finns det negativa effekter av Lykopenexponering?

säkerhetsstudier har utförts på syntetiska lykopen-eller tomatkoncentrat. Dessa studier omfattar djur-och in vitro-studier som har utvärderat akut toxicitet, subkronisk och kronisk säkerhet, reproduktiva effekter, Genotoxicitet, leverupptag samt absorption, distribution och metabolism av lykopen., Många av dessa studier genomfördes av Roche Vitamins och rapporterades som interna Roche forskningsrapporter som har sammanfattats av McClain och Bausch (1). Baserat på granskningen av tillgängliga toxikologiska studier observerades inga negativa effekter vid intag upp till 3 g/(kg · d) för diet eller formulerad lykopen. Formulerad lykopen är syntetisk, innehåller antioxidanter för att förhindra lykopenoxidation och är en vanlig form där lykopentillskott marknadsförs., På grund av bristen på negativa effektdata för lykopen hos djur eller friska människor fastställde Institutet för medicin (IOM)3 inte en tolerabel övre intagsnivå för lykopen (2). Syntetiska lykopen, tomatlykopenextrakt och kristalliserat lykopenextrakt är allmänt erkända som säkra (GRAS) för användning som ingrediens när de tillsätts till en mängd olika livsmedel.

studier av akut, subkronisk och kronisk toxicitet

möss gavs en engångsdos på 3 g / kg kristallin (t.ex. oformulerad) lykopen genom olika administreringsvägar., Det fanns inga biverkningar när möss gavs lykopen oralt eller intraperitonealt. Det var emellertid en övergående minskning av kroppstonen när lykopen gavs genom subkutan injektion (3). När råttor matades 1 g / (kg · d) kristallint lykopen fanns inga negativa kliniska tecken eller histopatologi (4). Vidare uppvisade upp till 3 g/(kg · d) av formulerad lykopen inga effekter på kroppsvikt, hematologi, blodkemi, oftalmologiska variabler eller histologi hos råttor (1,5)., När råttor matades varierande doser av lykopen härledd av svampen Blakeslea trispora, fanns det inga negativa effekter på kliniska eller neurologiska observationer, motorisk aktivitet, konsumtion, klinisk kemi eller hematologi (6). På samma sätt observerades inga onormala histologiska, hematologiska eller blodkemivariabler(4) när 1 hund gavs 100 mg/(kg · d) kristallint lykopen för 6 mo.

reproduktionsstudier

kristna och medarbetare (7) genomförde en studie på råttor och kaniner där 0, 0, 5, 1, 5 eller 3 g/(kg · d) av formulerad lykopen gavs under dräktigheten., Det fanns ingen effekt av lykopenintag på kroppsvikt, obduktionsfynd, fosterutveckling eller skelettmorfologi hos avkomman. När dräktiga råttor fick 1 g / (kg · d) kristallint lykopen för 200 d, fanns det tecken på pigmentackumulering i levern; det fanns dock inga tecken på histopatologi. Dessutom fanns det ingen effekt på antalet avbrutna graviditeter eller duration av dräktigheten och inga tecken på strukturella missbildningar (4)., Intag av 1 g/(kg · d) av formulerat lykopen under dräktigheten resulterade inte i några tecken på maternell toxicitet eller teratogena effekter hos råttor (1).

Genotoxicitetsstudier

en serie studier utfördes av Roche Vitamins där mutageniciteten hos kristallint och formulerat lykopen utvärderades med hjälp av Ames-testet med flera bakteriestammar (1). Det fanns ingen mutagen aktivitet för formulerad lykopen. Nedbrytningsprodukterna av kristallint lykopen, som ett resultat av exponering för ljus och luft, visades uppvisa viss mutagen aktivitet., Roche Vitamins testade mutageniciteten hos formulerad lykopen med muslymfomceller och observerade ingen ökning av mutantfrekvensen med lykopen (1).

leverupptagningsstudier

en serie studier utvärderade leverupptaget av lykopen (1). När råttor matades upp till 20 mg / (kg · d) lykopen som antingen formulerat lykopen eller tomatkoncentrat, hittades de högsta koncentrationerna i levern. När dessa råttor senare placerades på en lykopenfri diet minskade lykopenkoncentrationerna väsentligt, vilket tyder på att den hepatiska ackumuleringen av lykopen är reversibel.,

Absorption och metabolism

studier har utförts på råttor som använder lykopen för att utvärdera absorption och metabolism av lykopen (1,8). Endast 7-10% av lykopen absorberades, med ungefär hälften utsöndras i urin och hälften behålls av kroppen. En översyn av Boileau och kollegor (9) rapporterade att råttor kan uppnå lykopenvävnadskoncentrationer som liknar de som observerats hos människor. Därför verkar det som om råttor kan vara en lämplig modell för att förstå fördelarna och säkerheten hos lykopen hos människor.,

biverkningar hos människor

det finns en brist på information om de negativa effekterna av lykopen hos människor. Lykopenemi, kännetecknad av en orange missfärgning av huden, har observerats med höga intag av lykopenhaltiga livsmedel. En fallstudie rapporterade förekomsten av lykopenemi hos en 61-årig kvinna som hade konsumerat 2 liter tomatjuice dagligen i flera år (10). Även om det fanns tecken på lykopen och fettavlagringar i levern, fanns det en frånvaro av mätbar leverdysfunktion., Efter 3 wk att konsumera en diet fri från tomatjuice, bleknade den orange missfärgningen. På grund av bristen på negativa effektdata för lykopen hos djur eller till synes friska människor fastställde IOM inte en tolerabel övre intagsnivå för lykopen (2).

risk-och intagsbedömning

baserat på de olika granskade säkerhetsstudierna observerades inga negativa effekter vid den högsta intagsnivån, det vill säga 3 g/(kg · d) av diet eller formulerad lykopen. Därför antas en no-observerad-biverkningsnivå (NOAEL) på 3 g/(kg · d)., För en 70 kg man skulle den antagna NOAEL motsvara 210 g/d. medianen och 99: e percentilen av intaget av lykopen i kosten har uppskattats vara så hög som 5,2 respektive 123 mg / d (11), vilka är betydligt lägre än den antagna NOAEL.

GRAS

under 2002 skickade BASF Corporation ett meddelande till USA: s FDA om att syntetisk lykopen är GRAS för användning som livsmedelsingrediens i olika livsmedelsprodukter på nivåer som sträcker sig från 0,5 till 7%., En expert Gras panel granskade lykopen säkerhets-och exponeringsdata och drog slutsatsen att syntetiskt lykopen är GRAS under villkoren för dess avsedda användning. År 2003 svarade FDA på detta meddelande Genom att ange att det inte hade några frågor om meddelandet. I 2004 lämnade LycoRed Natural Products Industries ett meddelande till FDA att 6% tomatlykopenextrakt, 1.5% tomatxtrakt och kristalliserat tomatlykopenextrakt är GRAS för användning som ingredienser i ett antal livsmedelskategorier. En LycoRed expert GRAS panelen slutsatsen att dessa 3 produkter GRAS för avsett ändamål., Under 2005 angav FDA att det inte hade några frågor om detta meddelande.

slutsatser

även om det har föreslagits att höga vävnadskoncentrationer av karotenoider kan uppvisa prooxidantaktivitet under vissa omständigheter (12), finns det inga kända negativa effekter från att konsumera diet eller formulerad lykopen i den allmänna friska populationen. Dietlykopenintag på nivåer som vanligtvis konsumeras i USA verkar vara säkert bland den allmänna friska befolkningen.,

citerad litteratur

förkortningar

• GRAS

  allmänt erkänd som säker

• IOM

  Institute of Medicine

• NOAEL

  no-observed-adverseffect level

fotnoter