Matalin första kampanj var Illinois viceguvernör Dave O ’Neal bud på den amerikanska senaten 1980, en ras O’ Neal förlorade till Alan Dixon. Efter O ’ Neals förlust började Matalin sin karriär med republikanska nationella kommittén, där hon skulle förbli i nästan två decennier som en viktig republikansk strateg. Lämnar kort för att delta i Hofstra University School of Law, Matalin hoppade av efter bara ett år, och 1984 återvände till RNC. Hon steg snabbt, som en medhjälpare till Richard Bond och stabschef till RNC medordförande Betty Heitman 1985., Ett år senare fick Matalin nationell uppmärksamhet när hon gick med i George H. W. Bushs presidentkampanj 1988 och arbetade som både vice politisk direktör och Mellanvästern Regional politisk direktör i primärvalen. Efter valet utsågs Matalin till stabschef till RNC: s ordförande Lee Atwater. I den kapaciteten skulle hon i praktiken köra RNC i nästan ett år, eftersom Atwater-hans hälsa minskar på grund av en oanvändbar hjärntumör—tillbringade 170 dagar på sjukhuset mellan hans diagnos i början av mars 1990 och eventuell död den 29 mars 1991.,

1992 tjänstgjorde Matalin som vice kampanjchef för politiska operationer på Bushs omvalskampanj. Ironiskt nog, hon tjänstgjorde i denna roll medan dejting hennes blivande make, James Carville, som var chef strateg för Clinton kampanjen.

Matalin var en värd för CNN: s Crossfire politiska debattprogram, och i 1993 var hon värd för Equal Time, som sändes på CNBC business television channel. Matalin var också värd för sin egen talk radio show på 1990-talet, Mary Matalin Visa, som genomfördes på CBS Radio Network., Hon är för närvarande på det nationellt syndikerade radioprogrammet båda sidor nu w / Huffington & Matalin, värd Mark J. Green och sändes helger på 120 stationer.

Matalin arbetade i olika roller i George W. Bush-administrationen. Hon avgick den 31 December 2002.

Matalin uppträdde också tillsammans med sin man James Carville i HBO: s 2003 TV-show K Street där hon och hennes man spelade versioner av sig själva som de lobbade riktiga och fiktiva politiker., Showen regisserades av Oscar vinnaren Steven Soderbergh och presenterade en avgjutning av fiktiva och riktiga karaktärer som arbetar inom den politiska sfären.

i mars 2005 anställdes Matalin som chefredaktör för ett nytt konservativt publiceringsavtryck, Threshold Editions, för CBS-ägda Simon & Schuster. Den augusti 1, 2008, denna uppdelning släppte Obama Nation, skriven av Jerome Corsi, som var medförfattare Olämpliga för Kommando: Swift Boat Veterans Tala Ut Mot John Kerry., Andra anmärkningsvärda titlar publicerade av Tröskeln Utgåvor innehåller Dick Cheney är I Min Tid, Karl Rove Mod och Konsekvens och ett antal Glenn Beck böcker, bland andra Fegisar, och Bröt.

i April 2006 utsågs hon till Kassör av Virginia republikan Senator George Allens omvalskommitté. Hon arbetade på Fred Thompsons presidentkampanj fram till januari 2008, när Thompson hoppade av loppet.

under 2008 gick Matalin till styrelsen vid George Washington University Cheney Cardiovascular Institute., Matalin tjänar också på många andra styrelser, inklusive Water Institute i Bukten (KVIST), Samvete Orsak, New Orleans Jazz Orchestra (NOJO) och Tulane President ’ s Council.

Matalin visas i 2008 prisbelönta dokumentär om Lee Atwater, Boogie Man: The Lee Atwater Story. På tal om Lee, säger hon, ” de var tvungna att döda budbäraren eftersom de inte kunde döda meddelandet. De var tvungna att göra honom till Boogie Man. Satan inkarnerar.,”

den 26 April 2009 återvände Matalin till CNN som en politisk bidragsgivare och gick med i sin man, James Carville på en speciell ”First 100 Days” – utgåva av State of the Union med John King.

Under 2010, Matalin och maken James Carville var namnet co-stolar av Super Bowl XLVII Värd Kommittén att hållas 2013 i New Orleans.

i 2012, Matalin och make Carville började visas tillsammans i” Cocktail Party ”reklamfilmer för Maker’ s Mark Kentucky Straight Bourbon.,

att tro att husdjur ska behandlas humant, Matalin samarbetade med PETA för att producera en video i 2013, uppmuntra Indiana lagstiftare att rösta mot ”ag-gag” räkningar som skulle förbjuda otillåtna video på gårdar och företag.

I augusti 2013, konservativa Newsmax magazine Matalin bland de 25 mest inflytelserika kvinnorna i det republikanska partiet”.,

Den 5 Maj 2016, Matalin meddelade att hon har förändrat hennes parti registrering till Libertarian, som part företräder henne ”Jeffersonian, Madisonian konstitutionella principer” bättre än det Republikanska Partiet, efter att den pakistanska regeringen förlorat två på varandra följande presidentvalet och var ”att falla isär.”Samtidigt som förändringen inte berodde på att Donald Trump blev den presumtiva republikanska kandidaten, kritiserade hon Trump för” hans high school boy antics med kvinnor.”Hon godkände Austin Petersen för president i maj 2016.,

men i mars 2018 berättade hon reporter Nicholas Ballasy att president Donald Trump är ” en stor övergripande president, som, han gjorde vad han sa att han skulle göra och han gör saker han aldrig föreställde sig att han skulle behöva, så det är verkligen svårt att göra med en personal som inte var riktigt kryddat – det är bara ren viljestyrka och kraft av personlighet. Jag tycker att han mår bra. Han är jätteduktig. Jag kan dö lycklig nu. Jag var orolig för det.”

hon utsågs till petas” Årets Person ” i December 2016., Organisationen citerade sin vilja att kämpa för human behandling av apor och husdjur, och ”för att sätta ett enormt exempel på medkänsla som alla amerikaner kan följa.”