Lipoprotein (Svenska)

MetabolismEdit

hanteringen av lipoproteinpartiklar i kroppen kallas lipoproteinpartikelmetabolism. Det är indelat i två vägar, exogena och endogena, beroende till stor del på om lipoproteinpartiklarna i fråga består huvudsakligen av dietiska (exogena) lipider eller om de har sitt ursprung i levern (endogena), genom de novo syntes av triacylglyceroler.,

hepatocyterna är den viktigaste plattformen för hantering av triacylglyceroler och kolesterol; levern kan också lagra vissa mängder glykogen och triacylglyceroler. Medan adipocyter är de viktigaste lagringscellerna för triacylglyceroler, producerar de inga lipoproteiner.

exogen pathwayEdit

Gallemulsifierar fetter som ingår i chymen, och pankreaslipas klyver triacylglycerolmolekyler i två fettsyror och en 2-monoacylglycerol. Enterocyter absorberar lätt de små molekylerna från chymus. Inuti enterocyterna omvandlas fettsyror och monoacylglycerider igen till triacylglycerider. Därefter monteras dessa lipider med apolipoprotein B-48 i växande kylomikroner. Dessa partiklar utsöndras sedan i laktealerna i en process som beror kraftigt på apolipoprotein B-48., När de cirkulerar genom lymfkärlen, förbi nascent chylomicrons levercirkulationen och dräneras via bröstkanalen in i blodomloppet.

I blodet, begynnande chylomicron partiklar växelverkar med HDL-partiklar, vilket resulterar i HDL donation av apolipoprotein C-II och apolipoprotein E till den begynnande chylomicron. Chylomicron i detta skede anses då vara mogen. Via apolipoprotein C-II aktiverar mogna kylomikroner lipoproteinlipas (LPL), ett enzym på endotelceller som kantar blodkärlen., LPL katalyserar hydrolysen av triacylglycerol som slutligen frigör glycerol och fettsyror från chylomikronerna. Glycerol och fettsyror kan sedan absorberas i perifera vävnader, särskilt fett och muskel, för energi och lagring.

de hydrolyserade kylomikronerna kallas nu chylomikron rester. Chylomicronresterna fortsätter att cirkulera blodet tills de interagerar via apolipoprotein E med chylomicron remnant-receptorer, som huvudsakligen finns i levern., Denna interaktion orsakar endocytos av chylomicronrester, som därefter hydrolyseras inom lysosomer. Lysosomal hydrolys frigör glycerol och fettsyror i cellen, som kan användas för energi eller lagras för senare användning.

endogen pathwayEdit

levern är den centrala plattformen för hantering av lipider: den kan lagra glyceroler och fetter i sina celler, hepatocyterna. Hepatocyter kan också skapa triacylglyceroler via de novo syntes. De producerar också gallan från kolesterol. Tarmarna är ansvariga för att absorbera kolesterol., De överför den till blodströmmen.

i hepatocyterna monteras triacylglyceroler och kolesterylestrar med apolipoprotein B-100 för att bilda begynnande VLDL-partiklar. Nascent VLDL-partiklar släpps ut i blodomloppet via en process som beror på apolipoprotein B-100.

i blodflödet stöter de växande VLDL-partiklarna med HDL-partiklar; som ett resultat donerar HDL-partiklar apolipoprotein C-II och apolipoprotein E till den växande VLDL-partikeln. När laddad med apolipoproteiner C-II och E anses den växande VLDL-partikeln vara mogen., VLDL-partiklar cirkulerar och möter LPL uttryckt på endotelceller. Apolipoprotein C-II aktiverar LPL, vilket orsakar hydrolys av VLDL-partikeln och frisättning av glycerol och fettsyror. Dessa produkter kan absorberas från blodet av perifera vävnader, huvudsakligen fett och muskel. De hydrolyserade VLDL-partiklarna kallas nu VLDL-rester eller mellanliggande lipoproteiner (IDLs). VLDL-rester kan cirkulera och, via en interaktion mellan apolipoprotein E och restreceptorn, absorberas av levern, eller så kan de hydrolyseras ytterligare genom leverlipas.,

hydrolys genom leverlipas frigör glycerol och fettsyror, lämnar efter sig IDL rester, som kallas lågdensitetslipoproteiner (LDL), som innehåller en relativt hög kolesterolhalt (se native LDL struktur vid 37°C på YouTube). LDL cirkulerar och absorberas av levern och perifera celler. Bindning av LDL till dess målvävnad sker genom en interaktion mellan LDL-receptorn och apolipoprotein B-100 på LDL-partikeln. Absorption sker genom endocytos, och de internaliserade LDL-partiklarna hydrolyseras inom lysosomer, vilket frigör lipider, huvudsakligen kolesterol.,

roll i syre transportEdit

det visades att plasmalipoproteiner kunde bära en betydande mängd syregas. Denna egenskap beror på den kristallina hydrofoba strukturen av lipider som ger en mer gynnsam miljö för O2 löslighet än i ett vattenhaltigt medium.

om hemoglobin i erytrocyter är huvudtransportören av syret i blodet, kan plasmalipoproteiner vara dess enda bärare i den extracellulära eller interstitiella vätskan.,

lipoproteins syrebärande kapacitet, OCCL, minskar med åldrande eller i olika patologier, vilket kan leda till en minskning av O2-tillförseln till vävnad och bidra till utveckling av vävnadshypoxi. Dessa förändringar i lipoprotein kan orsakas till exempel av deras oxidativa skada eller inflammation.

roll i inflammationEdit

Inflammation, ett biologiskt system svar på stimuli som införandet av en patogen, har en underliggande roll i många systemiska biologiska funktioner och patologier., Detta är ett användbart svar från immunsystemet när kroppen utsätts för patogener, såsom bakterier på platser som kommer att visa sig skadliga, men kan också ha skadliga effekter om de lämnas oreglerade. Det har visat sig att lipoproteiner, särskilt HDL, har viktiga roller i inflammatorisk process.

när kroppen fungerar under normala, stabila fysiologiska förhållanden har HDL visat sig vara fördelaktigt på flera sätt., LDL innehåller apolipoprotein B (apoB), vilket gör det möjligt för LDL att binda till olika vävnader, såsom artärväggen om glykokalyxen har skadats av höga blodsockernivåer. Om det oxideras kan LDL fastna i proteoglykanerna, vilket förhindrar att det avlägsnas genom HDL-kolesterol efflux. Normal funktion HDL kan förhindra oxidationsprocessen av LDL och de efterföljande inflammatoriska processerna som ses efter oxidation.

lipopolysackarid, eller LPS, är den viktigaste patogena faktorn på cellväggen hos gramnegativa bakterier., Grampositiva bakterier har en liknande komponent som heter Lipoteichoic acid eller lta. HDL har förmågan att binda LPS och LTA, vilket skapar HDL-LPS-komplex för att neutralisera de skadliga effekterna i kroppen och rensa LPS från kroppen. HDL har också betydande roller som interagerar med celler i immunsystemet för att modulera tillgängligheten av kolesterol och modulera immunsvaret.,

under vissa onormala fysiologiska tillstånd såsom systeminfektion eller sepsis förändras huvudkomponenterna i HDL, sammansättningen och kvantiteten av lipider och apolipoproteiner förändras jämfört med normala fysiologiska tillstånd, såsom en minskning av HDL-kolesterol (HDL-C), fosfolipider, apoA-I (ett stort lipoprotein i HDL som har visat sig ha fördelaktiga antiinflammatoriska egenskaper) och en ökning av serumamyloid A., Denna förändrade sammansättning av HDL kallas vanligen akut fas HDL i ett akut fas inflammatoriskt svar, under vilken tid HDL kan förlora sin förmåga att hämma oxidationen av LDL. Faktum är att denna förändrade sammansättning av HDL är förknippad med ökad dödlighet och sämre kliniska resultat hos patienter med sepsis.