Nattokinas

medicinskt granskat av Drugs.com. Senast uppdaterad den 22 juli 2020.

• Professional
• recensioner
• mer

Klinisk översikt

användning

Nattokinas främjas för användning som fibrinolytiskt medel; kliniska prövningar saknas för närvarande för att stödja denna användning. Det finns inga väsentliga bevis för att Nattokinas sänker blodtrycket vid högt blodtryck. Nattokinas har använts tillsammans med pycnogenol för att förebygga djup ventrombos (DVT) vid långa flygresor.,

dosering

kliniska studier som styr säker och effektiv dosering saknas. Nattokinas 100 mg (motsvarande 2 000 fibrin enheter ) tas upp till 3 gånger per dag, har använts i vissa studier.

kontraindikationer

Undvik Nattokinas hos patienter med ischemisk stroke, magsår och koagulationsstörningar samt före och efter operationen.

graviditet/amning

information om säkerhet och effekt vid graviditet och amning saknas.,

interaktioner

Nattokinas har farmakologiska effekter som kan öka risken för blödning med antikoagulantia och trombocytaggregationshämmande medel. Höga koncentrationer av vitamin K2 i natto kan minska det internationella normaliserade förhållandet (INR) med warfarin; detta kan också inträffa med Nattokinas-tillskott om vitamin K2 inte avlägsnas under produktionsprocessen.

biverkningar

små korttidsstudier som utvärderade effekten av Nattokinas rapporterade inga biverkningar., Det finns en teoretisk risk för blödning, baserat på en fallrapport om akut cerebellär blödning hos en patient med en historia av ischemisk stroke. Trombos rapporterades efter substitution av Nattokinas för warfarin hos en patient med en mekanisk aortaklaff. Sällsynta fall av sen debut anafylaxi med natto har hänförts till poly (gamma-glutaminsyra), en produkt av jäsningsprocessen som kan vara närvarande i Nattokinas-tillskott.

toxikologi

Nattokinas var icke-mutagent i Ames-testet och en cellbaserad kromosomavvikelsestudie i tillverkarstudier., Den genomsnittliga letala dosen (LD50) i en gnagarstudie var mer än 1 000 mg/kg.

källa

Nattokinas är ett fibrinolytiskt enzym som finns i natto, en traditionell japansk mat. Det produceras av Bacillus subtilis (även kallad Bacillus natto eller Bacillus subtilis natto) under jäsningsprocessen som förvandlar kokta sojabönor till natto. Liknande fibrinolytisk enzymer som finns i andra traditionellt fermenterade livsmedel, inklusive chungkook-jang i Korea, douchi i Kina, thua nao i Thailand, och tempeh i Indonesien.,1, 2 fermentationsteknik används för att tillverka Nattokinas-tillskott som är formulerade i pulver, piller och kapslar, ensamma eller med andra ingredienser.2, 3

historia

jäsningen av sojabönor är en vanlig traditionell asiatisk och Afrikansk kulinarisk praxis. Natto är en traditionell japansk mat som har konsumeras i minst 1000 år. Det serveras vanligtvis som frukost med ris, på toast, eller som sushi; Det finns också som en glass smak. Traditionellt har det använts för hjärtförhållanden, för att lindra trötthet och som ett antiberiberimedel., På 1980-talet, forskare undersöker livsmedelssubstanser för trombolytiska egenskaper isolerade enzymet Nattokinas från natto.1, 3, 4 Den första kommersiella nattokinasprodukten marknadsfördes i Japan 1998.5 även om den har marknadsförts som kosttillskott i många delar av världen sedan den tiden, fastställde Health Canada 2012 att säkerhetsproblem, inklusive risken för ökad blödningsrisk, inte hade åtgärdats tillräckligt för att möjliggöra marknadsföring av Nattokinas.6 en ansökan lämnades in i Europeiska unionen för godkännande av nattokinase som ett nytt livsmedel.,Nattokinas har för närvarande inte allmänt erkänt som säker (GRAS) status med US Food and Drug Administration.

Kemi

Natto har en karakteristisk lukt (eventuellt på grund av dess pyrazinhalt), en viskös konsistens och en stark, distinkt smak och har beskrivits som en ”vegetabilisk ost” på grund av dess konsistens. Även om namnet antyder att det är ett kinas är Nattokinas faktiskt ett alkaliskt serinproteas med en aminosyrasekvens som liknar subtilisins, som används i tvättmedel., Den innehåller 275 aminosyror och har en molekylvikt på 27,7 kDa.2 enzymet katalyserar klyvningen av proteiner till polypeptider och har hög substratspecificitet för fibrin, med väsentlig fibrinolytisk aktivitet vid ett pH-intervall på 6 till 12.2 Nattokinas proteolytiska aktivitet mäts i fibrin-enheter (FU).8 50 g portion av natto ger 1,500 FU nattokinase. Enzymet kan motstå temperaturer upp till 50°C och upprepad frysning och upptining, men det är inaktivt under sura förhållanden., Mikroinkapslade och enteriska belagda formuleringar har utvecklats för att minska nedbrytningen av Nattokinas med magsyra.2

B. subtilis producerar och utsöndrar även vitamin K2 (menakinon-7), bacillopeptidas F (ett annat fibrinolytiskt enzym som marknadsförs som kosttillskott) och andra proteolytiska enzymer under natto-jäsningsprocessen.9, 10 Vitamin K2 kan avlägsnas från Nattokinas tillskott i tillverkningsprocessen. Metoder har beskrivits för att optimera produktionen av enzymet, ta bort vitamin K2 och eliminera den karakteristiska natto-lukten från Nattokinas-produkter.,3, 4, 11, 12, 13, 14, 15

farmakokinetik

en singeldosstudie utvärderade farmakokinetiken för oralt Nattokinas hos 11 friska frivilliga.Maximal serumkoncentration uppnåddes vid 13, 3 ± 2, 5 timmar efter en dos på 2 000 FU. Eftersom Nattokinas detekterades i serum med en enzymbunden immunosorbentanalys med användning av en polyklonal antikropp som reagerar med både Nattokinas och metaboliter, är det oklart om nattokinas som detekterades i denna studie var biologiskt aktiv.,

användningsområden och farmakologi

fibrinolys och trombolys

in vitro/djurstudier

Nattokinas fibrinolytiska verkan har studerats utförligt i in vitro studier. Till skillnad från streptokinas verkar Nattokinas inte direkt på plasminogen. Enzymet verkar klyva plasminogenaktivator inhibitor typ 1, vilket ökar aktiviteten av vävnadsplasminogen aktivator och främja omvandlingen av plasminogen till plasmin, med en resulterande ökning av koagel Lys. Nattokinas verkar också direkt på trombi genom att lysera tvärbundet fibrin., Den fibrinolytiska verkan av Nattokinas är enligt uppgift 4 gånger den för plasmin. Användning av humant helblod som exponerats för Nattokinas har också dosberoende minskningar av aggregeringen av röda blodkroppar och låg skjuvviskositet visats.3, 4, 17, 18, 19

Nattokinas absorberades över råtttarmen. Den fibrinolytiska och trombolytiska aktiviteten hos Nattokinas har utvärderats i djurförsök som inducerade trombi och endotelskada i lårbensartärerna och den gemensamma halspulsådern hos råttor., Kosttillskott med Nattokinas undertryckt intimal förtjockning, modulerade lysen av mural trombi och förbättrat arteriellt blodflöde mer effektivt än plasmin och elastas. Hos hundar orsakade oral administrering av Nattokinas fullständigt upplösta blodproppar från större benvener inom 5 timmar efter administrering, medan blodpropparna hos hundar som fick placebo inte visade någon trombolys upp till 18 timmar.17, 20, 21, 22, 23 två studier utvärderade Nattokinas i en råttmodell av inflammationsinducerad trombos med karragenaninjektioner., I den första studien förkortade injektionen av Nattokinas till råttstjärtar före trombos längden på svanstrombosen med cirka 15%.I den andra studien reducerades området av trombos genom administrering av Nattokinas efter trombos.Dessa studier tyder på att Nattokinas påverkar koagelbildning och upplösning.

kliniska data

begränsade kliniska prövningar har inte gett några definitiva resultat avseende effekten av nattokinas som fibrinolytisk.,4, 26 En studie utvärderade effekten av dagligt intag av Nattokinas på de hematologiska indexen hos 12 friska japanska volontärer och fann förbättrad fibrinolytisk aktivitet. En gradvis ökning av euglobulin fibrinolytisk aktivitet, en ökning av fibrinnedbrytningsprodukter och en ökning av vävnadsplasminogenaktivatorn registrerades. Data för alla försökspersoner har inte publicerats.4, 17 i en öppen studie utvärderades effekten av nattokinasadministrering under 2 månader hos friska frivilliga, liksom hos patienter med kardiovaskulära riskfaktorer och hos patienter som står på dialys., Minskad plasmafibrinogen och koagulationsfaktorer VII och VIII observerades över tiden inom varje grupp; ingen gruppeffekt fastställdes dock. Provstorleken (N = 45) var för liten för att dra fasta slutsatser från studien.En annan studie utvärderade Nattokinas förebyggande verkan hos personer med risk för DVT under en lång flygplansflygning. Nattokinas, i en ospecificerad dos i kombination med pycnogenol, tas 2 timmar före och 6 timmar i flygningen rapporterades för att minska trombotiska händelser, som bestäms av ultraljud av det venösa systemet., Ödem poäng reducerades också, eventuellt på grund av den diuretiska effekten av pycnogenol. Slutsatser om Nattokinas fibrinolytiska verkan kan dock inte dras från denna studie eftersom den utvärderade en produkt som innehåller både Nattokinas och pycnogenol.4, 28

hypertoni

in vitro/djurstudier

angiotensinkonverterande enzym (ACE) hämmades av Nattokinas i en in vitro-studie.ACE-hämning verkade vara medierad av Nattokinas-peptidfragment och var inte relaterad till den proteolytiska aktiviteten hos intakt Nattokinas.,

en studie på spontant hypertensiva råttor utvärderade den antihypertensiva verkningsmekanismen för intakta Nattokinas-och Nattokinas-peptidfragment.30 även om både det intakta enzymet och fragmenten reducerade blodtrycket, minskade endast det intakta Nattokinas plasmanivåerna av fibrinogen. Det intakta nattokinaset hade ingen effekt på renin-angiotensinsystemet. Nattokinaspeptidfragmenten reducerade plasma angiotensin II men hade ingen effekt på renin eller ACE-aktivitet., Författarna föreslår att den fibrinolytiska aktiviteten hos det intakta nattokinaset minskar blodtrycket genom att minska blodets viskositet; emellertid är mekanismen för nattokinaspeptidfragmenten oklart. I en andra studie reducerade natto-pulver som innehöll gamma-aminosmörsyra och Nattokinas blodtrycket hos spontant hypertensiva råttor men inte hos råttor med normalt blodtryck.31 kaptopril reducerade blodtrycket mer signifikant än natto-pulver.,

kliniska data

en dubbelblind, randomiserad klinisk studie utformad för att utvärdera den hypotensiva effekten av Nattokinas (N = 86) fann minskningar i systoliskt och diastoliskt blodtryck vid 8 veckor, men inte vid 4 veckor, av daglig Nattokinas administrering. Studien inkluderade patienter med prehypertension eller mild hypertoni med ett genomsnittligt blodtryck på cirka 145/95 mm Hg vid baslinjen. Motstridiga resultat erhölls för plasmareninvärden.,I en dubbelblind crossover-studie jämfördes effekterna av Nattokinas och bacillopeptidas F på blodtrycket hos 20 patienter med så kallade ”livsstilssjukdomar”, inklusive högt blodtryck, hyperlipidemi och typ 2-diabetes.10 studien rapporterade att blodtrycket minskade efter behandling med Bacillopeptidas f men inte efter Nattokinas-behandling. Den kliniska betydelsen av dessa resultat är oklar eftersom patienterna inte var hypertensiva vid baslinjen., Ingen hypotensiv effekt hittades i en studie som utvärderade den fibrinolytiska effekten av nattokinase27 eller i en annan studie som utvärderade effekten på lipidprofilen.33

andra användningsområden

amyloidplakett

i en in vitro-studie försämrade Nattokinas amyloidfibriller, vilket tyder på en potentiell roll vid behandling av amyloidrelaterade sjukdomar som Alzheimers sjukdom.34 i en råttstudie ökade Nattokinas uttrycket av genen för ADAM10, ett protein som minskar effekterna av amyloidprekursorproteinet.,35 i teorin kan ökad ADAM10-aktivitet ha en framtida roll för att hantera Alzheimers sjukdom.

trombocytaggregationshämmande aktivitet

Ex vivo studier tyder på att Nattokinas kan ha trombocytaggregationshämmande aktivitet. Nattokinas hämmade kollagen – och trombininducerad trombocytaggregation i en studie med kaninplättar.Nattokinas verkade hämma produktionen av tromboxan A2 genom aktiverade trombocyter. I en annan studie ökade Nattokinas cykliskt adenosinmonofosfat inom råttplättar, vilket hämmar trombocytaggregation.,Hos humana trombocyter verkade Nattokinas hämma mobilisering av kalciumbutiker inom trombocyter som svar på trombocytaktivering genom trombin.

dyslipidemi

en dubbelblind, randomiserad klinisk studie utformad för att utvärdera effekten av Nattokinas i hyperlipidemi fann förändringar i triglycerider och högdensitetslipoprotein från baslinjen, men inga skillnader jämfört med placebo kunde påvisas.33 i en studie som utvärderade den fibrinolytiska effekten av Nattokinas hittades ingen effekt på lipidprofilen.,I en crossover jämförelse studie med bacillopeptidas F, 4 veckors behandling med Nattokinas hade ingen effekt på lipidprofilen.10

vitreolys

i ett experiment som utförts på kaniner inducerade intravitreal Nattokinas bakre glasögonavlossning via hydrolys av kollagenfibrer; studier i kliniska tillämpningar på människor som ett alternativ till operation saknas emellertid.38

dosering

kliniska studier som styr säker och effektiv dosering saknas. Nattokinas 100 mg (motsvarande 2 000 FU) tas upp till 3 gånger per dag, har använts i vissa studier.,17, 27, 32

graviditet / amning

Information om säkerhet och effekt vid graviditet och amning saknas.

interaktioner

den antitrombotiska, fibrinolytiska och trombocytaggregationshämmande aktivitet som observerats med Nattokinas in vitro och djurstudier ger anledning till oro för att den kan öka risken för blödning vid administrering med antikoagulantia och trombocytaggregationshämmande medel.20, 25, 37 i en opublicerad studie fick 12 patienter på sjukhus för ischemisk stroke som fick heparin och lågdos aspirin eller clopidogrel också Nattokinas 6,000 FU/dag i 7 dagar.,7, 8 samtidig administrering av Nattokinas rapporterade ökad blödningstid och koagulationstid och minskad protrombintid, tromboplastintid och d-dimernivåer. Tre ospecificerade tillfälliga biverkningar rapporterades. I en annan opublicerad studie gavs Nattokinas 1 700 FU dagligen till 30 patienter som behandlades med warfarin i 26 veckor.7, 8 samadministration av Nattokinas enligt uppgift stabiliseras INRs, men detaljerna var alltför otillräcklig för utvärdering.

patienter som behandlas med warfarin bör undvika att konsumera natto eftersom det kan minska INR.,9, 39 betydande och ihållande ökningar av serum vitamin K2 tillskrivs höga koncentrationer av vitaminet i natto och den långa halveringstiden av vitamin K2. Dessutom kan intagad B. subtilis fortsätta att producera vitamin K2 i tarmen i upp till en vecka efter natto-konsumtion. Tvättning och kokning natto innan du äter kan förhindra ihållande ökningar av vitamin K2 serumkoncentrationer, samt minska B. subtilis återhämtning från avföring.40 Vitamin K2 avlägsnas från vissa Nattokinas-tillskott för att eliminera denna oro.,

biverkningar

kliniska prövningar som utvärderar effekten av nattokinas som inte rapporterar några biverkningar inkluderade ett litet antal patienter i upp till 7 månader.6, 10, 17, 27, 28, 32, 39 i en 4-veckors studie hade Nattokinas ingen signifikant effekt på laboratorietester för hematologisk, njur-och leverfunktion. Små ökningar av hematokrit, trombocytantal och serumkolinesteras förblev inom det normala intervallet.Risken för ökad blödningsrisk med Nattokinas har inte tydligt styrkts., En fallrapport beskrev akut cerebellär blödning hos en 52-årig kvinna med en historia av ischemisk stroke. Även om patienten tog daglig aspirin och påbörjade Nattokinas vid 400 mg dagligen, kan orsakssamband inte fastställas på grund av hennes historia.På grund av den teoretiska risken för blödning bör Nattokinas dock inte tas av patienter med ischemisk stroke, magsår eller koagulationsstörningar; av dem som genomgår samtidig antikoagulant terapi eller före eller efter operation., Med tanke på att vitamin K2 i natto kan kompensera potentiell blödningsrisk, väckte Health Canada oro för att avlägsnande av vitamin K2 från Nattokinas-tillskott teoretiskt kan öka blödningsrisken.6 nuvarande säkerhetsdata för nattokinase-tillskott tar inte upp denna oro.

en fallrapport illustrerar den potentiella skadan av att ersätta ett antikoagulant med Nattokinas. En patient med en mekanisk aortaklaff utvecklade trombos som kräver ventilbyte ungefär ett år efter att han ersatte Nattokinas 100 mg / dag för warfarin.,42

Natto kan sällan orsaka sen debut av anafylaxi, med symtomdebut som inträffar 4 till 15 timmar efter intag.43, 44 hudtestning har implicerat poly (gamma-glutaminsyra), en produkt av jäsningsprocessen, som orsak. Även om innehållet av poly (gamma-glutaminsyra) kan minskas i tillverkningsprocessen, bör patienter med en historia av överkänslighetsreaktioner mot natto undvika Nattokinas-tillskott.,15

toxikologi

en formulering av Nattokinas rapporteras av tillverkaren att vara icke-mutagent i Ames-testet med användning av 5 bakteriestammar, liksom i en cellbaserad kromosomavvikelsestudie utförd i CHL/IE-celler.Det var icke-toxiskt i gnagare studier som administrerade doser upp till 1 000 mg/kg/dag i upp till 90 dagar. LD50 i en gnagarstudie var mer än 20 000 FU / kg (mer än 1 000 mg/kg).

Disclaimer

denna information avser ett naturläkemedel, vitamin, mineral eller annat kosttillskott. Denna produkt har inte granskats av FDA för att avgöra om det är säkert eller effektivt och är inte föremål för kvalitetsstandarder och säkerhetsinformationsinsamlingsstandarder som är tillämpliga på de flesta receptbelagda läkemedel. Denna information ska inte användas för att avgöra om produkten ska tas eller inte. Denna information stöder inte denna produkt som säker, effektiv eller godkänd för behandling av patienter eller hälsotillstånd., Detta är bara en kort sammanfattning av allmän information om denna produkt. Den innehåller inte all information om möjliga användningsområden, anvisningar, varningar, försiktighetsåtgärder, interaktioner, negativa effekter eller risker som kan gälla för denna produkt. Denna information är inte specifik medicinsk rådgivning och ersätter inte information du får från din vårdgivare. Du bör prata med din vårdgivare för fullständig information om riskerna och fördelarna med att använda denna produkt.,

denna produkt kan interagera negativt med vissa hälso-och medicinska tillstånd, andra receptbelagda och receptfria läkemedel, livsmedel eller andra kosttillskott. Denna produkt kan vara osäker när den används före operation eller andra medicinska procedurer. Det är viktigt att fullt ut informera din läkare om växtbaserade, vitaminer, mineral eller andra kosttillskott du tar innan någon form av operation eller medicinsk procedur., Med undantag för vissa produkter som är allmänt erkända som säkra i normala mängder, inklusive användning av folsyra och prenatala vitaminer under graviditeten, har denna produkt inte studerats tillräckligt för att avgöra om det är säkert att använda under graviditet eller omvårdnad eller av personer yngre än 2 år.