klinisk farmakologi
verkningsmekanism
penis erektion är en hemodynamisk process initierad av avslappning av glatt muskulatur i corpus cavernosum och dess tillhörande arterioler. Under sexuell stimulering frigörs kväveoxid från nervändar och endotelceller i corpus cavernosum. Kväveoxid aktiverar enzymet guanylatcyklas vilket resulterar i ökad syntes av cykliskt guanosinmonofosfat (cGMP) i de glatta muskelcellerna i corpus cavernosum., CGMP utlöser i sin tur glatt muskelavslappning, vilket möjliggör ökat blodflöde i penis, vilket resulterar i erektion. Vävnadskoncentrationen av cGMP regleras av både synteshastigheter och nedbrytning via fosfodiesteraser (PDE). Den mest rikliga PDE i human corpus cavernosum är cGMP-specifik fosfodiesteras typ 5( PDE5); därför ökar inhiberingen av PDE5 erektilfunktionen genom att öka mängden cGMP., Eftersom sexuell stimulering krävs för att initiera lokal frisättning av kväveoxid, har inhiberingen av PDE5 ingen effekt i frånvaro av sexuell stimulering.
in vitro studier har visat att vardenafil är en selektiv hämmare av PDE5. Den hämmande effekten av vardenafil är mer selektiva på PDE5 än för andra kända phosphodiesterases (>15-faldigt i förhållande till PDE6, >130-faldigt i förhållande till PDE1, >300-faldigt i förhållande till PDE11, och >1,000-faldigt i förhållande till PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, och 10).,
farmakodynamik
effekter på blodtrycket
i en klinisk farmakologistudie på patienter med erektil dysfunktion orsakade engångsdoser av vardenafil 20 mg en genomsnittlig maximal sänkning av det bakre blodtrycket på 7 mmHg systoliskt och 8 mmHg diastoliskt (jämfört med placebo), tillsammans med en genomsnittlig maximal ökning av hjärtfrekvensen på 4 slag per minut. Den maximala blodtryckssänkningen inträffade mellan 1 och 4 timmar efter dosering. Efter upprepad dosering i 31 dagar observerades liknande blodtryckssvar på Dag 31 som på Dag 1., Vardenafil kan öka den blodtryckssänkande effekten av antihypertensiva läkemedel .
effekter på blodtryck och hjärtfrekvens när LEVITRA kombineras med nitrater
en studie genomfördes där blodtrycks-och hjärtfrekvenssvaret på 0, 4 mg nitroglycerin (NTG) sublinguellt utvärderades hos 18 friska försökspersoner efter förbehandling med Levitra 20 mg vid olika tidpunkter före NTG-administrering. Levitra 20 mg orsakade en ytterligare tidsrelaterad minskning av blodtrycket och ökning av hjärtfrekvensen i samband med NTG-administrering., Blodtryckseffekterna observerades när Levitra 20 mg doserades 1 eller 4 timmar före NTG och hjärtfrekvenseffekterna observerades när 20 mg doserades 1, 4 eller 8 timmar före NTG. Ytterligare blodtrycks-och hjärtfrekvensförändringar upptäcktes inte när Levitra 20 mg doserades 24 timmar före NTG. (Se Figur 1.)
Figur 1: Placebo-subtraherade punktskattningar (med 90% CI) av medelvärdet för maximalt blodtryck och hjärtfrekvenseffekter av pre-dosering med vardenafil 20 mg vid 24, 8, 4 och 1 timme före 0.,4 mg NTG sublingualt
eftersom sjukdomstillståndet hos patienter som kräver nitratbehandling förväntas öka sannolikheten för hypotension, är användningen av vardenafil av patienter på nitratbehandling eller på kväveoxidgivare kontraindicerad .,
blodtryckseffekter hos patienter med stabil behandling med alfa-blockerare
tre kliniska farmakologistudier genomfördes på patienter med benign prostatahyperplasi (BPH) vid behandling med alfa-blockerare med stabil dos, bestående av alfuzosin, tamsulosin eller terazosin.
studie 1
denna studie var utformad för att utvärdera effekten av 5 mg vardenafil jämfört med placebo vid administrering till BPH-patienter på kronisk alfa-receptorblockerare i två separata kohorter: tamsulosin 0, 4 mg dagligen (kohort 1, n=21) och terazosin 5 eller 10 mg dagligen (kohort 2, n=21)., Designen var en randomiserad, dubbelblind, cross-over-studie med fyra behandlingar: vardenafil 5 mg eller placebo administrerat samtidigt med alfa-blockeraren och vardenafil 5 mg eller placebo administrerat 6 timmar efter Alfa-blockeraren. Blodtryck och puls utvärderades under 6-timmarsintervallet efter dosering med vardenafil. För blodtrycksresultat (BP), se Tabell 2., En patient efter samtidig behandling med 5 mg vardenafil 10 mg terazosin ut symtomatisk hypotension med stående blodtryck på 80/60 mmHg sker en timme efter administrering och efterföljande mild yrsel och måttlig huvudvärk som varar i 6 timmar. För vardenafil och placebo upplevde fem respektive två patienter en minskning av stående systoliskt blodtryck (SBP) på >30 mmHg efter samtidig administrering av terazosin. Hypotension observerades inte när vardenafil 5 mg och terazosin gavs med 6 timmars mellanrum., Efter samtidig administrering av vardenafil 5 mg och tamsulosin hade två patienter en stående SBP på<85 mmHg. En minskning av stående SBP med > 30 mmHg observerades hos två patienter på tamsulosin som fick samtidig vardenafil och hos en patient som fick samtidig placebobehandling. När tamsulosin och vardenafil 5 mg separerades med 6 timmar hade två patienter en stående SBP <85 mmHg och en patient hade en minskning av SBP med > 30 mmHg., Inga allvarliga biverkningar relaterade till hypotension rapporterades under studien. Det fanns inga fall av synkope.
tabell 2: medelvärde (95% C. I.) maximal förändring från utgångsvärdet i systoliskt blodtryck (mmHg) efter vardenafil 5 mg hos BPH-patienter med stabil alfa-receptorblockerare (studie 1)
blodtryckseffekter (stående SBP) hos normotensiva män med stabil dos av tamsulosin 0, 4 mg efter samtidig administrering av vardenafil 5 mg eller placebo, eller efter administrering av vardenafil 5 mg eller placebo separerade med 6 timmar visas i Figur 2., Blodtryckseffekter (stående SBP) hos normotensiva män på stabil dos terazosin (5 eller 10 mg) efter samtidig administrering av vardenafil 5 mg eller placebo, eller efter administrering av vardenafil 5 mg eller placebo separerade med 6 timmar, visas i Figur 3.
Figur 2: Genomsnittlig förändring från baseline i stående systoliskt blodtryck (mmHg) över 6 timmars intervall följande samtidig eller 6 hr separation administrering av vardenafil 5 mg eller placebo med en stabil dos tamsulosin 0., förändring från baseline i stående systoliskt blodtryck (mmHg) över 6 timmars intervall följande samtidig eller 6 hr separation administrering av vardenafil 5 mg eller placebo med en stabil dos terazosin (5 eller 10 mg) i normotensive BPH patienter (Studie 1)
– Studie 2
Denna studie var utformad för att utvärdera effekten av 10 mg vardenafil (etapp 1) och 20 mg vardenafil (etapp 2), jämfört med placebo, när den ges till en enskild kohort av BPH-patienter (n=23) på en stabil terapi med tamsulosin 0.,4 mg eller 0, 8 mg dagligen i minst fyra veckor. Designen var en randomiserad, dubbelblind, två-period cross-over studie. Vardenafil eller placebo gavs samtidigt med tamsulosin. Blodtryck och puls utvärderades under 6 timmars intervall efter dosering av vardenafil. För BP resultat se Tabell 3. En patient upplevde en minskning från utgångsvärdet av stående SBP på>30 mmHg efter vardenafil 10 mg., Det fanns inga andra fall av avvikande blodtrycksvärden (stående SBP <85 mmHg eller minskning från baslinjen i stående SBP på >30 mmHg). Tre patienter rapporterade yrsel efter Vardenafil 20 mg. Det fanns inga fall av synkope.
plats för Tabell 3: Mean (95% C. I.) maximal förändring från baseline i systoliskt blodtryck (mmHg) efter vardenafil 10 och 20 mg i BPH patienter på en stabil alpha-blockerare behandling med tamsulosin 0.4 eller 0.,8 mg dagligen (studie 2)
blodtryckseffekter (stående SBP) hos normotensiva män på stabil dos av tamsulosin 0, 4 mg efter samtidig administrering av vardenafil 10 mg visas Vardenafil 20 mg eller placebo i Figur 4.
Figur 4: Genomsnittlig förändring från utgångsvärdet i stående systoliskt blodtryck (mmHg) över 6 timmars intervall efter samtidig administrering av vardenafil 10 mg (Steg 1), Vardenafil 20 mg (steg 2), eller placebo med stabil dos tamsulosin 0.,4 mg hos normotensiva BPH-patienter (studie 2)
studie 3
denna studie var utformad för att utvärdera effekten av enstaka doser av 5 mg vardenafil (steg 1) och 10 mg vardenafil (steg 2).) jämfört med placebo, när det ges till en enda kohort av BPH-patienter (n=24) på stabil behandling med Alfuzosin 10 mg dagligen i minst fyra veckor. Designen var en randomiserad, dubbelblind, 3period cross-over studie. Vardenafil eller placebo administrerades 4 timmar efter administrering av alfuzosin., Blodtryck och puls utvärderades över ett 10-timmarsintervall efter dosering av vardenafil eller placebo. För BP resultat se Tabell 4.
plats för Tabell 4: Medelvärde (95% C. I.) maximal förändring från baseline i systoliskt blodtryck (mmHg) efter vardenafil 5 och 10 mg i BPH patienter på en stabil alpha-blockerare behandling med alfuzosin 10 mg dagligen (Studie 3)
En patient upplevde minskar från baseline i stående systoliskt blodtryck >30 mm Hg efter administrering av vardenafil 5 mg filmdragerad tablett och vardenafil 10 mg filmdragerad tablett., Inga fall av stående systoliskt blodtryck<85 mm Hg observerades under denna studie. Fyra patienter, en dos med placebo, två doserade med vardenafil 5 mg filmdragerade tabletter och en dos med vardenafil 10 mg filmdragerade tabletter, rapporterade yrsel. Blodtryckseffekter (stående SBP) hos normotensiva män på en stabil dos av alfuzosin 10 mg efter administrering av vardenafil 5 mg, vardenafil 10 mg eller placebo separerade med 4 timmar, visas i Figur 5.,hr separation administrering av vardenafil 5 mg (etapp 1), vardenafil 10 mg (etapp 2) eller placebo med en stabil dos
blodtryck Effekter I Normotensive Män Efter att ha Tvingat Titrering Med Alfa-Blockerare
Två randomiserade, dubbel-blinda, placebo-kontrollerade kliniska farmakologiska studier med friska normotensive volontärer (åldersgrupp, 45-74 år) utfördes efter tvingas titrering av alfa-blockerare terazosin till 10 mg dagligen under 14 dagar (n=29), och efter initiering av tamsulosin 0.,4 mg dagligen i fem dagar (n=24). Det fanns inga allvarliga biverkningar relaterade till hypotension i någon av studierna. Symtom på hypotension var en orsak till utsättning hos 2 personer som fick terazosin och hos 4 personer som fick tamsulosin. Fall av tidigare blodtrycksvärden (definierat som stående SBP <85 mmHg och/eller en minskning från utgångsvärdet av stående SBP >30 mmHg) observerades hos 9 / 24 patienter som fick tamsulosin och 19 / 29 som fick terazosin., Förekomsten av patienter med stående SBP<85 mmHg med vardenafil och terazosin för att uppnå samtidig Tmax ledde till att den armen i studien avbröts i förtid. I de flesta (7/8) av dessa patienter var instanser av stående SBP <85 mmHg inte associerade med symtom. Bland försökspersoner som behandlades med terazosin observerades tidigare värden oftare när vardenafil och terazosin gavs för att uppnå samtidig Tmax än när dosering gavs för att separera Tmax med 6 timmar., Det fanns 3 fall av yrsel som observerades vid samtidig administrering av terazosin och vardenafil. Sju försökspersoner upplevde yrsel huvudsakligen vid samtidig Tmax-administrering av tamsulosin. Det fanns inga fall av synkope.
plats för Tabell 5: Medelvärde (95% C. I.,6 timmars intervall efter samtidig eller 6 timmar separation administrering av vardenafil 10 mg, Vardenafil 20 mg eller placebo med tamsulosin
effekter på Hjärtelektrofysiologi
effekter på Hjärtelektrofysiologi
effekten av 10 mg och 80 mg vardenafil på QT-intervallet utvärderades i en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad och aktiv kontrollerad (moxifloxacin 400 mg) crossover-studie på 59 friska män (81% vita, 12% svarta, 7% spansktalande) i åldern 45-60 år., QT-intervallet mättes efter en timmes dos eftersom denna tidpunkt approximerar den genomsnittliga tiden för maximal vardenafilkoncentration. Dosen 80 mg LEVITRA (fyra gånger den högsta rekommenderade dosen) valdes eftersom denna dos ger plasmakoncentrationer som täcker de som observerats vid samtidig administrering av en lågdos Levitra (5 mg) och 600 mg två gånger dagligen ritonavir. Av de CYP3A4-hämmare som har studerats orsakar ritonavir den mest signifikanta läkemedelsinteraktionen med vardenafil., Tabell 6 sammanfattar effekten på Genomsnittlig okorrigerad QT och genomsnittlig korrigerad QT-intervall (QTc) med olika korrigeringsmetoder (Fridericia och en linjär individuell korrigeringsmetod) vid en timme efter dos. Ingen enskild korrigeringsmetod är känd för att vara mer giltig än den andra. I denna studie var den genomsnittliga ökningen av hjärtfrekvensen associerad med en 10 mg dos LEVITRA jämfört med placebo 5 slag/minut och med en 80 mg dos LEVITRA var den genomsnittliga ökningen 6 slag/minut.
tabell 6., Genomsnittliga QT-och QTc-förändringar i msec (90% CI) från baslinjen jämfört med placebo 1 timme efter dos med olika metoder för att korrigera för effekten av hjärtfrekvensen.
terapeutiska och supraterapeutiska doser av vardenafil och den aktiva kontrollen gav moxifloxacin liknande ökningar av inQTc-intervallet. Denna studie var dock inte avsedd att göra direkta statistiska jämförelser mellan läkemedlet eller doselevels. Den kliniska effekten av dessa QTc förändringar är okänd .,
i en separat postmarketingstudie på 44 friska frivilliga resulterade engångsdoser på 10 mg LEVITRA i en placebo-subtraherad genomsnittlig förändring från utgångsvärdet av QTcF (Fridericia-korrigering) på 5 MSEK (90% ki: 2,8). Engångsdoser ofgatifloxacin 400mg resulterade i en placebo-subtraherad genomsnittlig förändring från utgångsvärdet QTcF på 4 MSEK (90% CI: 1,7). WhenLEVITRA 10mg och gatifloxacin 400 mg administrerades samtidigt var den genomsnittliga QTcF-förändringen från baseline additiv när den jämfördes med antingen läkemedel ensamt och gav en genomsnittlig QTcF-förändring på 9 MSEK från baseline (90% CI: 611)., Den kliniska effekten av dessa QT-förändringar är okänd .
effekter på motion Treadmill Test hos patienter med kranskärlssjukdom (CAD)
i två oberoende studier som utvärderade 10 mg (n=41) respektive 20 mg (n=39) vardenafil förändrade inte den totala löpbandsövningstiden jämfört med placebo., Patientpopulationen inkluderade män i åldern 40-80 år med stabil träningsinducerad angina dokumenterad av minst ett av följande: 1) tidigare historia av hjärtinfarkt (MI), koronar bypass-transplantat (CABG), perkutan transluminal koronarangioplastik (PTCA) eller stenting (inte inom 6 månader); 2) positivt koronarangiogram som visar minst 60% minskning av diametern hos minst en större kransartär; eller 3) en positiv stress-ekokardiogram eller stresskärnperfusionsstudie.,
resultaten av dessa studier visade att LEVITRA inte förändrade den totala löpbandsövningstiden jämfört med placebo (10 mg Levitra jämfört med placebo: 433±109 respektive 426±105 sekunder; 20 mg Levitra jämfört med placebo: 414±114 respektive 411±124 sekunder). Den totala tiden till angina förändrades inte av LEVITRA jämfört med placebo (10 mg Levitra jämfört med placebo: 291±123 och 292±110 sekunder; 20 mg Levitra jämfört med placebo: 354±137 respektive 347±143 sekunder)., Den totala tiden till 1 mm eller större St-segmentdepression liknade placebo i både 10 mg och 20 mg Levitra-grupperna (10 mg Levitra jämfört med placebo: 380±108 och 334±108 sekunder; 20 mg Levitra jämfört med placebo: 364±101 respektive 366±105 sekunder).
effekter på ögat
orala engångsdoser av fosfodiesterashämmare har visat övergående dosrelaterad försämring av färgdiskriminering (blå / grön) med användning av Farnsworth-Munsell 100-hue-testet och minskningar av elektroretinogram (ERG) B-våg amplituder, med toppeffekter nära tiden för maximala plasmanivåer., Dessa fynd överensstämmer med hämningen av PDE6 i stavar och kottar, som är involverade i fototransduktion i näthinnan. Resultaten var mest uppenbara en timme efter administrering, minskande men fortfarande närvarande 6 timmar efter administrering. I en singeldosstudie på 25 normala män förändrade Levitra 40 mg, två gånger den maximala rekommenderade dagliga dosen, inte synskärpa, intraokulärt tryck, fundoskopiska och slitslampfynd.,
i en annan dubbelblind, placebokontrollerad klinisk studie administrerades minst 15 doser av 20 mg vardenafil under 8 veckor jämfört med placebo till 52 män. 32 (32) män (62%) av patienterna avslutade studien. Retinalfunktionen mättes med erg och FM-100 test 2, 6 och 24 timmar efter dosering. Studien var utformad för att upptäcka förändringar i retinal funktion som kan förekomma hos mer än 10% av patienterna. Vardenafil gav inte kliniskt signifikanta ERG-eller FM-100-effekter hos friska män jämfört med placebo., Två patienter på vardenafil i studien rapporterade episoder av övergående cyanopsi (objekt verkar blå).
effekter på spermiernas motilitet/morfologi
det fanns ingen effekt på spermiernas motilitet eller morfologi efter perorala engångsdoser av 20 mg vardenafil hos friska frivilliga.farmakokinetiken för vardenafil är ungefär dosproportionell över det rekommenderade dosintervallet..
Absorption
genomsnittliga plasmakoncentrationer av vardenafil mätt efter administrering av en oral engångsdos på 20 mg till friska frivilliga manliga avbildas i Figur 8.,
figur 8: plasmakoncentration av vardenafil (medelvärde ± SD) för en enkel dos på 20 mg LEVITRA
Vardenafil absorberas snabbt med absolut biotillgänglighet på cirka 15%. Maximala observerade plasmakoncentrationer efter en engångsdos på 20 mg till friska frivilliga uppnås vanligen mellan 30 minuter och 2 timmar (median 60 minuter) efter oral dosering i fastande tillstånd. Två Mat-effektstudier genomfördes som visade att fettrika måltider orsakade en minskning av Cmax med 18% -50%.,
Distribution
den genomsnittliga distributionsvolymen vid steady state (Vss) för vardenafil är 208 L, vilket indikerar omfattande vävnadsfördelning. Vardenafil och dess huvudsakliga cirkulerande metabolit, M1, är starkt bundna till plasmaproteiner (cirka 95% för modersubstansen och M1). Denna proteinbindning är reversibel och oberoende av totala läkemedelskoncentrationer.
efter en peroral engångsdos på 20 mg vardenafil hos friska frivilliga erhölls i genomsnitt 0, 00018% av den administrerade dosen i sperma 1, 5 timmar efter dosering.,
Metabolism
Vardenafil metaboliseras huvudsakligen av leverenzymet CYP3A4, med bidrag från isoformerna CYP3A5 och CYP2C. Den cirkulerande huvudmetaboliten, M1, är resultatet av desetylering vid piperazindelen av vardenafil. M1 är föremål för ytterligare metabolism. Plasmakoncentrationen av M1 är ungefär 26% för modersubstansen. Denna metabolit uppvisar en selektivitetsprofil för fosfodiesteras som liknar vardenafils och en in vitro-hämmande potens för PDE5 28% av vardenafils., M1 står därför för cirka 7% av den totala farmakologiska aktiviteten.
utsöndring
totalt clearance av vardenafil är 56 L / timme, och den terminala halveringstiden för vardenafil och dess primära metabolit (M1) är cirka 4-5 timmar. Efter oral administrering utsöndras vardenafil som metaboliter huvudsakligen i avföringen (cirka 91-95% av den orala dosen) och i mindre utsträckning i urinen (cirka 2-6% av den orala dosen).,
farmakokinetik i specifika populationer
Pediatrik
Levitra är inte indicerat för användning hos pediatriska patienter. Vardenafilstudier har inte utförts på barnpopulationen.
geriatrisk
i en hälsosam frivilligstudie av äldre män (≥65 år) och yngre män (18-45 år) var medelvärdet för Cmax och AUC 34% respektive 52% högre hos äldre män .,
nedsatt leverfunktion
hos frivilliga med lätt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh A) ökade Cmax och AUC efter en 10 mg vardenafildos med 22% respektive 17% jämfört med friska kontrollpersoner. Hos frivilliga med måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh B) ökade Cmax och AUC efter en 10 mg vardenafildos med 130% respektive 160% jämfört med friska kontrollpersoner. Vardenafil har inte utvärderats hos patienter med svårt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh C).
nedsatt njurfunktion
hos manliga frivilliga med CLcr = 50.,80 mL/min var farmakokinetiken för vardenafil jämförbar med den som observerades i en kontrollgrupp med CLcr > 80 mL / min. Hos manliga frivilliga med CLcr = 30,50 mL / min eller CLcr<30 mL/min njurfunktionsgrupper var AUC för vardenafil 20,30% högre jämfört med det som observerades i en kontrollgrupp med CLcr>80 mL/min). Farmakokinetiken för vardenafil har inte utvärderats hos patienter som behöver njurdialys. .,
kliniska studier
Levitra utvärderades i fyra stora dubbelblinda, randomiserade, placebokontrollerade, fasta doser, parallell design, multicenterstudier på 2431 män i åldern 20-83 år (medelålder 57 år; 78% vita, 7% Svarta, 2% asiatiska, 3% spansktalande och 10% andra/okända). Doserna av LEVITRA i dessa studier var 5 mg, 10 mg och 20 mg. Två av dessa studier genomfördes i den allmänna populationen av erektil dysfunktion (ED) och två i särskilda ED-populationer (en hos patienter med diabetes mellitus och en hos patienter efter prostatektomi)., LEVITRA doserades utan hänsyn till måltider vid behov hos män med ED, varav många hade flera andra medicinska tillstånd. De primära effektmåtten utvärderades efter 3 månader.
Primära effekt bedömning i alla de fyra stora prövningar var med hjälp av Erektil Funktion (EF) Domän betyg av godkända International Index of Erectile Function (IIEF) Frågeformulär och två frågor från det Sexuella Mötet Profil (SEP) att göra med förmågan att uppnå vaginala penetrationen (SEP2), och förmågan att bibehålla en erektion tillräckligt länge för en lyckad samlag (SEP3).,
i alla fyra effektstudierna med fast dos visade Levitra kliniskt betydelsefull och statistiskt signifikant förbättring av EF-domänen, SEP2 och SEP3 jämfört med placebo. Medelvärdet för utgångsvärdet för EF-domänen i dessa studier var 11, 8 (poängen varierar från 0-30 där lägre poäng representerar mer allvarlig sjukdom). LEVITRA (5 mg, 10 mg och 20 mg) var effektivt i alla åldersgrupper (<45, 45 till <65 och ≥65 år) och var också effektivt oavsett ras (Vit, svart, annat).,
studier i en allmän population av erektil dysfunktion
i den stora nordamerikanska studien med fast dos utvärderades 762 patienter (medelålder 57, intervall 20-83 år; 79% vita, 13% svarta, 4% spansktalande, 2% asiatiska och 2% andra). Genomsnittligt utgångsvärde för EF – domänen var 13, 13, 13, 14 för Levitra 5 mg, 10 mg, 20 mg respektive placebogrupper. Det förekom en signifikant förbättring (p<0, 0001) vid 3 månader med LEVITRA (EF Domain scores of 18, 21, 21, för dosgrupperna 5 mg, 10 mg respektive 20 mg) jämfört med placebogruppen (EF Domain score of 15)., Den europeiska rättegången (totalt n=803) bekräftade dessa resultat. Förbättringen av medelvärdet bibehölls vid alla doser vid 6 månader i den nordamerikanska studien.
i den nordamerikanska studien förbättrade LEVITRA signifikant graden av erektion som var tillräcklig för penetration (SEP2) vid doser på 5 mg, 10 mg och 20 mg jämfört med placebo (65%, 75% respektive 80% jämfört med ett 52% svar i placebogruppen vid 3 månader; p <0, 0001). Den europeiska rättegången bekräftade dessa resultat.,
LEVITRA visade en kliniskt betydelsefull och statistiskt signifikant ökning av den totala per-patientfrekvensen för upprätthållande av erektion till framgångsrikt samlag (SEP3) (51% på 5 mg, 64% på 10 mg respektive 65% på 20 mg, jämfört med 32% på placebo; p <0, 0001) vid 3 månader i den nordamerikanska studien. Den europeiska studien visade jämförbar effekt. Denna förbättring av medelvärdet bibehölls vid alla doser vid 6 månader i den nordamerikanska studien.,
studie på patienter med ED och Diabetes Mellitus
LEVITRA visade kliniskt betydelsefull och statistiskt signifikant förbättring av erektilfunktionen i en prospektiv, fast dos (10 och 20 mg LEVITRA), dubbelblind, placebokontrollerad studie på patienter med diabetes mellitus (n=439; medelålder 57 år, intervall 33-81; 80% Vit, 9% Svart, 8% spansktalande och 3% annan).
signifikanta förbättringar av EF-domänen visades i denna studie (EF Domain scores of 17 on 10 mg LEVITRA och 19 on 20 mg LEVITRA jämfört med 13 on placebo; p<0, 0001).,
LEVITRA förbättrade signifikant den totala per-patienthastigheten för att uppnå en erektion som var tillräcklig för penetration (SEP2) (61% på 10 mg och 64% på 20 mg LEVITRA jämfört med 36% på placebo; p <0, 0001).
LEVITRA visade en kliniskt betydelsefull och statistiskt signifikant ökning av den totala per-patientfrekvensen för upprätthållande av erektion till framgångsrikt samlag (SEP3) (49% på 10 mg, 54% på 20 mg LEVITRA jämfört med 23% på placebo; p <0, 0001).,
Prövning På Patienter Med ED Efter Radikal Prostatektomi
LEVITRA visat kliniskt meningsfull och statistiskt signifikant förbättring av erektil funktion i en prospektiv, fast dos (10 och 20 mg LEVITRA), dubbel-blind, placebo-kontrollerad studie efter prostatektomi patienter (n=427, genomsnittlig ålder 60, rad 44-77 år, där 93 procent Vita, 5% Svart, 2% Övriga).
signifikanta förbättringar av EF-domänen visades i denna studie (EF Domain scores of 15 on 10 mg LEVITRA och 15 on 20 mg LEVITRA jämfört med 9 on placebo; p<0, 0001).,
LEVITRA förbättrade signifikant den totala per-patienthastigheten för att uppnå en erektion som var tillräcklig för penetration (SEP2) (47% på 10 mg och 48% på 20 mg LEVITRA jämfört med 22% på placebo; p <0, 0001).
LEVITRA visade en kliniskt betydelsefull och statistiskt signifikant ökning av den totala per-patientfrekvensen för upprätthållande av erektion till framgångsrikt samlag (SEP3) (37% på 10 mg, 34% på 20 mg LEVITRA jämfört med 10% på placebo; p <0, 0001).
Lämna ett svar