Endothelin Receptor Antagonister: Endothelin-1(ET-1) er et potent vasokonstriktor og stimulator af pulmonal arterialsmooth muskel celle proliferation. Plasmaniveauer af et-1 er korreleretmed øget sværhedsgrad og forværret prognose for PAH. Endotelinreceptorantagonister, såsom bosentan (Tracleer) og ambrisentan(Letairis), fungerer ved kompetitivt at hæmme et-1 fra bindingendothelinreceptorer for at mindske pulmonal vaskulær resistens.,14 Bosentan har vist sig at have flere lægemiddelinteraktioner end ambrisentan.31 cyclosporin er kontraindiceret med bosentan, og effekten af hormonel prævention kan reduceres med bosentan.32,33 samtidig brug af bosentan og glyburid er også kontraindiceret på grund af deres CYP3A4-inducerende potentiale, hvilket resulterer i øgede plasmaniveauer af begge lægemidler.32,34 når bosentan og sildenafil gives samtidigt, kan bosentan-niveauerne stige, og sildenafilniveauerne kan falde, selvom dosisjusteringer muligvis ikke er nødvendige.,32til dato er ambrisentan forbundet med en klinisk betydeliginteraktion. Hvis det anvendes sammen med cyclosporin, bør ambrisentan begrænses til5 mg dagligt.35,36

På grund af risikoen for leverskade og teratogen skade(graviditetskategori.) er bosentan og ambrisentan kun tilgængelige via henholdsvis Tracleer Access-programmet og Letairis Education and AccessProgram.32,36

prostanoider: Prostacyclinsyntase reduceres hos patienter med PAH. Som følge heraf er der utilstrækkelig produktion af prostacyclin (PGI2), en vasodilator med antiproliferative virkninger.,14 patienter med PAH behandles med prostanoider for at erstatte prostacyclin i den pulmonale arterielle vaskulatur.37 prostanoider inducerer pulmonal arteriel vasodilation, hæmmer væksten af glatte muskelceller og forstyrrer blodpladeaggregering.37

flere prostanoider er tilgængelige. Iloprost (Ventavis) indåndes ved hjælp af i-neb AAD-systemet eller Prodose aad-systemet.37,38 Treprostinil (Tyvaso) er en anden prostanoid, der kan administreres byinhalation. Til dato er der ingen farmakokinetiske undersøgelser med inhalerettreprostinil., Lægemiddelinteraktionspotentiale er baseret på, hvad der er kendt med oral eller injiceret treprostinil (Remodulin). Prostanoids availablefor parenteral administration omfatter epoprostenol (generisk, Flolan,Veletri) og trepostinil (Remodulin). Epoprostenol leveres som en kontinuerlig IV infusionspumpe på grund af dens korte halveringstid på 2, 7 minutter.39det var den første udbredte prostanoid og har vist sig ateffektivt udvide lungearterier, reducere symptomer på PAH, oggive overlevelse fordel.,37 Treprostinil kan gives som anSC-infusion eller en as IV-infusion til patienter, der oplever uoprettelig irritation fra SC-administration. Dosisjustering aftrepostinil kan være nødvendig, når det bruges sammen med gemfibro .il orrifampin.40 og 41

En oversigt over lægemiddelinteraktioner af avancerede behandlinger for PAH er præsenteret i TABEL 3.28,29,32-41

Rolle Apotek

Behandling for PAH indebærer en kompliceret medicationregimen., Farmaceuter i hospital og samfund indstillinger kan hjælpepatienter forstår behovet for forskellige typer af medicin andnonpharmacologic terapier. Ved korrekt anvendelse af informations-frompackage mærkning, medicin, databaser, postmarketing rapporter, og FDAMedWatch bekendtgørelser, farmaceuter kan bidrage til at bestemme clinicalrelevance af lægemiddelinteraktioner af PAH behandlingsformer, og har brug for formedication justeringer. Apotekere kan også integrere andre medicineri farmakoterapiplanen.

selvom PAH er en sjælden og dødelig sygdom, har prognosenforbedret med ekspanderende terapeutiske muligheder., Nye lægemidler er iudvikling, såsom sele .ipag (ACT-293987).42 Apotekermed specialiseret viden om medicin er godt positioneret tiludføre lægemiddelovervågning, som kan forhindre bivirkninger og ultimatoptimere patientpleje.

1. Badesch DB, Abman SH, Simonneau G, et al. Medicinsk terapi til pulmonal arteriel hypertension: opdaterede ACCP-bevisbaseredekliniske praksis retningslinjer. Bryst. 2007;131:1917-1928.
2. Hoeper MM. Definition, klassificering, og epidemiologi af pulmonal arteriel hypertension. Semin Respir Crit Care Med. 2009;30:369-375.
3., Frost AE, Badesch DB, Barst RJ, et al. Den ændrendebillede af patienter med pulmonal arteriel hypertension i UnitedStater: hvordan afslører adskiller sig fra historiske og ikke-amerikanske Samtidigeregistre. Bryst. 2011;139:128-137.
4. Galie N, Hoeper MM, Humbert M, et al. Retningslinjer for diagnose og behandling af pulmonal hypertension. Eur Heart J. 2009;30:2493-2537.
5. Badesch DB, Raskob GE, Elliott CG, et al. Pulmonaryarteriel hypertension: baseline karakteristika fra Afsløringenregistry. Bryst. 2010;137:376-387.
6. Simonneau G, Robbins IM, Beghetti M, et al., Opdateret klinisk klassificering af pulmonal hypertension. J Am Coll Cardiol. 2009;54(suppl 1):S43-S54.
7. Yuan J,, Rubin LJ. Patogenese af pulmonal arteriel hypertension: behovet for flere hits. Omløb. 2005;111:534-538.
8. Lane KB, Machado RD, Pauciulo m,, Et al. Hetero .ygousgermlinmutationer i BMPR2, der koder for en TGF-beta-receptor, årsagfamilie primær pulmonal hypertension. Nat-Genet 2000;26:81-84.
9. Deng,, Morse JH, Slager SL et al. Familiær primærpulmonal hypertension (Gen PPH1) er forårsaget af mutationer i det bonemorfogenetiske proteinreceptor–II-gen., Am J Hum Genet. 2000;67:737-744.
10. Girerd B, Montani D, Coulet F, et al. Kliniskudkommer af pulmonal arteriel hypertension hos patienter, der bærer anacvrl1 (ALK1) mutation. Am J Respir Crit Care Med. 2010;181:851-861.
11. Harrison RE, Berger R, Haworth SG, et al. Transformerendevækstfaktor-beta receptor mutationer og pulmonal arterielhypertension i barndommen. Omløb. 2005;111:435-441.
12. Gurney am, Joshi s, Manoury B. KCN?kaliumkanaler: nye mål for pulmonale vasodilatormedicin? Adv E Medp Med Biol. 2010;661:405-417.
13. Kuhr FK, Smith KA, Song MY, et al., Nye mekanismer for pulmonal arteriel hypertension: rolle Ca2 + signalering. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2012;302:H1546-H1562.
14. McLaughlin VV, Archer SL, Badesch DB, et al. ACCP / AHA 2009 ekspert konsensus dokument om pulmonal hypertension. J Am Coll Cardiol. 2009;53:1573-1619.
15. Coumadin (wararfarin) indlægsseddel. Princeton, NJ: Bristol-Myers s .uibb Co; oktober 2011.
16. Rubin LJ. Primær pulmonal hypertension. N Engl J Med. 1997;336:111-117.
17. Bume. (bumetanid) indlægsseddel. Parsippany, NJ. Validus Pharmaceuticals, LLC, September 2009.
18., Lasix (furosemide) package insert. Bridgewater, NJ: Sanofi-Aventis LLC; August 2011.
19. Demadex (torsemide) package insert. Somerset, NY: Meda Pharmaceuticals, Inc; February 2010.
20. Aldactone (spironolactone) package insert. New York, NY: Pfizer, Inc; January 2008.
21. Micromedex . GreenwoodVillage, CO: Truven Health Analytics, Inc. Updated periodically.www.micromedexsolutions.com. Accessed March 16, 2013.
22. Lexicomp . Hudson, OH:Lexi-Comp, Inc. Updated periodically. http://online.lexi.com. AccessedMarch 16, 2013.
23. Pitt B, Zannad F, Remme WJ., Virkningen af spironolacton på morbiditet og dødelighed hos patienter med svær hjertesvigt. N Engl J Med. 1999:341:709-717.
24. Digo .in indlægsseddel. Columbus, Åh: ro .ane Laboratories, Inc; September 2012.
25. Procardia NIFL (nifedipin) indlægsseddel. Ne, York, NY: PFI auguster, Inc; August 2011.
26. Cardi cardiem (diltia .em) indlægsseddel. Bridgewater, NJ: BTA Pharmaceuticals, Inc; November 2009.
27. Norvasc (amlodipin) indlægsseddel. Research Triangle Park, NC: Synthon Pharmaceuticals, Inc; September 2007.
28. Revatio (sildenafil) indlægsseddel., Ne, York, NY: PFI .er Inc; August 2012.
29. Adcirca (tadalafil) indlægsseddel. Indianapolis, i: Eli Lilly and Company; marts 2012.
30. Muirhead GJ, MULFF MB, Fielding a, Et al. Farmakokinetiske interaktioner mellem sildenafil og Sa .uinavir/ritonavir. Br J Clin Pharmacol. 2000;50:99-107.
31. Weeiss J, her .og M, Haefeli vi. Differential modulationof udtryk for vigtigste lægemiddelmetaboliserende enzymer andtransporters af endothelin-1 receptor antagonister ambrisentan andbosentan in vitro. EUR J af Pharmacol. 2011;660:298-304.
32. Tracleer (bosentan) indlægsseddel., South San Francisco, CA: Actelion Pharmaceuticals; oktober 2012.
33. Treiber A, Schneiter R, Hausler s et al. Bosentan er asubstrate af menneskelige OATP1B1 og OATP1B3: hæmning af leverens optagelse som fælles mekanisme for sin interaktion med cyclosporin A,rifampicin, og sildenafil. Stof Metab Dispos. 2007;35:1400-1407.
34. van Giersbergen PL, Treiber A, CLO ,el M et al. In vitro-undersøgelser af den farmakokinetiske interaktion mellem bosentan, en endothelinreceptorantagonist og glyburid. Clin Pharmacol Der. 2002;71:253-262.
35. Frampton JE. Ambrisentan., Am J Cardiovasc Medicin. 2011;11:215-226.
36. Letairis (ambrisentan) indlægsseddel. Foster City, CA: Gilead Sciences; oktober 2012.
37. Biskop BM, Mauro VF, Khouri SJ. Praktiske overvejelser til farmakoterapi af pulmonal arteriel hypertension. Farmakoterapi. 2012;32:838-855.
38. Ventavis (iloprost inhalationsopløsning) indlægsseddel. South San Francisco, CA: Actelion Pharmaceuticals; August 2012.
39. Veletri (epoprostenol til injektion) indlægsseddel. South San Francisco, CA: Actelion Pharmaceuticals; juni 2012.
40., Tyvaso (trepostinil inhalationsopløsning) emballageindsæt. Research Triangle Park, NC: United Therapeutics Corp; Februar2011.
41. Remodulin (trepostinilinjektion) indlægsseddel. Research Triangle Park, NC: United Therapeutics Corp; februar 2011.
42. Sele .ipag (ACT-293987) i pulmonal arterielhypertension, GRIPHON-forsøg. ClinicalTrials.gov.http://clinicaltrials.gov/show/NCT01106014. Åbnede 16. September 2013.