varningar
ingår som en del av avsnittet försiktighetsåtgärder.
försiktighetsåtgärder
kardiovaskulära trombotiska händelser
kliniska prövningar med flera COX-2 selektiva och icke-selektiva NSAID upp till tre års Duration har visat en ökad risk för allvarliga kardiovaskulära (CV) trombotiska händelser,inklusive hjärtinfarkt och stroke, som kan vara dödlig. Baserat på tillgängliga data är det oklart att risken för trombotiska händelser i CV är liknandeför alla NSAID., Den relativa ökningen av allvarliga trombotiska händelser i CV jämfört med den baslinje som NSAID ger förefaller vara likartad hos dem med och utan känd CV-sjukdom eller riskfaktorer för CV-sjukdom. Patienter med knownCV-sjukdom eller riskfaktorer hade dock en högre absolut incidens av överskjutande allvarliga kardiovaskulära händelser, på grund av deras ökade baslinjehastighet. Vissa observationalstudies fann att denna ökade risk för allvarliga trombotiska händelser i CV började så tidigt som de första behandlingsveckorna. Ökningen av CV trombotisk risk har observerats mest konsekvent vid högre doser.,
för att minimera den potentiella risken för en biverkning av CV hos NSAID-behandlade patienter, använd den lägsta effektiva dosen så snart som möjligt. Läkare och patienter bör förblialert för utveckling av sådana händelser, under hela behandlingenkurs, även i avsaknad av tidigare CV-symptom. Patienterna bör informeras om symptomen på allvarliga CV-händelser och vilka åtgärder som ska vidtas om deförekommer.
det finns inga konsekventa bevis för att samtidig användning av acetylsalicylsyra minskar den ökade risken för allvarliga kardiovaskulära händelser i samband med användning av NSAID., Samtidig användning av acetylsalicylsyra och anNSAID, såsom diklofenak, ökar risken för allvarliga gastrointestinala (GI)händelser .
Status Efter Koronar Bypass Graft (CABG) Operation
Två stora, kontrollerad, clinicaltrials av en COX-2-selektiva NSAID för behandling av smärta i den första 10-14 dagar efter CABG-operation finns en ökad förekomst av myocardialinfarction och stroke. NSAID är kontraindicerade vid inställning av CABG .,
Post-MI-patienter
observationsstudier genomförda i det danska nationella registret har visat att patienter som behandlades mednsaider under post-MI-perioden hade ökad risk för reinfarkt, CV-relateraddöd och totalmortalitet som började under den första behandlingsveckan. I samma kohort var dödsincidensen under det första året efter hjärtinfarkt 20 per100 personår hos NSAID-behandlade patienter jämfört med 12 per 100 personår i icke-NSAID-exponerade patienter., Även om den absoluta dödstakten sjönk någotVad efter det första året efter hjärtinfarkt, fortsatte den ökade relativa risken för dödsfall hos patienter som fått betalt under åtminstone de närmaste fyra åren av uppföljning.
Undvik användning av PENNSAID inpatienter med nyligen inträffad hjärtinfarkt, såvida inte fördelarna förväntas uppväga risken för återkommande trombotiska händelser i CV. Om PENNSAID används till patienter med arecent MI, övervaka patienter för tecken på hjärtischemi.,
Gastrointestinal blödning, sårbildning och Perforation
NSAID, inklusive diklofenak, orsakar allvarliga gastrointestinala (GI) biverkningar inklusive inflammation, blödning, sårbildning och perforering av matstrupen, magsäcken, tunntarmen eller tjocktarmen, som kan vara dödlig. Dessa allvarliga biverkningar kan inträffa när som helst, med eller utan varningssymtom, hos patienter som behandlas med NSAID.Endast en av fem patienter som utvecklar en allvarlig övre GI biverkning på NSAIDtherapy är symptomatisk., Övre GI sår, grov blödning eller perforering orsakasav NSAID inträffade hos cirka 1% av patienterna som behandlades i 3-6 månader, ochi cirka 2% -4% av patienterna som behandlades i ett år. Men även kortvarig Nsaidterapi är inte utan risk.
riskfaktorer för GI-blödning, sårbildning och perforering
patienter med tidigare anamnes på magsår och / eller GI-blödning som använde NSAID hade en större än 10-faldig ökad risk för att utveckla en GI-blödning jämfört med patienter utan dessa riskfaktorer.,Andra faktorer som ökar risken för GI-blödning hos patienter som behandlas mednsaider inkluderar längre behandlingstid för NSAID; samtidig användning av oralkortikosteroider, aspirin, antikoagulantia eller selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI); rökning; användning av alkohol; äldre ålder och dålig allmänhälsostatus. De flesta rapporter efter marknadsföring om dödliga GI-händelser förekom hos äldre eller försvagade patienter. Dessutom har patienter med avancerad leversjukdom och/ellercoagulopati ökad risk för GI-blödning.,
strategier för att minimera GI-riskerna hos NSAID-behandladepatienter:
- använd den lägsta effektiva dosen under kortast möjliga tid.
- Undvik administrering av mer än ett NSAID åt gången.
- Undvik användning hos patienter med högre risk om inte fördelarna förväntas uppväga den ökade risken för blödning. För sådana patienter, liksom de med aktiv GI-blödning, överväga andra terapier än NSAID.
- Var uppmärksam på tecken och symtom på gastrointestinala sår och blödningar under NSAID-behandling.,
- om en allvarlig gi-biverkning misstänks, initiera omedelbart utvärdering och behandling och avbryt PENNSAID tills en allvarlig gi-biverkning utesluts.
- vid samtidig användning av lågdos aspirin för hjärtprofylax, övervaka patienterna närmare för tecken på GI-blödning .
hepatotoxicitet
i kliniska prövningar med orala diklofenakinnehållande produkter, meningsfulla förhöjningar( dvs, mer än 3 gånger den övre gränsen för normalvärdet för ASAT (SGOT) förekom hos cirka 2% av cirka 5 700 patienter någon gång under behandling med diklofenak (alat mättes inte i alla studier).
i en stor, öppen, kontrollerad studie på 3 700 patienter behandlade med oral diklofenak i 2-6 månader övervakades patienterna först vid 8 veckor och 1 200 patienter övervakades igen vid 24 veckor.Meningsfulla höjningar av ALAT och/eller AST inträffade hos cirka 4% av 3 700 patienter och inkluderade markerade höjningar (större än 8 gånger ULN) hos cirka 1% av 3 700 patienter., I den öppna studien observerades en högre incidens av borderlin(mindre än 3 gånger ULN), måttlig (3 till 8 gånger ULN) och markant (större än 8 gånger ULN) förhöjning av ALAT eller ASAT hos patienter som fick diklofenak jämfört med andra NSAID. Förhöjda transaminasvärden sågs oftare hos patienter med artros än hos patienter med reumatoid artrit.
nästan alla meningsfulla förhöjningar av transaminaser upptäcktes innan patienterna blev symptomatiska., Onormala tester förekom under de första 2 månaderna av behandling med oral diklofenak hos 42 av de 51 patienter i alltrialer som utvecklade markerade transaminashöjningar.
i eftermarknadsrapporter har fall av läkemedelsinducerad hepatotoxicitet rapporterats under den första månaden och i vissa fall de första 2 månaderna av NSAID-behandling, men kan inträffa när som helst under behandling med diklofenak.
uppföljning efter marknadsföring har rapporterat fall av allvarliga biverkningar, inklusive levernekros, gulsot, fulminant hepatit och utan gulsot och leversvikt., Några av dessa rapporterade fall resultati dödsfall eller levertransplantation.
i en europeisk retrospektiv populationsbaserad,fallkontrollerad studie behandlades 10 fall av oral diklofenakrelaterad läkemedelsinducerad leverskada med nuvarande användning jämfört med icke-användning av diklofenak med ett statistiskt signifikant 4-faldigt justerat oddskvot för leverskada. I denna särskilda studie, baserat på ett totalt antal 10 fall av leverskada i samband med diklofenak, ökade det justerade oddsförhållandet ytterligare med kvinnligt kön, doser på 150 mg eller mer och användningstid imer än 90 dagar.,
läkare bör mäta transaminaser vid baseline ochperiodiskt hos patienter som får långtidsbehandling med diklofenak, eftersomsvår hepatotoxicitet kan utvecklas utan prodromav särskiljandesymtom. De optimala tiderna för att göra den första och efterföljande transaminasmätningar är inte kända. Baserat på data från kliniska prövningar och erfarenheter efter marknadsföring bör transaminaser övervakas inom 4 till 8 veckor efter initiering av behandling med diklofenak. Men svåra leverreaktioner kanförekommer när som helst under behandling med diklofenak.,
om onormala levertester kvarstår eller förvärras, om kliniska tecken och/eller symtom som överensstämmer med leversjukdom utvecklas, eller om systemiskmanifestationer uppstår (t.ex. eosinofili, utslag, buksmärta, diarré, darkurin etc.), PENNSAID bör avbrytas omedelbart.
informera patienterna om varningssignaler och symtom på hepatotoxicitet (t.ex. illamående, trötthet, letargi, diarré, klåda, gulsot, ömhet i övre högra kvadranten och influensaliknande symtom). Omkliniska tecken och symtom som överensstämmer med leversjukdom utvecklas eller omsystemiska manifestationer uppträder (t. ex.,, eosinofili, utslag, etc.), avbrytpennsaid omedelbart, och utföra en klinisk utvärdering av patienten.
för att minimera den potentiella risken för en adverseliverrelaterad händelse hos patienter som behandlas med PENNSAID, använd den lägsta effektivedosen så snart som möjligt. Var försiktig när du ordinerarpennsaid med samtidiga läkemedel som är kända för att vara potentiellt hepatotoxiska (t.ex. acetaminofen, antibiotika, antiepileptika).,
hypertoni
NSAID, inklusive PENNSAID, kan leda till ny debut av hypertoni eller försämring av tidigare existerande hypertoni, av vilka endera kan bidra till den ökade incidensen av kardiovaskulära händelser. Patienter som tar ACE-hämmare, tiaziddiuretika eller loopdiuretika kan ha nedsatt respons på dessa terapier när de tar NSAID .
övervaka blodtrycket (BP) under inledningen av NSAID-behandling och under hela behandlingens gång.,
hjärtsvikt Och Ödem
Coxib och traditionella NSAID Trialists’ Collaborationmeta-analys av randomiserade kontrollerade studier visat en approximatelytwo-faldig ökning av sjukhusinläggningar för hjärtsvikt i COX-2 selectivetreated patienter och icke-selektiva NSAID-behandlade patienter jämfört toplacebo-behandlade patienter. I en dansk nationell registerstudie av patienter medhjärtsvikt ökade NSAID-användningen risken för MI, sjukhusvistelse för hjärtproblem och död.
dessutom har vätskeretention och ödem beenobserverats hos vissa patienter som behandlas med NSAID., Användning av diklofenak kan störa detv-effekterna av flera terapeutiska medel som används för att behandla dessa medicinska tillstånd(t .ex. diuretika, ACE-hämmare eller angiotensinreceptorblockerare).
Undvik användning av PENNSAID hos patienter med svår hjärtmisslyckande om inte fördelarna förväntas uppväga risken för förvärrandehjärtsvikt. Om PENNSAID används till patienter med svår hjärtsvikt,övervaka patienter för tecken på förvärrad hjärtsvikt.,
njurtoxicitet och hyperkalemi
njurtoxicitet
långvarig administrering av NSAID har resulterat i renalpapillär nekros och annan njurskada.
njurtoxicitet har också setts hos patienter med whomrenal prostaglandiner har en kompensatorisk roll vid upprätthållandet av renalperfusion. Hos dessa patienter kan administrering av ett NSAID orsaka en dosberoende minskning av prostaglandinbildningen och, sekundärt, av renalblodflödet, vilket kan utlösa overt renal dekompensation., Patienter med störst risk för denna reaktion är de med nedsatt njurfunktion, uttorkning, hypovolemi, hjärtsvikt, leverdysfunktion, de som tar diuretikaoch ACE-hämmare eller ARB och äldre. Avbrytande av NSAID-behandling följs vanligtvis av återhämtning till förbehandlingstillståndet.
ingen information finns tillgänglig från kontrollerade kliniska studier om användning av PENNSAID hos patienter med avancerad njursjukdom.Renala effekter av PENNSAID kan påskynda utvecklingen av njurdysfunktionin patienter med redan existerande njursjukdom.,
korrekt volymstatus hos dehydrerade eller hypovolemiska patienter innan PENNSAID initierades. Övervaka njurfunktionen hos patienter medrenal eller nedsatt leverfunktion, hjärtsvikt, uttorkning eller hypovolemi underanvändning av PENNSAID . Undvik användning av PENNSAID inpatienter med avancerad njursjukdom om inte fördelarna förväntas uppväga risken för försämrad njurfunktion. Om PENNSAID används hos patientermed avancerad njursjukdom, övervaka patienter för tecken på förvärrad renalfunktion.,
hyperkalemi
ökningar av serumkaliumkoncentration, inklusive hyperkalemi, har rapporterats vid användning av NSAID, även hos vissa patienterutan nedsatt njurfunktion. Hos patienter med normal njurfunktion, dessa effekterhar hänförts till ett hyporeninemiskt-hypoaldosteronismstillstånd.
anafylaktiska reaktioner
Diklofenak har associerats med anafylaktiska reaktioner hos patienter med och utan känd överkänslighet mot diklofenak ochin patienter med aspirinkänslig astma .
sök akut hjälp om en anafylaktisk reaktion inträffar.,
Exacerbation av astma relaterad till Aspirinkänslighet
en subpopulation av patienter med astma kan haspirinkänslig astma som kan inkludera kronisk rinosinusit kompliceradgenom näspolyper; svår, potentiellt dödlig bronkospasm; och / eller intolerans motaspirin och andra NSAID. Eftersom korsreaktivitet mellan aspirin och andrasaider har rapporterats hos sådana aspirinkänsliga patienter, är PENNSAIDKONTRAINDICERAT hos patienter med denna form av aspirinkänslighet .,När PENNSAID används till patienter med redan existerande astma (utan knownaspirin känslighet), övervaka patienter för förändringar i tecken och symptom ofasthma.
allvarliga hudreaktioner
NSAID, inklusive diklofenak, kan orsaka allvarliga hudbiverkningar såsom exfoliativ dermatit, Stevens-Johnsons syndrom (SJS) och toxisk epidermal nekrolys (TEN), som kan vara dödlig. Dessa allvarliga händelser kan inträffa utan förvarning., Informera patienter om tecken och symtomav allvarliga hudreaktioner och att avbryta användningen av PENNSAID vid den förstautseendet på hudutslag eller något annat tecken på överkänslighet. PENNSAID iscontraindicated hos patienter med tidigare allvarliga hudreaktioner med Nsaid .
applicera inte PENNSAID för att öppna hudsår,infektioner, inflammationer eller exfoliativ dermatit, eftersom det kan påverka absorptionen ochtolerabilitet av läkemedlet.
för tidig slutning av fetalt Ductus Arteriosus
diklofenak kan orsaka för tidig slutning av fetalductus arteriosus., Undvik användning av NSAID, inklusive PENNSAID, hos gravida kvinnorbörja vid 30 veckors graviditet (tredje trimestern) .
hematologisk toxicitet
anemi har förekommit hos NSAID-behandlade patienter. Detta kan bero på ockult eller grov blodförlust, vätskeretention eller en ofullständigt beskriven effekt på erytropoes. Om en patient som behandlas med PENNSAID har anysigns eller symtom på anemi, övervaka hemoglobin eller hematokrit.
NSAID, inklusive PENNSAID, kan öka risken för blödningshändelser., Samtidig morbid tillstånd såsom koagulationsrubbningar eller samtidig användning av warfarin, andra antikoagulantia, trombocytaggregationshämmande medel (t ex acetylsalicylsyra),serotoninåterupptagshämmare (SSRI) och serotonin noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI) kan öka denna risk. Övervaka dessa patienter för tecken påblödning .
maskering av Inflammation och feber
den farmakologiska aktiviteten hos PENNSAID i reducerande inflammation, och eventuellt feber, kan minska nyttan av diagnostiska teckenvid detektering av infektioner.,
laboratorieövervakning
eftersom allvarlig GI-blödning, hepatotoxicitet och renalinjury kan uppstå utan varningssymtom eller tecken, överväga övervakningpatienter på långtidsbehandling med NSAID med en CBC och en Kemi profileperiodically.
solexponering
instruera patienter att undvika exponering för naturligt orartificiellt solljus på behandlade knä(er) eftersom studier på djur indikeradetopisk diklofenakbehandling resulterade i en tidigare debut av ultraviolettljusinducerade hudtumörer. De potentiella effekterna av PENNSAID på huden som svartill ultraviolett skada hos människor är inte kända.,
Ögonexponering
Undvik kontakt med PENNSAID med ögon och slemhinnor. Rådgör med patienter som om ögonkontakt inträffar, tvätta omedelbart ögat med vatten eller saltlösning och kontakta en läkare om irritationen kvarstår i mer än en timme.
orala icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel
samtidig användning av orala NSAID med PENNSAID 1.5% resulterade i en högre frekvens av rektal blödning, frekventare abnormalkreatinin, urea och hemoglobin., Använd därför inte kombinationsbehandling med pennsaid och ett oralt NSAID om inte nyttan överväger riskerna och genomför periodiska laboratorieutvärderingar.
Patientrådgivningsinformation
råda patienten att läsa denfda-godkända patientmärkningen (medicineringsguide) som åtföljer varje recept dispenserad. Informera patienter,familjer eller deras vårdgivare om följande information innan behandling med PENNSAID påbörjas och regelbundet under pågående behandling.,
kardiovaskulära trombotiska händelser
rekommenderar patienter att vara uppmärksamma på symtomen på kardiovaskulära trombotiska händelser, inklusive bröstsmärta, andfåddhet, svaghet eller sluddring av tal, och att omedelbart rapportera något av dessa symtom till sin vårdgivare .
Gastrointestinal blödning, sårbildning och Perforation
rekommenderar patienter att rapportera symptom på sårbildning och blödning, inklusive epigastrisk smärta, dyspepsi, melena och hematemesis till sin vårdgivare., Vid fastställandet av samtidig användning av lågdos aspirin för hjärtprofylax, informera patienter omDen ökade risken för och tecken och symtom på GI blödning .
hepatotoxicitet
informera patienter om varningstecken och symtom på levertoxicitet (t.ex. illamående, trötthet, letargi, klåda,gulsot, ömhet i övre högra kvadranten och influensaliknande symtom).Om dessa inträffar, instruera patienter att sluta PENNSAID och söka omedelbar medicinsk behandling .,
hjärtsvikt och ödem
rekommenderar patienter att vara uppmärksamma på symptomen på hjärtsvikt, inklusive andfåddhet, oförklarlig viktgain eller ödem och att kontakta sin vårdgivare om sådana symptom uppstår.
anafylaktiska reaktioner
informera patienter om tecken på en anafylaktisk reaktion (t.ex. andningssvårigheter, svullnad i ansikte eller hals). Instruera patienter att söka omedelbar akut hjälp om dessa inträffar .,
allvarliga hudreaktioner
råder patienter att omedelbart stoppa PENNSAID om de utvecklar någon typ av utslag och kontaktar sin vårdgivare så snart som möjligt .
kvinnlig fertilitet
ge råd till kvinnor med reproduktiv potential som önskar graviditet att NSAID, inklusive PENNSAID, kan vara förenat med en reversibledelay i ägglossningen
Fostertoxicitet
informera gravida kvinnor för att undvika användning av PENNSAID och andrasider som börjar vid 30 veckors graviditet på grund av risken för prematureclosing av fosterductus arteriosus .,
Undvik Samtidig Användning Av Nsaid
att Informera patienter om att samtidig användning av PENNSAID med andra Nsaid-preparat eller salicylater (t ex,diflunisal, salsalate) rekommenderas inte dueto ökad risk för gastrointestinal toxicitet och liten eller ingen increasein effekt . Varna patienter somnsaider kan vara närvarande i” over the counter ” mediciner för behandling av förkylningar,feber eller sömnlöshet.
användning av NSAID och lågdos Aspirin
informera patienter att inte använda lågdos aspirin samtidigt med PENNSAID tills de talar med sin vårdgivare .,
Ögonexponering
instruera patienter att undvika kontakt med PENNSAID med theeyes och slemhinna. Rådgör patienter att om ögonkontakt uppstår, tvätta omedelbart ögat med vatten eller saltlösning och kontakta en läkare om irritation kvarståri mer än en timme.
förebyggande av sekundär exponering
instruera patienter att undvika hudkontakt mellan andra människor och det knä som PENNSAID applicerades på tills knäet / knäet är helt torrt.,
speciella Applikationsinstruktioner
instruera patienter att inte tillämpa PENNSAID till öppna hudhundar, infektioner, inflammationer eller exfoliativ dermatit, eftersom det kan påverkaabsorption och minska toleransen för läkemedlet.
instruera patienter att vänta tills det område som behandlas medpennsaid är helt torrt innan du applicerar solskyddsmedel, insektsmedel,lotion, fuktkräm, kosmetika eller annan aktuell medicinering.
instruera patienter att minimera eller undvika exponering avbehandlade knä till naturligt eller artificiellt solljus.,
icke-klinisk toxikologi
karcinogenes, mutagenes, nedsatt fertilitet
karcinogenes
Karcinogenicitetsstudier i miceoch råttor administrerade diklofenaknatrium som en kostbeståndsdel i 2 år resulterade inte i några signifikanta ökningar av tumörincidensen i doser upp till 2 mg/kg / dag ungefär 0, 85 respektive 1, 7 gånger, den maximala rekommenderade humana topikaldosen av PENNSAID (baserat på skenbar biotillgänglighet och jämförelse mellan kroppsytan ).,
i en dermal carcinogenicitystudy utförd på albinomöss ökade inte den dagliga topiska appliceringen av diklofenaksodium i två år vid koncentrationer upp till 0, 035% diklofenaknatrium (en 57-faldig lägre natriumkoncentration av diklofenak än i PENNSAID) neoplasmincidensen.
i en fotokokarcinogenicitystudy utförd på hårlösa möss resulterade topisk applicering av diklofenaknatrium atdoser upp till 0, 035% diklofenaknatrium (en 57-faldig lägre diklofenak sodiumkoncentration än i PENNSAID) i en tidigare mediantid för en uppsättning tumörer.,
mutagenes
Diklofenak var inte mutagent eller klastogent i ett batteri av genotoxicitetstester som inkluderade bakterienreverse mutationstest, in vitro mutationstest på muslymfom,kromosomavvikelsestudier på ovarieceller från kinesisk hamster in vitro och in vivo på kromosomavvikelse på råtta av benmärgsceller.
nedsatt fertilitet
Fertilitetsstudier har inte utförts med PENNSAID. Diklofenaknatrium administrerat till manliga och kvinnliga ratsat doser upp till 4 mg/kg / dag (cirka 3.,4 gånger MRHD av PENNSAID basedon uppenbar biotillgänglighet och kroppsyta jämförelse) påverkade inte fertilitet. Studier utförda på råttor fann ingen effekt av dermalt applicerad DMSOon fertilitet, reproduktiv prestanda eller avkomma prestanda.
användning i särskilda populationer
graviditet
graviditetskategori C före 30 veckors dräktighet; kategori D med start 30 veckorsgestation
Risksammanfattning
användning av NSAID, inklusivepennsaid, under graviditetens tredje trimester ökar risken för tidig stängning av fosterductus arteriosus., Undvik användning av NSAID, inklusive PENNSAID, hos gravida kvinnor som börjar vid 30 veckors graviditet (thirdtrimester).
det finns inga adekvata ochvälkontrollerade studier av PENNSAID hos gravida kvinnor. Data från observationsstudier avseende potentiella embryofetala risker vid användning av NSAID hos kvinnor under de första eller andra trimestern av graviditeten är ofullständiga. I den allmänna U. S.-populationen har alla kliniskt erkända graviditeter, oavsett läkemedelsexponering,en bakgrundshastighet på 2-4% För stora missbildningar och 15-20% förgraviditetsförlust., Publicerade reproduktiva och utvecklingsstudier av dimetylsulfoxid (DMSO, lösningsmedlet som används i PENNSAID) är tvetydiga när det gäller potentialteratogenicitet. I reproduktionsstudier på djur observerades inga tecken på teratogenicitet hos möss, råttor eller kaniner som fick diklofenak under oorganogenesperioden i doser upp till ca 0, 6, 0,6 respektive 1, 3 gånger, den maximala rekommenderade humana dosen (MRHD) av PENNSAID, trotsförekomsten av maternell och fetal toxicitet vid dessa doser .,Baserat på djurdata har prostaglandiner visat sig ha en viktig rolli endometrial vaskulär permeabilitet, blastocystimplantation ochdecidualisering. I djurstudier resulterade administrering av prostaglandinsyntesinhibitorer såsom diklofenak i ökad pre – och post-implantationloss.
kliniska överväganden
arbete eller leverans
det finns inga studier om effekterna av PENNSAID under arbete eller leverans. I djurstudier hämmar NSAID, inklusive diklofenak prostaglandinsyntes, fördröjd förlossning och ökar förekomsten av stillbirth.,
Data
Djur
Reproduktiv och developmentalstudies på djur har visat att diklofenak-natrium administration duringorganogenesis inte producera teratogenicitet trots induktion av maternaltoxicity och fetal toxicitet hos möss vid perorala doser upp till 20 mg/kg/dag (approximately0.6 gånger den maximala rekommenderade mänskliga dos av PENNSAID, 162 mg/dag baserat på kroppsytan (BSA) jämförelse), och hos råttor och kaniner på oraldoses upp till 10 mg/kg/dag (cirka 0,6 och 1,3 gånger, respektive theMRHD baserat på BSA jämförelse)., Publicerade reproduktiva och utvecklingsstudier av dimetylsulfoxid (DMSO, lösningsmedlet som används i PENNSAID) är tvetydiga som topotentiell teratogenicitet. Hos råttor behandlades maternellt toxiska doser av diklofenak med dystoci, långvarig dräktighet, minskad fostervikt ochtillväxt och minskad fosteröverlevnad.
amning
Risksammanfattning
baserat på tillgängliga data kan diklofenak förekomma i modersmjölk., Utvecklings-och hälsofördelarna med amning bör övervägas tillsammans med moderns kliniska behov avkataflam och eventuella negativa effekter på det ammade barnet frånkataflam eller från det underliggande moderns tillstånd.
Data
en kvinna som behandlades oralt med adiklofenaksalt, 150 mg / dag, hade en mjölkdiklofenaknivå på 100 mcg/l,motsvarande en spädbarnsdos på ca 0, 03 mg/kg/dag., Diklofenak var intedetekterbar i bröstmjölk hos 12 kvinnor som använde diklofenak (efter antingen 100 mg/dagoralt i 7 dagar eller en enda 50 mg intramuskulär dos administrerad iomedelbar postpartumperiod).
kvinnor och män med reproduktiv Potential
infertilitet
kvinnor
baserat på verkningsmekanismen kan användningen av prostaglandinmedierade NSAID, inklusive PENNSAID, fördröja eller förhindra bristning av äggstocksfolliklar, som har förknippats medreversibel infertilitet hos vissa kvinnor., Publicerade djurstudier har visat attadministrering av prostaglandinsynteshämmare har potential att vararupt prostaglandinmedierad follikelbristning som krävs för ägglossning. Småstudier hos kvinnor som behandlas med NSAID har också visat en reversibel fördröjning aväggningen. Överväga tillbakadragande av NSAID, inklusive PENNSAID, hos kvinnor som harsvårigheter att bli gravid eller som genomgår undersökning av infertilitet.
pediatrisk användning
säkerhet och effektivitet inpediatric patienter har inte fastställts.,
geriatrisk användning
äldre patienter, jämfört med toyounger-patienter, löper större risk för NSAID-associerade allvarligakardiovaskulära, gastrointestinala och / eller njurbiverkningar. Om den förväntade nyttan för den äldre patienten överväger dessa potentiella risker, börja dosera vid den låga änden av doseringsintervallet och övervaka patienter med negativa effekter .
av de 911 patienter som behandlades med PENNSAID 1, 5% i sju kontrollerade, fas 3 kliniska prövningar, 444 patienter var 65 år och äldre. Det fanns ingen åldersrelaterad skillnad ibevis för biverkningar., Av de 793 patienter som behandlades med PENNSAID 1.5% i en öppen säkerhetsstudie var 334 patienter 65 år och överinkluderade 107 patienter 75 och över. Det fanns ingen skillnad i incidensen avbiverkningar med långvarig exponering för PENNSAID 1.5% för denna äldrebefolkning.
Lämna ett svar