeemistä kontrollia sekä miehillä että naisilla monoterapiana ja yhdessä sulfonyyliurean, metformiinin tai insuliinin kanssa. Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, hemoglobiini A1c-arvoa (HbA1c) lähtötilanteeseen oli yleensä suurempi naisilla kuin miehillä (keskimääräinen keskimääräinen ero HbA1c: 0.5%). Koska hoito on yksilöitävä jokaiselle potilaalle glykeemisen kontrollin saavuttamiseksi, annoksen muuttamista ei suositella pelkän sukupuolen perusteella.
etninen tausta: farmakokineettisiä tietoja eri etnisten ryhmien välillä ei ole saatavilla.