Metylfolat och resistent Depression

metylfolat är ett av en handfull tillskott med bättre kvalitetsdata som visar att det kan vara användbart som en möjlig tilläggsbehandling för egentlig depressiv sjukdom utöver standardbehandling. Denna speciella form av folsyra (eller vitamin B9) kan transporteras genom blod-hjärnbarriären och användas för alla slags godsaker vi behöver, såsom neurotransmittorer, DNA och cellulär avgiftning.,

syntetisk folsyra från kosttillskott eller dess form i maten vi äter måste metaboliseras, men att ta metylfolat kommer att kringgå ineffektivitet som kommer från genetik eller mediciner som hämmar folatmetabolism, så att du kan se till att din hjärna får den typ av folat den behöver. Upp till 70% av människor med depressiv sjukdom har denna genetiska ineffektivitet av folatmetabolism, åtminstone i en europeisk befolkning (1)., Hjärnan kan potentiellt fungera bättre med metylfolattillskott, och läkemedel (som antidepressiva medel) som behöver folat i hjärnan för att fungera kan potentiellt vara effektivare.

det är åtminstone tanken att forskare har tittat på och tilläggstillverkare har satsat en hel del pengar på. När det gäller randomiserade kontrollerade försök på metylfolat och depression har vi nu en samling. Dessa studier är avsedda för tilläggsbehandling, vilket innebär att de läggs till antidepressiva medel, ofta i populationer som är resistenta mot depression., Akuta biverkningar i kontrollerade och observerade studier verkar vara minimala, vilket alltid är goda nyheter (anekdotiskt rapporterar vissa personer irritabilitet**). När du sorterar ut data, ett par fynd har dykt upp mer än en gång:

• metylfolat kan vara till hjälp, men inte i allmänhet i doser under 15 mg.
• metylfolat verkar vara särskilt användbart hos överviktiga patienter.

båda dessa fynd är lite överraskande. Först av, 15 mg är en massiv dos av folat. Det är över 35 gånger den rekommenderade dagpenningen., Jag frågade en framträdande psykiatri forskare varför skaparna av methylfolate kosttillskott fast på 15 mg även innan en hel del av de uppgifter som kom att stödja den högre dosen, och han berättade för mig att tidigare studier av folat hos människor av upp till 50 mg en dag verkade att vara säker att de åtminstone på kort sikt, och högre doser så är 7,5 mg och 15 mg skulle maximera mängden som går genom blod-hjärnbarriären. Folater är vattenlösliga vitaminer, så det är allmänt trott att i värsta fall, om du har för mycket metylfolat, kommer du att sluta med expensivt kompletterad urin.,

men låt oss inte vara alltför glib. Det finns tre stora säkerhetsproblem om folattillskott med hög dos. För det första, eftersom folat hjälper celler att dela upp, finns det viss oro för att massiva doser av folat kan öka risken för koloncancer, vilket är kontroversiellt. Koloncancerpatienter som behandlas med anti-folatkemoterapi använder emellertid avancerade folatmetaboliter som folinsyra för att hålla folk från att uppleva de allvarliga effekterna av folatbrist orsakad av kemo., Eftersom metylfolat ligger längre längs den metaboliska vägen än folinsyra kan riskerna med metylfolat vara lägre.

För det andra konkurrerar folsyra med metylfolat vid folatreceptorer, så en hög mängd folsyra som flyter runt i blodet kan minska mängden metylfolat i hjärnan. Föreställ dig en folkmassa i gula jackor (metylfolat) som försöker komma in i en hiss, men du översvämmer korridoren med människor i blåjackor (folsyra) som försöker komma på samma Hiss …, du effektivt minska förmågan hos gul-jacketed folk att få en åktur på hissen. Genom att komplettera med den” avancerade ” formen, metylfolat snarare än vanlig gammal folsyra, kringgår du detta problem.

tredje, både folat och B12-brist orsakar samma typ av megaloblastisk anemi, och folsyra tillskott kan effektivt ”maskera” denna anemi genom att krympa blodcellerna tillbaka till det normala och leda till obehandlad B12-brist., I modern tid, B12-nivåer kan mätas direkt (och bör vara om du har en diagnostiserad depression) och det finns andra symtom på B12-brist förutom uppkomsten av megaloblastisk anemi, så jag behöver inte tänka så mycket av ett problem, men om du är orolig för att med hög dos methylfolate, be din läkare att mäta din B12.

Nu när vi har de stora säkerhetsfrågorna ur vägen, låt oss gå tillbaka till metylfolat som ett tillägg för behandling av depression. Metylfolat på recept dosering kommer i 7.,5 mg och 15 mg former från platser som Brand Direct Health och Metylpro, och det är dyr. 7, 5 mg-formen skilde sig inte från placebo vid behandling med tilläggsdepression, men 15 mg har fungerat. Det har också visat sig minska ohälsosamma metaboliska markörer och förbättra depression hos människor som är på grund av genetik mindre effektiva i att göra metylfolat från folsyra.

dessutom verkar 15 mg metylfolat hjälpa människor med resistent depression som också är överviktiga., Uppföljningsstudier visar minskningar i inflammatoriska metaboliska markörer, vilket tyder på att metylfolatet gör vad folater ska göra, hjälpa cellmaskiner att städa upp efter de röriga cellulära motorerna gör sin sak att göra energi för cellerna.

slutligen tas en mycket viktig fråga upp av framgången med metylfolat för tilläggsbehandling av depression och testerna för ineffektiva MTHFR-alleler., Genetisk testning (vanligtvis inklusive MTHFR C677T och ibland MTHFR a1298c, tillsammans med vilka typer av leverenzymer du måste metabolisera psykiatriska meds och åtgärder av vilken typ av serotoninåterupptagstransportörer du har) är nu tillgänglig och marknadsförs till psykiatriker för att uppenbarligen hjälpa dem att utforma personliga medicineringsplaner för patienter., Denna genetiska testning betalas nu av Medicare och VA, men jag har sett skeptiker och andra psykiatriker kalla alla genetiska tester ”kvackery” i värsta fall eller ”ännu inte redo för prime time” för att visa mild missnöje vid marknadsföring och entusiasm som har kommit med dessa tester. Personligen har jag funnit de tester som är användbara i vissa situationer (vanligtvis resistent depression eller upprepade konstiga biverkningar) med noggrann bekräftelse av varningar och okända.,

MTHFR c667t är bara en gen i en lång cirkel av ömsesidigt beroende gener som översätts till de enzymer som ingår i folatcykeln, som vi såg i det sista inlägget. Det kan vara den viktigaste och mest studerade genen, men många andra saker måste fungera effektivt* * för att vi ska göra metylfolat., För det andra verkar några av interaktionerna mellan psykiatriska läkemedel och de genetiska resultaten (särskilt av serotoninåterupptagstransportörpromotorregionens gen) endast vara tillämpliga på vissa etniska grupper, och fler studier måste göras för att se om det kan generaliseras för alla. För det tredje, bara för att du metaboliserar en medicin dåligt betyder det inte att det inte fungerar, Du måste bara vara försiktig med doseringen, och det omvända är också sant., Att ge folk listor över läkemedel som de metaboliserar normalt eller dåligt kan orsaka att vissa människor korsar vissa mediciner från listan som kan vara billigt och effektivt.

med dessa varningar (dvs den genetiska testningen är inte en rosetta sten utan snarare ett något begränsat verktyg), jag har funnit att det är mycket användbart i följande fall: personer med sällsynta och ovanligt dålig metabolism av mediciner och homozygot MTHFR c677t (vilket innebär att personen har mycket ineffektiv bearbetning av folsyra till metylfolat)., Vi måste vänta på mer data och förståelse för de genetiska interaktionerna innan dessa tester blir solidt mainstream. Genetik berättar för oss några saker, och vid denna tidpunkt vet vi inte hur alla kombinationer av alla alleler interagerar i den väldigt komplicerade folatcykeln, vilket leder folk som Walsh att luta sig mer mot att mäta metaboliter än att använda genetik för att se hur ämnesomsättningen faktiskt fungerar.**

* Vid tillämpningen av denna artikel är ”folsyra” det gemensamma tillskottet i multivitaminer och läggs till korn i många länder.,”Folinsyra” och ”metylfolat” är också specifika former av folat som är metaboliter av folsyra. ”Folat” avser i allmänhet folsyra och dess olika metaboliter.

**Jag vet att några av er har läst Walsh och/eller Yasko, som tar en mycket större bild av folat, folatcykeln och genetiken, särskilt eftersom Walsh varnar för högdos metylfolat under vissa förhållanden., Det är ett kommande inlägg, och jag vill säga på förhand att Walsh och Yasko inte är vanliga, och systemets komplexitet, genetiken och antalet kosttillskott som de rekommenderar har inte systematiskt studerats i straight-up head-to-head-tillägg jämfört med placebo som metylfolat har. Jag får många frågor om Walsh / Yasko, så jag kommer att ge dig mina åsikter i nästa inlägg.