lågdos naltrexon (LDN) kan utgöra en låg kostnad och säker alternativ behandling för flera kroniska neurologiska, reumatologiska, psykiatriska och gastrointestinala inflammatoriska tillstånd, tyder nya fynd.

opioidantagonisten naltrexon är för närvarande godkänd i tablettdoser på 50 mg för behandling av opioid och alkoholberoende. Men vid mycket lägre doser — typiskt 1.,5 mg till 12 mg-det verkar fungera unikt som ett antiinflammatoriskt medel i centrala nervsystemet, via verkan på mikroglialceller. Lågdosversionen är för närvarande inte godkänd av US Food and Drug Administration, så för att användas måste den ordineras off-label och speciellt förvärras.

Med tanke på att det är off-patent och kostar bara cirka $25 till $65 per månad (hos oss kompoundering apotek) finns det lite ekonomiskt incitament för läkemedelsföretag att genomföra stora randomiserade kliniska prövningar av LDN.,

ackumulera data från en mängd olika källor tyder dock på att det lindrar smärta och andra symtom på flera olika kroniska inflammatoriska tillstånd, med få biverkningar än mild och övergående illamående, sömnlöshet, huvudvärk och levande drömmar.,

en nyligen tre-patient serie publicerad i BMJ fallrapporter är den senaste för att beskriva framgångsrik användning av LDN för att lindra inte bara smärta, men också trötthet, kognitiv försämring och post-exertional sjukdomskänsla hos patienter med myalgisk encefalomyelit/kroniskt trötthetssyndrom (ME / CFS), en försvagande neuroimmun tillstånd för vilka det inte finns några för närvarande godkända behandlingar.,

en annan fallserie som publicerades i November rapporterar liknande fördelar i ME / CFS, och kliniker som är specialiserade på sjukdomen har godkänt dess användning baserat på deras kumulativa anekdotiska erfarenhet.

indirekt bevisning för LDN: s fördelar kommer från en unik serie artiklar publicerade under de senaste åren från Norge, som rapporterar effekterna av en ökning av LDN-förskrivning i det landet 2013 efter vädring av en TV-dokumentär om LDN.

enligt Norges rikstäckande förskrivningsdatabas, cirka 15 297 patienter, eller 0.,3% av landets befolkning, ordinerades LDN av läkare efter vädring av dokumentären. Under nästa år fanns det dramatiska droppar i recept för högkostnadsdroger som användes vid behandling av reumatoid och seropositiv artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, epilepsi, psykotiska tillstånd och depression.

Jarred W. Younger, PhD, som har studerat LDN i fibromyalgi och söker finansiering för att studera det i mig / CFS, berättade Medscape Medical News, ”Vi behöver verkligen kliniska prövningar för att visa vad det fungerar för och hur man använder det ordentligt.,”

”många kliniker försöker det utan tillräckligt med vägledning”, tillade yngre, som är chef för Neuroinflammation, smärta och trötthet Lab vid University of Alabama, Birmingham.

”de ger det för förhållanden som inte ger någon mening, som knäsmärta. Det är inte i hjärnan. Dessutom kommer den fulla naltrexon dosen inte att fungera eftersom det blockerar det endogena opioidsystemet. Eftersom läkare kommer att prova det, måste vi verkligen ge dem information för att göra det bra.”

ME / CFS: behandling för vissa där ingen är godkänd nu?,

myalgisk encefalomyelit / kroniskt trötthetssyndrom är en kronisk multisystemsjukdom som kännetecknas av djup trötthet och förlust av funktion som varar 6 månader eller längre, post-exertional sjukdom, orefriskande sömn och andra symtom som varierar mellan individer, inklusive utbredd smärta, kognitiv dysfunktion och ortostatisk intolerans. Prevalensen varierar från 0,2% till 0,4% av befolkningen, och ungefär en fjärdedel är helt eller delvis bedbund.,

kliniska prövningar av alla behandlingar i ME / CFS är svåra på grund av bristen på en enda bästa fall definition och frånvaro av biomarkörer för diagnos, eller för objektivt bedöma svar på interventioner. Den totala finansieringen av sjukdomen har varit suboptimal.

de tre fallen i den aktuella BMJ fallrapporter artikel — varav två involverade artikelns coauthors — detaljerade patienter med långvarig, svår ME / CFS som hade provat många andra behandlingar innan LDN.,

svaren på LDN varierade från en ”livsförändrande” fullständig återhämtning av funktionen till partiella förbättringar av smärta och sömn.

huvudförfattaren och Case #1 själv är Monica Bolton, en brittisk läkare som kontraherade viral meningit från en patient 1988 när hon var 33, och utvecklade därefter ME / CFS. Hon förblev helt säng – och rullstolsbunden under de flesta av de kommande tre decennierna, hennes medicinska karriär spårade ur. Hennes symptom inkluderade djup svaghet, trötthet, ljus och ljudkänslighet, kognitiv nedsättning och utbredd smärta, all försämring vid ansträngning.,

hon började ta LDN 2010 i en startdos på 1,5 mg / dag, så småningom titrerar upp till sin nuvarande dos på 6 mg två gånger dagligen. Hon har nu återhämtat sig till nära normal hälsa.

”skillnaden var bara så fantastisk. Jag behövde inte försöka. Det var LDN som gjorde det…jag är helt säker på att det fungerar genom att minska inflammation i min hjärna,” Bolton intygar.,

de andra två fallen — en kvinna diagnostiserad 1989 vid 29 års ålder och en man som blev sjuk som tonåring på 1990 — talet-har upplevt partiell lättnad och rapporterar förbättrad livskvalitet trots att vissa symtom kvarstår.

Younger säger att responsintervallet motsvarar vad han sett med fibromyalgi. ”Jag tror att folket med det tydligaste beviset på tidigare, sann inflammation svarar förmodligen bäst på LDN, så långt vi kan berätta.,”

under tiden, i en retrospektiv undersökning av journaler från 218 patienter med ME/CFS ses från 2010 till 2014 i Finland och tar LDN vid doser av 3,0 till 4,5 mg/dag, 73,9% rapporterade positiva svar. Dessa inkluderade förbättrad vaksamhet / vaksamhet och förbättrad fysisk och kognitiv prestanda. Vissa rapporterade mindre smärta och feber, medan 18, 3% rapporterade inget behandlingssvar.

Mild sömnlöshet och illamående var vanliga i början av behandlingen, men inga allvarliga eller långsiktiga biverkningar rapporterades med LDN.,

”den höga frekvensen av behandlingssvar och god säkerhetsprofil som observerats i denna retrospektiva, öppna studie kan leda till potentiella kontrollerade studier för att bekräfta LDN: s genomförbarhet för att lindra ME / CFS-symtom”, skriver huvudförfattare Olli Polo, av Unesta Sleep and Breathing Center, Tammerfors, Finland och kollegor.,

Bolton, som inte längre praktiserar medicin som ett resultat av all förlorad tid, fokuserar nu på att öka medvetenheten om LDN: s potential för mig/CFS i ansträngningar att förvärva finansiering för en ordentlig klinisk prövning och noterar ”problemet för oss alla är finansiering.”

Norge erfarenhet: ett läkemedel för många sjukdomar?,

i februari 2013 sände den största kommersiella tv-kanalen i Norge en dokumentär som heter ”Vårt lille land” (”vårt lilla land”), där patienter med svår multipel skleros och andra sjukdomar — inklusive en med mig/CFS och fibromyalgi — intygade hur LDN nästan hade normaliserat sin funktion. Programmet inkluderade intervjuer med läkare som förskriver LDN.,

Ses av en stor del av den norska offentliga, programmet skapas ett ”naturligt experiment” för pharmacoepidemiologists Guttorm Raknes, MD, PhD, av de Regionala Läkemedel och Information och Säkerhetsövervakning Centrum vid universitetssjukhuset i Nord-Norge, och Lars Småbrekke, PhD, Institutionen för Farmaci vid Arktiska Universitetet i Norge, både i Tromsö.

Raknes och Småbrekke undersökte data från den norska receptdatabasen och fann att antalet naltrexon-användare ökade från 14 år 2012 till mer än 11 000 år 2013.,

ytterligare analys visade att 71% av landets GPs hade ordinerat LDN, med en median daglig dos på 3,7 mg, till 15,297 individer (0,3% av hela befolkningen), under 2013-2014. Medianåldern för patienten var 52 år och 74% var kvinnor.

de genomförde sedan en serie substudier för att analysera effekten av den ökningen i LDN-förskrivning genom att jämföra förskrivningsmönster under året före dokumentärens sändning till dem under året efter det.,

bland individer med reumatoid och seropositiv artrit som fyllde fyra eller flera LDN-recept, var det en signifikant 13% minskning av det totala antalet doser som gavs av alla undersökta Läkemedel och en signifikant 13% relativ minskning av antalet användare av sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARDs).,

bland ihållande LDN-användare med inflammatorisk tarmsjukdom, inträffade en signifikant 12% total minskning av antalet användare för alla undersökta Läkemedel, och även i antalet användare av intestinala antiinflammatoriska medel, andra immunsuppressiva medel, intestinala kortikosteroider och aminosalicylater, med minskningar som sträcker sig från 17% till 32%.,

och mellan sjukdomskategorier bland patienter som hade minst ett dispenserat opioid recept under året före deras första LDN recept, det fanns en 46% minskning av opioid användning bland dem som blev ihållande LDN användare, och att användning som inte kompenseras av en ökning av andra smärtstillande medel.,

av intresse, det fanns inga skillnader i antingen dispenserade kumulativa doser eller antal vanliga användare av läkemedel som används i multipel skleros, tillståndet som presenteras i den tv-sända dokumentären, vilket ger åtminstone några bevis mot en placeboeffekt.

”vår forskning visar inte att LDN är effektiv, men vissa resultat tyder på att det finns ett samband mellan långvarig användning av LDN och minskad konsumtion av användning av relevanta godkända läkemedel”, berättade Raknes och Småbrekke Medscape Medical News i ett gemensamt skriftligt e-postmeddelande.,

Även om det inte var möjligt att på ett tillförlitligt sätt identifiera ME/CFS-patienter, ”anekdotiskt, från vad vi har sett i norska LDN Facebook-grupper, har vi anledning att tro att en stor del av de mer än 15 000 individer som startade LDN i 2013 och 2014 var patienter”, sa de.

tillsammans kan alla norska data ”förutom andra tillgängliga, men begränsade, bevis vara tillräckliga för att vissa läkare ska motivera off-label-förskrivningen av LDN”, avslutar de.,

frågade om de tror att storskaliga randomiserade studier av LDN kommer att genomföras för att få godkännande av lagstiftningen, svarade Raknes och Småbrekke: ”vi tror att det är osannolikt att ”stora Pharma” – skala randomiserade studier kommer att genomföras. Vinstpotentialen är mycket begränsad, och offentlig finansiering är förmodligen det enda sättet att möjliggöra genomförande av tillräckligt stora studier.,”

”hypotetiskt, om robusta studier skulle visa att LDN är minst lika effektivt som dyra biologiska läkemedel, är det ganska uppenbart att LDN bör ersätta dem av både ekonomiska och säkerhetsskäl”, förklarade Raknes och Småbrekke. ”Vi tror dock att detta är ett mycket spekulativt och ett osannolikt scenario.”

yngre, Bolton, Raknes och Småbrekke har inte avslöjat några relevanta finansiella relationer. Instagram, Facebook, Twitter och YouTube.

för fler nyheter, följ Medscape på Facebook, Twitter, Instagram och YouTube.