gränser för folkhälsan

det snabba och pandemiska utbrottet av SARS-CoV-2 orsakar COVID-19 erkänner i inneslutningen av infektionen och i dess terapeutiska ledning de två mest adresserade och utmanande ämnena. Nya riktlinjer tyder på att överföring från person till person (droppar och aerosol) är de viktigaste överföringsvägarna och att även om det är mindre sannolikt kan kontakt med ytor och föremål på vilka viruset är närvarande utgöra en risk (1, 2)., När det gäller behandling pågår många kliniska prövningar över hela världen (3), men ingen specifik antiviral behandling erkänns enhälligt och lämnar stödjande vård och symtomhantering det mest rekommenderade tillvägagångssättet (2, 4).

Ozon har studerats i stor utsträckning inom medicin och används för närvarande vid olika möjliga koncentrationer inom olika discipliner såsom tandvård, dermatologi, akuta och kroniska infektionssjukdomar och pneumologi (5, 6)., Kemiskt bildas den av en triatomisk dynamiskt instabil syremolekyl som i gasform har en halveringstid på ca 1 h vid rumstemperatur och snabbt återgår till syre (5). När det gäller ozonrelaterade risker har det, som miljöförorening, visat sig minska maximalt transpulmonärt tryck, öka andningsfrekvensen och minska tidvattenvolymen samt avsevärt öka den genomsnittliga luftvägsmotståndet och den specifika luftvägsmotståndet, vilket eventuellt kan bidra till ökad influensa A-infektion (6)., Dessutom har det visats att lipidperoxidationen som drivs av hög koncentration av ozon på alveolär nivå kan orsaka starka strukturella förändringar av det ytaktiva ämnet, på ett dosberoende och tidsberoende sätt. Stark fusion av lamellära kroppar (LBs), associerad med utseendet av ökande koncentrationer av tätt lindade LB-liknande former i den alveolära sköljningen, resulterar i ultrastrukturella förändringar i typ II-alveolociter (7). Samtidigt sker det också en stark minskning av organiserade rörformiga myelinstrukturer., Detta beror sannolikt på det faktum att medelhög koncentration av ozon inducerar alveolära lesioner till följd av fosfolipidperoxidering, vilket orsakar tidsberoende förändringar i organisationen av lagrade och utsöndrade ytaktiva membran (8); som ett resultat måste administrering av gasformigt Ozon undvikas.

för medicinska ändamål kan Ozon administreras parenteralt med minimala biverkningar, förutom det enda undantaget att inte injiceras intravenöst som en gas på grund av risken för emboli (5)., Som ett kraftfullt oxidationsmedel, när ozon kommer i kontakt med blod eller andra kroppsvätskor, frigör det reaktiva syrearter (ROS) och lipidoxidationsprodukter (LOPs) som båda är ansvariga för de biologiska resultaten (5). Den huvudsakliga formen av ROS är väteperoxid (H2O2) som lätt överförs från plasma till cellerna., När H2O2 plötsligt visas över tröskeln medicinsk koncentration i cytoplasman hos celler representerar den utlösande stimulans för möjligen samtidig aktivering av olika biokemiska vägar i erytrocyter, leukocyter och blodplättar förutom andra många biologiska effekter, såsom antimikrobiella, immunostimulant, och antioxidant sådana. H2O2 inaktiveras sedan plötsligt i vatten genom den höga koncentrationen av glutation (GSH), katalas (CAT) och glutationperoxidas (GSH-px) enzymatiska system, vilket minskar dess skadliga potential (5)., Även om den exakta verkningsmekanismen för ozon är långt ifrån helt klarlagd, har den karakteriserats för att ha olika biologiska egenskaper. Det har till exempel visat sig underlätta sårläkning genom att främja frisättningen av syre, trombocytbaserad tillväxtfaktor och omvandla tillväxtfaktor β (9). Ozon anses också kunna aktivera immunsystemet ökar produktionen av interferon och interleukin – 2 och minskande tumörnekrosfaktor (TNF) nivåer (6)., Dessutom stimulerar Ozon både glykolyshastigheten i röda blodkroppar vilket leder till en ökad mängd syre som frigörs till vävnaderna och Krebs-cykeln vilket resulterar i ökad produktion av ATP. Det minskar också signifikant NADH-koncentration och hjälper till att oxidera cytokrom C, vilket stimulerar syremetabolism (6), liksom det visar antiinflammatorisk och möjlig cytoprotektiv verkan som interagerar med NF-KB och Nrf2 transkriptionsmedel (10, 11)., Paradoxen att Ozon utövar ett antioxidantsvar (känt som oxidativ förkonditionering) som kan vända en kronisk oxidativ stress är relaterad till stimuleringen av produktionsfria radikala scavengers och cellväggskydd som glutationperoxidas, katalas och superoxiddismutas (5, 12).

genom oxidation av dubbelbindningar har Ozon den unika förmågan att inaktivera biologiska föroreningar, inklusive virus., Ozon stör integriteten hos de bakteriella cellväggarna som orsakar deras Lys och död (5, 13), och kan effektivt kontrollera sporspiring av olika dermatofyter (14, 15). Data som erhållits genom åren av forskning tyder på att ozoninaktivering av virus sker främst genom lipid-och proteinperoxidering (16). Lipidperoxidering initieras av olika ROS, inklusive H2O2., Genom oxidation av omsättningen längs kolvätekedjan av fettsyrakomponenten i fosfolipidmembranet orsakar det allvarlig strukturell och funktionell skada på plasmamembranets lipidskikt (17). Å andra sidan beror proteinperoxidering antingen på interaktion mellan protein och ROS eller genom interaktion med sekundära biprodukter av oxidativ stress.båda orsakar irreversibla oxidativa förändringar som hämmar normala cellulära mekanismer., Dessa inkluderar förlust av aggregering och proteolys kontroll, förändringar i enzymsubstratbindande aktiviteter och modifieringar i immunogenicitet (18). Proteinperoxidation verkar särskilt spela en nyckelroll vid inaktivering av icke-omslutna virus, såsom adenovirus, poliovirus och andra enterovirus (19, 20). Murray och medarbetare (21) visade för några år sedan effekten av ozon mot en mängd enkla och komplexa virus, inklusive omslutna, icke-omslutna, DNA och RNA., Vesikulär stomatit Indiana virus (VSIV), adenovirus typ-2 (HAdV-2), och utvalda stammar av herpes simplex-virus typ 1 (HHV-1), vaccinia-virus (VACV), influensa A virus (FLUAV) pooler som var utsatta för in vitro-till en minimal mängd av ozon (från 800 till 1 500 miljondelar av volymen), och det var effektiva i att inaktivera alla dessa virus. Mer detaljerat visade omslutna virus som VSIV, HHV-1, VACV och FLUAV stor känslighet för ozon medan den icke-omslutna HAdV-2 var mer men inte helt resistent mot ozon., Resultaten av studien tyder på en direkt och irreversibel skada och förstörelse av lipidviruskuvert och proteinkapsid som bekräftar ozonets förmåga som ett verktyg för kontroll av vissa virus (21). Ozonterapi har nyligen föreslagits som ett möjligt ekonomiskt och lättillgängligt ytterligare alternativ för SARS-CoV – 2 (22) tack vare dess immunmodulerande, antiinflammatoriska och biocidverkan och den kväveoxidrelaterade och beroende antiplatelet-effekten (23, 24)., Om förhållandet mellan ozon och Sars-CoV-2 är också värt att notera den ”triangel” som finns bland humant angiotensinkonverterande enzym 2 (ACE2), att båda är en receptor som underlättar virusinträde och, som grundläggande komponent i renin-angiotensinsystemet, skyddar också mot akut lungskada och Nrf2-vägmodulering, påverkar ACE2-aktivitet och påverkas i sin tur av ozon (10, 11, 25-27)., Intressant har viruset också hittats i andra substrat än respiratoriska sekretioner, såsom fekala swabs och blod (4), vilket tyder på en möjlig interaktion med viruset om ozon finns i blodet. Nyligen erkände den italienska ”Istituto Superiore di Sanità” (National Institute of Health) som svarade på Prof. Franzini, medlem av ”Scientific Society of Oxygen Ozone Therapy” Directive Board, att syre-ozonbehandling, efter etisk Kommittégodkännande och under patientinformerat samtycke, kunde utgöra ett möjligt alternativ (28)., Anmärkningsvärt, i detta avseende, två senaste rapporter om ”Scientific Society of Oxygen ozonterapi”, med hänvisning till patienter som drabbats av COVID-19 genomgår omedelbart efter sjukhusvistelse, förutom standardterapi, också till autohemoterapi med ozonerat blod, gav mycket uppmuntrande resultat (29, 30). Dessutom antas andra rapporter om användningen av ozon i COVID-19 gradvis och publiceras (31, 32).,

gaskoncentration, administreringsväg, säkerhet, sjukdomsstadium där det administreras, patienternas urval, kontraindikationer, samtidig administrering av antioxidanter etc., är några av de aspekter som behöver behandlas ytterligare när det gäller dess slutliga användning i COVD-19 patienter, men i författarna anser ozonterapi är ett alternativ som skulle kunna förtjänar att undersökas i väntan på specifika behandlingar och för ett vaccin.,

Författarbidrag

alla listade författare har gjort ett betydande, direkt och intellektuellt bidrag till arbetet och godkänt det för publicering.

intressekonflikter

MF är Chef för Comunian Kliniken, Gorle (BG) där ozonterapi rutinmässigt praktiseras.

de återstående författarna förklarar att forskningen genomfördes i avsaknad av kommersiella eller finansiella relationer som kan tolkas som en potentiell intressekonflikt.