fototoxicitet av doxycyklin: en systematisk granskning av kliniska manifestationer, frekvens, kofaktorer och förebyggande

Abstrakt

bakgrund: en av de viktigaste dermatologiska biverkningarna av doxycyklin är ljuskänslighet., Eftersom doxycyklin är viktigt för malariaprofylax och malaria huvudsakligen sprids i länder med hög solstrålning, bör särskild uppmärksamhet ägnas åt denna negativa effekt. Även om det finns många publikationer om tetracyklinernas fototoxicitet i allmänhet, finns det bara några få som fokuserar på doxycyklin. Syftet med denna systematiska granskning var att sammanfatta alla tillgängliga rapporter om kliniska manifestationer, påverka faktorer som UV-dos eller dos av medicinering och möjligheterna att förebygga genom solskydd., Metoder: denna översyn är baserad på en systematisk sökning i PubMed för artiklar på engelska och tyska och en manuell sökning mellan 1990 och 2015. Resultat: antalet publikationer är lågt. Kliniska symptom varierar från lätt solbränna-liknande känsla (brännande, erytem) till stor område fotodermatit. Dessutom är onykolys möjlig. Det utlösande UV-spektrumet verkar huvudsakligen bestå av UVA1 (340-400 nm), så UV-skyddande produkter bör användas som täcker detta område., Resenärer till tropiska länder som tar doxycyklin för malariaprofylax behöver noggrann medicinsk rådgivning för att undvika eventuellt allvarliga fototoxiska reaktioner. Slutsats: evidensbasen måste förbättras för att ge råd om lämpliga förebyggande åtgärder till resenärer som tar doxycyklin och har risk för signifikant solexponering.

© 2017 S. Karger AG, Basel

introduktion

Malaria är en tropisk infektionssjukdom med potentiellt allvarliga eller dödliga resultat., Enligt de faktiska WHO-riktlinjerna för behandling av malaria kan doxycyklin användas för profylax och delvis också Terapi . Den huvudsakliga dermatologiska biverkningen av denna förening, som är en tetracyklin, är ljuskänslighet. Även om detta är en väldokumenterad biverkning av tetracykliner i allmänhet, finns det bara få publikationer som fokuserar på doxycyklin. Därför, och när det gäller dess viktiga roll i malariaprofylax, var syftet med denna systematiska översyn att undersöka alla tillgängliga publikationer om dess fototoxiska negativa effekter., Vårt intresse var inriktat på klinisk manifestation, biverkningsfrekvens, påverkande faktorer och solskyddsåtgärder för att undvika doxycyklinfototoxicitet.

litteratursökning

denna översyn är baserad på en PubMed-databassökning (en ytterligare sökning i Embase visade inte ytterligare resultat) med hjälp av frågan ”doxycyklin och (fototoxicitet eller ljuskänslighet).”Sökningen var begränsad till ”engelska ” och” tyska ”språkartiklar,” mänskliga ” ämnen och publikationer från 1 januari 1990 till 31 December 2015, som dokumenterar adekvat information om fototoxiciteten hos doxycyklin., Studiernas lämplighet bedömdes av en granskare.

totalt 51 artiklar identifierades från den första sökningen i PubMed. Efter att ha granskat alla fulltextartiklar och exklusive recensioner, papper om andra sjukdomar och artiklar utan rapportering om fototoxicitet av doxycyklin, förblev totalt 21 papper för analys. Dessa artiklar består mestadels av fallrapporter, medan det bara finns få studier. För varje papper ingår en sammanfattning av författare / studieår, studiedesign, antal patienter, klinisk manifestation och resultat ges i Tabell 1.,

klinisk Manifestation

inom 24 timmar efter exponering för relativt intensivt solsken är det typiska initiala hudsymptomet för en fototoxisk reaktion på doxycyklin en solbränningsliknande känsla (brännande, erytem). i sol exponerade områden som näsa, övre kinder, läppar och dorsala aspekter av underarmar, händer och fingrar, delvis liknar pseudoporfyri (men utan ärrbildning, milia, eller hirsutism som observerats i sann porfyri)., Därefter uppträder något palpabla erytematösa plack i de nämnda områdena intill vilka kan vara små papiller . Patienter klagar över måttlig till intensiv smärta eller klåda. I allvarliga fall kan upp till 80% av kroppen påverkas . Symtomen försvinner inom 10-14 dagar efter avslutad doxycyklinbehandling . Ett annat möjligt symptom på en fototoxisk reaktion på doxycyklin är foto-onykolys . Det finns också några rapporter om barn med en särskilt allvarlig manifestation alls 20 naglar ., Ett fall som rapporterar en fördröjningstid på 2 veckor mellan avbrytande av doxycyklin och början av onykolys visar att symtomen kan börja med en avsevärd fördröjning efter solexponering . Den fototoxiska reaktionen kan också leda till ett lichenoidutbrott med rosa polygonala papuler, med viss sammanflöde i plack eller till aktinisk granulomata efter månader .

frekvens av fototoxiska biverkningar och beroende på DOS och våglängd

i en fas II-studie under 6 månader, Baxter et al. fann att 3 av 36 patienter (8.,3%) som behandlades med doxycyklin (Oralt, 100 mg två gånger per dag) drabbades av tunga fototoxiska reaktioner och 22 patienter (30, 8%) milda. I en annan studie som jämförde cefuroximaxetil och doxycyklin (3 × 100 mg doxycyklin per dag) vid behandling av patienter med tidig Lyme-sjukdom i samband med erytem migrans utvecklade 6% av patienterna fototoxiska reaktioner . I en terapeutisk studie behandlade Layton och Cunliffe 106 aknepatienter med doxycyklin (150 eller 200 mg per dag) över 2 år., Sex av 30 patienter (20%) som behandlades med 150 mg doxycyklin per dag och 32 av 76 patienter (42%) som tog 200 mg per dag utvecklade en fototoxisk reaktion. Författarna kom till slutsatsen att reaktionsfrekvensen är dosrelaterad. I länder med hög solstrålning är fototoxiska reaktioner på doxycyklin vanligare även vid lägre doser. I en fredsbevarande utplacering i FN till Östtimor, en grupp öar i den malaysiska skärgården, 22 av 135 (16%) australiska trupper uppvisade fototoxiska reaktioner på doxycyklin 100 mg dagligen ., Hos barn kan även mycket låga doser av doxycyklin orsaka fototoxicitet. Det framgår av fallet med ett barn som har reagerat på 20 mg per dag doxycyklin med onykolys . Det är inte känt om det finns en minimal dos av doxycyklin som orsakar en fototoxisk reaktion i båda fallen.,

det huvudsakliga spektrumet av våglängd som orsakar fototoxiska reaktioner verkar vara UVA1 (340-400 nm) medan den minimala dosen av UV-ljus, att kunna framkalla en signifikant ökning av erytem reaktion jämfört med placebo, verkar vara runt 50 J/cm2 (undersökta doser var 25, 50, 75, och 100 J/cm2, medan ingen signifikant ökning av erytem reaktion hittades vid 25 J/cm2) som detekterades av Bjellerup och Ljunggren med hjälp av ett UVA-system som emitterar huvudsakligen mellan 345 och 445 nm, med en topp vid 370 nm., Doxycyklin kan dock också leda till en minskning av den minimala erytemdosen i UVB-spektret .

det verkar som om det inte finns något samband mellan svårighetsgraden av fototoxisk reaktion och kön, ålder, behandlingstid eller sjukdomstid , men det föreslås att patienter med hudtyper 1 och 2 Enligt Fitzpatrick-skalan kan vara mer mottagliga för doxycyklin ljuskänslighet än patienter med mörkare hudpigmentering ., En lägre antioxidantstatus, som ses hos patienter med cystisk fibros, kan till exempel vara en annan möjlig, förmodligen genetisk, orsak till att förklara en ökad fototoxicitet för doxycyklin .

solskydd

Lim och Murphy rapporterar att alla soldater i Östtimor (se ovan) använde solskyddsmedel och ändå led av doxycyklinrelaterade fototoxiska reaktioner. Den solskyddsmedel som användes bestod av oktylmetoxicinnamat 7.5%, oktylsalicylat 4% och oxybenson 3% och hade en UVB solskyddsfaktor på 15., Oxibenson finns i många brett spektrum solskyddsmedel och absorberar UVA-strålning upp till 340-360 nm . Eftersom fototoxiciteten hos tetracykliner medieras i Uva-spektrumets långa våglängd är solskyddsmedel innehållande oxibenson som den primära UVA-absorbatorn ineffektiva för att förhindra solbränna . Därför bör solskyddsmedel som filtrerar hela UVA-spektrumet (340-400 nm) användas för att undvika fototoxiska reaktioner mot doxycyklin. Men förutom solskyddsmedel är beteende -, miljö-och klädfotoprotektion viktigt verktyg för att förhindra fototoxicitet .,

diskussion

endast ett fåtal publikationer finns om fototoxiciteten av doxycyklin, vilket resulterar i ett lågt antal inkluderade papper. Den insamlade informationen härrör huvudsakligen från fallrapporter, medan det bara finns få studier. Kvaliteten på bevisen skiljer sig åt eftersom det finns dubbelblinda tvärstudier samt fallrapporter med rechallenge och blotta fallrapporter, som visas i Tabell 1. Det låga antalet rapporter om doxycyklinfototoxicitet kan tolkas på två sätt: antingen en sann låg förekomst av händelser eller allvarlig underrapportering., Det faktum att den enda tillgängliga fältstudien rapporterade en förekomst av 16% av fototoxiska reaktioner hos soldater som tog doxycyklin för malariaprofylax pekar på den senare.

den kliniska manifestationen av fototoxiska reaktioner på doxycyklin kännetecknas av de typiska symptomen på en fototoxisk reaktion (solbränna-liknande känsla i sol exponerade områden, något palpabla erytematösa plack, små papler, måttlig till intensiv smärta eller klåda samt blåsor) . Dessutom är foto-onykolys möjlig . Lichenoid reaktion och aktinisk granulom rapporterades i endast ett fall vardera .,

för att bestämma frekvensen eller risken för fototoxiska reaktioner under en behandling med doxycyklin är svårt eftersom det beror på det geografiska läget i det land där patienten stannar, patientens beteende som hänvisar till solexponering, och även solskyddsmedel som används, om alls . Dessutom används termen ”fototoxisk reaktion” inte konsekvent i publikationer och varierar från solbränna med lätt erytem till tung manifestation med stora erytematösa plack., Med dessa brister i åtanke varierar frekvensen av fototoxiska reaktioner mot doxycyklin från 6 till 42%.

eftersom exponeringsområdet för malariainfektioner huvudsakligen ligger nära ekvatorn med höga nivåer av solstrålning, bör särskild uppmärksamhet ägnas åt solskydd under en profylax med doxycyklin, vilket föredras av många resenärer på grund av dess mycket lägre pris jämfört med andra förebyggande antimalarier . Så långt det är möjligt bör solexponering förhindras genom solskydd eller skyddande textilier. Solskyddsmedel bör täcka hela UVA1-spektrumet (340-400 nm) och ha faktor 50+ .,

som en slutsats behöver resenärer till tropiska länder som tar doxycyklin för malariaprofylax noggrann medicinsk rådgivning för att undvika eventuellt allvarliga fototoxiska reaktioner. Dessutom behövs studier för att bevisa effekten av solskyddsmedel vid förebyggande av doxycyklinfototoxicitet för att möjliggöra evidensbaserad rådgivning.

meddelande om utlämnande

inga finansiella upplysningar deklarerade.

Författarkontakter

artikel/publikation detaljer

Copyright / Drug dosering/Disclaimer

Copyright: Alla rättigheter förbehållna., Ingen del av denna publikation får översättas till andra språk, reproduceras eller utnyttjas i någon form eller på något sätt, elektroniskt eller mekaniskt, inklusive fotokopiering, inspelning, mikrokopiering eller av något informationslagrings-och hämtningssystem, utan skriftligt tillstånd från utgivaren.
läkemedelsdosering: författarna och utgivaren har utövat allt för att säkerställa att val av läkemedel och dosering som anges i denna text överensstämmer med nuvarande rekommendationer och praxis vid tidpunkten för publiceringen., Men med tanke på pågående forskning, förändringar i statliga föreskrifter och det konstanta flödet av information om läkemedelsbehandling och läkemedelsreaktioner uppmanas läsaren att kontrollera bipacksedeln för varje läkemedel för eventuella förändringar i indikationer och dosering och för extra varningar och försiktighetsåtgärder. Detta är särskilt viktigt när det rekommenderade medlet är ett nytt och/eller sällan använt läkemedel.
Disclaimer: uttalandena, åsikterna och uppgifterna i denna publikation är enbart de av de enskilda författarna och bidragsgivarna och inte av förläggarna och redaktörerna., Utseendet av annonser eller/och produktreferenser i publikationen är inte en garanti, godkännande eller godkännande av de produkter eller tjänster som annonseras eller av deras effektivitet, kvalitet eller säkerhet. Utgivaren och redaktören / redaktörerna frånsäger sig ansvaret för eventuella skador på personer eller egendom till följd av idéer, metoder, instruktioner eller produkter som avses i innehållet eller annonser.