Sanningen är att läkemedlet inte var effektivt från början.

Jag har varit oroad över användningen av detta läkemedel från början. Meis-rättegången hade många problem, vilken Offentlig medborgare och jag detaljerat i en medborgarinlaga till FDA. De två grupperna i försöket var inte lika: kvinnor som fick placebo tenderade att vara en högriskgrupp med fler tidigare prematura födslar än de som fick Makena., Studien genomfördes på många ställen, och den med de flesta patienter hade de mest sneda resultaten. I huvudsak drev effekterna på en studieplats försöksfynden.

i rättegången var prematur födelsetal i Makena-gruppen (36%) ungefär vad som skulle förväntas hos kvinnor som tidigare hade levererat en baby för tidigt. Läkemedlet verkade vara effektivt bara för att de kvinnor som fick placebo hade en utomordentligt hög prematur födsel (55%).

dessutom gav läkemedlet ingen direkt klinisk fördel, sådana förbättrade resultat för de barn vars mödrar fick det., Som vi beskrev i framställningen ledde dessa problem och andra FDA: s ledande statistiker att uttrycka sitt starka motstånd mot läkemedlets godkännande flera gånger — men till ingen nytta.

trots de uppenbara bristerna i Meis-rättegången godkändes Makena inte bara utan blev också vårdstandarden. Men uppföljningsstudier som tittade på verklig användning av läkemedlet visade att det inte var effektivt för att förhindra för tidig födsel. Den mycket efterlängtade PROLONG trial bekräftade dessa resultat.,

trots de samlade bevisen fortsätter vissa experter — inklusive Society for Maternal-Fetal Medicine och American College of Obstetricians och Gynekologer, organisationer som representerar läkare som jag och som jag är medlem i — att hävda att vi måste hålla drogen på marknaden. De hävdar att de två huvudstudierna (Meis och PROLONG) gjordes i olika grupper: Meis genomfördes endast i USA i en högre riskpopulation av kvinnor medan PROLONG gjordes i en internationell lågriskgrupp.

men det argumentet misslyckas när du borrar in i data., Även de högsta riskpatienterna i förlängningsstudien visade inte nytta av läkemedlet. Faktum är att i många av de högriskförlängande undergrupperna var prematur födelsetal högre i Makena-gruppen. De som gör detta ”olika studier/olika grupper” argument inkluderar organisationer som har fått betydande finansiering från Makenas tillverkare, AMAG Pharmaceuticals.

andra hävdar att det inte verkar finnas några kortsiktiga säkerhetsproblem, så riskerna i samband med administrering av läkemedlet blekt i jämförelse med de skadliga effekterna av för tidig födsel. Detta är dock farligt resonemang., Makena är ett syntetiskt hormon som passerar placentan och går in i fostret under utveckling. Det går in i fostrets hjärna, reproduktionsorganen och genomtränger hela kroppen. Vi kanske inte ser kortsiktiga effekter med en exponering som denna, men de långsiktiga negativa effekterna av en fetal exponering för syntetiska hormoner är inte kända.

Vi har varit på den här vägen tidigare.

dietylstilbestrol (DES) användes av miljontals gravida kvinnor för att förhindra missfall och för tidiga leveranser från slutet av 1930-talet till början av 1970-talet., I årtionden troddes det vara effektivt och säkert för mödrar och deras utvecklande barn. Det var inte förrän mycket senare att de sanna effekterna av detta läkemedel blev uppenbara. DES resulterade i potentiellt allvarliga långsiktiga hälsoeffekter för många som utsattes för det. En stor del av tragedin i DES är att trots hur läkemedlet främjades till allmänheten var det inte effektivt för att förebygga missfall och för tidig födsel., Lektionen vi förmodligen lärde oss av DES var tydlig: vi skulle aldrig mer utsätta gravida kvinnor och deras utvecklande barn för ett syntetiskt hormon som inte hade bra bevis på bevisad effektivitet.

och ändå, 50 år senare, har vi gjort samma misstag.

historien kommer att döma oss dåligt om vi inte drar Makena från marknaden och fortsätter att injicera detta syntetiska hormon till gravida kvinnor.

Adam C. Urato, M. D., är en mödra-fetal medicin läkare i Framingham, Massachusetts., och med petitioner med Offentlig medborgare på FDA-framställningen för att ta bort Makena från marknaden.,