diskussion

i den nuvarande retrospektiva studien av 90 hundar med appendikulärt osteosarkom som levde > 1 år efter den första histopatologiska diagnosen var medianöverlevnaden efter det första året cirka 8 månader (243 dagar; intervall 1 till 1 899 dagar). 89 av 90 (99%) patienter genomgick ett kirurgiskt ingrepp som en del av den första behandlingen., Hundar som utvecklade en infektion på operationsstället efter lem-sparande kirurgi (n = 20) hade en signifikant förbättrad prognos > 1 år efter osteosarkomdiagnos, jämfört med hundar som inte utvecklade infektioner, vilket motiverar ytterligare undersökning.

historiskt har behandlingen av appendikulärt osteosarkom hos hundar fokuserat på lokal kontroll av tumören med kirurgi eller strålbehandling följt av adjuvant kemoterapi.,2,8,12-15 Amputation av den drabbade lemmen rekommenderas generellt hos de patienter där ortopedisk och neurologisk sjukdom i andra lemmar inte hindrar användningen av denna procedur.12,15 alternativt har en mängd olika lem-sparsamma kirurgiska tekniker beskrivits.12,15-20 dessutom har strålbehandling i form av stereotaktisk radiokirurgi försökt med botande avsikt,14 och palliativ strålbehandling har visat sig vara effektiv vid minskande smärta och inflammation i upp till 92% av fallen.,21 flera studier1,2,12,22,23 har rapporterat att adjuvant kemoterapi kan förlänga överlevnadstiden hos hundar med osteosarkom.

majoriteten (78/90 ) av hundar i denna studie fick kemoterapi. Tidigare studier1, 2, 12 stöder användningen av kemoterapi för att förlänga överlevnadstiden till cirka 1 år; användningen av kemoterapi (initierad vid diagnostidpunkten) påverkade emellertid inte signifikant överlevnadstiden efter 1 år i denna studie. Vi föreslår att detta kan bero på att populationen av hundar som överlever minst 1 år är en mer enhetlig population än alla hundar med osteosarkom., I själva verket finns det ett urval partiskhet mot hundar med sjukdom som är antingen mer mottaglig för kemoterapi eller mindre aggressiv från början. Kemoterapi efter utvecklingen av lungmetastaser har tidigare visat sig vara ineffektiv för att förlänga överlevnadstiden, 24 och ett liknande resultat noterades hos hundarna i denna studie.

en enda hund i den aktuella studien genomgick inte kirurgisk behandling utan fick kemoterapi., Även om denna hund skulle anses ha en långvarig överlevnadstid (dvs > 1 år efter diagnos) är detta inte typiskt för vad som förväntas hos en hund med appendicular osteosarkom. Dessutom fick 12 av de 90 (13%) hundarna i denna studie inte kemoterapi och skulle fortfarande anses ha en förlängd överlevnadstid efter att ha levt > 1 år efter diagnosen osteosarkom.

metastatisk sjukdom vid tidpunkten för dödsfallet har dokumenterats hos cirka 90% av hundarna inom ett år när de enbart genomgår amputation.,Kohorten av hundar i denna studie omfattar många som fått adjuvant terapi, som delvis kan stå för den lägre totala metastatiska frekvensen (49/90). Dessutom skiljer sig populationen av hundar i denna studie från den totala populationen av hundar med osteosarkom eftersom denna studie valdes för de hundar som tenderade att leva längre (dvs > 1 år efter första diagnosen)., Utvärdering endast denna grupp av hundar eliminerade de patienter som i allmänhet skulle falla i den nedre halvan av en överlevnadskurva (ca), vilket skulle omfatta många hundar som redan hade metastatisk sjukdom.

metastatisk sjukdom vid tidpunkten för den första diagnosen har visat sig vara en negativ prognostisk indikator för överlevnadstid i flera studier, 4, 10 även om användningen av kirurgi och strålning för att behandla metastatiska lesioner kan möjliggöra en förbättrad livskvalitet hos vissa djur. Utvecklingen av metastatisk sjukdom hos de hundar som beskrivs i denna rapport var inte signifikant (P = 0.,44) påverkar medianöverlevnadstid. Detta fynd kan vara till hjälp för kliniker när de ger kunderna viktig information om prognosen för sin hund.

lungmetastatektomi förlängde inte överlevnadstiden för patienter längre än 1 år efter den första diagnosen osteosarkom i denna studiepopulation., Metastatektomi kan dock förlänga sjukdomsfritt intervall när det utförs i lämpliga fall, såsom när metastatisk sjukdom utvecklas> 300 dagar efter diagnos av osteosarkom (128 vs 58 dagar hos hundar med utveckling av lungmetastaser < 300 dagar efter diagnos) eller när < 3 metastatiska knutor är närvarande (95 vs 53 dagar hos hundar med ≥ 3 knutor).25

strålbehandling användes för att behandla benmetastaser hos 5 patienter i denna studie., Strålbehandling används ofta som behandling för metastaserad bensjukdom, särskilt hos patienter som har en tidigare amputation, och cirka 75% till 92% av hundar med appendicular osteosarkom kommer att ha uppenbar smärtlindring från palliativ strålbehandling till benskador.21,26 i denna studie förlängde inte palliativ strålbehandling av metastatiska benskador överlevnadstiden efter > 1 år. Information om smärtlindring från strålbehandlingen kunde inte erhållas från journalerna.,

utvecklingen av lokal återkommande tumör anses generellt vara en negativ händelse. Återfall kräver behandling av den lokala sjukdomen för att förhindra smärta i samband med massans tillväxt, och ytterligare behandling efter den första operationen är i allmänhet oönskad och svårare. Intressant, i den nuvarande studien, de 6 hundar som utvecklade lokala återfall (median överlevnad tid, 441 dagar; intervall, 25 till 1,899 dagar) levde signifikant (P = 0,029) längre efter det första året än de som inte utvecklade återfall (median överlevnad tid, 172 dagar; intervall, 1 till 816 dagar)., Även om detta var ett oväntat fynd, hade 5 av 6 hundar också en infektion på operationsstället, vilket kan ha påverkat resultatet. Framtida studier bör fokusera på den inverkan som dessa flera variabler kan ha på överlevnadstiden.

utvecklingen av en infektion på operationsstället har rapporterats förlänga överlevnadstiden hos hundar som genomgår lem-sparande kirurgi i 2 tidigare studier.19, 27 De 20 hundar som utvecklade en infektion på operationsstället i denna studie hade betydligt längre överlevnadstider efter 1 år., Medianöverlevnadstiden för denna grupp efter 1 år var 180 dagar (intervall 25 till 1 899 dagar), vilket var signifikant (P = 0, 002) längre än medianöverlevnadstiden för hundarna utan infektion på operationsstället (28 dagar; intervall 8 till 282 dagar). Detta motiverar ytterligare undersökningar.

medianåldern för hundarna i denna studie vid tidpunkten för diagnos var 8,2 år (intervall, 2,7 till 13,3 år), vilket överensstämmer med tidigare rapporter, 2, 3, 6, 22 med de flesta diagnoser som gjorts när patienterna är mellan 7 och 9 år., Nästan alla hundar var antingen stora eller jätte raser, och mer än två tredjedelar (62/90) av patienterna var manliga. Även om män verkar vara något överrepresenterade i jämförelse med kvinnor, är de rapporterade könsfördelningarna i tidigare rapporter6, 28 inte lika sneda som noterat bland hundarna i denna studie.

jämfört med tidigare rapporter Kan 28 likheter ses bland hundarna i denna studie med avseende på den vanligaste tumörplatsen., Den distala aspekten av radien (54/90) och den proximala aspekten av humerus (10) var de vanligaste platserna som påverkades bland hundarna i denna studie, och platsen visade sig inte påverka prognosen. Hos hundar med osteosarkom av ett långt ben (88/90) var tumören lokaliserad till metafysregionen i alla fall.

några tidigare studier7,8 har identifierat ökad total (eller serum) alkalisk fosfatasaktivitet som en negativ prognostisk faktor., I kohorten av hundar i den aktuella studien identifierades emellertid inte en ökad total alkalisk fosfatasaktivitet som påverkade överlevnadstiden efter 1 år, ett fynd som stöddes i en annan studie.29 denna studie29 utvärderade emellertid inte specifikt en subgrupp av patienter som överlevde > 1 år efter diagnosen., Vi föreslår att kontinuerlig övervakning av total alkalisk fosfatasaktivitet är viktig i denna patientpopulation, vilket stöds av resultaten från en nyligen genomförd metaanalys11 som utvärderar prognostiska faktorer hos hundar med appendikulärt osteosarkom som identifierade ökad alkalisk fosfatasaktivitet i serum som en signifikant negativ prognostisk faktor för både sjukdomsfritt intervall och överlevnadstid.

i den nuvarande studien påverkade typen av kirurgiskt ingrepp inte prognosen för överlevnad under perioden efter 1 år efter den första diagnosen osteosarkom., Detta var en förväntad upptäckt, med tanke på att överlevnadstiden inte i allmänhet ändras enligt den teknik som används för att behandla den lokala sjukdomen eller den primära tumören. Median överlevnadstider bland hundar med osteosarkom, i allmänhet, påverkas av tillägg av kemoterapi och inte om patienten genomgick amputation, lem-sparande kirurgi, eller kurativ avsikt strålbehandling.15,30

på grundval av resultaten av denna studie föreslår vi att om en hund med appendicular osteosarkom överlever till 1 år är medianöverlevnadstiden cirka 8 månader bortom den punkten., Detta kan vara viktig information att dela med ägare vars hundar har överlevt minst 1 år efter diagnosen osteosarkom. Dessutom levde 19 av de 90 (21,1%) hundarna i denna studie > 2 år efter första diagnosen och 5 (6%) levde > 3 år efter första diagnosen. Intressant var att hundar som levde > 2 år efter osteosarkomdiagnosen hade en liknande metastatisk hastighet (10/19) jämfört med den totala patientpopulationen i studien (49/90 ).,

flera begränsningar i denna studie kan identifieras och bör erkännas. Eftersom de viktigaste inklusionskriterierna som valts för patienter som lever > 1 år efter diagnosen osteosarkom, fick hundarna i denna studie inte standardiserade behandlingar; detta minskar förmågan att kommentera värdet av en viss behandling., En mängd olika prognostiska faktorer för appendikulär osteosarkom har identifierats tidigare; denna studie utvärderade emellertid inte alla tidigare kända faktorer (t.ex. tumörkvalitet) på grund av retrospektiv studiedesign och bristen på enhetlighet vid datainmatning. Dessutom granskades inte alla histologiska prover av en enda patolog, vilket förhindrar enhetlighet vid bedömningen av proverna och diagnosen osteosarkom., Även om metastatisk sjukdom inte identifierades hos 41 av 90 hundar, hade inte alla hundar några obduktionsresultat tillgängliga, vilket förhindrade en sann förutsägelse av den metastatiska frekvensen hos denna kohort av hundar. Bristen på fullständiga data för alla 90 patienter för alla valda variabler förhindrade en multivariabel analys för att ta hänsyn till den kombinerade effekten av flera faktorer på överlevnadstiden för dessa hundar. Trots denna begränsning identifierade vår analys faktorer som påverkar prognosen för hundar som levde för > 1 år efter den ursprungliga diagnosen osteosarkom., Idealiskt kommer prospektiva studier som följer preestablished behandlingsprotokoll och erhåller fullständiga data om potentiella förvirrande faktorer vid flera institutioner att möjliggöra en mer omfattande analys av befolkningen av hundar som överlever minst 1 år efter diagnosen osteosarkom.