Hepatit C behandling för personer med HIV

effektiva direktverkande antivirala eller ” DAA ” -läkemedel, som används utan interferon, kan nu bota de flesta personer med hepatit C. Detta inkluderar personer som tidigare ansågs vara svårare att behandla, inklusive de med samtidig HIV-infektion, svår leversjukdom, tidigare behandlingssvikt och personer som använder droger.

Daas attackerar hepatit C vid olika stadier av dess livscykel. Liksom HIV-behandling är det effektivare att använda en kombination av läkemedel som fungerar på olika sätt och förhindrar utvecklingen av resistens., Men till skillnad från nuvarande HIV-behandling kan hepatit C-behandling leda till en permanent botemedel.

den nyaste Daas botar mer än 90% av personer med kronisk hepatit C. Vissa kan tas som en en gång dagligen kombinationspiller, och vissa är aktiva mot alla hepatit C-genotyper (känd som ”pangenotypic”). De tolereras väl och behandlingen varar vanligtvis bara tre månader.,

I jämförelse med den gamla standarden på vård – pegylerat interferon alfa (Pegasys eller PegIntron) plus ribavirin – som krävs för injektioner varje vecka, var tvungen att tas för sex månader till ett år, orsakade svåra biverkningar inklusive influensa-liknande symptom och depression, och bara botas ungefär hälften av de behandlade människor.

eftersom interferonbaserad behandling var så utmanande rekommenderades hepatit C-behandling traditionellt främst för personer som visade tecken på, eller med högre risk för, leversjukdom progression.,

med de nya drogerna rekommenderar dock många experter nu att alla med hepatit C ska behandlas, oavsett leversjukdomens svårighetsgrad och säger att det finns liten anledning att vänta. Personer med avancerad fibros eller cirros behöver behandling mest brådskande.

behandlingen är effektivare när människor ännu inte har utvecklat allvarlig leversjukdom. Tidig behandling kan avvärja år av hepatit C-relaterade symtom och tillstånd. Härdning av hepatit C stoppar virusöverföring, och studier börjar visa att utbredd behandling minskar nya hepatit C-infektioner., Men på grund av deras höga priser är de nya drogerna inte tillgängliga för alla med hepatit C i Storbritannien och i många andra länder. Behandling prioriteras för personer med mer avancerad leversjukdom, men samtidig HIV-infektion kan anses vara en orsak till tidigare behandling.

faktorer som påverkar behandlingssucces

ett antal faktorer kan bidra till att förutsäga hur väl hepatit C-behandling sannolikt kommer att fungera för dig.

innan behandlingen påbörjas är det viktigt att ha ett test för att se vilken genotyp av hepatit C du har., Detta bestämmer vilka DAAs som ska fungera och förutspår behandlingssvar. Vissa DAAs är ”pangenotypic” eller aktiva mot alla genotyper.

det finns minst sex huvudsakliga genotyper av hepatit C. Genotyp 1 är den vanligaste typen i Storbritannien, Europa och USA. Den har två subtyper, 1a och 1b. genotyp 1 var svår att behandla med interferonbaserad terapi, men det kan behandlas framgångsrikt med alla godkända DAAs. Genotyp 1a är dock svårare att behandla än 1b.,

hepatit C genotyp 2 är mindre vanligt över hela världen., Det svarade bäst på interferonbaserad behandling, men är mottagligt för färre DAAs än genotyp 1. Genotyp 3 är den vanligaste typen i den indiska subkontinenten och Sydostasien, men det finns också i Storbritannien. Genotyp 3 har varit svårast att behandla med DAAs, men nyare pangenotypiska läkemedel är mycket effektiva mot det.

genotyp 4 är den vanligaste typen av hepatit C i Mellanöstern och Nordafrika, men den har också setts vid utbrott av hepatit C i Storbritannien och Europa. Genotyp 4 svarar i allmänhet på samma DAAs som genotyp 1., Genotyp 5 och 6 är mindre vanliga och mindre väl studerade.

behandlingen är effektivare under det akuta skedet av hepatit C-infektion (de första sex månaderna), snarare än efter att du har utvecklat kronisk infektion. Vissa experter tror att det är bäst att börja behandlingen under detta skede eftersom behandlingen är lättare, och härdning av hepatit C förhindrar snabbt överföring. Men andra föredrar att vänta sex månader för att se om immunsystemet naturligt kommer att rensa viruset.,

personer med kronisk infektion är mer benägna att botas om de behandlas för första gången än om de behandlas på nytt efter tidigare misslyckad behandling (känd som ”erfaren behandling”). De flesta kan dock behandlas framgångsrikt med DAAs oavsett tidigare behandlingshistoria.

förutom virala faktorer förutsäger graden av leverskada och närvaro av cirros också behandlingseffektivitet., Personer med cirros har lägre svarsfrekvens, och de med mycket avancerad eller dekompenserad leversjukdom är mer benägna att uppleva komplikationer under behandlingen. Men igen kan de flesta med avancerad sjukdom nu behandlas framgångsrikt.

faktorer som ålder, kön och ras eller etnicitet spelade en roll i hur väl interferonbaserad terapi fungerade. Till exempel hade människor av afrikansk härkomst lägre svarsfrekvens än vita människor eftersom de hade en mindre gynnsam form av en gen som heter IL28B. men dessa faktorer har liten eller ingen inverkan på effektiviteten hos moderna DAAs.,

läkemedel mot hepatit C

direktverkande antivirala läkemedel (DAAs) riktar sig mot olika steg av hepatit C-reproduktion. Dessa inkluderar hepatit C-proteashämmare, polymerashämmare och NS5A-hämmare. Rekommenderade regimer inkluderar minst två läkemedel som fungerar på olika sätt. Att använda en enda medicin ensam kan leda till läkemedelsresistens. De flesta DAAs är endast tillgängliga som en del av ett kombinationspiller.,

DAAs som är godkända eller närmar sig godkännande inkluderar:

första generationens hepatit C-proteashämmare, boceprevir (Victrelis) och telaprevir (Incivo), godkändes 2011. De var endast effektiva mot hepatit C genotyp 1 och måste användas tillsammans med interferon och ribavirin. Dessa läkemedel rekommenderas inte längre.

alla godkända DAAs är effektiva mot hepatit C genotyp 1 och de flesta är också aktiva mot genotyp 4. Sofosbuvir/velpatasvir eller sofosbuvir plus daclatasvir rekommenderas för genotyp 2 eller 3., Ribavirin kan i vissa fall läggas till i kombinationer, t.ex. för personer med cirros eller tidigare behandlingserfarenhet, för att förbättra risken för att bli botad. Det tas som ett två gånger dagligen piller, med dosen vanligtvis justerad baserat på kroppsvikt.

behandling med DAAs varar vanligtvis 12 veckor. Några lättare att behandla människor – som de med hepatit C genotyp 1b, låg virusmängd och ingen cirros som behandlas för första gången – kan vanligtvis botas med 8 veckors behandling., Å andra sidan kan personer som är svårare att behandla behöva förlänga behandlingen till 16 eller 24 veckor.

nuvarande europeiska behandlingsriktlinjer rekommenderar inte längre behandling som inkluderar interferon. Ändå innebär finansieringsrestriktioner i vissa länder, inklusive delar av Storbritannien, att interferonbaserad behandling fortfarande är det första alternativet för tidigare obehandlade personer med genotyp 2. Vissa personer med genotyp 3 kan också behandlas med interferon på grund av kostnad.,

Nyare läkemedel för behandling av hepatit C, som kombinationer av glecaprevir/pibrentasvir (Maviret) och sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (Vosevi) kan bli tillgängliga i vissa delar av STORBRITANNIEN, år 2018, är föremål för finansiering.

behandlingsresultat

hepatit C anses botas om viruset inte kan detekteras 12 veckor efter avslutad behandling. Detta kallas ett kvarstående virologiskt svar.

rekommenderade daa-regimer som kombinerar läkemedel från olika klasser har visat totala härdningshastigheter på 95 till 100% i kliniska studier.,

SVR-frekvensen är något lägre för behandlingserfarna personer och de med avancerad leversjukdom. Men några av de nyaste daa-kombinationerna har också höga botemedel för personer med cirros eller tidigare misslyckad behandling. De flesta kan behandlas framgångsrikt, även om vissa kan behöva längre behandling eller en behandling som innehåller mer Daas eller ribavirin.

om du inte svarar på behandlingen första gången kan ett andra försök lyckas. Detta är särskilt troligt om du tidigare behandlats med interferon och ribavirin och nu kan prova DAAs.,

hepatit C behandling som leder till ett botemedel minskar sannolikheten för att utveckla cirros och levercancer. Personer som redan har framskriden fibros eller cirros kan se någon förbättring eller återföring av befintlig leverskada.

behandling

det är viktigt att ta alla doser av hepatit C-behandling för att få bästa resultat. Se till att du är redo att ta en behandling genom att prata med vårdpersonal om vad som är inblandat. Hitta vänner och familj som kan stödja dig när du tar behandling., Andra människor som redan har gått igenom en behandling med hepatit C-behandling kan vara en användbar källa till råd och stöd.

biverkningar av hepatit C-behandling

DAAs som används i interferonfria regimer tolereras väl, med få biverkningar. Sammantaget var de vanligaste biverkningarna i kliniska prövningar av dessa läkemedel trötthet, huvudvärk och gastrointestinala symtom – vanligtvis milda och rapporterade av en minoritet av deltagarna. De flesta studier har sett få allvarliga biverkningar och få personer som stoppar behandlingen på grund av dem., Biverkningar går bort efter att behandlingen är klar och hälsoproblem som orsakas av hepatit C, såsom brist på energi och brist på koncentration, bör också börja förbättras.

”rekommenderade daa-regimer som kombinerar läkemedel från olika klasser har visat totala härdningshastigheter på 95 till 100% i kliniska studier.”

även om personer med samtidig HIV-och hepatit C-infektion var utsatta för sämre biverkningar från interferonbaserad behandling, verkar HIV-positiva och HIV-negativa människor tolerera DAAs lika bra.,

nuvarande riktlinjer rekommenderar inte längre interferonbaserad behandling, med några få undantag. Interferon kan orsaka svåra biverkningar, inklusive trötthet, feber och andra influensaliknande symtom, muskel-eller ledsmärta, illamående eller diarré, förlust av vita blodkroppar, hudutslag, gallring av hår och depression.

vissa människor har större chans att bli botade om de tar ribavirin tillsammans med DAAs. Anemi är en vanlig biverkning av ribavirin som kan leda till trötthet och andfåddhet., Ibland kan anemi hanteras genom att minska ribavirindosen eller använda erytropoietin, ett hormon som stimulerar produktionen av röda blodkroppar. Anemi är mindre vanligt när ribavirinbehandlingen varar i 8 eller 12 veckor.

Ribavirin kan orsaka fosterskador eller missfall (graviditetsförlust) och får inte tas av kvinnor som är gravida eller funderar på att bli gravid eller av deras manliga partner. Par där en eller båda parter har tagit ribavirin ska undvika graviditet och oskyddat sex i minst sex månader efter avslutad behandling.,

behandling för personer med samtidig HIV-och hepatit C-infektion

i Storbritannien fastställs och övervakas standarder för HIV-behandling och vård av British HIV Association (BHIVA), professional association for HIV doctors and other healthcare professionals. De senaste riktlinjerna för samtidig HIV-och hepatit-infektion producerades 2017 (se www.bhiva.org/hepatitis-guidelines.aspx)., Experter är nu överens om att behandlingsrekommendationer för personer med HIV och hepatit C ska vara desamma som för alla andra med hepatit C, så din behandling kommer att följa nationella riktlinjer för behandling av hepatit C.

liksom alla andra som lever med HIV rekommenderas personer med samtidig HIV-och hepatit C-infektion att påbörja antiretroviral behandling strax efter att ha diagnostiserats med HIV. Personer med samtidig infektion kan särskilt dra nytta av tidig behandling eftersom att ha välkontrollerad HIV och återställd immunfunktion minskar risken för leversjukdom progression.,

nuvarande riktlinjer rekommenderar att alla med samtidig HIV-och HCV-infektion ska påbörja behandling med hepatit C med DAAs. Behandling är särskilt brådskande om du har måttlig eller sämre leverfibros (Stadium F2 till F4). Men alla med samtidig HIV-och hepatit C-infektion kan dra nytta av tidig hepatit C-behandling eftersom deras leversjukdom kan utvecklas snabbare än den skulle hos en HIV-negativ person. Om det finns en väntelista för behandling, kommer personer med samtidig HIV-och hepatit C-infektion sannolikt att prioriteras, särskilt om du har måttlig eller svår fibros.,

personer som behandlas med antiretroviral behandling mot HIV kan samtidigt behandlas framgångsrikt mot hepatit C. Med tanke på antalet och variationen av HIV-och hepatit C-läkemedel som nu finns tillgängliga kan de flesta personer med samtidig infektion sätta ihop väl tolererade regimer för behandling av båda virusen.behandling med HIV ska inte avbrytas för att påbörja behandling med hepatit C. Du kan dock behöva ändra några av dina HIV-läkemedel eller använda olika doser av HIV-eller hepatit C-läkemedel för att se till att behandlingen förblir effektiv och inte orsakar sämre biverkningar.,

följande antiretrovirala läkemedel eller kombinationer har inga problematiska interaktioner med DAAs används i hepatit C behandling:

• abakavir/lamivudin (Kivexa)
• tenofovir disoproxil (TDF)/emtricitabine (Truvada)
• tenofovir alafenamide (TAF)/emtricitabine (Descovy)
• rilpivirine (Edurant, också i kombination med TDF/emtricitabine som Eviplera och TAF/emtricitabine som Odefsey)
• dolutegravir (Tivicay, också i kombination med abakavir/lamivudin i Triumeq)
• raltegravir (Isentress).,

om du inte har påbörjat HIV-behandling än och har ett lågt antal CD4-celler (under 350), rekommenderas att du börjar HIV-behandlingen först för att förbättra din immunfunktion. När HIV-behandling startas är det viktigt att inte stoppa det, eftersom studier har visat att detta kan bidra till leverproblem.

vissa antiretrovirala läkemedel kan orsaka leverbiverkningar, och dessa kan förekomma oftare hos personer med leversjukdom på grund av hepatit C. Men mest använda moderna HIV-läkemedel orsakar sällan allvarlig levertoxicitet., Dessutom kan personer med allvarligt nedsatt leverfunktion inte kunna behandla HIV-läkemedel korrekt. Vissa läkemedel kan kräva dosjusteringar, medan andra inte ska användas av personer med avancerad leversjukdom.

din levers hälsa bör övervakas regelbundet under behandling med HIV och hepatit C.