lungor

ett lunginflammation–liknande syndrom, med lung ”infiltrat” kan ses på lungröntgen. Blödning från lungorna kan uppstå.

njure

Inflammation kan förekomma i njurarna, vilket leder till små (eller sällan stora) mängder blod och protein i urinen. Detta tillstånd kallas glomerulonephritis. Om den inte behandlas aggressivt kan granulomatos med Polyangiitis involvering av njurarna leda till njursvikt., Njurmassor kan förekomma, men är mycket ovanliga i denna sjukdom.

bilden nedan är från en urinalys av en patient med njurinflammation. När granulomatos med polyangiit är aktiv, kommer röda blodkroppar att bilda en klump eller” cast ” (bräckt i vitt) inom tubulerna av inflammerade njurar. Dessa ”kastar” passerar genom njursystemet och kan ses under mikroskopet i en patients urin.

Hud

granulomatos med polyangiit kan orsaka många typer av hudutslag., Det vanligaste utslaget förekommer i form av små lila eller röda prickar på nedre extremiteterna (känd som ”palpable purpura”). Otillräckligt blodflöde till fingrar och tår kan leda till Raynauds fenomen (fingrets extrema känslighet för kyla) och till och med infarkter av fingertopparna och tårna, med utveckling av gangren.

leder

artrit kan uppstå, med ledsvullnad och smärta.

nerver

perifer nerv engagemang leder till domningar, stickningar, skytte smärtor i extremiteterna, och ibland till svaghet i en fot, hand, arm eller ben.,

Diverse

granulomatos med polyangiit inblandning av nästan alla organ har beskrivits, inklusive meninges (skikten av skyddande vävnad runt hjärnan och ryggmärgen), prostatakörteln och genito–urinvägarna. Förutom att involvera specifika organ resulterar granulomatos med polyangiit också vanligen i generaliserade symtom på trötthet, lågkvalitativ feber och viktminskning.

orsaken till granulomatos med polyangiit är inte känd., Jämfört med sjukdomar med uppenbara genetiska predispositioner verkar genetiken spela en relativt liten roll i etiologin av granulomatos med polyangiit . Det är mycket ovanligt att granulomatos med polyangiit förekommer hos två personer i samma familj. (Det är dock möjligt att det finns mindre uppenbara genetiska riskfaktorer, t. ex. gener som kan förfoga över en patient till infektion med en etiologisk organism)., Under en tid misstänks en infektion för att orsaka (eller åtminstone bidra till) granulomatos med polyangiit, men ingen specifik infektion (bakteriell, viral, svamp eller annan) har identifierats.

Hur diagnostiseras granulomatos med polyangiit?

När det är möjligt är det viktigt att bekräfta diagnosen granulomatos med polyangiit genom att biopsera ett involverat organ och hitta de patologiska egenskaperna hos denna sjukdom under mikroskopet., Eftersom många sjukdomar kan efterlikna granulomatos med polyangiit (och vice versa), innan du börjar en behandlingsregim är det viktigt att vara så säker på diagnosen som möjligt. Vi diskuterar några av de specifika biopsiprocedurerna som används för att diagnostisera granulomatos med polyangiit i avsnittet av denna Websie med titeln Vad är vaskulit: diagnos?.,

eftersom granulomatos med polyangiit så ofta involverar övre luftvägarna (bihålor, näsa, öron och luftstrupe ) och eftersom biopsi av dessa vävnader är ett relativt icke–invasivt förfarande, är dessa platser ofta biopsier hos patienter som misstänks för granulomatos med polyangiit . Tyvärr är utbytet av biopsier från dessa platser ganska lågt: förmodligen mindre än 50%. Därför krävs ibland mer invasiva förfaranden för att göra diagnosen.

lungbiopsi (antingen öppen eller thoracoscopic) är ofta det bästa sättet att diagnostisera granulomatos med polyangiit ., Den stora mängden vävnad som kan erhållas genom dessa förfaranden tillåter vanligtvis bekräftelse av granulomatos med Polyangiitdiagnos. På samma sätt, även om mängden vävnad som erhålls genom en njurbiopsi är vanligtvis mycket mindre, är upptäckten av vissa patologiska egenskaper i samband med patientens övergripande symtom, tecken och laboratorietester ofta diagnostiska.

sedan 1982, när ANCAs (Anti–neutrofila cytoplasmatiska antikroppar) beskrevs först, har dessa antikropps roll vid diagnos av granulomatos med polyangiit ökat., ANCA-testning, som innebär att ett enkelt blodprov utförs, har uppnått stor tillgänglighet under 1990-talet. Detta är både bra och dåligt: användning av ANCA-test har lett till tidigare diagnoser och snabbare institution av lämplig behandling i många fall, men har också resulterat i feldiagnos och felaktig behandling när testen inte utförs eller tolkas korrekt.

som namnet antyder riktas ANCAs mot cytoplasman (den icke-kärndelen) av vita blodkroppar., Deras exakta roll i sjukdomsprocessen är fortfarande osäker men är ett ämne av stort forskningsintresse. ANCAs finns i två huvudsakliga former: 1) C–ANCA och, 2) P–ANCA . C-ANCAs har en särskilt stark koppling till granulomatos med polyangiit (upp till 80% av patienterna — och eventuellt fler av dem med aktiv sjukdom — har dessa antikroppar). När C-ANCAs är närvarande i blodet hos en patient vars symtom eller tecken tyder på granulomatos med polyangiit ökar sannolikheten för diagnosen avsevärt., I de flesta fall är det dock fortfarande mycket viktigt att biopsi ett involverat organ för att verifiera diagnosen.

behandling och behandling av granulomatos med polyangiit

fram till 1970-talet var granulomatos med polyangiit nästan alltid ett dödligt tillstånd. Användningen av prednison och andra steroider bidrog till att förlänga patienternas liv, men de flesta patienter gav sig slutligen till sjukdomen inom några månader eller år. Den första användningen av cyklofosfamid i slutet av 1960-talet började förändra den fruktansvärda prognosen för denna sjukdom., Med hjälp av kombinationen av cyklofosfamid och prednison svarar mer än 90% av patienterna med svår sjukdom på behandlingen och 75% kan uppnå sjukdomsremissioner. Tyvärr är granulomatos med polyangiit en sjukdom där återfall ofta uppträder. Ungefär hälften av alla patienter som uppnår sjukdomsremissioner lider så småningom återkommande (”flares”). Fläckar av granulomatos med polyangiit är vanligtvis mottagliga för samma behandling som inducerade remission, men ibland krävs intensifiering av behandlingen (till exempel byte till en kraftfullare medicinering).,

under 1990-talet har läkare i allt högre grad använt kombinationen av metotrexat och prednison snarare än cyklofosfamid och prednison för granulomatos med Polyangiitpatienter som inte har omedelbart livshotande sjukdom (särskilt sjukdom som inte involverar njurarna allvarligt) på grund av frekvensen av allvarliga biverkningar i samband med den senare regimen.,

Bactrim (eller Septra), en kombination av två antibiotika (trimetoprim och sulfametoxazol) kan också vara till hjälp vid behandling av granulomatos med polyangiit , särskilt hos patienter vars sjukdom är begränsad främst till övre luftvägarna. En stor multicenterstudie visade att Bactrim är användbar för att förebygga fläckar av granulomatos med polyangiit i övre luftvägarna.

Vad är nytt i granulomatos med polyangiit?,

under de senaste åren har betydande framsteg gjorts för att förstå granulomatos med polyangiit, även om många viktiga frågor kvarstår. Förutom en förbättrad förståelse för hur man använder de för närvarande tillgängliga läkemedlen för granulomatos med polyangiit är det troligt att de närmaste åren kommer att bevittna utvecklingen av nya läkemedel för denna sjukdom. Vetenskapliga genombrott kan leda till utformningen av mer specifika modulatorer av immunsystemet som är till stor nytta för patienter med granulomatos med polyangiit .,

I medicinska termer, av David Hellmann, M. D.

En diskussion av Granulomatos med Polyangit skrivet i medicinska termer av David Hellmann, M. D. (F. A. C. P.), Johns Hopkins Vaskulit Center, för Reumatologi Avsnitt av den Medicinska Kunskapen Self-Assessment Program publiceras och som skyddats genom upphovsrätt av American College of Physicians (Utgåva 11, 1998)., American College of Physicians har gett oss tillstånd att göra denna information tillgänglig för patienter som kontaktar vår hemsida

granulomatos med polyangiit är en sjukdom som involverar granulomatös inflammation, nekros och vaskulit som oftast riktar sig mot övre luftvägarna, nedre luftvägarna och njurarna. Även om granulomatos med polyangiit kan börja i alla åldrar, är medelåldern för uppkomsten cirka 40 år., Andra organ som ofta påverkas av granulomatos med polyangiit granulomatos inkluderar ögat (proptos och dubbelseende från Retro-orbital pseudotumor, sklerit), hud (sår, purpura). perifer nerv (mononeurit multiplex). Granulomatos med polyangiit kan begränsas till en plats i många månader eller år före spridning. Systemiska symtom (feber, trötthet, viktminskning) är också vanliga. Anemi, mild leukocytos och förhöjd erytrocytsedimenteringshastighet (ESR) är icke-specifika laboratoriefynd., Bröstradiografer visar ofta infiltrat, knölar, massor eller hålrum; endast hilar adenopati är oförenlig med diagnosen granulomatos med polyangiit. CT i bröstet är känsligare än bröstradiografi och kan vara onormalt när bröstradiografen är negativ. Glomerulonephritis orsakar hematuri, erytrocytgjutningar och proteinuri.

en ny grupp av autoantikroppar, ANCAs, hjälper till att stödja diagnosen granulomatos med polyangiit och relaterade former av vaskulit och ger insikt i patogenesen av dessa sjukdomar., ANCAs riktas mot enzymer kantinerade i primära granuler av neutrofiler och monocyter. Två huvudtyper av ANCAs är erkända. C-ANCAs är riktade mot serinproteinas 3 och är relativt känsliga och mycket specifika för granulomatos med polyangiit., P-ANCAs är riktade mot myeloperoxidas och andra antigener och är inte specifika för någon enda form av vaskulit, men har setts hos vissa patienter med granulomatos med polyangiit, polyarteritis nodosa, Churg-Strauss vaskulit, och vissa former av pauci-immun glomerulonefrit (kallad mikroskopisk polyarteritis nodosa). Vissa patienter med pulmonell-renal syndrom som kanske inte passar kritikern för granulomatos med polyangiit är också seropositiva för ANCAs., Vissa patienter med inflammatorisk tarmsjukdom, reumatoid artrit, eller SLE kan ha atypiska p-ANCA testresultat, baserat på autoantikroppar riktade mot andra neutrofila beståndsdelar såsom laktoferrin.

ANCAs kan inte bara vara markörer för granulomatos med polyangiit och relaterade störningar, men de kan också vara aktörer i patogenesen. Studier visar att när neutrofiler utsätts för cytokiner, såsom tumörnekrosfaktor, uttrycks små mängder serinproteinas och myeloperoxidas, målen för ANCAs, på ytan av neutrofiler., Att lägga till ANCAs till dessa cytokinprimerade neutrofiler gör att de genererar syreradikaler och släpper ut enzymer som kan skada blodkärlen.

diagnosen av granulomatos med polyangiit fastställs säkert av biopsiprover som visar triaden av vaskulit, granulomata och stora områden av nekros (känd som geografisk nekros) som blandas med akuta och kroniska inflammatoriska celler. Endast stora delar av lungvävnaden som erhållits via thorakoskopisk eller öppen lungbiopsi kommer sannolikt att visa alla histologiska egenskaper., Men lättare erhållna biopsiprover i näsan eller bihålorna kan visa flera av de förändringar som är mycket suggestiva av granulomatos med polyangiit. Ett sådant biopsiprov kombinerat med en kompatibel klinisk bild och seropositivitet för C-ANCAs bör räcka för att säkra diagnosen. Seropositivitet för enbart C-ANCAs är inte tillräckligt specifik för att fastställa diagnosen granulomatos med polyangiit.

obehandlad granulomatos med polyangiit är dödlig. Prednison kan bromsa utvecklingen av sjukdomen, men i sig är otillräcklig för att stoppa sjukdomen., Luftvägssjukdom utvecklas vanligen långsamt, men njursjukdom kan utvecklas snabbt och kräver därför brådskande utvärdering och behandling. Med traditionell behandling av prednison (initierad vid 1 mg / kg dagligen i 1 till 2 månader. sedan avsmalnande) och cyklofosfamid (2 mg/kg dagligen i minst 12 månader), mer än 90% av patienterna förbättras och 75% remittera. 50% av de patienter som senare remitterar återfaller emellertid också och peroral daglig cyklofosfamid orsakar allvarlig toxicitet. Kortvarig toxicitet innefattar cytopeni, infektion och hemorragisk cystit., Långvarig användning av cyklofosfamid hos patienter med granulomatos med polyangiit mer än fördubblar risken för cancer totalt sett ökar risken för blåscancer 33-faldigt och risken för lymfom 11-faldigt. Månatlig intravenös cyklofosfamid verkar mindre giftig men också mindre effektiv. Varje vecka verkar metotrexat vara ett effektivt alternativ för granulomatos med polyangiit som inte omedelbart är livshotande, och det verkar också vara fördelaktigt för att upprätthålla remission., Rollen av trimetoprim-sulfametoxazol vid behandling av aktiv sjukdom är kontroversiell, med vissa tycker att det är effektivt för granulomatos med polyangiit begränsad till luftvägarna, och andra inte. Hos patienter som har uppnått remission minskar trimetoprim-sulfametoxazol återfallsfrekvensen.