Brian Mehus, MD
Jenna LeRoy, MD
Regioner för Sjukhus, St Paul, MN
Den sjuksköterska som kommer till dig ”jag har ett litium överdos i 5. Vad vet du om det?”
lyckligtvis har du just läst Drs Mehus och Leroys artikel (nedan) och vet alla viktiga fakta!,
Bakgrund:
litium är ett effektivt och förskrivet läkemedel för behandling av bipolär sjukdom, men dess användning kan ge upphov till betydande hälsoproblem för patienter på grund av dess smala terapeutiska index och potential för toxicitet. Användningen av litium är associerad med ett antal biverkningar, inklusive minskad glomerulär filtreringshastighet, minskad urinkoncentrationsförmåga, hypotyroidism, hyperparathyroidism och viktökning., Den terapeutiska potentialen samt risken för litiumtoxicitet har varit välkänd under en tid, eftersom positiva effekter på humör noterades i mitten av 1800-talet, och rapporter om toxicitet åtföljde användningen av litium som saltutbyte i början av 1900-talet. även om litium vanligtvis används idag för behandling av bipolär sjukdom, är toxicitet fortfarande ett problem. Dessa toxiska effekter kan klassificeras som akuta, kroniska och akuta till kroniska toxiciteter, där de senare uppvisar blandade fynd av både akut och kronisk toxicitet.,

trots litiums långa historia som ett terapeutiskt medel är dess verkningsmekanism fortfarande ofullständigt förstådd. Litium ökar serotoninfrisättning och receptorkänslighet samt hämmande frisättning av dopamin och noradrenalin. Det finns flera hypoteser som tros bidra till dessa effekter. Litium antas verka på flera intracellulära signalvägar, inklusive glykogensyntaskinas 3 (GSK-3), ett serin/treoninkinas som fosforylerar över 100 olika substrat som tros vara inblandade i patofysiologin av humörstörningar., En annan föreslagen mekanism är inositol-utarmningshypotesen, där litium antas tömma myoinositol och minska fosfoinositidsignalering i hjärnceller, vilket leder till förändrad gentranskription. Slutligen, litium är också hypoteser för att minska CNS arakidonsyra, motsatta en signalväg tros vara hyperaktiv i bipolär sjukdom.
akut litiumtoxicitet
patienter med akut litiumtoxicitet är vanligtvis närvarande med en historia av avsiktligt intag och har inte de redan förhöjda kroppsbutikerna i samband med kronisk toxicitet., Oftast leder akuta intagningar till GI-symtom som illamående, kräkningar och diarré, ibland med signifikant volymförlust. Systemiska symptom fördröjs vanligtvis i flera timmar medan litium distribueras i vävnader och CNS, och initialt förhöjda litiumnivåer kan falla med 50-70% i denna fas. På grund av detta uppträder systemiska och neurologiska fynd sent vid akut litiumtoxicitet.
kronisk litiumtoxicitet
kronisk litiumtoxicitet ses hos patienter som redan genomgår långtidsbehandling., Dessa patienter har vanligtvis redan tillräckliga kroppsbutiker närvarande, men förändringar i absorption eller eliminering leder till litiumnivåer över det smala terapeutiska fönstret och efterföljande toxicitet. Litium utsöndras uteslutande av njurarna. Därför kan någon förolämpning mot njurfunktionen leda till nedsatt eliminering och utveckling av toxicitet. Litium hanteras på samma sätt som natrium i njurtubuli och har två gånger affiniteten för amiloridkänsliga epitelnatriumkanaler än natrium i sig., Därför ökar något tillstånd som orsakar natrium aviditet i njurarna reabsorption av litium. Detta inkluderar volymutarmning, saltrestriktion och avancerad ålder med resulterande minskning av GFR, tiaziddiuretika, NSAID, ACE-hämmare eller hjärtsvikt. Någon av dessa riskfaktorer kan leda till minskad eliminering och utveckling av kronisk toxicitet hos patienter som behandlas med långtids litiumbehandling.

litium är ett potent neurotoxin, och toxicitet kan manifesteras som förändrad mental status, anfall, tremor, hyper-reflexi, klonus, fascikulationer och extrapyramidala symtom., Dessa kliniska fynd korrelerar inte med serum litiumkoncentrationer, och symtomen kan kvarstå i månader efter att läkemedlet upphört. Litium är också inblandad i serotoninsyndrom, typiskt i kombination med serotonerga medel, såväl som neuroleptiskt malignt syndrom. en annan vanlig biverkning av litium, som ses hos upp till 40% av patienterna, är nefrogen diabetes insipidus., Litium utövar denna effekt genom hämning av G-proteinkopplade receptorer i de distala tubulerna, vilket leder till minskad cAMP och efterföljande nedreglering av signalvägar som är ansvariga för gentranskription och translokation av aquaporin-2-kanaler. Därefter blir de distala tubulerna resistenta mot effekterna av vasopressin och kan inte koncentrera urinen.,

litium har också förknippats med onormala EKG-fynd, inklusive QT-förlängning, T-våg inversioner över prekordiala ledningar, sinoatriell dysfunktion, bradykardi, komplett hjärtblock eller ommaskering av ett Brugadamönster. Trots dessa föreningar har övertygande bevis för signifikant hjärttoxicitet inte visats.

slutligen utövar litium också effekter på det endokrina systemet. Hypotyreos ses oftast, där patienter på litium är sex gånger mer benägna att utveckla klinisk hypotyreoidism än de som inte behandlas med litium., Litium gör detta genom en mängd olika mekanismer. Det är koncentrerat i sköldkörteln och försämrar syntesen av sköldkörtelhormon, perifer omvandling av T4 till T3, liksom sköldkörtelns lyhördhet för TSH och perifer respons på aktivt sköldkörtelhormon. Medan hypothyroidism rapporteras oftare har litium också varit inblandad i hypertyreoidism och tyrotoxikos., Förutom dess effekter på sköldkörtelfunktionen har litium också noterats för att orsaka hyperparatyreoidism och hyperkalcemi, som tros bero på litiums inflytande på parathyroidkalciumavkännande receptorer, vilket hämmar negativ återkoppling av serumkalcium på parathormon nivåer.