Paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) (Svenska)

Paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) är en sällsynt förvärvad, livshotande sjukdom i blodet. Sjukdomen kännetecknas av förstörelse av röda blodkroppar (hemolytisk anemi), blodproppar (trombos) och nedsatt benmärgsfunktion (inte gör tillräckligt av de tre blodkomponenterna). PNH påverkar 1-1, 5 personer per miljon av befolkningen och är främst en sjukdom hos yngre vuxna., Medianåldern för diagnos är 35-40 år, med enstaka fall diagnostiserade i barndomen eller ungdomar. PNH är nära besläktad med aplastisk anemi. Faktum är att upp till 30% av nydiagnostiserade fall av PNH utvecklas från aplastisk anemi. På samma sätt är risken att utveckla PNH efter behandling för aplastisk anemi med immunosuppressiv behandling (anti-tymocytglobulin och cyklosporin) cirka 20-30%. Medianöverlevnaden efter diagnos är 10 år; vissa patienter kan dock överleva i årtionden med endast mindre symtom.,

PNH uppstår när mutationer av en gen som kallas gris-a uppträder i en benmärgsstamcell. Stamceller ger upphov till alla mogna blodelement inklusive röda blodkroppar , som bär syre till våra vävnader; vita blodkroppar, som bekämpar infektion; och blodplättar, som är involverade i att bilda blodproppar. I PNH passerar den drabbade stamcellen grisen-en mutation till alla celler som härrör från den onormala stamcellen. Celler som hyser gris-a mutationer är bristfälliga i en klass av proteiner som kallas GPI-förankrade proteiner., Vissa GPI-förankrade proteiner skyddar röda blodkroppar från förstörelse, vissa är involverade i blodkoagulering och andra är involverade i att bekämpa infektion. Majoriteten av PNH-relaterade problem, inklusive förstöring av röda blodkroppar (hemolytisk anemi), blodproppar (trombos) och infektion, beror på brist på dessa proteiner.

den genetiska defekt som orsakar PNH har identifierats. Kunskap om den genetiska defekten gör det möjligt för forskare att studera sjukdomen på ett sätt som inte tidigare var möjligt och kan ge insikt för att utveckla effektivare terapier.,

diagnostiska tester

om din läkare misstänker PNH, kan han eller hon beställa en mängd olika blodprov för att bekräfta diagnosen.. Under de senaste åren har flödescytometri blivit guldstandarden för att göra diagnosen. Denna laboratorieteknik gör det möjligt för kliniker att räkna blodkroppar i ett prov.

klassificering

PNH kännetecknas av hemolytisk anemi, benmärgssvikt och en tendens till utveckling av trombos., Villkoret har tre huvudsakliga varianter: klassisk PNH, som inkluderar patienter som har bevis för PNH i avsaknad av annan benmärg misslyckande sjukdom; PNH i samband med andra primära benmärg störningar, såsom aplastisk anemi eller myelodysplastiskt syndrom, och subklinisk PNH, i vilka patienter som har små PNH kloner, men inga kliniska eller laboratorium bevis för hemolys (röda blodkroppar förstörs) eller trombos (blodproppar).,

symptom

på grund av det breda spektrum av symptom som är förknippade med PNH är det inte ovanligt för månader eller år att passera innan den korrekta diagnosen fastställs., Sammantaget är de vanligaste symtomen på PNH:

• signifikant trötthet eller svaghet
• blåmärken eller blödning lätt
• andfåddhet
• återkommande infektioner och/eller influensaliknande symtom
• svårighet att kontrollera blödning, även från mycket mindre sår
• utseendet på små röda prickar på huden som indikerar blödning under huden
• svår huvudvärk
• feber på grund av infektion
• blodproppar (trombos)

andra problem inkluderar buksmärtor kriser och ryggsmärta., Det klassiska symptomet på ljust rött blod i urinen (hemoglobinuri) förekommer hos 50% eller mindre av patienterna. Ofta märker patienter att deras urin är färgen på mörkt te. Vanligtvis kommer hemoglobinuri att vara mest märkbar på morgonen och klar när dagen fortskrider. Anfall av hemoglobinuri kan uppstå genom infektioner, alkohol, motion, stress eller vissa mediciner. Många patienter noterar en känsla av trötthet som kan vara invalidiserande under perioder av hemoglobinuri. Överdriven trötthet verkar inte vara relaterad till graden av anemi, eftersom det förbättras när hemoglobinuriet minskar.,

blodproppar (trombos) förekommer nästan uteslutande i vener, i motsats till artärer, och är den ledande dödsorsaken i PNH. De vanligaste platserna för blodproppar finns i levervenen (en ven som dränerar levern. Clots här kallas också Budd-Chiari syndrom) och i sagittalvenen (en ven i huvudet). De kan dock förekomma i vilken ven som helst, särskilt de i buken.

behandlingar

på Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, PNH patienter hanteras av experter från benmärgsfel störningar program., Lämplig behandling av PNH beror på svårighetsgraden av symtomen. Vissa patienter kommer att uppleva få eller inga symptom från PNH och behöver inte annan behandling än folsyra och ibland järntillskott för att öka produktionen av röda blodkroppar. Med tiden kan sjukdomen utvecklas och mer aggressiv understödjande vård kan vara indicerad beroende på patienternas symtom.

läkemedel som ökar risken för trombos, såsom p-piller, bör undvikas. PNH, som aplastisk anemi, är ofta förknippad med benmärgssvikt vilket resulterar i mycket låga blodtal., Ibland svarar patienterna på anti-tymocytglobulin (ATG), men ofta kommer de att fortsätta att kräva transfusion av röda blodkroppar och/eller blodplättar.

Medicinsk Behandling grunden för PNH behandling är läkemedlet eculizumab (Soliris). Det är en humaniserad monoklonal antikropp som binder till proteiner i blodet som kan förstöra röda blodkroppar. Läkemedlet minskar risken för trombos och kan förbättra livskvaliteten hos PNH-patienter. Det är den enda medicinska terapin för PNH godkänd av US Food and Drug Administration.,

benmärgstransplantation allogen (från en donator) benmärgstransplantation (BMT) är det enda botemedlet för PNH. BMT ersätter alla en patients benmärgsstamceller med de från en givare, vanligtvis en frisk bror eller syster. Det kan vara lämpligt för patienter som inte svarar på eculizumab eller för dem som har allvarliga minskningar av röda blodkroppar, vita blodkroppar och blodplättar. Det allogena BMT-tillvägagångssättet är bäst reserverat för unga patienter med mycket allvarlig sjukdom i vilken märgfelkomponenten är mest signifikant.,