En vanlig klass av antibiotika kan leda till senruptur

höger Achillessenruptur hos en patient med bilateral, spontan Achillesbrott medan föreskrivna steroider och fluorokinoloner.3 (Användning är per Creative Commons-Licens.)

trots Black Box varning för risk för tendinit och senruptur fortsätter kliniker att förskriva fluorokinoloner.,

av Nicole Wetsman

hälften av muskuloskeletala skador i USA varje år involverar senor och ligament, och av senskador som kan uppstå, de som slår Achillessenen är de vanligaste. Högre deltagande i fysisk aktivitet och sport, och deltagande i sådana aktiviteter senare i livet, har drivit en ökning av Achillessenenskador under de senaste decennierna.1 återhämtning kan vara en lång process, och för en fullständig bristning kan det ta upp till ett år.,

många riskfaktorer för Achilles skada eller bristning kommer från fysiska faktorer—som fotled instabilitet, överdriven motion eller kalv muskelsvaghet. Riskfaktorer kan emellertid också komma inifrån medicinskåpet: i synnerhet visar data att en klass av antibiotika, kallad fluorokinoloner, ökar chanserna att en patient kan skada sin Achillessenen.,

”det finns en betydande koppling mellan deras användning och tendinit och senruptur”, säger Nick Daneman, MD, FRCPC, MSc, en forskare som studerar infektionssjukdomar och antibiotika vid Sunnybrook Research Institute i Toronto, Kanada.

även om orsakerna till att dessa antibiotika är kopplade till senskada fortfarande är under utredning, säger experter att de utgör en tillräckligt stor risk för att läkare ska hålla föreningen i åtanke när de förskriver dessa läkemedel och arbetar med patienter som upplever senskador.,

förhöjd Risk

i en fallstudie publicerad i 2018, EN 71-årig man som fick kemoterapi presenterad med feber och diagnostiserades med kolangit, en inflammation i gallkanalen. Han ordinerades en kurs av levofloxacin, som är ett fluorokinolonantibiotikum och upplevde en achillessenruptur 5 dagar senare.2

”det är en välkänd komplikation”, sa Daneman. Risken för fluorokinolonantibiotika hade inte identifierats under den första undersökningen av läkemedlet innan det godkändes av Food and Drug Administration (FDA) för mer än 30 år sedan., Men när läkemedlet var i klinisk användning rapporterades senruptur och tendinit av patienter. År 2006 ansökte FDA-watchdog group Public Citizen byrån för att ge varningar om risken för drogen och stämde efter att byrån inte svarade på sin framställning. I 2008 lade FDA till en black Box-varning-den strängaste varningen som kan läggas till ett läkemedel—till fluorokinoloner och noterade att de kan orsaka tendinit och senruptur.,

” från November 1997 till December 2007 har det förekommit 407 rapporterade fall av senruptur och 341 fall av tendinit hos patienter som använder fluorokinolonantibiotika. Eftersom endast en liten del av fallen vanligtvis rapporteras till FDA, är det faktiska antalet brott och andra senskador som kan hänföras till antibiotikumet mycket högre”, skrev allmänheten i ett uttalande 2008.4

sedan den första fallstudien publicerades på senruptur och fluorokinoloner 1983, har forskning konsekvent identifierat ett samband mellan de två., En 2002-studie av lungcancerpatienter visade att fluorokinoloner Bar nästan 4 gånger risken för senruptur än andra typer av antibiotika, 5 och en 2007-studie visade att patienter som tar drogerna är 3 gånger mer benägna att bryta sin sena än patienter som inte tar drogerna.6 trots den ökade relativa risken är senruptur—och senruptur i samband med dessa antibiotika-sällsynt. I en 1996-studie av 3 fluorokinoloner inträffade skadorna med en hastighet av 2, 4 incidenser per 10 000 patientrecept (tendinit) och 1.,2 incidenser per 10 000 patienter (senruptur).En ny metaanalys visade att personer som tog fluorokinoloner hade 2½ gånger risken för senruptur och nästan 4 gånger risken för tendinit.8

trots den relativa sällsyntheten säger John Mozena, DPM, PC, FACFAS, en fotvårdsspecialist och kirurg baserad på Oregon att det är något han letar efter hos patienter. ”En av de första sakerna jag tänker på när patienter kommer in med tendinopati är om de har varit på antibiotika nyligen”, sa han. ”Det är förvånande hur många gånger svaret är ja.,”

medan mekanismerna genom vilka fluorokinoloner stör senor inte är helt förstådda, visar forskning i cellinjer och djurmodeller att de påverkar genuttryck i celler som utgör senor. En studie på råttor fann till exempel att behandling med antibiotika ledde till cellulär degenerering i senorna;9 annan forskning har funnit att antibiotika ökar uttrycket av vissa enzymer som bryter ner kollagen—vilket utgör 70% av senorna.,10

eftersom de sannolikt påverkar kollagen kan fluorokinoloner ha en effekt på andra delar av kroppen med en stor mängd kollagen. ”Aortan har samma kollagen”, sa Daneman. ”Vi ställde frågan—finns det ett samband mellan dessa antibiotika och aortaaneurysm?”Daneman analyserade data från mer än 650.000 patienter över 65 år som hade ordinerats minst en fluorokinolon., Studien, som publicerades 2015, bekräftade att patienter som tog fluorokinoloner var mer benägna att få senbrott än de som inte gjorde det, och fann också att patienter som tog dessa läkemedel var mer benägna att uppleva aortaaneurysm.11

Daneman sade att andra villkor som involverar kollagen kan vara ett ämne för framtida forskning om effekterna av fluorokinoloner. ”Det finns många allvarliga problem som binder tillbaka till kollagen”, sa han.

tillämpa data i kliniken

medan den svarta rutan varningar hjälpa informera läkare som förskriver antibiotika av de potentiella riskfaktorer som kommer med fluorokinoloner, senskada eller bristningar är fortfarande sällsynt nog att kliniker kanske inte känner igen en antibiotikarelaterad skada om de presenteras med en. ”Du kan ordinera mycket antibiotika utan möten med detta”, sa Daneman. ”När något inträffar i storleksordningen 1 på 10 000, kanske du inte ser det. Det blir mycket mer verkligt när man ser ett fall.,”

Mozena tror att senskador relaterade till antibiotika är underrapporterade, vilket också bidrar till lägre räknade fallhastigheter och mindre erkännande från läkare. ”Vad sinnet inte vet, kan ögonen inte se”, sa han. ”Om du inte är medveten om det, skulle du inte känna igen det eller låta patienter veta.”

För Mozena bör läkemedelsföretag och FDA spela en mer aktiv roll när det gäller att avslöja risker och spåra dessa komplikationer. ”Det måste finnas ett bättre sätt för läkare att rapportera dem”, sa han. ”Och hur kan du rapportera om du inte är medveten om det?,”

trots risker är fluorokinolonantibiotika fortfarande viktiga verktyg för behandling av infektioner, noterade Daneman. ”När du förskriver antibiotika måste du alltid väga fördelarna mot riskerna”, sa han. Ett av de bästa sätten att undvika riskerna är god antibiotikaresistens och ansvarsfull antibiotikarekommendation i allmänhet. ”Det viktigaste sättet att omsätta denna kunskap i praktiken är att undvika att förskriva fluorokinoloner till patienter som inte behöver antibiotika”, sa han., ”Det mest upprörande skulle vara att ha en allvarlig komplikation hos en patient som inte behövde ett antibiotikum i första hand.”

medan forskning om risken för fluorokinoloner i stor utsträckning har varit i den allmänna befolkningen, sa Daneman att läkare kanske kan leta efter Sam existerande tillstånd eller andra riskfaktorer när man bestämmer om antibiotika är ett lämpligt val för en viss patient. Till exempel, om en patient också tog steroider—som är en riskfaktor för senruptur—kanske läkare inte vill lägga till en ytterligare riskfaktor genom att förskriva fluorokinoloner., En studie, publicerad 2003, fann att äldre patienter som också tog orala kortikosteroider hade störst risk för senruptur.12

läkare kan också överväga om en senruptur skulle påverka en patients yrke, sa Daneman, och människor som regelbundet sätter på sina senor, som idrottare, kanske inte vill lägga till den extra risken.

Mozena sa också att läkare kan tänka två gånger om att förskriva dessa läkemedel till idrottare. ”Enligt min erfarenhet överföreskriver många kliniker antibiotika för idrottare att försöka få dem tillbaka till sport., I verkligheten kan det orsaka ytterligare problem”, sa han.

forskare har föreslagit specifika riktlinjer för användning av fluorokinoloner hos idrottare: 13

• fluorokinoloner ska inte administreras tillsammans med steroider,
• idrottare och tränare bör göras medvetna om riskerna och
• idrottare ska övervakas i en månad efter att ha tagit antibiotika.

fortsatt forskning om fluorokinoloner skulle hjälpa läkare att förstå vilka patienter som ska ta antibiotika för olika infektioner och som bör undvika dem., Att förstå de mekanismer som drogerna verkar på senor kan också bidra till att minska risken. ”Om människor kunde bestämma de exakta cellulära mekanismerna som orsakar detta, kan vi kanske utveckla sätt att förhindra det och sätt att mildra risken”, säger Daneman. ”Det skulle vara bra att veta om en delmängd av patienter har en viss risk, och där risk-nytta förhållandet skulle flytta till förmån för att inte behandla med dessa läkemedel.”

Nicole Wetsman är frilansande författare i New York City.