biologiska terapier

TNF-hämmare har revolutionerat behandlingen av AS. Deras introduktion baserades på att hitta TNF-uttryck i Si-gemensamma biopsier av AS-patienter, observationen att överexpression av TNF leder till sacroiliit i djurmodeller och tidigare kliniska försöksdata som visar effekten av en TNF-hämmare, infliximab, vid Crohns sjukdom., Fem TNF-hämmare är av bevisad nytta SOM enligt registreringsgrundande fas III-studier (nivå Ett bevis): infliximab, etanercept, adalimumab, certolizumab och golimumab. Infliximab är en IgG1-chimerisk monoklonal antikropp med Fab-delen härledd från musen. Det ges i en dos av 5 mg/kg var 6 till 8 veckor efter laddning vid 0, 2 och 6 veckor. Etanercept är ett rekombinant TNF-receptor IgG1-fusionsprotein som själv administreras genom subkutan injektion antingen en gång (50 mg) eller två gånger (25 mg) per vecka., Adalimumab och golimumab är humana monoklonala antikroppar som själv administreras genom subkutan injektion på alternativa veckor (40 mg) respektive månadsvis (50 mg). Certolizumab är ett pegylerat Fab-fragment av en humaniserad TNF-hämmare monoklonal antikropp som ges som en subkutan injektion antingen som en 200 mg tvåveckorsperiod eller en 400 mg månadsdos. Inget av dessa läkemedel kräver samtidig behandling med MTX.

i fas III-studier på patienter med som alla dessa läkemedel visade svarsfrekvensen asas-20 på 55% till 60% och responsfrekvensen asas-40 på 45% till 50%.,184-128 ännu högre svarsfrekvens har observerats hos patienter med nr-axSpA och kort sjukdomsduration som fick adalimumab eller infliximab i placebokontrollerade eller aktiva jämförelsestudier.164 189 190 partiella remissionsfrekvenser på 62% vid vecka 28 sågs i en studie med imaging positive axSpA som jämförde infliximab med 1000 mg naproxen hos dem med sjukdomslängd på mindre än 2 år. Detta är över 22% partiell remission vid vecka 24 i studien av infliximab i etablerad AS.,164 184 svarsfrekvensen i nr-axSpA förbättras också hos dem med en förhöjd CRP eller en MR-skanning som visar inflammatoriska lesioner.191

förbättring av symtomen är tydlig med 2 till 4 veckor och bibehålls så länge som patienten behandlas. Nästan alla patienter med som återfall med 6 månader efter avslutad behandling.Utsättning av behandling hos nr-axSpA-patienter som behandlades tidigt resulterar emellertid i en betydande minoritet (30% till 40%) som bibehåller remission eller partiell remission vid eller efter 6 månader.,193,194 En rättegång imaging-positiva nr-axSpA patienter som har haft symptom i mindre än 2 år och behandlades med infliximab för 6 månader, 87% 94% hade låg sjukdomsaktivitet, och 40% till 48% underhålls partiell remission 6 månader efter återkallelse av infliximab-behandling.193

Signifikant förbättring observeras också i funktion, spinal rörlighet, perifer synovit, entesitpoäng och livskvalitet med TNF-hämmare. Sjukskrivning och arbetsoförmåga minskar., Endast två patienter med behov av att behandlas för en att uppleva minst 50% förbättring av sjukdomsaktiviteten (95% CI, 1 till 6). Objektiva parametrar för sjukdomsaktivitet som visar förbättring inkluderar akuta fasreaktanter, synovial histopatologi och Mr-egenskaper hos inflammation i ryggraden och SI-lederna.Behandlingssvaret hos patienter med etablerad sjukdom tycks öka hos patienter med hög sjukdomsaktivitet och sämre hos patienter med lång sjukdomstid, nedsatt funktion och inga märkbara tecken på inflammation vid MRT.,Biverkningar hos patienter med AS skiljer sig inte från de som rapporterats hos patienter med RA, och infusionsreaktioner hos patienter som fått infliximab har inte varit mer frekventa än hos patienter med RA vid samtidig MTX. Alla TNF-hämmare är effektiva för psoriasis, och de monoklonala anti-TNF-antikropparna, infliximab och adalimumab, har också visat effekt i både uveit och kolit. Patienter som inte svarar på en TNF-hämmare kan svara på en alternativ TNF-hämmare.,

vissa observationsdata tyder på att TNF-hämmare kan minska radiografisk progression under en lång tidsperiod (8 till 10 år).58,197 de bevis som stöder denna effekt är fortfarande preliminära och bygger på observationsdata som är benägna att fördomar. Detta kräver därför ytterligare validering.

rekommendationer för användning av anti-TNF-behandlingar i axSpA har utvecklats (tabell 75-15).154a, 173, 198 dessa nya terapeutiska metoder identifierar viktiga kliniska frågor som ska besvaras av ytterligare forskning., Alla anti-TNF-medel som undersökts hittills har symptommodifierande egenskaper, men deras långsiktiga sjukdomskontrollerande effekter när det gäller att förebygga strukturella skador har ännu inte slutgiltigt visats.

inga andra biologiska behandlingar är godkända för AS eller axSpA. Studier med rituximab i AS har visat viss effekt hos patienter som är naiva mot TNF-hämmare, men hade dåliga resultat hos patienter med TNF-inhibitorsvikt. Studier med abatacept (CTLA4–Ig), tocilizumab (anti-IL–6R), sarilumab (anti-IL–6R) och anakinra (anti-IL-1) har inte visat effekt i AS eller axSpA.,

det genetiska sambandet mellan AS och Il-23R-genen och den beprövade funktionella roll som Il-23R genetiska varianter har på immunsystemets funktion tyder på att medel som riktar sig mot IL-23 och nedströms cytokine IL-17 håller stort löfte.

Secukinumab har nu godkänts för användning i som av FDA; abstrakta data rapporterar ASAS20 svarsfrekvens vid vecka 16 av 61, 1% med secukinumab 150 mg jämfört med 28, 4% med placebobehandling. Den godkända dosen innefattar både en behandling med en laddningsdos och en utan, med 150 mg var fjärde vecka som underhållsdos., Asas40 svar i samma studie var 36, 1% för secukinumab jämfört med 10, 8% för placebo. På grund av godkännandeets senaste karaktär är platsen för secukinumab i behandlingsalgoritmer ännu inte definierad. En fas II-studie av ustekinumab (anti–IL-12/23p40) har visat effekt, och definitiva fas III-försöksdata förväntas.