Sanger trodde starkt att förmågan att kontrollera familjens storlek var avgörande för att avsluta cykeln av kvinnors fattigdom. Men det var olagligt att sprida information om preventivmedel. När hon arbetade som besökssköterska besökte hon hem till fattiga invandrare, ofta med stora familjer och fruar vars hälsa försämrades av alltför många graviditeter, missfall eller i desperation misslyckade aborter. Ofta också, invandrare fruar skulle be henne att berätta för dem ”hemligheten”, förutsatt att utbildade vita kvinnor som Sanger visste hur man begränsar familjens storlek., Sanger gjorde det hennes uppdrag att 1) Ge kvinnor med preventivmedel information och 2) upphäva den federala Comstock lag, som förbjöd distribution av obscena material genom e-post, och ansåg födelsekontroll information som sådan.

1914 lanserade Sanger sin egen feministiska publikation, The Woman Rebel, som förespråkade för födelsekontroll. Hon anklagades för att bryta mot Comstock lagar och flydde till England, men hade vänner dela en broschyr hon författade på preventivmedel tekniker i hennes frånvaro., Hon återvände ett år senare för att ställas inför rätta, men när hennes femåriga dotter dog oväntat ledde det offentliga trycket till att anklagelserna mot Sanger föll.

1916 öppnade hon den första födelsekontrollkliniken i Brownsville, Brooklyn. Knappt en vecka senare greps hon och tillbringade 30 dagar i fängelse. Sangers arrestering fick mycket uppmärksamhet i media och förde henne flera välbärgade supportrar., Hon överklagade sin övertygelse, och även om hon förlorade, slog domstolarna fast att läkare kunde ordinera preventivmedel till kvinnor av medicinska skäl, ett kryphål som gjorde det möjligt för Sanger att öppna en klinik 1923 bemannad av kvinnliga läkare och socialarbetare, som senare skulle bli Planned Parenthood Federation of America.

Sanger och hennes man skilde sig 1914; hon gifte om sig James Noah Slow, en oljemagnat, 1922, samtidigt som hon fortsatte sitt advocacy-arbete., Sanger lanserade Födelsekontrollrecensionen 1917 och grundade American Birth Control League 1921 för att få stöd från socialarbetare, vårdpersonal och allmänheten för födelsekontroll. År 1929 bildade hon den nationella kommittén för Federal lagstiftning för födelsekontroll för att lobba kongressen för lagstiftning som skulle tillåta läkare att ordinera födelsekontroll. Trots motstånd från läkare och den katolska kyrkan under hela sin aktivistkarriär ledde Sangers ansträngningar över tiden till legalisering och bred spridning av preventivmedel i USA., År 1936 gjorde domstolarna det lagligt för läkare att ordinera födelsekontroll. År 1971 slutade Comstocks lagar slutligen, nästan ett sekel efter deras passage.

Sangers orubbliga fokus på födelsekontroll hade ibland oavsiktliga konsekvenser. Hon tillbringade tid med eugenikrörelsen, som försökte ”odla” ut ”oönskade” populationer genom att begränsa deras förmåga att föröka sig genom födelsekontroll och sterilisering., Sanger såg värdet av födelsekontrollvetenskap för att förhindra fosterskador, och även om hon inte var överens med rasens och klassens fokus för eugenikrörelsen, blev hennes förening med det hennes rykte.

På 1920-och 1930-talet utvidgade Sanger sina ansträngningar internationellt. Sanger gick i pension 1942 och flyttade till Tucson, Arizona, även om hon förblev en passionerad förespråkare för födelsekontroll. I slutet av 1950-talet, med finansiering från International Harvester arvtagerskan Katharine McCormick, Sanger rekryteras forskaren Gregory Pincus att utveckla ett oralt preventivmedel., ”Pillret” godkändes av Food and Drug Administration 1960. Sanger dog 1966 vid 86 års ålder.