Paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH)

Paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) är en sällsynt, förvärvad sjukdom som orsakas av en mutation i benmärgsstamceller. Sjukdomen kännetecknas av förstörelse av röda blodkroppar (hemolytisk anemi), blodproppar (trombos), nedsatt benmärgsfunktion och en 3% till 5% livstidsrisk för att utveckla leukemi., PNH påverkar endast en eller två personer per miljon av befolkningen och är en sjukdom hos unga vuxna.medelåldern för diagnos är 35 till 40 år, med enstaka fall diagnostiserade i barndomen eller ungdomar. PNH är nära besläktad med aplastisk anemi. Faktum är att upp till 30 procent av nydiagnostiserade fall av PNH utvecklas från aplastisk anemi. På samma sätt är risken för att utveckla PNH efter behandling för aplastisk anemi med immunosuppressiv behandling (anti-tymocytglobulin och cyklosporin) cirka 20% till 30%., Medianöverlevnaden efter diagnos är 10 år; men nu när effektiv behandling finns, bör de flesta PNH-patienter kunna leva en normal livslängd.

diagnostiska tester

PNH orsakas när mutationer av grisen-en gen uppträder i en benmärgsstamcell. Stamceller ger upphov till alla mogna blodelement inklusive röda blodkroppar (RBC), som bär syre till våra vävnader; vita blodkroppar (WBC), som bekämpar infektion; och blodplättar (PLT), som är involverade i att bilda blodproppar., Den drabbade stamcellen passerar grisen-en mutation till alla celler som härrör från den onormala stamcellen. Celler som hyser gris-a mutationer är bristfälliga i en klass av proteiner som kallas GPI-förankrade proteiner. Vissa GPI-förankrade proteiner (såsom CD55 och CD59) skyddar röda blodkroppar från förstörelse. Majoriteten av sjukdomsmanifestationerna som hemolytisk anemi, trombos och infektion beror på en brist på dessa GPI-förankrade proteiner.

om din läkare misstänker PNH kan han/hon beställa en mängd olika blodprov för att bekräfta diagnosen., Flödescytometri har blivit guldstandarden för att göra diagnosen. Detta test kan bestämma andelen röda blodkroppar och vita blodkroppar som bär grisen-en mutation.

symptom

på grund av det breda spektrum av symptom som är förknippade med PNH är det inte ovanligt för månader eller år att passera innan den korrekta diagnosen fastställs. Några av de framträdande symptomen på PNH inkluderar svåra buksmärtor kriser, svår huvudvärk, ryggsmärta, överdriven svaghet, trötthet och återkommande infektioner., Det klassiska symptomet på ljust rött blod i urinen (hemoglobinuri) förekommer hos mindre än 30 procent av patienterna. Ofta märker patienter att deras urin är en mörk tefärg, ibland cola-färgad eller till och med ljusröd. Vanligtvis kommer hemoglobinuri att vara mest märkbar på morgonen och klar när dagen fortskrider. Anfall av hemoglobinuri kan utlösas av infektioner, alkohol, motion, stress eller vissa mediciner. Många patienter noterar en känsla av trötthet som kan vara invalidiserande under perioder av hemoglobinuri., Överdriven trötthet verkar inte vara relaterad till graden av anemi, eftersom det förbättras när hemoglobinuriet minskar. Blodproppar (trombos) förekommer nästan uteslutande i vener, i motsats till artärer, och är den främsta dödsorsaken i PNH. Lever ventrombos (även kallad Budd-Chiari syndrom) och sagittal ven (en ven i huvudet) trombos är de vanligaste platserna för blodproppar; men alla vener, särskilt de i buken, är mottagliga. Andra vanliga symptom på PNH kan vara svårigheter att svälja. Män kan uppleva erektil dysfunktion.,

nuvarande behandlingar

lämplig behandling för PNH beror på svårighetsgraden av symtomen. Vissa patienter kommer att uppleva få eller inga symptom från PNH och behöver inte annan behandling än folsyra och ibland järntillskott för att öka produktionen av röda blodkroppar. Med tiden kan sjukdomen utvecklas och mer aggressiv vård kan vara nödvändig beroende på patientens symtom.

Mediciner — Eculizumab (Solirus) är den enda FDA-godkända läkemedel för behandling av PNH. Eculizumab administreras intravenöst varannan vecka under 30 minuter., Det är mycket effektivt minskar, eller i många fall eliminerar, behovet av blodtransfusioner. Eculizumab minskar också kraftigt risken för blodproppar och förbättrar i de flesta fall livskvaliteten. Läkemedlet är i allmänhet säkert och väl tolererat. Den största negativa konsekvensen av läkemedlet är att det ökar risken för att förvärva hjärnhinneinflammation.därför måste alla patienter vaccineras mot hjärnhinneinflammation. Även med vaccinet finns en 0,5% risk per år för att förvärva meningit, så många patienter placeras också på penicillin för att förhindra hjärnhinneinflammation.,

benmärgstransplantation (BMT) är den enda läkande behandlingen för PNH. Det erbjuds främst endast till patienter som inte har ett bra svar på eculizumab. Detta beror på de potentiella riskerna med BMT och eftersom eculizumab i de flesta fall kontrollerar sjukdomen.

på Johns Hopkins:

artiklar av Robert Brodsky, MD, chef för hematologi och professor i medicin och onkologi vid Johns Hopkins:

hur jag behandlar paroxysmal nattlig hemoglobinuri. Blod. 2009; 113(26):6522-7.,

narrativ recension: Paroxysmal nattlig Hemobloginuri: fysiologin för komplementrelaterad hemolytisk anemi. Annaler av internmedicin. 2008; 148(8):587-95.

Allegheny Health Network

Allegheny Health Network samarbetar på en rad initiativ som stöder cancervård och forskning.. Läs mer.,

läs våra bloggar

Cancer frågor Aktuella ämnen
vår Cancer för vårdgivare

våra publikationer

senaste nyheterna från Kimmel Cancer Center
Läs nu